Nantarid

Nantaridi on tehokas antipsykoottinen lääke.

Viitteitä Nantarida

Näytetään seuraaville:

• skitsofrenia;
• keskivaikeat tai vaikeat maaniset jaksot, jotka kehittyvät kaksisuuntaisen mielialahäiriön seurauksena.

Julkaisumuoto

Saatavana tabletteina. Määrä 25 mg - 10 kappaletta läpipainopakkauksessa; erillisessä pakkauksessa on 3 läpipainopakkauslevyä. Määrä 100 mg - 10 kappaletta läpipainopakkauksessa; yhdessä pakkauksessa on 3 tai 6 läpipainopakkauslevyä. Määrä 200 mg - 10 kappaletta läpipainopakkauksessa; erillisessä laatikossa on 6 läpipainopakkauslevyä. Määrä 300 mg - 10 tablettia läpipainopakkauksessa; yhdessä pakkauksessa - 6 läpipainopakkausta.

Farmakodynamiikka

Ketiapiinilla on epätyypillinen profiili, joka eroaa jonkin verran tavanomaisten antipsykoottien profiilista. Pitkäaikaisessa käytössä aine ei aiheuta dopamiinireseptorin (D2) yliherkkyyttä. Annokset, jotka mahdollistavat D2-johtimen salpaamisen, voivat aiheuttaa vain lievän katalepsian.

Jatkuvassa käytössä lääkkeellä on selektiivinen vaikutus limbiseen rakenteeseen, koska se edistää estoprosessien depolarisaatiota mesolimbisissä neuroneissa (mutta ei neuroneissa, jotka sisältävät nigrostriataalista dopamiinia). Vaikuttava aine aiheuttaa vain pieninä määrinä negatiivisia ekstrapyramidaalisia motorisia ilmentymiä eikä todennäköisesti kykene aiheuttamaan myöhäisvaiheen dyskinesian kehittymistä.

In vitro -kokeissa on osoitettu, että ketiapiinin metabolia hemoproteiini 450:n kautta tapahtuu CYP3A4-entsyymin avulla. Kävi ilmi, että vaikuttava aine hajoamistuotteineen estää heikosti hemoproteiini P450 1A2:n, samoin kuin 2C9:n ja 2C19:n sekä 2D6:n ja 3A4:n vaikutuksen. Tämä voi kuitenkin tapahtua vain pitoisuudella, joka voi ilmetä injektioannoksella, joka on vähintään 10–20 kertaa suurempi kuin normaali vuorokausiannos (eli 300–450 mg).

In vitro -testeistä saadut tiedot osoittavat, että vaikuttavan aineen aiheuttama merkittävä esto hemoproteiini P450:stä riippuvien ja ketiapiinin kanssa yhdessä käytettävien lääkkeiden vaikutuksesta on erittäin epätodennäköistä. Kokeet osoittavat, että vaikuttava aine kykenee indusoimaan hemoproteiini 450:n rakenteeseen kuuluvien mikrosomaalisten entsyymien aktiivisuutta. Samaan aikaan psykoosipotilailla tehdyissä erityisissä lääkeyhteisvaikutustesteissä ei havaittu hemoproteiini 450:n aktiivisuuden lisääntymistä (ketiapiinin indusoimana).

Farmakokinetiikkaa

Suun kautta otettuna ketiapiini imeytyy melko hyvin ja metaboloituu myös elimistössä. Plasmassa esiintyvillä tärkeimmillä hajoamistuotteilla ei ole havaittavaa farmakologista vaikutusta. Yhdistäminen ruokaan ei vaikuta aineen biologiseen hyötyosuuteen. Puoliintumisaika on noin 7 tuntia. Noin 83 % komponentista syntetisoidaan plasman proteiinin kanssa.

Lääkkeen farmakokineettiset ominaisuudet ovat lineaarisia eivätkä vaihtele sukupuolen mukaan. Munuaisten vajaatoimintaa (vaikea – kreatiniini <30 ml/min/1,73 m2 ⁾ sairastavien keskimääräinen puhdistuma on 25 % pienempi, vaikka yksilöllinen puhdistuma pysyykin terveelle munuaistoiminnalle tyypillisellä alueella.

Merkittävä osa ketiapiinista metaboloituu maksassa. Kun radioaktiivisesti merkittyä komponenttia injektoidaan, alle 5 % erittyy muuttumattomana ulosteeseen ja virtsaan. Noin 73 % radioaktiivisesta alkuaineesta erittyy virtsaan ja loput 21 % ulosteeseen.

Maksan vajaatoimintaa sairastavilla henkilöillä (maksakirroosin vakaassa vaiheessa) ketiapiinin keskimääräinen puhdistuma pienenee 25 %. Koska tämä komponentti metaboloituu pääasiassa maksassa, sen plasma-arvojen tulisi nousta henkilöillä, joilla on ongelmia tämän elimen toiminnassa. Tämän seurauksena lääkkeen annostusta voi olla tarpeen säätää tällaisilla potilailla.

Annostus ja antotapa

Lääke otetaan suun kautta - 1 tabletti kaksi kertaa päivässä ruoan kanssa tai ilman.

Skitsofrenian tapauksessa kuurin ensimmäisten neljän päivän aikana on tarpeen juoda 50 mg lääkettä ensimmäisenä päivänä, 100 mg lääkettä toisena päivänä, 200 mg kolmantena päivänä ja 300 mg neljäntenä päivänä. Tämän jälkeen tarvittava vuorokausiannos asetetaan välille 300–450 mg. Lääkkeen tehosta ja potilaan sietokyvystä riippuen vuorokausiannosta voidaan säätää välille 150–750 mg. Skitsofrenian tapauksessa lääkettä ei saa ottaa yli 750 mg päivässä.

Kaksisuuntaisen mielialahäiriön taustalla kehittyvien maanisten kohtausten eliminoinnissa - ensimmäisten 4 päivän aikana vuorokausiannokset ovat 100 mg (päivä 1), 200 mg (päivä 2), 300 mg (päivä 3) ja 400 mg (päivä 4). Sitten 6. päivänä vuorokausiannosta voidaan nostaa 800 mg:aan. Annosta tulee lisätä vähitellen - sitä ei saa nostaa yli 200 mg:lla päivässä.

Lääkkeen vaikutuksesta ja sietokyvystä riippuen vuorokausiannos voi vaihdella 200–800 mg:n välillä. Usein tehokkain annos on 400–800 mg päivässä. Maanisten kohtausten hoidossa saa ottaa enintään 800 mg päivässä.

[ 2 ]

Käyttö Nantarida raskauden aikana

Lääkkeiden tehokkuudesta ja turvallisuudesta raskaana oleville naisille ei ole tietoa.

Raskauden aikana tabletteja voidaan käyttää vain tapauksissa, joissa naiselle mahdollisesti koituva hyöty on suurempi kuin sikiölle aiheutuvien haittavaikutusten todennäköisyys. On pidettävä mielessä, että vieroitusoireyhtymää on havaittu vastasyntyneillä, joiden äideille annettiin ketiapiinia.

Ei tiedetä, kuinka paljon vaikuttavaa ainetta erittyy rintamaitoon. Tästä syystä imetyksen lopettaminen lääkkeen käytön ajaksi on suositeltavaa.

Vasta

Lääkkeen vasta-aiheiden joukossa:

• yliherkkyys lääkkeen vaikuttavalle aineelle tai muille lisäaineille;
• yhdistetty käyttö seuraavien hemoproteiini 450 ZA4 -estäjien kanssa: HIV-proteaasit, sienilääkkeet, nefatsodoni, klaritromysiini erytromysiinin kanssa sekä atsolijohdannaiset;
• Koska tablettien turvallisuutta ja tehokkuutta lapsilla ei ole tutkittu, Nantaridia ei ole määrätty tälle potilasryhmälle.

Sivuvaikutukset Nantarida

Lääkkeen ottamisen seurauksena voi esiintyä seuraavia haittavaikutuksia:

• imusolmukkeisiin ja hematopoieettiseen järjestelmään vaikuttavat oireet: yleisin oire on leukopenia. Joskus kehittyy eosinofiliaa ja yksittäistapauksissa neutropeniaa;
• immuunijärjestelmän elimet: yliherkkyyttä esiintyy usein;
• ravitsemusjärjestelmään ja aineenvaihduntaprosesseihin vaikuttavat patologiset ilmentymät: diabetes mellitus tai hyperglykemia kehittyy satunnaisesti;
• NS-elimet: päänsärkyä, uneliaisuutta ja huimausta esiintyy usein. Myös pyörtyminen on hyvin yleistä. Epilepsiakohtauksia esiintyy satunnaisesti. Myöhäinen dyskinesia kehittyy satunnaisesti.
• Sydän- ja verisuonielimet: takykardiaa kehittyy useimmiten. On myös raportoitu QT-ajan pidentymistä, kammioperäisiä rytmihäiriöitä ja myös äkillistä selittämätöntä kuolemaa sekä sydänpysähdystä, johon liittyy polymorfinen kammioperäinen takykardia (ns. Torsade de Pointes), jotka liittyvät neuroleptien käyttöön ja ovat tyypillisiä tälle lääkeryhmälle; lisäksi esiintyy ortostaattista romahdusta;
• hengityselimet: vuotava nenä on yleistä;
• Ruoansulatuskanava: ummetus ja dyspeptiset oireet ovat yleisiä, samoin kuin suun limakalvon kuivuminen;
• sappitiet ja maksa: keltaisuutta esiintyy toisinaan. Yksittäisissä tapauksissa – hepatiitti kehittyy;
• ihonalainen kerros ja iho: Quincken turvotus tai Stevens-Johnsonin oireyhtymä kehittyy satunnaisesti;
• rintarauhaset ja lisääntymiselimet: priapismia havaitaan toisinaan;
• Yleisoireet: lievää asteniaa tai perifeeristä turvotusta voi usein havaita. Harvoin kehittyy neuroleptioireyhtymän pahanlaatuinen muoto;
• Diagnostiset ja laboratoriokokeiden tiedot: usein havaitaan plasman transaminaasiarvojen (ASAT yhdessä ALAT:n kanssa) nousua ja painonnousua. Harvoin GGT:n, kokonaiskolesterolin ja lisäksi triglyseridien (paastotilassa) nousu on mahdollista.

[ 1 ]

Yliannos

Lääkkeen yliannostuksesta on vain rajallisesti tietoa. On raportteja henkilöistä, jotka ovat ottaneet jopa 20 g lääkettä, mutta edes tällaisissa tapauksissa ei ole raportoitu kuolemantapauksia. Myös toipuminen on tapahtunut ilman komplikaatioita. Kuolemantapaukset, QT-ajan pidentyminen ja kooma ovat erittäin harvinaisia.

Tyypillisesti potilailla ilmenee uneliaisuutta, takykardiaa, sedaatiota ja verenpaineen laskua - nämä ilmenemismuodot johtuvat lääkkeen farmakologisten ominaisuuksien tehostumisesta.

Ketiapiinilla ei ole spesifistä vastalääkettä. Vaikeassa myrkytyksen tapauksessa on harkittava useiden erillisten lääkkeiden yhdistämistä sekä kiireellistä tehohoitoa. On varmistettava esteetön ilman pääsy keuhkoihin (hengitysteiden tyhjentäminen) ja lisäksi huolehdittava tarvittavasta keuhkojen ventilaatiosta hapetuksella. Samanaikaisesti sydän- ja verisuonijärjestelmän jatkuva seuranta ja lääkkeillä tehtävä ylläpitohoito ovat tarpeen. Jatkuvaa seurantaa lääkärin valvonnassa on suoritettava, kunnes potilas on täysin toipunut.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Koska lääkkeen vaikuttavalla aineella on ensisijainen vaikutus keskushermostoon, on välttämätöntä yhdistää se varoen muiden tähän järjestelmään vaikuttavien lääkkeiden kanssa. On myös tarpeen pidättäytyä alkoholijuomien käytöstä.

Lääkkeen yhdistetty käyttö maksaentsyymien indusoijien (esimerkiksi karbamatsepiinin) kanssa voi merkittävästi vähentää ketiapiinin systeemisiä vaikutuksia.

Erityistä varovaisuutta on noudatettava käytettäessä QT-aikaa pidentäviä lääkkeitä samanaikaisesti (mukaan lukien neuroleptit, rytmihäiriölääkkeet (luokat IA ja III), mesoridatsiini halofantriinin kanssa, pimotsidi levometadyyliasetaatin kanssa, tioridatsiini, moksifloksasiini ja gatifloksasiini sparfloksasiinin kanssa sekä meflokiini, sisapridi, dolansetronimesylaatti ja sertindoli).

Varovaisuutta on noudatettava samanaikaisesti risperidonin kanssa sekä lääkkeiden kanssa, jotka aiheuttavat elektrolyyttitasapainon häiriöitä (tiatsididiureetit - hypokalemian kehittyminen), koska ne lisäävät rytmihäiriöiden kehittymisen todennäköisyyttä pahanlaatuisessa muodossa.

Lääkkeen aktiivisen komponentin biotransformaatio hemoproteiini 450 -järjestelmässä tapahtuu pääasiassa P450 CYP3A4 -entsyymin avulla. 25 mg ketiapiinin yhdistelmä ketokonatsolin, CYP3A4-entsyymin estäjän, kanssa lisäsi AUC-arvoa (5–8-kertaisesti). Tästä johtuen lääkkeen yhdistäminen CYP3A4-entsyymin estäjien kanssa on kielletty. Ketiapiinia ei myöskään tule ottaa greippimehun kanssa.

Ketiapiinin farmakokineettisten ominaisuuksien määrittämiseksi lääkettä useita kertoja käyttävillä henkilöillä sitä annettiin ennen karbamatsepiinihoitoa (maksan mikrosomaalisten entsyymien indusoija) ja itse kuurin aikana. Lisääntyneen puhdistuman vuoksi yksinään käytetyn ketiapiinin AUC-taso laski 13 %:iin (keskimäärin), mutta joillakin potilailla tämä indikaattori oli merkittävämpi. Tämän vuorovaikutuksen seurauksena sen plasma-arvot laskivat, mikä voi myös vaikuttaa Nantaridin tehoon.

Kun lääke yhdistetään fenytoiinin (toinen mikrosomaalisten maksaentsyymien indusoija) kanssa, ketiapiinin puhdistumanopeus kasvaa merkittävästi (450%).

Mikrosomaalisia maksaentsyymejä indusoivia lääkkeitä käyttävät henkilöt saavat käyttää Nantaridia vain tapauksissa, joissa hoitava lääkäri uskoo, että sen käytöstä mahdollisesti saatava hyöty ylittää indusoijan käytön lopettamisen tarpeen. On myös otettava huomioon, että mikrosomaalisella indusoijalla tapahtuvan hoidon aikana tapahtuvat muutokset tehdään vähitellen. Tarvittaessa on tarpeen korvata se lääkkeellä, jolla ei ole tällaisia ominaisuuksia (esimerkiksi natriumvalproaatti).

Yhdistetty käyttö yksittäisten masennuslääkkeiden (imipramiini, joka on CYP2D6-elementin estäjä, sekä fluoksetiini, CYP3A4-elementtien estäjä, sekä CYP2D6) kanssa ei vaikuta merkittävästi ketiapiinin farmakokineettisiin ominaisuuksiin.

Lääkkeen farmakokinetiikkaan ei havaittu havaittavaa vaikutusta yhdistelmähoidossa seuraavien antipsykoottisten lääkkeiden - haloperidolin ja risperidonin - kanssa. Kuitenkin yhdistelmähoidossa tioridatsiinin kanssa ketiapiinin puhdistuma nousi 70 %.

Ketiapiinin farmakokineettisissä ominaisuuksissa ei havaittu muutoksia, kun sitä annettiin samanaikaisesti litiumin ja simetidiinin kanssa.

Yhdistelmä natriumvalproaatin kanssa vaikuttaa vain vähän molempien lääkkeiden farmakokineettisiin ominaisuuksiin (lääketieteellisesti merkittävästä näkökulmasta).

[ 3 ]

Varastointiolosuhteet

Tabletit tulee säilyttää pienten lasten ulottumattomissa. Lämpötilaindikaattorit - enintään 30 °C.

[ 4 ]

Säilyvyys

Nantaridia saa käyttää kahden vuoden ajan lääkkeen vapautumispäivästä.