Mikä aiheuttaa leukemiaa?

Leukemian syitä ei ole selvitetty. Onkogeenien – koe-eläimillä leukemiaa ja aikuisilla T-solulymfoomaa (useammin aikuisilla) aiheuttavien retrovirusten kaltaisten solugeenien – uskotaan tarttuvan sekä synnytystä edeltävästi että ihmisillä, mikä johtaa ensimmäiseen pahanlaatuisen kasvun tapahtumaan – mutanttitransformoituneiden solujen muodostumiseen, jotka joko tuhoutuvat tai niiden kasvua kehon puolustusjärjestelmät rajoittavat. Toinen tapahtuma: toinen mutaatio transformoituneessa solukloonissa tai puolustusjärjestelmien heikkeneminen (voi esiintyä sekä perinataalisesti että postnataalisesti). Toisen tapahtuman todennäköisimpänä aiheuttajana uskotaan olevan virusinfektiot. Leukemian todennäköisyyttä lisääviä riskitekijöitä tunnetaan: primaariset ja sekundaariset immuunipuutokset, aplastinen anemia ja myelodysplasia, läpäisevä säteily, jotkut kemikaalit (esimerkiksi bentseeni), sytostaatti- ja röntgenhoito kasvaimiin.

Leukemian patogeneesi. Yleisesti hyväksytyn leukemogeneesin klonaalisen teorian mukaan kaikki leukemiasolut ovat yhden emosolun jälkeläisiä, joka on lakannut erilaistumasta jossakin varhaisessa kypsymisvaiheessa. Leukemiakasvain on itsestään ylläpitävä, estää normaalia hematopoieesia, etäpesäkkeitä ja kasvaa hematopoieettisten elinten ulkopuolella. Osa leukemiasolukloonista lisääntyy aktiivisesti, "kasvufraktio", kun taas toinen osa on "lepofraktio", joka koostuu lepovaiheessa olevista soluista. On korostettava, että leukemiakloonin lukumäärä leukemian kliinisen havaitsemisen aikaan on yleensä noin 10 solua. Tällaisen solumäärän muodostumiseen tarvittava lyhin aika on 1 vuosi, pisin 10 vuotta ja keskimäärin 3,5 vuotta. Tästä seuraa, että leukemiageneesin laukaisumekanismi vaikutti todennäköisimmin lapseen, jolla kehittyi akuutti leukemia perinataalikaudella.

Akuutissa leukemiassa luuytimen kasvaimen etenemisen tyypillisin piirre on normaalin hematopoieesin heikkeneminen, joka määrittää tyypillisimmät akuuttia leukemiaa sairastavien potilaiden ääreisveressä havaittavat muutokset: anemia + neutropenia + trombosytopenia. Tämä johtuu siitä, että useimmilla leukemian blastisoluilla on normaalien solujen - hematopoieesin esiasteiden - ominaisuuksia, jotka voivat estää normaalien kantasolujen kypsymistä. Nykykäsitysten mukaan akuuttia lymfaattista leukemiaa sairastavalla lapsella on ensimmäisen kliinisen remission saavuttamisen hetkellä (akuutin leukemian fyysisten oireiden puuttuminen, normaali perifeerisen veren kuva, blastielementtien pitoisuus myelogrammissa on enintään 5 % ja lymfosyyttien määrä enintään 20 %) vähintään 10–109 leukemiasolua, eli kemoterapiaa on jatkettava remissiossa (vähintään 3 vuotta). Luuytimen lisäksi leukemiasoluja esiintyy erityisen usein (jopa 75 %:lla potilaista) aivoissa ja sen kalvoissa, ja pojilla hyvin usein kiveksissä. Tämä sanelee kohdennetun hoidon tarpeen erityisesti näille elimille (paikallinen röntgenhoito, kemoterapian antaminen endolumbaaliseen paikkaan jne.).

Akuutissa lymfaattisessa leukemiassa on kolme morfologista varianttia:

• L1 (lymfoblastit ovat pääasiassa pienikokoisia ja niissä on homogeeninen ydinkromatiini, ne ovat selvästi värjäytyneitä, ilman nukleoleja, pieni määrä sytoplasmaa);
• L2 (suuria lymfoblasteja, kooltaan heterogeenisiä, epäsäännöllisen muotoinen ydinmembraani, yksi tai useampi erillinen ydin, suuri määrä sytoplasmaa);
• L3 (lymfoblastit ovat suuria, niiden koot eivät vaihtele, sytoplasman voimakas basofilia, jolla on tyypillinen vakuolisaatio).

Kalvo- ja muiden markkeriantigeenien mukaan erotetaan seuraavat:

• T-solujen akuutti lymfaattinen leukemia (15–25 % kaikista lapsilla esiintyvistä ALL-tapauksista);
• B-solu- ja pre-B-solulymfooma (1–3 % lapsilla esiintyvistä ALL-tapauksista);
• O-solu - tunnistamaton akuutti lymfaattinen leukemia (immunoglobuliineja, CD4 ^:ää tai muita T-solumarkkereita ei havaittu lymfoblastien pinnalla tai sytoplasmassa) - 70–80 % ALL-lapsista.

ONLL-verkkojen joukossa seuraavat erottuvat:

• M1-myeloblastinen, ei kypsymistä;
• M2-myeloblastinen, epätäydellinen kypsyminen;
• M3-promyelosyyttinen;
• M4-myelomonoblastinen;
• M5-monoblastinen;
• MB-erytromyeloosi;
• M7-megakaryoblastinen.

Krooninen myelooinen leukemia jaetaan aikuisen tyyppiin, nuoruusiän tyyppiin ja blastikriisiin. Synnynnäinen leukemia kuvataan yleensä akuutin leukemian erityismuodoksi.