Menieren taudin syyt

Termi "idiopaattinen" on tämän taudin määritelmän ensimmäinen, joten voidaan sanoa, että Ménièren taudin syyt ovat tuntemattomat; tämän nosologisen kokonaisuuden pääasiallinen syy (tai syyt) riippuu useista tekijöistä, jotka voivat johtaa endolymfaattisen vesipöhön kehittymiseen. [ 1 ] Näitä ovat virusinfektiot, verisuonisairaudet, autoimmuuniprosessit, [ 2 ] allergiset reaktiot, vammat, hormonaaliset sairaudet jne.

Geneettisillä ja ympäristötekijöillä on merkitystä. [ 3 ]

Useissa viimeaikaisissa tutkimuksissa on tehty geneettisiä arviointeja Ménièren tautia sairastavista suvuista. Naiset ovat hieman miehiä yleisempiä, 56 % tapauksista. Perinnöllinen alttius on todettu 2,6–12 %:lla Ménièren tautia sairastavista. Perinnölliset tapaukset näyttävät liittyvän autosomaalisesti dominanttiin periytymiseen, mutta tauti periytyy epätäydellisesti (60 %).[ 4 ]

Ruotsalaisessa perheessä, jolla oli useita Ménièren taudin tapauksia, tehdyt kromosomitutkimukset osoittivat yhteyden useisiin markkereihin kromosomissa 12; jatkotutkimukset rajasivat lokuksen 12p12.3:een. Ainoa tunnettu geeni tällä alueella koodaa gamma-fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasi luokkaa 2 (PIK3C2G), jonka aktivaation on osoitettu edistävän rakkulan makulan solujen uudistumista rotilla.[ 5 ] Kaksi muuta tutkimusta on osoittanut yhteyden Ménièren taudin ja yksittäisten nukleotidien polymorfismien välillä. Toinen oli muutos lämpöshokkiproteiinissa HSP70-1, joka mahdollisesti liittyy solun stressivasteeseen;[ 6 ] toinen oli muutos adduktiossa (Gly460Trp), joka liittyi muutoksiin natriumaineenvaihdunnassa ja Na+,K+-ATPaasiaktiivisuudessa.[ 7 ]

Autoimmuniteetilla on myös ollut yhteys Menièren taudin patogeneesiin, pääasiassa Menièren tautiin liittyvien autoimmuunisairauksien suuren esiintyvyyden vuoksi. Gazquez ym. [ 8 ] havaitsivat nivelreuman, systeemisen lupus erythematosuksen ja selkärankareuman esiintyvyyden olevan korkeampi (verrattuna väestössä odotettuun) Menièren tautia sairastavilla potilailla.

Hornibrook ym. [ 9 ] esittivät hypoteesin kolmesta mahdollisesta mekanismista, joilla autoimmuunivaste voi johtaa muutoksiin endolymfajärjestelmän imeytymiskyvyssä:

1. autovasta-aineiden aiheuttamat suorat kudossolujen vauriot;
2. antigeeni-vasta-ainekompleksien kertyminen, mikä johtaa komplementtikaskadin aktivoitumiseen ja kudostuhoon; tai
3. herkistyneiden T-lymfosyyttien välittämä tulehdusvaste.

Menièren taudin patogeneesi

Oireistokompleksi, johon kuuluvat huimaus- ja kuulonalenemakohtaukset (kuulon heikkeneminen ja tinnitus), kuvattiin ensimmäisen kerran Prosper Menièren toimesta vuonna 1861, ja hän ehdotti yhteyttä näiden oireiden ja ihmisen sisäkorvan tilan välillä. Lisätutkimukset vahvistivat näiden oletusten paikkansapitävyyden, joten tauti nimettiin kirjailija Prosper Menieren mukaan, joka kuvasi ensimmäisenä tyypillisen oireistokompleksin, joka on lääkäreille erittäin monimutkainen kliininen ongelma sekä diagnoosin että hoidon tehokkuuden kannalta.

On nyt paljon näyttöä siitä, että sisäkorvan hydropsia esiintyy Menièren taudille tyypillisissä kliinisissä häiriöissä. Morfologisten tutkimusten mukaan tähän liittyy vestibulaarikalvon venyminen ja nesteen tilavuuden muutos endolymfaattisessa tilassa. Endolymfa on täysin eristetty kalvomaisen labyrintin seinämien avulla ja sitä ympäröi perilymfa, joka on yhteydessä aivo-selkäydinnesteeseen vestibulaarisen vesijohdon kautta. Teoriassa aivo-selkäydinnesteen paine voi siirtyä endolymfaan vestibulaarisen vesijohdon kautta, vaikka vapaata vuorovaikutusta ei olekaan. Kallonsisäinen verisuonipaine voi vaikuttaa sisäkorvan nesteisiin, koska suonet ovat suorassa kosketuksessa näiden nesteiden kanssa. Tässä tapauksessa ohutseinäisillä pikkulaskimoilla on merkittävämpi vaikutus paineen siirtymiseen verrattuna paksuseinäisiin, elastisiin valtimoihin.

Endolymfin tuotannon lähteestä on jonkin verran erimielisyyttä. Seuraavia sen muodostumismekanismeja on ehdotettu:

• nesteen tihkuminen veriplasmasta verisuoniliuskan kapillaarien läpi:
• nesteen tihkuminen perilymfasta kalvomaisen labyrintin epiteelin läpi;
• ylläpitää endolymfin olemassaoloa enemmän kuin sen eritystä eli endolymfin homeostaasia,

Endolymfivirtausta koskevia teorioita ovat:

• pitkittäinen virtausmekanismi, jossa endolymfaa tuotetaan simpukassa, virtaa kalvomaisen labyrintin sakkuliin ja lopulta imeytyy endolymfapussiin;
• säteittäinen virtausmekanismi, jossa endolymfaa eritetään ja imeytyy simpukan tiehyeseen.

Pitkittäistä endolymfavirtausteoriaa tukevat pääasiassa tiedot, jotka on saatu käyttämällä väriaineita tai markkereita, jotka simpukan endolymfaan lisäämisen jälkeen havaittiin nopeasti endolymfapussissa. Radiaaliteoriaa tukevat tiedot, joiden mukaan simpukan vaurio johtaa häiriöihin vain vaurioalueella, kun taas sisäkorvan potentiaali ja endolymfa säilyvät vauriokohdasta proksimaalisesti ja distaalisesti. On melko todennäköistä, että molemmat mekanismit ovat läsnä, mutta eri tavoin ja merkitykseltään eri ihmisillä.

Endolymfaattinen hydropsi voi johtua useista mekanismeista. Pitkittäisen keikkateorian perusteella endolymfaattinen hydropsi voi johtua tuotannon ja absorption epäkoordinaatiosta, jossa endolymfin absorptio ei vastaa tuotantoa. Tämä ajatus on yksinkertaistettu, koska tällaisen epäkoordinaation pitäisi johtaa myös endolymfin koostumuksen muutokseen, jota ei havaita Ménièren tautia sairastavilla potilailla tai kokeellista endolymfaattista hydropsia sairastavilla eläimillä. Toinen hydropsin kehittymismekanismi on tiettyjen ionien tai suurimolekyylipainoisten aineiden liiallinen kertyminen, mikä johtaa osmoottiseen gradienttiin, endolymfin tilavuuden kasvuun ja vastaavaan paineen nousuun ja sen seurauksena hydropsiin. Täysin päinvastainen käsitys on oletus riittämättömästä perilymfin tilavuudesta, mikä voi johtaa endolymfaattiseen hydropsiin.

Endolymfaattisessa hydropsissa ohimoluun muutosten perusteella on ehdotettu mekanismia, joka voi johtaa endolymfaattisen käytävän ja pussin laskimoiden vajaatoimintaan sekä perivestibulaarisen kanavan laskimon vajaatoimintaan tai puuttumiseen.

Ménièren taudin oletettuihin mekanismeihin voi liittyä myös laskimopaineen nousu, mikä puolestaan häiritsee laskimoveren virtausta endolymfaattisesta pussista. Sisäkorvan ultrastruktuurin ja sen nesteenvaihdon piirteiden tutkimus jatkuu. Erityisesti tutkijoiden havainnot Ménièren tautia sairastavilla potilailla, joilla on labyrinttinen hydropsi, osoittivat, että endolymfaattisen kanavan dissektio sen ulostuloalueella ohimoluun pyramidin takapinnalle (ennen endolymfaattiseen pussiin tuloa) poistaa johdonmukaisesti huimauskohtauksiin ja sensorineuraaliseen kuulon heikkenemiseen johtavat tekijät. Endolymfaattisen kanavan dissektio tehtiin 152 potilaalle. Huimauskohtaukset loppuivat kaikilla potilailla, 26 %:lla kuulo parani 10–20 dB ja ääni korvassa lakkasi. Uusintakäyntejä ei tehty 20 vuoden aikana. On tärkeää huomata, että 94 potilasta haastateltiin uudelleen 20 vuotta myöhemmin – Ménièren taudin kohtaukset eivät uusiutuneet kenelläkään heistä. Näiden tietojen perusteella voimme päätellä, että endolymfapussi ei poista endolymfaattista hydropsia ja siten normalisoi labyrintin sisäisiä toimintoja, vaan endolymfa virtaa vapaasti endolymfakanavan kautta kovakalvon alla. Nämä tosiasiat viittaavat siihen, että hydropsin syynä voi olla endolymfakanavan ahtauma alueella, joka sijaitsee distaalisesti sen ulostulosta pyramidiluusta, tai endolymfin imeytymisen heikkeneminen endolymfapussin epiteeliin.

Myös endolymfaattinen sinus osallistuu endolymfin säätelyyn. Koska sen seinämät ovat laajenevat ja sijaitsevat endolymfaattisen kanavan suulla, sinus voi toimia säiliönä; [ 10 ] Toinen hypoteesi on, että laajentunut sinus voi tukkia endolymfaattisen kanavan sisäänkäynnin puristamalla Bastin läppää.

Bastin läppä näyttää toimivan fysiologisena mekanismina, joka estää yläosan romahtamisen, jos sen tilavuus pienenee äkillisesti.[ 11 ] Sekä eläinmallit että ohimoluututkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että läppä voi avautua vastauksena lisääntyneeseen paineeseen endolymfaattisessa pussissa ja tiehyessä, jolloin ylimääräinen endolymfa pääsee virtaamaan taaksepäin.[ 12 ] Jos läppä avautuu tällä tavalla, Ménièren taudin eteneminen ja pussin imukykymekanismien heikkeneminen voivat estää sen sulkeutumisen; sensorinen epiteeli voi olla alttiimpi paineenmuutoksille, mikä johtaa vestibulaarisiin oireisiin. Näitä oireita voi esiintyä vesikivespotilailla, vaikka heillä ei olisi ilmeistä kuulonalenemaa, tilaa, jota Paparella kuvailee vestibulaariseksi Ménièren taudiksi. [ 13 ], [ 14 ] Voimakkaasti suurentuneet sakkulit voivat myös siirtää rakkulan seinämiä kohti Bastin läppää, jolloin se näyttää tukkeutuneelta ohimoluita tutkittaessa.