Migreenin syyt

Aikaisemmin migreenin syynä pidettiin verisuonisairauksia. Migreenikohtauksen aikana kovakalvon verisuonet laajenevat, ja kolmoishermo-suonikuidut (ns. kolmoisvaskulaariset kuidut) osallistuvat sen hermotukseen. Vasodilataatio ja kivun tunne migreenikohtauksen aikana ovat puolestaan toissijaisia ja johtuvat kipua aiheuttavien neuropeptidien, vasodilataattoreiden, vapautumisesta kolmoishermo-suonikuitujen päistä, joista tärkeimmät ovat kalsitoniinigeeniin liittyvä peptidi (CGRP) ja neurokiniini A. Kolmoisverisuonijärjestelmän aktivoituminen on siis tärkein migreenikohtauksen laukaiseva mekanismi. Uusimpien tietojen mukaan tällaisen aktivaation mekanismi liittyy siihen, että migreenipotilailla on toisaalta kolmoishermo-suonikuitujen lisääntynyt herkkyys (herkistyminen) ja toisaalta aivokuoren lisääntynyt herkkyys.

Kolmoishermojärjestelmän aktivoitumisessa ja migreenikohtauksen "käynnistymisessä" tärkeä rooli on migreenin laukaisevilla tekijöillä, joista yleisimpiä ovat emotionaalinen stressi, sään muutokset, kuukautiset, nälkä ja fyysinen ylirasitus.

Useimmiten kohtaus ei tapahdu itse stressin aikana, vaan stressaavan tilanteen ratkettua. Migreenin voi aiheuttaa uni-valveillaolorytmin häiriö, ja kohtauksia voivat provosoida sekä unenpuute että liiallinen uni ("viikonloppumigreeni"). Jotkut ruoat: alkoholi (erityisesti punaviini ja samppanja), suklaa, sitrushedelmät, jotkut juustolajit, hiivaa sisältävät tuotteet - voivat myös laukaista migreenikohtauksen. Joidenkin tuotteiden provosoiva vaikutus selittyy tyramiinin ja fenyylietyyliamiinin pitoisuudella. Migreenin laukaisevia tekijöitä ovat vasodilataattorit, melu, tukkoisuus, kirkkaat ja vilkkuvat valot.

[ 1 ], [ 2 ]

Migreenin kehittymisen riskitekijät

• Hormonaaliset muutokset
• Ravitsemukselliset tekijät
• Kuukautiset
• Raskaus
• Huipentuma
• Ehkäisylääkkeet/hormonikorvaushoito
• Nälkä
• Alkoholi
• Elintarvikkeiden lisäaineet
• Tuotteet (suklaa, juusto, pähkinät, sitrushedelmät jne.)
• Fyysiset tekijät
• Ympäristötekijät
• Fyysinen aktiivisuus
• Unenpuute
• Liiallinen uni
• Stressi/rentoutuminen
• Ahdistus
• Meteorologiset tekijät
• Kirkas valo
• Haju
• Tukkoisuus

Yleisimmät migreenikohtausten riskitekijät (laukaisijat)

Riskitekijät
Hormonaalinen	Kuukautiset, ovulaatio, ehkäisypillereiden käyttö, hormonikorvaushoito
Ruokavalio	Alkoholi (kuivat punaviinit, samppanja, olut); nitriittejä runsaasti sisältävät ruoat; natriumglutamaatti; aspartaami; suklaa; kaakao; pähkinät; kananmunat; selleri; kypsytetty juusto; aterioiden väliin jättäminen
Psykogeeninen	Stressi, stressin jälkeinen ajanjakso (viikonloppu tai loma), ahdistus, huoli, masennus
Keskiviikko	Kirkkaat valot, vilkkuvat valot, visuaalinen stimulaatio, loisteputkivalot, hajut, sään muutokset
Uniin liittyvät	Unenpuute, liika nukkuminen
Eri	Traumaattinen aivovamma, fyysinen stressi, väsymys, krooniset sairaudet
Lääkkeet	Nitroglyseriini, histamiini, reserpiini, ranitidiini, hydralatsiini, estrogeeni

Migreenin patogeneesi

Migreenin patogeneesi on hyvin monimutkainen. Jos aiemmin ajateltiin, että migreeni on pään verisuonten patologinen tila, viime vuosina painopiste on siirtynyt itse aivoihin. Aluksi aivojen välittäjäaineiden aineenvaihdunta häiriintyy, mikä laukaisee patologisten prosessien ketjureaktion, joka johtaa voimakkaan päänsäryn kohtaukseen. Perinnölliset migreenitapaukset ovat hyvin tunnettuja, ja se periytyy autosomaalisesti dominantisti, ja geenin penetranssi on korkea, erityisesti naislinjassa. Äskettäin havaittiin, että perinnöllinen hemipleginen migreeni liittyy 19. kromosomin virheeseen (lokukset 4 ja 13). Ehkä muut migreenityypit liittyvät muihin kromosomin geeneihin, jotka vastaavat välittäjäaineiden vaihdosta.

Vasoaktiiviset biogeeniset amiinit - serotoniini, katekoliamiinit, histamiini, peptidikiniinit, prostaglandiinit jne. - ovat tärkeitä migreenikohtauksen kehittymisessä. Migreenin aikana ensinnäkin verihiutaleista vapautuu voimakkaasti serotoniinia. Serotoniini supistaa suuria valtimoita ja laskimoita sekä laajentaa kapillaareja, mikä luo olosuhteet verenkierron hidastumiselle ja aivoiskemian kehittymiselle. Ennen voimakkaan päänsäryn vaihetta aivojen sisäinen verenvirtaus vähenee, mikä ilmenee kliinisesti erilaisina auroina. Jos verenvirtaus nikamien ja jalkojen välisessä altaassa, mukaan lukien taka-aivovaltimo, vähenee, migreeniaurana esiintyy erilaisia näköhäiriöitä (valonarkuus, fotopsia, hemianopsia, skotooma), fonofobiaa, dysartriaa, vestibulaarisia ja koordinaatiohäiriöitä. Kun verenvirtaus kaulavaltimojärjestelmässä vähenee, ilmenee kliinisiä oireita dysforiasta, puhehäiriöistä, liikehäiriöistä (mono-, hemipareesi) tai herkkyydestä (parestesia, tunnottomuus jne.). Pitkittyneen verisuonten kouristuksen ja vegetatiivisten myelinoimattomien vasoaktiivisten kuitujen ärsytyksen myötä verisuonen seinämään vapautuu neuropeptidejä - substanssi P:tä ja kalsitoniinigeeniin liittyvää peptidiä, nitrokiniineja, jotka lisäävät seinämän läpäisevyyttä ja johtavat sen neurogeeniseen aseptiseen tulehdukseen. Tähän liittyy verisuonen seinämän turvotus ja venyminen. Vapaa serotoniini erittyy virtsaan muuttumattomana tai metaboliitteina, ja migreenikohtauksen huipulla sen pitoisuus laskee, mikä lisää pään verisuonten atoniaa ja lisää verisuonen seinämän läpäisevyyttä. Tällaiset verisuonten muutokset aiheuttavat kolmoishermon sensoristen reseptorien ärsytystä ja kipuoireyhtymän muodostumista vastaavassa kohdassa (silmäkuoppa, otsalohko-ohimolohko). Kipu ei johdu vasodilataatiosta, vaan se on seurausta kolmoishermon afferenttien kuitujen virittymisestä verisuonten seinämissä. Verisuoni-kolmoishermoteoriaa on tutkittu laajasti viime vuosina. On olemassa hypoteesi verihiutalejärjestelmän primaarisesta patologiasta. Migreenissä havaitaan lisääntynyttä verihiutaleiden aggregaatiota. Tämä aggregaatio lisääntyy MAO-entsyymin (monoamiinioksidaasi) aktiivisuuden vähentyessä, joten kohtauksia voi laukaista syömällä ruokia, jotka sisältävät MAO:ta sitovaa tyramiinia. Tyramiini vaikuttaa myös serotoniinin vapautumiseen verihiutaleista ja noradrenaliinin vapautumiseen hermopäätteistä, mikä lisää entisestään vasokonstriktiota. Samalla syöttösolujen aineenvaihdunta hidastuu kudoksissa ja histamiinin vapautuminen lisääntyy, mikä serotoniinin tavoin lisää verisuonen seinämän läpäisevyyttä. Tämä helpottaa plasmokiniinien - kudoshormonien, erityisesti bradykiniinin - kulkua. Bradykiniinia on merkittävä määrä myös ohimovaltimoa ympäröivissä pehmytkudoksissa (jolle on ominaista sykkivä kipu). Verihiutaleiden hajoamisen myötä myös prostaglandiinien, erityisesti E1:n ja E2:n, taso nousee.jotka johtavat veren virtauksen vähenemiseen sisäisessä ja veren virtauksen lisääntymiseen ulossa kaulavaltimossa. Nämä prosessit myötävaikuttavat verisuonten kipukynnyksen laskuun. On tunnettua, että migreenikohtaukset ovat vallitsevia naisilla ja liittyvät usein kuukautiskiertoon. Migreenikohtausten ja plasman estrogeenitasojen välillä on havaittu yhteys, mikä myötävaikuttaa serotoniinipitoisuuden nousuun ja verisuonen seinämän kipukynnyksen laskuun. Neurogeenisen säätelyn muutokset johtavat myös arteriovenoosien shunttien laajenemiseen, mikä myötävaikuttaa kapillaariverkoston "varastamiseen" ja iskeemiseen hypoksiaan, veren ylivuotoon laskimoissa ja niiden liialliseen venymiseen. Migreeniä sairastavilla potilailla on myös keskushermoston adrenerginen vajaatoiminta, joka ilmenee parasympaattisena oireena: valtimon hypotensio, vestibulopatia, mahahaava, ummetus, allergiset reaktiot jne.

Yleisesti ottaen migreenin patogeneesissä voidaan tunnistaa yhdistelmä niin sanottuja epäspesifisiä tekijöitä (mitokondrioiden vajaatoiminta, aivojen ärtyvyyden lisääntyminen) ja spesifisiä tekijöitä (verisuonimuutokset, kolmoishermojärjestelmän toiminta).

On huomattava, että migreenipotilaiden verisuoniperäisen päänsäryn synnyssä tai pikemminkin ylläpidossa päänahan ja kaulan korsetin lihasten (epäkäslihas, sternocleidomastoideus) refleksijännitys kipuun reagoidessa on tietty rooli. Tämä vahvistettiin rekisteröimällä EMG:tä epäkäslihaksista potilailla, joilla on lateralisoitunut migreeni: EMG-värähtelyt sairastuneella puolella olivat lähes kaksi kertaa suurempia kuin terveellä puolella, jopa kohtauksen ulkopuolella.

On todettu, että taudin puhkeamista ja pahenemista edeltävät yleensä psykogeeniset tekijät; anamneesissa on merkittävä määrä lapsuuden ja nykyisten traumaattisten tilanteiden oireita. Potilaille on ominaista melko voimakkaat emotionaaliset ja persoonallisuuden muutokset. Pään merkitys heidän käsityksessään omasta kehonkuvastaan on erittäin korkea, ja kipukohtauksia esiintyy hetkellä, jolloin ilmenee uhkaa tietyn tason vaatimuksia, heidän "ego-ihannettaan". Kipu on tässä tapauksessa hyväksyttävin sosiaalinen "puolustustapa". Merkittävän psykovegetatiivisen oireyhtymän havaitseminen migreenipotilailla yhdessä edellä kuvattujen endogeenisesti ja eksogeenisesti ehdollistettujen välittäjäainehäiriöiden kanssa, eli psykovegetatiivis-endokriinis-somaattisen yhteyden läsnäolo taudin synnyssä, antaa perusteita pitää migreeniä psykosomaattisena sairautena.

Rypälepäänsärkymekanismille ei ole toistaiseksi tyydyttävää selitystä: useiden kirjoittajien mukaan se perustuu alueellisen sympaattisen innervaation riittämättömyyteen (mahdollisesti geneettisesti määräytyneeseen). Jaksollisuus riippuu homeostaasin biorytmeistä, ja vasoaktiivisten aineiden tasot vaihtelevat. Ulkoisten tekijöiden vaikutus välittyy humoraalisen ympäristön muutosten kautta, minkä seurauksena sympaattisen innervaation viallisen alueen kompensaatio häiriintyy.

Erityisen kiinnostavaa on migreenin ja epilepsian käsittely. S. N. Davidenkovin mukaan näillä tiloilla on yhteistä ensinnäkin kohtauksellinen luonne, riittävän stereotyyppiset kohtaukset ja joskus kohtauksen jälkeinen uneliaisuus. Päivällä tehtyjen EEG-tutkimusten tulokset olivat joskus ristiriitaisia: normaalista jonkinlaisen epileptiformisen aktiivisuuden havaitsemiseen. Yöllä tehdyt huolelliset polygrafiset tutkimukset eivät kuitenkaan ainoastaan onnistuneet havaitsemaan epileptisiä ilmiöitä EEG:ssä (vaikka uni on voimakas fysiologinen epileptisen aktiivisuuden provokaattori), vaan ne paljastivat myös näillä potilailla taipumuksen lisätä aktivoivia tekijöitä (nukahtamisajan pidentyminen, syvien unen vaiheiden lyheneminen ja pinnallisten vaiheiden voimistuminen), mikä heijastaa aktivaation lisääntymistä unen aikana ja emotionaalisen jännityksen läsnäoloa. Yöllisen kefalgian esiintyminen migreenipotilailla liittyy ilmeisesti nopeaan univaiheeseen, jolloin, kuten tiedetään, autonomisen säätelyn suurimmat muutokset tapahtuvat, joiden häiriintyminen on aluksi migreenipotilaille luontaista. Tämä ilmenee kompensaation häiriintymisenä ja kefalgisen kohtauksen esiintymisenä.

On myös osoitettu, että allergiset tilat voivat toimia vain migreenin "laukaisijana" eivätkä patogeneettisenä tekijänä.

Migreenikohtauksia laukaisevat monet tekijät: sään muutokset, geomagneettiset vaikutukset, ilmakehän paineen muutokset, työ- ja lepoaikataulujen häiriöt (unenpuute, liiallinen uni), fyysinen ja henkinen ylikuormitus, alkoholin väärinkäyttö, ylikuumeneminen jne.

Migreeni: Mitä tapahtuu?

Migreenin patogeneesiä ja syitä selittävät tärkeimmät teoriat ovat:

1. Wolffin migreenin verisuoniteoria (1930). Sen mukaan migreenin aiheuttaa odottamaton kallonsisäisten verisuonten supistuminen, joka provosoi aivoiskemiaa ja auraa. Tätä seuraa kallon ulkopuolisten verisuonten laajeneminen, mikä aiheuttaa päänsärkyä.
2. Kolmoishermo-verisuoniteoria migreenistä (M. Moskowitz ym., 1989). Sen mukaan spontaanin migreenikohtauksen aikana aivorungon rakenteissa syntyy jännitteitä, jotka aktivoivat kolmoishermo-verisuonijärjestelmän ja vapauttavat neuropeptidejä (aine P, kalsitoniinia säätelevään geeniin liittyvä neuropeptidi) kallon verisuonten seinämään, aiheuttaen niiden laajenemisen, lisääntyneen läpäisevyyden ja sen seurauksena neurogeenisen tulehduksen kehittymisen niissä. Aseptinen neurogeeninen tulehdus aktivoi verisuonen seinämässä sijaitsevat kolmoishermon afferenttien kuitujen nosiseptiiviset päätteet, mikä johtaa kipuaistin muodostumiseen keskushermoston tasolla.
3. Migreenin serotonerginen teoria. Tiedetään, että serotoniinilla (5-hydroksitryptamiinilla) on merkittävästi suurempi rooli migreenin patofysiologiassa kuin muilla välittäjäaineilla (eli kemiallisilla aineilla, jotka osallistuvat solujen välisiin vuorovaikutuksiin), ja sillä on todennäköisesti migreenipäänsäryn kehittymisen käynnistävä rooli.

Migreeni jaetaan auralliseen migreeniin (klassinen) ja aurattomaan migreeniin (yksinkertainen). Yksinkertainen migreeni on yleisempi – 80 % kaikista migreenitapauksista. Yksinkertaisessa migreenissä kipu ilmenee ilman varoitusmerkkejä ja yleensä lisääntyy hitaammin. Klassinen migreeni alkaa näkö- tai muilla oireilla.

Vuonna 1948 Wolff kuvasi kolme tärkeintä diagnostista kriteeriä klassiselle migreenille:

1. Prodromaalinen vaihe tai aura, yleensä visuaalinen.
2. Yksipuolinen päänsärky.
3. Pahoinvointi tai oksentelu.

Nykyään näitä oireita voivat täydentää valonarkuus ja fonofobia, laukaisutekijöiden esiintyminen ja perinnöllinen historia.

Migreenin kliinisistä oireista kuvataan näköhäiriöitä (näkökenttäpuutoksia, fotopsiaa, välkkyvää skotoomaa); joskus esiintyy afasiaa, puutumista, tinnitusta, pahoinvointia ja oksentelua, valonarkuutta ja toisinaan tilapäistä hemipareesia.

Tyypillisiä ovat sukuhistoria ja yhteys kohtausten ja joidenkin provosoivien tekijöiden välillä – tietyntyyppiset ruoat (suklaa, punaviini), nälkä, fyysinen tai emotionaalinen stressi, kuukautiset.

Aurallinen migreeni alkaa useimmiten näköoireilla, kuten valonvälähdyksillä, sokeilla pisteillä (skotooma) tai hemianopsialla (näkökentän rajoittumisella). Migreeni ilmenee yleensä, kun näköaura (joka kestää useita minuutteja) loppuu tai sen voimakkuus heikkenee. Muita migreenikohtauksen esiasteita havaitaan paljon harvemmin, mutta joskus ne seuraavat toisiaan: hemianopsiaa seuraa kasvojen tai raajojen pistely. Migreeniauralle on ominaista positiivisten oireiden muuttuminen negatiivisiksi (esimerkiksi valonvälähdyksiä seuraa skotooma, pistelyä tunnottomuus). Migreenille tyypillisiä dyspeptisiä oireita esiintyy päänsäryn pahimmillaan. Oksentelu useimmissa tapauksissa lievittää migreeniä tai jopa keskeyttää kohtauksen. Kohtauksen aikana havaitaan myös kipua päänahassa.