Mesonex

Mesonex on systeemisesti vaikuttava mikrobilääke. Se kuuluu karbapeneemien luokkaan.

Viitteitä Mesonexa

Sitä käytetään tartuntatapauksiin, jotka johtuvat yhden tai useamman lääkkeelle herkän mikrobin aktiivisuudesta:

• alempien hengitysteiden vauriot (keuhkokuume, mukaan lukien sairaalahoidossa olevat muodot);
• virtsateiden vauriot;
• vatsan alueen infektiot;
• gynekologiset häiriöt, mukaan lukien endometriitti ja lantion elinten vauriot;
• ihonalaisen kerroksen ja epidermiksen komplisoitumattomat leesiot (myös samankaltaisia komplikaatioilla esiintyviä sairauksia);
• bakteeriperäinen aivokalvontulehdus tai septikemia;
• empiirisiä menetelmiä, kun epäillään bakteeri-infektiota aikuisella, jolla on kuumekouristuksia neutropenian aikana.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Julkaisumuoto

Farmaseuttinen elementti vapautuu kylmäkuivattuna injektionesteenä, 0,5 tai 1 g ainetta injektiopullossa. Pakkauksessa on yksi tällainen injektiopullo.

Farmakodynamiikka

Meropeneemiä pidetään karbapeneemien alaryhmään kuuluvana antibioottina; sillä on resistenssi ihmisen hydropene-1:lle. Sitä annetaan parenteraalisesti. Sillä on bakterisidinen vaikutus vaikuttamalla bakteerien solukalvojen sitoutumiseen.

Aine läpäisee helposti bakteerisolujen kalvot, sillä on huomattavan korkea stabiilisuus useimpiin laktamaaseihin nähden sekä merkittävä affiniteetti penisilliinisynteesiä suorittaviin proteiineihin (PBS-elementti). Kaikki tämä selittää meropeneemin merkittävän bakterisidisen vaikutuksen melko laajaan valikoimaan patogeenisiä anaerobeja aerobisten mikrobien kanssa.

Bakterisidiset arvot ovat yleensä 1–2 kertaa meropeneemin bakteriostaattiset arvot (lukuun ottamatta Listeria monocytogenes -bakteeria, jolle ei kehity letaalivaikutusta).

In vitro- ja in vivo -testit ovat osoittaneet, että meropeneemilla on antibioottihoidon jälkeinen vaikutus.

In vitro -olosuhteissa rekisteröity antibakteerinen terapeuttinen alue sisältää suuren määrän kliinisesti merkittäviä Gram(-)- ja Gram(+)-mikrobeja sekä patogeenisiä anaerobeja ja aerobeja.

Farmakokinetiikkaa

Kun terveelle henkilölle annettiin puolen tunnin ajan laskimonsisäinen injektio lääkeainetta, plasman Cmax-arvoksi havaittiin noin 23 μg/ml (0,5 g:n annoksella) ja 49 μg/ml (1 g:n annoksella). AUC- ja Cmax-arvojen sekä käytetyn annoksen koon välillä ei kuitenkaan havaittu absoluuttista vastaavaa farmakokineettistä yhteyttä. Lisäksi havaittiin puhdistumanopeuden laskua 287 l/min:stä 205 l/min:iin, kun lääkeainetta annosteltiin 0,25 grammasta 2 grammaan.

1 g:n bolusinjektion antaminen terveelle koehenkilölle 2, 3 ja 5 minuutin aikana johtaa plasman Cmax-arvoihin noin 110, 91 ja 94 μg/ml.

Yhden lääkeannoksen antaminen laskimonsisäisenä bolusinjektiona 5 minuutin aikana terveelle henkilölle johtaa plasman Cmax-arvoon noin 52 mikrog/ml (0,5 g:n annos) ja 112 mikrog/ml (1 g:n annos).

Kuuden tunnin kuluttua 0,5 g:n Mesonex-annoksen antamisesta meropeneemin plasmapitoisuus laskee 1 mikrog/ml:aan tai sen alle.

Useiden 8 tunnin välein annettujen annosten jälkeen meropeneemin ei havaittu kertyvän elimistöön henkilöillä, joilla oli terve munuaisten toiminta.

Terveillä munuaisten toimintakykyisillä henkilöillä puoliintumisaika on noin 1 tunti. Plasmansisäinen synteesi proteiinin kanssa on noin 2 %.

Noin 70 % annoksesta erittyy muuttumattomana virtsaan 12 tunnin kuluessa. Myöhempi erittyminen virtsaan on merkityksetöntä.

Virtsan meropeneemin pitoisuudet, jotka ylittävät 10 mikrog/ml, pysyvät tällä tasolla 5 tunnin ajan (jos annettiin 0,5 g:n annos). Kun lääkettä annettiin 0,5 g 8 tunnin välein tai 1 g 6 tunnin välein, meropeneemin kertymistä virtsaan tai veriplasmaan ei havaittu.

Mesonex pystyy tunkeutumaan useimpiin kudoksiin nesteiden mukana (mukaan lukien aivo-selkäydinneste bakteeriperäistä aivokalvontulehdusta sairastavilla) ja saavuttamaan tasot, jotka ylittävät useimpien mikrobien tukahduttamiseen tarvittavat tasot.

Annostus ja antotapa

Lääke annetaan bolusinjektiona (injektio kestää vähintään 5 minuuttia) tai laskimonsisäisenä antona, jonka kesto on 15–30 minuuttia.

Laskimonsisäisiä bolusinjektioita annettaessa lääke laimennetaan ensin erityisellä steriilillä injektionesteellä (5 ml / 0,25 g meropeneemia), jotta aineen pitoisuudeksi saadaan 50 mg/ml.

Laskimonsisäisissä injektioissa lääke laimennetaan steriilillä injektionesteellä tai fysiologisella nesteellä 50–200 ml:n tilavuuteen.

Seuraavat infuusionesteet sopivat Mesonexin laimentamiseen:

• 0,9 % NaCl-infuusio;
• 5 % tai 10 % glukoosiliuosta;
• 5 % glukoosiliuosta ja 0,02 % natriumbikarbonaattia;
• 0,9 % NaCl:a ja 5 % glukoosiliuosta;
• 5 % glukoosiliuosta ja 0,225 % NaCl:a;
• 5 % glukoosi-nestettä yhdessä 0,15 % kaliumkloridi-infuusion kanssa;
• 2,5 %, sekä 10 % mannitoliliuos laskimonsisäisiin injektioihin.

Tällaisen nesteen sisällä oleva lääke liukenee kokonaan muodostamatta sedimenttiä.

Aikuisten annososuudet ja hoitosyklin kesto valitaan ottaen huomioon henkilön tila ja leesion vakavuus.

Suositellut LS-annokset päivittäin sisältävät:

• virtsatiejärjestelmän vaurioiden komplikaatioiden mukana - 0,5 g 8 tunnin välein;
• epidermiksen vauriot ihonalaisella kerroksella (komplikaatioiden kanssa tai ilman) - 0,5 g 8 tunnin välein;
• gynekologiset infektiot (mukaan lukien lantion elinten vauriot) - 0,5 g ainetta 8 tunnin välein;
• alempien hengitysteiden vauriot - 0,5 g 8 tunnin välein (sairaalakuumeen yhteydessä annos on 1 g);
• vatsan alueen vauriot (komplikaatioineen) tai septikemia - 1 g lääkettä, ylläpitäen 8 tunnin välein;
• aivokalvontulehdus - 2 g lääkettä, pitäen yllä 8 tunnin välein.

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavat ihmiset.

Henkilöille, joiden CC-taso on alle 51 ml/minuutti, annoskokoja pienennetään seuraavasti:

• Kreatiniinikertymä (CC), joka on ≥51 ml minuutissa - 1 injektio on 0,5-1 g (vaaditaan 8 tunnin välein);
• KK välillä 26-50 ml minuutissa – 1 injektio vastaa 0,5 g (12 tunnin välein);
• CC 10–25 ml:n kuluessa 60 sekunnissa – 1 injektio vastaa 0,25 g (12 tunnin välein);
• CC-arvo <10 ml minuutissa – 1 injektio on 0,25 g (24 tunnin välein).

Mesonex voi erittyä hemodialyysin aikana. Jos lääkkeen pitkäaikainen käyttö on tarpeen, hemodialyysin jälkeen tulee käyttää kerta-annosta (joka valitaan kehittyneen leesion voimakkuuden ja muodon mukaan) lääkkeen terapeuttisesti aktiivisten plasmapitoisuuksien palauttamiseksi.

Lääkkeen käytöstä peritoneaalidialyysiä saavilla henkilöillä ei ole kokemusta.

Käyttö iäkkäillä.

Iäkkäillä potilailla, joilla on munuaisongelmia tai kreatiniinikertymä yli 51 ml/minuutti, annostusta on muutettava.

Käyttötapa ja annostus lapsille.

Alle 12-vuotiaille lapsille on annettava 10–20 mg/kg lääkeainetta 8 tunnin välein (ottaen huomioon leesion monimutkaisuus ja lapsen tila sekä sen lisäksi hänen herkkyytensä patogeenisille mikrobeille).

Lääkkeen suositellut päivittäiset annokset:

• Virtsatiejärjestelmän vauriot komplikaatioineen – 10 mg/kg 8 tunnin välein;
• ihonalaisen kudoksen ja epidermiksen vauriot (ilman komplikaatioita) tai alempien hengitysteiden vauriot (keuhkokuume) – 10–20 mg/kg komponenttia 8 tunnin välein;
• Vatsan sisäiset infektiot (komplikaatioineen) – 20 mg/kg lääkettä 8 tunnin välein;
• aivokalvontulehdus – 40 mg/kg lääkettä (annosväli 8 tuntia).

Yli 50 kg painaville lapsille tulee määrätä aikuisten annos.

[ 5 ]

Käyttö Mesonexa raskauden aikana

Mesonexin käytön turvallisuudesta raskauden aikana ei ole tietoa. Eläinkokeet ovat osoittaneet, ettei sillä ole negatiivisia vaikutuksia sikiöön. Lääkettä määrätään raskaana oleville naisille, jos sen hyöty on todennäköisempi kuin sikiölle aiheutuvien negatiivisten seurausten riski. Lääkettä tulee käyttää yksinomaan jatkuvan lääkärin valvonnassa.

Eläinmaidossa on vain erittäin pieniä pitoisuuksia lääkettä. Sitä saa määrätä imettäville naisille vain, jos sen käytön hyöty on suurempi kuin vauvalle aiheutuva riski. Imetyksen lopettaminen hoidon aikana on suositeltavaa.

Vasta

Vasta-aiheinen käytettäväksi henkilöillä, joilla on intoleranssi β-laktaamiantibiooteille.

Sivuvaikutukset Mesonexa

Sivuvaikutuksia ovat:

• paikalliset ilmenemismuodot laskimonsisäisen injektion jälkeen: tromboflebiitti, tulehdus tai kipu;
• epidermaaliset vauriot: kutina, ihottuma tai nokkosihottuma;
• ruoansulatuskanavaan vaikuttavat häiriöt: pahoinvointi, maksatulehdus, vatsakipu, ripuli ja oksentelu;
• Verenkiertohäiriöt: hoidettava trombosytemia sekä neutropenia tai trombosytemia eosinofiliaan liittyen. Joillakin potilailla voi kehittyä suora tai epäsuora positiivinen Coombsin testi. Tromboplastiinin muodostumisajan osittaista lyhenemistä on raportoitu.
• maksan toimintahäiriöt: hoidettava seerumin bilirubiinin, alkalisen fosfataasin, transaminaasien ja laktaattidehydrogenaasin pitoisuuksien nousu;
• sydän- ja verisuonijärjestelmään vaikuttavat vauriot: bradykardia, sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, takykardia tai keuhkoembolia;
• Keskushermoston toimintahäiriö: parestesia, kouristukset sekä vaikeat päänsäryt, masennus ja jännityksen tunne;
• munuaisten toimintahäiriö: hematuria tai dysuria;
• muut ilmenemismuodot: hiivatulehdus tai suun kandidiaasi.

[ 4 ]

Yliannos

Mesonex-myrkytys kehittyy usein ihmisillä, joilla on munuaisten toimintahäiriöitä. Oireisiin kuuluvat hengenahdistus, ataksia ja kouristukset.

Yliannostustapauksessa ryhdytään oireisiin. Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla meropenemiä ja sen metabolisia elementtejä voidaan poistaa hemodialyysillä.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Lääkettä on käytettävä erittäin varoen yhdessä lääkkeiden kanssa, joilla on mahdollisesti nefrotoksisuutta.

Probenesidi kilpailee meropeneemin kanssa tubulaarisessa erittymisessä, mikä lisää munuaiseritystä ja samalla pidentää aineen puoliintumisaikaa ja lisää sen pitoisuutta plasmassa. Koska Mesonexin lääkkeellisen vaikutuksen voimakkuus ja kesto ilman probenesidiä ovat samankaltaisia, näitä lääkeaineita ei tule yhdistää.

Lääke vähentää seerumin valproiinihapon pitoisuuksia.

Lääke voidaan sekoittaa muita lääkeaineita sisältävien liuosten kanssa.

[ 6 ], [ 7 ]

Varastointiolosuhteet

Kuivassa kylmäkuivatussa Mesonex-valmisteessa säilytä lasten ulottumattomissa. Lämpötilarajat eivät saa olla yli 25 °C.

Säilyvyys

Mesonexia voidaan määrätä 24 kuukauden ajan terapeuttisen aineen valmistuspäivästä.

Hakemus lapsille

Ei tule antaa alle 3 kuukauden ikäisille vauvoille.

Analogit

Lääkkeen analogeja ovat Demopenem, Meronem, Romenem ja Europenem, Merocef ja Invanz sekä Meropenem ja Inemplus. Lisäksi saatavilla ovat Sinerpen, Lastinem, Meromak ja Mepenam, Prepenem ja Merobocid, Tienam ja Meromek ja Ronem sekä Merospen.