Mikä aiheuttaa sappikivitautia?

Sappikivien muodostumiselle altistavat tekijät (pääasiassa kolesteroli):

Infektion rooli

Vaikka infektion ei uskota olevan merkittävässä roolissa kolesterolikivien muodostumisessa, polymeraasiketjureaktiolla on havaittu bakteeri-DNA:ta alle 90 % kolesterolia sisältävissä kivissä. On mahdollista, että bakteerit pystyvät hajottamaan sappihappoja, jolloin sappihapot imeytyvät ja kolesterolin liukoisuus heikkenee.

Ruskeiden pigmenttikivien muodostuminen, joista useimmat sisältävät elektronimikroskopialla tutkittaessa bakteereja, liittyy sappitiehyiden infektioon.

Naissukupuoli

Naisilla, erityisesti alle 50-vuotiailla, sappikiviä esiintyy kaksi kertaa useammin kuin miehillä.

Naiset, jotka ovat synnyttäneet useita lapsia, sairastuvat tautiin todennäköisemmin kuin naiset, jotka eivät ole synnyttäneet. Sappirakon epätäydellinen tyhjeneminen raskauden loppuvaiheessa johtaa sen jäännöstilavuuden kasvuun, kolesterolikiteiden kertymiseen ja sen seurauksena sappikivien muodostumiseen. Raskauden aikana havaitaan usein sappikiviä, jotka eivät yleensä ilmene kliinisesti ja häviävät itsestään synnytyksen jälkeen kahdella kolmasosalla naisista. Synnytyksen jälkeisenä aikana sappikiviä havaittiin 8–12 %:lla tapauksista (9 kertaa useammin kuin vastaavassa kontrolliryhmässä). Kolmasosalla naisista, joilla sappikivet havaittiin toimivan sappirakon taustalla, oli taudin tyypillisiä oireita. Pienet kivet katosivat itsestään 30 %:ssa tapauksista.

Ehkäisypillerit lisäävät sapen litogeenisiä ominaisuuksia. Ehkäisypillereiden pitkäaikaiskäytössä sappirakon sairauksia kehittyy kaksi kertaa useammin kuin kontrolliryhmässä. Estrogeenia sisältävien lääkkeiden käyttö vaihdevuosien jälkeen lisää merkittävästi (2,5-kertaisesti) sappikivien esiintyvyyttä. Miehillä, jotka saivat estrogeenia eturauhassyövän hoitoon, havaittiin sapen kolesterolikyllästymisen lisääntymistä ja sappikivien esiintyvyyttä. Estrogeeni- ja progesteronireseptoreita löydettiin ihmisen sappirakon seinämästä.

Ikä

Ikääntymiseen liittyy sappikivien lisääntynyt esiintyvyys, mahdollisesti johtuen sapen kohonneista kolesterolipitoisuuksista. 75-vuotiaana 20 prosentilla miehistä ja 35 prosentilla naisista on sappikiviä, jotka yleensä ilmenevät kliinisesti 50–60 vuoden iän jälkeen.

Pigmentti- ja kolesterolikiviä on raportoitu lapsilla.

Geneettiset ja etniset ominaisuudet

Iästä, painosta ja ruokavaliosta riippumatta sappikivet ovat yleisempiä sappikivitautia sairastavien sukulaisilla kuin väestössä yleensä. Tämä luku on 2–4 kertaa odotettua suurempi.

Ruokailutottumukset - liiallinen kolesterolipitoisten rasvaisten ruokien, eläinrasvojen, sokerin ja makeisten kulutus;

Länsimaissa sappikivien muodostuminen yhdistetään vähäkuituiseen ruokavalioon ja pidempään ruoansulatuskanavan läpikulkuun. Tämä johtaa sekundaaristen sappihappojen, kuten deoksikolihapon, pitoisuuksien nousuun sapessa, mikä tekee sapesta litogeenisemmän. Puhdistetut hiilihydraatit lisäävät sappinesteen kolesterolisaturaatiota, kun taas pienillä alkoholiannoksilla on päinvastainen vaikutus. Sappikivet ovat harvinaisempia kasvissyöjillä painosta riippumatta.

Ravinnosta saatavan kolesterolin saannin lisääminen lisää sappinesteen kolesterolipitoisuutta, mutta epidemiologista tai ruokavaliosta ei ole näyttöä siitä, että kolesterolin saanti olisi yhteydessä sappikivien muodostumiseen. Endogeeninen kolesteroli on luultavasti sappinesteen kolesterolin tärkein lähde.

Raskaus (multiple births -historia)

Lihavuus

Lihavuus näyttää olevan yleisempää sappikivitautia sairastavilla potilailla kuin väestössä yleensä, ja se on merkittävä riskitekijä alle 50-vuotiailla naisilla. Lihavuuteen liittyy lisääntynyt kolesterolin synteesi ja eritys, mutta siihen ei liity tyypillisiä muutoksia sappirakon jäännöstilavuudessa aterioiden jälkeen. Sappikiviä havaitaan 50 %:lla vaikeasti lihavista potilaista vatsaleikkauksissa.

Vähäkalorinen ruokavalio (2100 kJ päivässä) voi lihavilla potilailla johtaa sappikivien muodostumiseen tyypillisine oireineen sekä sappilieteeseen. On havaittu, että painonpudotukseen liittyy sappirakon musiinin ja kalsiumin pitoisuuden lisääntyminen. Ursodeoksikolihappoa käytetään estämään sappikivien muodostumista nopean painonpudotuksen aikana mahalaukun ohitusleikkauksen jälkeen.

Seerumin tekijät

Tärkeimmät sappikivien kehittymisen riskitekijät, sekä kolesterolin että pigmentin osalta, ehkä jopa painoa tärkeämmät, ovat alhainen HDL-pitoisuus ja korkea triglyseridipitoisuus. Korkea seerumin kolesteroli ei vaikuta sappikivien kehittymisen riskiin.

Muut tekijät

Sykkyräsuolen resektio häiritsee sappisuolojen enterohepaattista kiertoa, vähentää niiden määrää ja johtaa sappikivien muodostumiseen. Samanlaisia muutoksia esiintyy sekä subtotaalisen että täydellisen kolektomian yhteydessä.

Sappikivet muodostuvat useammin gastrektomian jälkeen.

Kolestyramiinin pitkäaikainen käyttö lisää sappisuolojen hävikkiä, mikä johtaa sappihappojen kokonaismäärän vähenemiseen ja sappikivitautiin.

Vähäkolesterolinen ruokavalio, joka sisältää runsaasti tyydyttymättömiä rasvoja ja kasvisteroleja, mutta vähän tyydyttynyttä rasvaa ja kolesterolia, aiheuttaa sappikivitautia.

Klofibraattihoito lisää kolesterolin erittymistä ja tehostaa sappinesteen litogeenisyyttä.

Parenteraalisella ravinnolla havaitaan sappirakon sisältävien kivien laajenemista ja hypokinesiaa.

Pitkäaikainen oktreotidihoito aiheuttaa sappikivitautia 13–60 %:lla akromegaliapotilaista. Tälle on ominaista sappinesteen kolesteroliylikylläisyys, epätavallisen lyhyt sedimentaatioaika ja kivien korkea kolesterolipitoisuus. Lisäksi sappirakon tyhjeneminen heikkenee.