Megaloblastisten anemioiden patogeneesi

Megaloblastianemiat ovat ryhmä hankittuja ja perinnöllisiä aneemioita, joiden yhteisenä piirteenä on megaloblastien esiintyminen luuytimessä.

Syystä riippumatta potilailla havaitaan hyperkromista anemiaa, jolle on ominaista punasolujen morfologian muutokset – punasolut ovat soikeita ja suuria (jopa 1,2–1,4 µm tai enemmän). On punasoluja, joilla on basofiilinen sytoplasman puhkaisu, ja monissa niistä löytyy tuman jäänteitä (Jolly-kappaleet – tumakromatiinin jäänteitä, Cabot-renkaat – renkaan muotoiset tumakalvon jäänteet; Weidenreich-täplät – tumamassan jäänteitä). Retikulosyyttien määrä on vähentynyt. Anemian ohella leukoneutro- ja trombosytopenia ovat mahdollisia, ja polysigmentoituneiden neutrofiilien esiintyminen on tyypillistä.

Luuydinpunktiossa myelokaryosyyttien määrä on lisääntynyt, erytroidisen linjan hyperplasia on huomattava, leukosyytti-erytrosyyttisuhde on 1:1, 1:2 (normaalisti 3-4:1). Erytroidisen linjan soluja edustavat pääasiassa megaloblastit, jotka ovat kooltaan suurempia kuin normaalit punasolut ja joilla on ainutlaatuinen tuman morfologia. Tuma sijaitsee epäkeskisesti ja sillä on herkkä verkkomainen rakenne. Degeneratiivisesti muuttuneiden ytimien (kuohutpätkän, mulperipuun jne. muodossa) esiintyminen on mahdollista. Tuman ja sytoplasman kypsyminen on epäsynkroniaa; sytoplasmalle on ominaista aikaisempi hemoglobinisaatio, eli tuman ja sytoplasman kypsyysasteen välinen dissosiaatio: nuori tuma ja suhteellisen kypsä sytoplasma. Granulosyyttien kypsymisen viivästymistä, jättimäisten metamyelosyyttien, joilla on suuri tuma ja basofiilinen sytoplasma, sekä juovaisten ja polysegmentoituneiden neutrofiilien (6-10 segmentin) esiintymistä havaitaan. Megakaryosyyttien määrä on normaali tai vähentynyt; jättimäisten megakaryosyyttien muotojen esiintyminen on tyypillistä, trombosyyttien puristuminen on vähemmän ilmeistä.

Potilaiden anemia johtuu tehottomasta erytropoieesista ja punasolujen lyhyemmästä elinkaaresta, mikä näkyy lisääntyneenä punasolujen pitoisuutena luuytimessä ja retikulosyyttien määrän vähenemisenä ääreisveressä. Tyypillistä on punasolujen ekstramedullaarinen hemolyysi - punasolujen elinikä lyhenee 2–3 kertaa normaaliin verrattuna, ja esiintyy myös bilirubinemiaa. On myös tehotonta granulosytopoieesia ja trombosytopoieesia. Megaloblastisille anemiaille on siis ominaista muutokset kaikissa kolmessa hematopoieettisessa alkiossa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]