Mikä aiheuttaa trombosytopatioita?

Hankittu trombosytopatia. Trombosyyttien heikentyneitä toiminnallisia ominaisuuksia havaitaan monissa vakavissa tartunta- ja somaattisissa sairauksissa, mutta tähän liittyy harvoin hemorragisen oireyhtymän kehittymistä. Verenvuoto-oireyhtymän kehittymistä näissä sairauksissa usein provosoi fysioterapeuttisten menetelmien (UHF, UFO) tai lääkkeiden määrääminen, joilla on sivuvaikutuksia trombosyyttien toiminnallisen aktiivisuuden estämisen muodossa (lääke, iatrogeeninen trombosytopatia).

Hankitussa lääkeaineperäisessä trombosytopatiassa hemorraginen oireyhtymä usein provosoituu useiden trombosytoaktiivisien lääkkeiden samanaikaisesta ottamisesta. Trombosytoaktiivisista lääkkeistä asetyylisalisyylihapolla on erityinen asema, joka pieninä annoksina (2,0–3,5 mg/kg) estää verihiutaleiden aggregaatiota, mikä provosoi hemorragisen oireyhtymän kehittymistä, mutta suurina annoksina (10 mg/kg) se estää prostasykliinin, verihiutaleiden kiinnittymisen ja aggregaation estäjän vaurioituneeseen verisuonen seinämään, synteesiä, mikä edistää trombin muodostumista.

Hankittua trombosytopatiaa esiintyy myös hemoblastooseissa, B12-vitamiinin puutosanemiassa, munuaisten ja maksan vajaatoiminnassa, DIC-oireyhtymässä, skorbuutissa ja endokrinopatioissa.

Hankitun trombosytopatian yhteydessä on analysoitava potilaan sukutaulu ja tehtävä verihiutaleiden toiminnallinen arviointi vanhemmilla ja lähisukulaisilla tunnistamattomien perinnöllisten trombosytopatian muotojen poissulkemiseksi. Joihinkin perinnöllisiin aminohappojen, hiilihydraattien, lipidien ja sidekudosten aineenvaihdunnan sairauksiin liittyy myös sekundaarinen trombosytopatia (Marfanin, Ehlers-Danlosin oireyhtymät, glykogenoosit).

Perinnölliset trombosytopatiat ovat joukko geneettisesti määräytyviä biokemiallisia tai rakenteellisia verihiutaleiden poikkeavuuksia, joihin liittyy niiden hemostaattisten toimintojen häiriintyminen. Perinnölliset trombosytopatiat ovat yleisin geneettisesti määräytyvä hemostaattinen häiriö, jota esiintyy 60–80 %:lla toistuvista verisuoni-verihiutaleverenvuodoista kärsivistä potilaista ja oletettavasti 5–10 %:lla väestöstä.

Molekyyli- ja toiminnallisten häiriöiden tyypistä riippuen erotetaan seuraavat perinnöllisen trombosytopatian tyypit:

1. kalvoproteiinien - endoteelin kollageenin, von Willebrand -tekijän, trombiinin tai fibrinogeenin reseptorien (glykoproteiinien) - patologia, joka ilmenee verihiutaleiden adheesion ja/tai aggregaation häiriönä
2. verihiutaleiden aktivaatiohäiriöt (harmaiden verihiutaleiden oireyhtymä), jotka johtuvat alfa- ja beeta-rakeiden puutteesta, jotka ovat osallisina verihiutaleiden aktivaatiossa, koagulaatiossa ja verihiutaleiden trombin muodostumisessa. Vika ilmenee verihiutaleiden aktivaation ja aggregaation heikkenemisenä, hitaana koagulaationa, vetäytymisenä ja verihiutaleiden trombin muodostumisena.
3. arakidonihapon aineenvaihdunnan häiriö - ilmenee tromboksaani A2:n synteesin _ja verihiutaleiden aggregaation häiriönä
4. ^{Ca2+-ionien mobilisaation häiriö} - johon liittyy kaikenlaisten verihiutaleiden aggregaation häiriö
5. Kolmannen verihiutaletekijän puutos - ilmenee verihiutaleiden ja veren hyytymistekijöiden välisen vuorovaikutuksen häiriönä verihyytymän vetäytymisessä.

Trombastheniassa esiintyvä verihiutaleiden toiminnallisen aktiivisuuden puutos (sveitsiläinen lastenlääkäri Glanzmann kuvasi sen vuonna 1918) perustuu glykoproteiini (GP) IIb/IIIa -kompleksin puuttumiseen niiden kalvolta, mikä tarkoittaa kyvyttömyyttä sitoutua fibrinogeeniin, aggregoitua toisiinsa ja aiheuttaa verihyytymän vetäytymistä. IIb/IIIa-yhdistelmä on verihiutaleille ja megakaryosyyteille spesifinen reseptori - integriini - kompleksi, joka välittää solunulkoisia signaaleja verihiutaleiden sytoskeletoon, joka on niiden aktivaation aloittaja verisuonten ja verihiutaleiden hemostaasin välittäjäaineiden vapautumisen seurauksena.

Perinnölliset kalvovauriot ovat syynä verihiutaleiden kyvyttömyyteen aggregoitua trombeissa, sitoutua von Willebrand -tekijään ja tarttua kollageeniin Bernard-Soulierin anomaliassa. Erilaisissa perinnöllisen trombosytopatian muunnelmissa, joissa on vika vapautumisreaktiossa, on tunnistettu syklo-oksigenaasin, tromboksaanisyntetaasin jne. puutoksia, jotka johtavat hemostaattisten välittäjäaineiden vapautumisen heikkenemiseen. Joissakin perinnöllisissä trombosytopatioissa on havaittu tiheiden rakeiden puutos (Herzmansky-Pudlakin tauti, Landoltin oireyhtymä), proteiinirakeiden puutos (harmaiden verihiutaleiden oireyhtymä) tai niiden komponenttien puutos sekä lysosomien puutos. Lisääntyneen verenvuodon synnyssä kaikissa trombosytopatian muunnelmissa ensisijainen merkitys annetaan verihiutaleiden heikentyneelle vuorovaikutukselle toistensa kanssa, hemostaasin plasmasidoksen kanssa ja primaarisen hemostaattisen tulpan muodostumiselle.

Verihiutaleiden toiminnalliset ominaisuudet yleisimmissä perinnöllisissä trombosytopatioissa

Trombosytopatiat	Toiminnallisen vian luonne (diagnostiset kriteerit)
Ensisijainen
Trombasthenia	ADP:n, kollageenin ja adrenaliinin aiheuttaman verihiutaleiden aggregaation puuttuminen tai väheneminen, verihyytymän vetäytymisen puuttuminen tai jyrkkä väheneminen
Atrombia	ADP:n, kollageenin ja adrenaliinin aiheuttama verihiutaleiden aggregaation väheneminen normaalin verihyytymän retraktion aikana
Trombosytopatia, johon liittyy heikentynyt vapautumisreaktio	Verihiutaleiden aggregaation jyrkkä lasku: normaali primaarinen aggregaatio, mutta toisen aggregaatioaallon puuttuminen tai jyrkkä lasku
Bernard-Soulierin tauti	Ristosetiinin, naudan fibrinogeenin aiheuttama verihiutaleiden aggregaation väheneminen, normaali aggregaatio ADP:n, kollageenin ja adrenaliinin kanssa
Toissijainen
Von Willebrandin tauti	Normaali verihiutaleiden aggregaatio ADP:n, kollageenin ja adrenaliinin avulla, vähentynyt ristomysiinillä (vika korjataan luovuttajaplasmalla). Alentunut VIII-taso. Verihiutaleiden adheesiokyvyn heikkeneminen.
Afibrinogenemia	Veren fibrinogeenipitoisuuden jyrkkä lasku yhdistettynä verihiutaleiden aggregaation vähenemiseen