Meditan

Meditan on kouristuksia estävien lääkkeiden ryhmään kuuluva lääke.

Viitteitä Meditana

Sitä käytetään epilepsian hoitoon - lisälääkkeenä osittaisten kohtausten hoitoon (myös tapauksissa, joissa on komplikaatioita sekundaarisen yleistymisen muodossa) yli 6-vuotiailla lapsilla ja aikuisilla. Lisäksi lääkettä käytetään edellä mainitun häiriön monoterapiana 12-vuotiailla nuorilla ja aikuisilla.

Lääkitystä määrätään myös neuropaattisen kivun (perifeerinen tyyppi) hoitoon - esimerkiksi diabeettisen alkuperän neuropatiassa tai akuutin neuralgian jälkeisessä hoidossa (aikuisilla).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Julkaisumuoto

Lääke vapautuu kapseleina, 10 kappaleen määränä läpipainopakkauksessa. Kapselit, joiden tilavuus on 0,1 ja 0,4 g, vapautetaan 3 läpipainopakkauksessa laatikossa, ja 0,3 g:n kapselit myydään 3 tai 6 levyssä laatikon sisällä.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakodynamiikka

Gabapentiinin terapeuttisen vaikutuksen mekanismista ei ole tarkkaa tietoa.

Gabapentiinin rakenne on monella tapaa samanlainen kuin välittäjäaine GABA, mutta sen lääkinnällisen vaikutuksen mekanismi eroaa muiden GABA-päätteiden kanssa vuorovaikutuksessa olevien elementtien vaikutuksesta (mukaan lukien barbituraatit, aineet, jotka hidastavat GABA-transferaasin aktiivisuutta, valproaatit, aineet, jotka estävät GABA:n takaisinottoprosessia, sekä GABA:n esiasteet ja GABA-elementtien agonistit).

Gabapentiinin terapeuttiset annokset eivät johda synteesiin muiden yleisten lääkkeiden päätteiden tai aivojen välittäjäainepäätteiden kanssa (mukaan lukien GABA:n ja GABAB:n päätteet, bentsodiatsepiinien glutamaatti, glysiini tai NMDA).

Gabapentiini ei in vitro -testeissä reagoinut Na-kanavien kanssa, mikä erottaa sen karbamatsepiinista ja fenytoiinista. Erilliset in vitro -testijärjestelmät osoittivat, että gabapentiini osittain vähensi glutamaattiagonistin NMDA:n vaikutuksen voimakkuutta. Tämä vaikutus voidaan saavuttaa vain yli 100 μmol:n lääkepitoisuuksilla, eikä tämä ole mahdollista in vivo. Gabapentiini vähentää myös hieman monoamiinivälittäjäaineiden eritystä in vitro.

Gabapentiini lisää GABA:n aineenvaihduntaa tietyillä rotan aivojen alueilla; natriumvalproaatilla on myös tämä vaikutus, mutta aivojen muilla alueilla. Ei tiedetä, mikä merkitys näillä gabapentiinin vaikutuksilla on sen antikonvulsiivisen vaikutuksen kannalta.

Eläimillä lääkkeen vaikuttava aine läpäisee veri-aivoesteen ja pysäyttää sähköiskun aiheuttamat suurimmat siedettävät kohtaukset sekä kemiallisten kouristuslääkkeiden (mukaan lukien GABA:n sitoutumista hidastavat aineet) ja geneettisten tekijöiden vaikutuksesta johtuvat kohtaukset.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakokinetiikkaa

Imeytyminen.

Gabapentiinin oraalisen annon jälkeen plasman Cmax-arvot havaitaan 2–3 tunnin kuluttua. Lääkeannoksen suurentuessa aineen (sen imeytyneen osan) biologinen hyötyosuus voi laskea. Absoluuttinen biologinen hyötyosuus 0,3 g:n kapselin ottamisen jälkeen on noin 60 %. Ruoan (mukaan lukien rasvaisten ruokien) nauttimisella ei ole kliinistä merkitystä gabapentiinin farmakokineettisille parametreille.

Lääkkeen toistuva anto ei vaikuta lääkkeen farmakokinetiikkaan. Vaikka lääkkeen plasmaparametrit kliinisissä kokeissa vaihtelivat 2–20 mikrog/ml välillä, nämä arvot eivät määritä lääkkeen turvallisuuden ja tehon astetta.

Jakeluprosessit.

Lääkeaine ei ole proteiinisynteesin kohteena veriplasmassa. Lääkkeen jakautumistilavuus on 57,7 litraa. Aineen pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä epilepsiaa sairastavilla on noin 20 % plasman vähimmäistasapainoarvoista. Gabapentiini voi erittyä rintamaitoon.

Erittyminen.

Gabapentiini erittyy muuttumattomana vain munuaisten kautta. Elementin puoliintumisaika ei ole sidottu annoskoon ja on keskimäärin 5-7 tuntia.

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla aikuisilla havaitaan plasman lääkeaineen puhdistuman pienenemistä. Eliminaationopeusvakio sekä munuaisten ja plasman puhdistuma ovat suoraan verrannollisia kreatiniinikliiniseen kapasiteettiin (CC).

Aine erittyy plasmasta hemodialyysihoitojen aikana. Siksi munuaisten vajaatoimintaa sairastavien ja hemodialyysihoitoa saavien henkilöiden tulisi säätää Meditanin annosta.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Annostus ja antotapa

Kapselit otetaan suun kautta ruokailusta riippumatta. Lääke tulee huuhdella alas runsaan nestemäärän (1 lasillinen tavallista vettä) kanssa.

Käyttötapa 12-vuotiaille ja sitä vanhemmille nuorille sekä aikuisille tarkoitetun annoksen alkuvaiheen valinnassa: ensimmäisenä päivänä ota 0,3 g päivässä (kerran); toisena päivänä - 0,3 g lääkettä 2 kertaa päivässä; kolmantena päivänä - 0,3 g lääkettä 3 kertaa päivässä.

Lääkkeiden vieroitusprosessi.

Lääkärit suosittelevat lääkkeen lopettamista vähitellen vähintään 7 päivän aikana käytetystä hoito-ohjelmasta riippumatta.

Epilepsia.

Epilepsian hoidossa pitkäaikainen hoito on usein tarpeen. Lääkäri valitsee lääkkeen annoksen ottaen huomioon lääkkeen vaikutuksen ja potilaan sietokyvyn.

Yli 12-vuotiaille nuorille ja epilepsiaa sairastaville aikuisille määrätään yleensä annoksia 0,9–3,6 g päivässä. Hoito aloitetaan lääkeannoksen titrauksella tai 0,3 g:n annoksella, joka otetaan kolme kertaa päivässä ensimmäisenä päivänä. Sitten, ottaen huomioon lääkkeen terapeuttisen vaikutuksen ja siedettävyyden, annosta voidaan nostaa 0,3 g:lla joka seuraava 2–3 päivä, jolloin saavutetaan enintään 3,6 g päivässä.

Joillakin potilailla lääkkeen titraus ei ole nopeaa. Lyhin aika 1,8 g:n vuorokausiannoksen saavuttamiseen on 7 päivää, 2,4 g:n annokseen 14 päivää ja 3,6 g:n annokseen 21 päivää.

Pitkäaikaisissa kliinisissä kokeissa 4,8 g:n annos päivässä oli hyvin siedetty. Vuorokausiannos tulee jakaa kolmeen annokseen. Annosten välinen aika ei saa ylittää 12 tuntia – tämä on välttämätöntä epilepsialääkityksen keskeytymisen välttämiseksi ja kohtausten kehittymisen estämiseksi.

6–12-vuotiaille lapsille aloitusannos on 10–15 mg/kg päivässä. Tehokas annos saavutetaan titraamalla annosta noin 3 päivän aikana. Yli 6-vuotiaiden lasten tulisi ottaa 25–35 mg/kg päivässä.

Päivittäisen terapeuttisen annoksen 50 mg/kg on osoitettu olevan hyvin siedetty (todistettu pitkäaikaisissa kliinisissä tutkimuksissa). Kokonaisvuorokausiannos jaetaan kolmeen yhtä suureen annokseen. Annosten välinen aika voi olla enintään 12 tuntia.

Seerumin lääkepitoisuuksia ei tarvitse seurata. Meditanin samanaikainen käyttö muiden epilepsialääkkeiden kanssa on myös sallittua, koska tällöin plasman gabapentiinipitoisuus tai muiden epilepsialääkkeiden seerumipitoisuudet eivät muutu.

Perifeerisen luonteen neuropaattinen kipu.

Aikuiset ensin titraavat lääkkeen annoksen tai jakavat alkuperäisen 0,9 g:n vuorokausiannoksen kolmeen annokseen. Tämän jälkeen annosta tulee nostaa vaikutus ja toleranssi huomioon ottaen enimmäisarvoon 3,6 g päivässä edellä kuvatun kaavan mukaisesti.

Lääkkeen turvallisuudesta ja lääkinnällisestä vaikutuksesta neuropatian (diabeettinen kivulias neuropatia eli PGN) hoidossa ei ole tehty pitkäaikaisia kliinisiä tutkimuksia (yli 5 kuukautta). Jos neuropatiaan tarvitaan pitkäaikaisempaa hoitoa, lääkärin on arvioitava potilaan tila ennen sen jatkamista ja määritettävä, tarvitaanko lisähoitoa.

Henkilöillä, joilla on huono yleisterveys tai joitakin pahentavia oireita (elinsiirron jälkeinen tila, pieni paino), on titrattava hitaammin, pienennettävä porrastettua annosta tai pidennettävä annoksen suurentamisvälejä.

Iäkkäät ihmiset (yli 65-vuotiaat).

Iäkkäiden potilaiden annostusta tulee säätää yksilöllisesti, koska heillä voi olla heikentynyt munuaisten toiminta. Tällaisilla potilailla esiintyy usein ääreisverenkiertohäiriöitä ja heikkouden tai uneliaisuuden tunnetta.

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavat ihmiset.

Vaikea-asteista dialyysihoitoa saavien henkilöiden tai hemodialyysipotilaiden hoito-ohjelma tulee valita yksilöllisesti. Heille suositellaan 0,1 g:n kapseleiden käyttöä.

Annoskoot munuaisongelmiin:

• Kreatiniinikertymäarvot >80 ml/minuutti – ota yhteensä 0,9–3,6 g lääkettä päivässä;
• CC-taso 50–79 ml/minuutti – lääkkeen kulutus 0,6–1,8 g;
• KK-indikaattorit 30–49 ml/minuutti välillä – 0,3–0,9 g lääkettä;
• QC-arvot 15–29 ml/minuutti välillä – 0,15*–0,3 tai 0,15*–0,6 g ainetta.

*käytä 0,1 g:n annoksena 3 kertaa päivässä, nautittuna joka toinen päivä.

Hemodialyysissä olevat ihmiset.

Anuriasta kärsivien hemodialyysihoitoa saavien henkilöiden, jotka eivät ole koskaan aiemmin käyttäneet Meditania, tulee ottaa 0,3–0,4 g:n latausannos ja sen jälkeen 0,2–0,3 g neljän hemodialyysitunnin välein. Lääkettä ei tule ottaa päivinä, jolloin toimenpidettä ei suoriteta.

[ 20 ], [ 21 ]

Käyttö Meditana raskauden aikana

Epilepsian systeemiset riskit ja kouristuslääkkeiden käyttö.

Synnynnäisen sairauden todennäköisyys lapsella, jonka äiti on käyttänyt kouristuslääkkeitä, kasvaa kaksin- tai kolminkertaiseksi. Usein havaittiin "jänishuulen" ulkonäkö sekä sydän- ja verisuonijärjestelmän kehityksen vikoja ja hermostoputkeen vaikuttavia vikoja. Monimutkaisella kouristuslääkityksellä on vielä suurempi todennäköisyys kehittyä poikkeavuuksia (verrattuna monoterapiaan), minkä vuoksi, jos lääkkeiden käyttö on tarpeen, suositellaan monoterapiaa, jos mahdollista.

Raskaana olevien naisten, jotka tarvitsevat kouristuksia estävää hoitoa, sekä lisääntymisikäisten naisten, tulee neuvotella lääkärin kanssa ennen hoidon aloittamista, jos he tarvitsevat kouristuksia estävää hoitoa. Raskauden suunnitteluvaiheessa on myös tarpeen harkita uudelleen kouristuksia estävän hoidon tarvetta. Kouristuksia estävien lääkkeiden käytön äkillinen ja odottamaton lopettaminen on kiellettyä, koska se voi johtaa kouristuksiin, jotka pahentavat merkittävästi sekä naisen että sikiön tilaa.

Epilepsiaa sairastavien äitien lasten kehitysviiveet ovat melko harvinaisia. Tällaisissa tapauksissa on mahdotonta erottaa tarkkaa syytä lapsen kehitysviiveeseen – geneettiset häiriöt, äidin epilepsia, sosiaaliset syyt tai epilepsialääkkeiden käyttö raskauden aikana.

Gabapentiinin käytön riskit.

Aineen käytöstä raskauden aikana ei ole relevanttia tietoa. Eläinkokeet ovat osoittaneet sen olevan lisääntymistoksinen, mutta riskit ihmiskeholle ovat tuntemattomat. Meditania ei tule käyttää raskauden aikana, ellei naiselle koituva hyöty ole paljon todennäköisempi kuin sikiölle aiheutuvien komplikaatioiden riski.

Gabapentiini voi erittyä rintamaitoon. Koska lääkkeen vaikutusta imeväisiin ei ole tutkittu, sitä tulee määrätä imetyksen aikana erittäin varoen. Gabapentiinin käyttö tänä aikana on perusteltua vain tilanteissa, joissa naiselle koituva hyöty on suurempi kuin lapselle mahdollisesti aiheutuvien negatiivisten seurausten mahdollisuus.

Vasta

Vasta-aiheinen käytettäväksi henkilöillä, joilla on intoleranssi lääkkeen vaikuttavalle aineelle tai muille apuaineille.

[ 17 ], [ 18 ]

Sivuvaikutukset Meditana

Kapselin ottaminen voi aiheuttaa joitakin sivuvaikutuksia:

• Loisten tai infektioiden aiheuttamat sairaudet: virusinfektioita esiintyy usein. Virtsatie- tai hengityselimiin vaikuttavat infektiot, keuhkojen tulehdus ja välikorvatulehdus ovat melko yleisiä;
• imusolmukkeisiin ja hematopoieettisiin prosesseihin vaikuttavat häiriöt: leukopeniaa esiintyy usein. Harvoin - trombosytopenia;
• immuunijärjestelmän vauriot: joskus voi esiintyä allergisia oireita (kuten urtikariaa). DRESS-oireyhtymää tai yleisiä häiriöitä, joilla on erilaisia ilmenemismuotoja (mukaan lukien maksatulehdus, ihottumat, kuume, eosinofilia, lymfadenopatia jne.);
• ravitsemus- ja aineenvaihduntahäiriöt: ruokahaluttomuutta tai lisääntynyttä ruokahalua havaitaan usein. Hyperglykemiaa esiintyy joskus (pääasiassa diabeetikoilla). Hypoglykemiaa esiintyy toisinaan (myös yleensä diabeetikoilla). Hyponatremiaa voi kehittyä;
• Mielenterveysongelmat: ahdistuneisuus, vihamielisyys, sekavuus, poikkeavat ajatukset, masennus tai emotionaalinen epävakaus ovat yleisiä. Hallusinaatioita esiintyy toisinaan;
• Hermoston häiriöt: usein havaitaan uneliaisuutta, huimausta tai ataksiaa. Melko usein havaitaan hyperkinesiaa, päänsärkyä, kouristuksia, vapinaa, nystagmusta, sekä dysartriaa, aistihäiriöitä (hypestesiaa tai parestesiaa) tai koordinaatiohäiriöitä, unettomuutta, amnesiaa tai muistin heikkenemistä, sekä refleksien voimistumista, heikkenemistä tai täydellistä puuttumista. Harvoin esiintyy liikehäiriöitä (mukaan lukien dyskinesia, koreoatetoosi tai dystonia) tai tajunnan menetystä. Joskus voi esiintyä mielenterveyshäiriöitä tai hypokinesiaa;
• näköhäiriöt: näköhäiriöitä esiintyy usein (esimerkiksi kaksoiskuvat tai amblyopia);
• kuulojärjestelmän häiriöt: usein esiintyy huimausta. Joskus esiintyy tinnitusta;
• sydämeen vaikuttavat oireet: toisinaan sydämensyke voi nousta;
• verisuonten toimintahäiriö: usein verenpaine nousee tai vasodilataatio on läsnä;
• hengityselinten toimintaan, rintalastaan ja välikarsinaan liittyvät ongelmat: keuhkoputkentulehdus, vuotava nenä, hengenahdistus, yskä tai nielutulehdus esiintyvät usein;
• Ruoansulatuskanavan oireet: pahoinvointia, ripulia, ientulehdusta, oksentelua, hammassairauksia, ruoansulatushäiriöiden merkkejä, vatsakipua, ummetusta, kurkun tai suun limakalvojen kuivumista ja ilmavaivoja havaitaan usein. Haimatulehdusta esiintyy toisinaan.
• sappiteiden ja maksan häiriöt: toisinaan kehittyy keltaisuutta tai hepatiittia;
• Ihonalaiseen kerrokseen ja epidermikseen vaikuttavat vauriot: purppura (yleensä ilmenee trauman aiheuttamina mustelmina), kutina, kasvojen turvotus, ihottumat ja akne ovat yleisiä. Harvoin esiintyy angioödeemaa, hiustenlähtöä, Stevens-Johnsonin oireyhtymää, erythema multiformea ja lääkeihottuma, joihin liittyy systeemisiä oireita ja eosinofiliaa;
• sidekudosten ja luustolihasten häiriöt: lihaskipua, selkäkipua, nivelkipua ja lihasten nykimistä esiintyy usein. Rabdomyolyysi tai myoklonisia kohtauksia voi kehittyä;
• virtsatie- tai munuaisongelmat: virtsankarkailua havaitaan usein. Harvoin - akuutti munuaisten vajaatoiminta;
• rintarauhasten ja lisääntymiselinten vauriot: usein kehittyy impotenssi. Gynekomastiaa, rintarauhasten hypertrofiaa tai seksuaalista toimintahäiriötä (mukaan lukien anorgasmia, siemensyöksyhäiriö ja libidon muutokset) voi esiintyä;
• Systeemiset oireet: yleisimmin havaitaan kuumetta ja lisääntynyttä väsymystä. Yleisiä ovat myös heikkouden tai epämukavuuden tunne, kipu, yleistynyt tai ääreisalueiden turvotus, kävelyhäiriöt ja flunssan kaltaiset oireet. Vieroitusoireita (yleensä liikahikoilua, ahdistusta, pahoinvointia, unettomuutta ja kipua) ja rintakipua esiintyy satunnaisesti. Äkkikuolemista on raportoitu, mutta tällaisissa tapauksissa ei ole vahvistettu selkeää yhteyttä huumeiden käyttöön;
• tiedot eri kokeista: painonnousua tai leukosyyttien määrän vähenemistä esiintyy usein. Joskus havaitaan maksan toimintakoearvojen (ALAT tai ASAT) ja bilirubiinin nousua. Diabeetikoilla voidaan havaita kreatiinikinaasiarvojen nousua ja sokeriarvojen vaihteluita;
• myrkytys tai vamma: usein esiintyy murtumia, vammoja tai hiertymiä, jotka ovat luonteeltaan tapaturmaisia.

Meditan-hoidon aikana on tietoja akuutin haimatulehduksen kehittymisestä, mutta tätä ei voitu yhdistää gabapentiinin käyttöön.

Hemodialyysiä saavilla loppuvaiheen munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla on raportoitu myopatiaa, johon liittyy kohonneita kreatiinikinaasiarvoja.

Välikorvatulehdusta, hengitystieinfektioita, keuhkoputkentulehdusta ja kouristuksia havaittiin vain lapsilla tehdyissä kliinisissä kokeissa. Lisäksi testatuilla lapsilla havaittiin usein hyperkinesiaa ja aggressiivista käyttäytymistä.

[ 19 ]

Yliannos

Hengenvaarallisia myrkytysoireita ei havaittu, vaikka lääkettä nautittiin jopa 49 gramman vuorokausiannoksina.

Myrkytyksen oireita ovat: kaksoiskuvat, huimaus, tajunnan menetys, uneliaisuuden tai letargian tunne, epäselvä puhe ja lievä ripuli. Kaikki oireet hävisivät ylläpitohoidon jälkeen. Lääkkeen imeytymisen heikkeneminen suurina annoksina voi rajoittaa muiden lääkkeiden imeytymistä ja vähentää toksista vaikutusta yliannostustapauksessa.

Vaikka gabapentiini voidaan poistaa elimistöstä hemodialyysillä, se ei usein ole välttämätöntä, vaikka se voi olla aiheellista munuaisten vajaatoimintaa sairastaville.

Rotilla ja hiirillä tehdyissä kokeissa ei havaittu tappavaa annosta lääkettä, vaikka näissä tapauksissa käytettiin jopa 8 g/kg:n annoksia. Eläimillä akuutin myrkytyksen oireita olivat ptoosi, ataksia, aktiivisuuden heikkeneminen tai päinvastoin lisääntynyt kiihtyvyys sekä hengitysvaikeudet.

Lääkkeen myrkytys, erityisesti yhdessä muiden keskushermostoa lamaavien aineiden kanssa, voi aiheuttaa kooman.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Sen ottaminen samanaikaisesti antasidien (magnesiumia tai alumiinia sisältävien) kanssa vähentää Meditanin biologista hyötyosuutta enintään 24 %. Lääke tulee ottaa vähintään 2 tuntia antasidien käytön jälkeen.

Yhdistelmä simetidiinin kanssa johtaa gabapentiinin munuaiserityksen lievään vähenemiseen, mutta tällä vaikutuksella ei ole kliinistä merkitystä.

Vapaaehtoisilla (N = 12) tehdyissä kokeissa, joissa he ottivat morfiinikapseleita (60 mg) kontrolloidusti vapautuvalla tyypillä 120 minuuttia ennen 0,6 g:n gabapentiinin ottamista, havaittiin, että gabapentiinin keskimääräiset AUC-arvot nousivat 44 % verrattuna hoito-ohjelmiin, joissa morfiinia ei käytetty. Tästä syystä tällaisia yhdistelmiä käytettäessä on tarpeen seurata potilaiden tilaa tarkasti, jotta keskushermostolama (uneliaisuus) voidaan tunnistaa ajoissa ja Meditanin tai morfiinin annosta voidaan pienentää.

Jos muita keskushermostoon vaikuttavia lääkkeitä otetaan väärin tai jos lääke yhdistetään alkoholijuomien kanssa, gabapentiinin negatiiviset vaikutukset keskushermostoon (ataksia, uneliaisuus jne.) voivat voimistua.

Yhdistettynä myelotoksisiin lääkkeisiin hematotoksinen vaikutus lisääntyy (leukopenia kehittyy).

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Varastointiolosuhteet

Meditania tulee säilyttää lasten ulottumattomissa. Lämpötila-arvot ovat 25 ºC:n sisällä.

[ 25 ], [ 26 ]

Säilyvyys

Meditania voidaan käyttää 24 kuukauden kuluessa terapeuttisen lääkkeen vapautumispäivästä.

Hakemus lapsille

Gabapentiinia määrätään pediatriassa epilepsiaa sairastaville lapsille: lisälääkkeenä yli 6-vuotiaan lapsen hoidon aikana tai monoterapiana yli 12-vuotiaille nuorille.

[ 27 ]

Analogit

Lääkkeen analogeja ovat lääkkeet Gabamax, Gabagama 800, Gabapentin Gabaleptin kanssa ja lisäksi Neuralgin Tebantinin, Gabantin 300:n, Neuropentinin ja Nupintinin kanssa.

[ 28 ], [ 29 ]