Nitroksoliini

Nitroksoliini on kinoliiniryhmään kuuluva antibakteerinen ja sienilääke. Sitä käytetään laajalti herkkien mikro-organismien aiheuttamien virtsatieinfektioiden (UTI) hoitoon ja ehkäisyyn sekä eturauhastulehduksen, lisäkivestulehduksen ja munuaisiin ja virtsarakkoon vaikuttavien infektioiden hoitoon. Nitroksoliini tehoaa laajaan valikoimaan grampositiivisia ja gramnegatiivisia bakteereja sekä tiettyjä sienityyppejä, mukaan lukien Candida.

Nitroxoliinin vaikutusmekanismi on esto DNA-synteesissä mikrobisoluissa, mikä johtaa niiden kuolemaan. Lääke häiritsee biosynteesin prosesseja mikro-organismien soluissa useilla tasoilla, joten se pysyy tehokkaana monenlaisia taudinaiheuttajia vastaan.

Nitroxoliinia määrätään yleensä suun kautta otettavina tabletteina. Suositeltu annos ja hoidon kesto voivat vaihdella infektion vakavuudesta ja tyypistä sekä potilaan iästä ja tilasta riippuen. Useimmat potilaat sietävät sitä hyvin, mutta kuten mikä tahansa lääke, se voi aiheuttaa sivuvaikutuksia, kuten ruoansulatuskanavan häiriöitä tai allergisia reaktioita.

On tärkeää keskustella lääkärisi kanssa ennen nitroksoliinin aloittamista, erityisesti jos sinulla on krooninen sairaus tai käytät muita lääkkeitä, yhteisvaikutusten ja ei-toivottujen sivuvaikutusten välttämiseksi.

Viitteitä Nitroksoliini

1. Kystiitti: Infektion aiheuttama virtsarakon tulehdus. Nitroksoliinia voidaan käyttää sekä akuutin että kroonisen kystiitin hoitoon.
2. Virtsaputkitulehdus: Virtsaputken tulehdus, jonka aiheuttaa useimmiten infektio. Nitroksoliini voi olla tehokas erilaisten virtsaputkitulehdusten hoidossa.
3. Pyelonefriitti: Munuaisten verhiöjärjestelmän tulehdus, jonka aiheuttaa yleensä bakteeri-infektio. Nitroksoliinia voidaan suositella pyelonefriitin hoitoon.
4. Toistuvien virtsatieinfektioiden ehkäisy: Joillakin potilailla, joilla on toistuvia virtsatieinfektioita, erityisesti toistuvaa kystiittiä, nitroksoliinia voidaan käyttää uusiutuvien pahenemisvaiheiden ehkäisyyn.
5. Nitroksoliinille herkkien mikro-organismien aiheuttamien infektioiden hoito: Nitroksoliinia käytetään laajalti sen antibakteeriselle vaikutukselle herkkien bakteerien aiheuttamien infektioiden hoitoon.

Julkaisumuoto

Nitroxoline-tabletit: Vakioannos on 50 mg tai 100 mg nitroxoliinia tablettia kohden. Lääkäri määrää tarkan annostuksen ja hoidon keston infektion tyypin ja vaikeusasteen sekä potilaan yksilöllisten ominaisuuksien perusteella.

Farmakodynamiikka

1. DNA-synteesin esto: Nitroksoliini on 8-hydroksikinoliinin johdannainen, joka kykenee estämään DNA-synteesiä mikro-organismeissa. Tämä johtaa niiden kasvun ja lisääntymisen heikkenemiseen.
2. Tunkeutuminen mikro-organismien soluihin: Nitroksoliini kykenee tunkeutumaan mikro-organismien soluihin, missä se vaikuttaa antimikrobisesti estäen mikrobien normaalin toiminnan ja lisääntymisen.
3. Vaikutus bakteereja vastaan: Nitroksoliini tehoaa useisiin bakteereihin, mukaan lukien grampositiivisiin ja gramnegatiivisiin bakteereihin. Sitä voidaan käyttää bakteeriflooran aiheuttamien virtsatieinfektioiden hoitoon.
4. Vaikutus sieniä ja alkueläimiä vastaan: Lisäksi nitroksoliinilla on vaikutusta joihinkin sieniin ja alkueläimiin, mikä tekee siitä hyödyllisen näiden patogeenien aiheuttamien infektioiden hoidossa.

Nitroksoliinilla on tehoa useisiin bakteereihin, mukaan lukien monenlaisiin grampositiivisiin ja gramnegatiivisiin mikro-organismeihin sekä joihinkin sieniin ja alkueläimiin. Tässä on joitakin bakteereja, joita vastaan nitroksoliini tehoaa:

1. Grampositiiviset bakteerit:

   • Staphylococcus-lajit (mukaan lukien Staphylococcus aureus)
   • Streptococcus-lajit
   • Enterococcus-lajit
   • Corynebacterium-lajit
   • Listeria-lajit

2. Gramnegatiiviset bakteerit:

   • Escherichia coli
   • Klebsiella-lajit
   • Proteus-lajit
   • Enterobacter-lajit
   • Citrobacter-lajit
   • Serratia-suvun lajit
   • Salmonella-lajit
   • Shigella-lajit
   • Haemophilus influenzae -bakteeri
   • Neisseria gonorrhoeae
   • Neisseria meningitidis

3. Muut mikro-organismit:

   • Mycobacterium tuberculosis
   • Trichomonas vaginalis
   • Candida-lajit

Tämä ei ole täydellinen luettelo kaikista mikro-organismeista, joita vastaan nitroksoliini on aktiivinen, ja lääkkeen tehokkuus voi vaihdella alueesta ja paikallisten bakteerikantojen resistenssistä riippuen.

Nitroksoliini on antibiootti, jota alun perin käytettiin mikro-organismien, kuten Escherichia colin, aiheuttamien virtsatieinfektioiden hoitoon. Sen vaikutusmekanismiin kuuluu Zn2+- ja Fe2+-ionien kelatointi (sitoutuminen) biofilmimatriisiin, mikä estää bakteerien kasvua ja kehitystä. Nitroksoliinilla on laaja kirjo antibakteerista vaikutusta, mukaan lukien vaikutus karbapeneemiresistenttejä kantoja vastaan, ja sitä voidaan käyttää hoitovaihtoehtona komplisoitumattomiin virtsatieinfektioihin (Fuchs et al., 2022).

Lisäksi viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet nitroksoliinin potentiaalin syövän hoidossa. Erityisesti sen on havaittu indusoivan apoptoosia ja estävän eturauhassyövän kasvua in vitro ja in vivo toimimalla AMPK:n (AMP-aktivoitu proteiinikinaasi) aktivaation kautta, mikä johtaa mTOR-p70S6K-signalointireitin estymiseen ja aiheuttaa solusyklin pysähtymisen (Chang et al., 2015).

Nitroksoliini on myös osoittanut tehoa Pseudomonas aeruginosa -biofilmeihin estämällä niiden muodostumista ja edistämällä niiden hajoamista kelatoimalla rauta- ja sinkki-ioneja, mikä tekee siitä lupaavan aineen biofilminfektioiden torjunnassa (Sobke et al., 2012).

Nämä tutkimukset osoittavat, että nitroksoliinilla on paitsi antimikrobisia myös mahdollisesti kasvaimia estäviä vaikutuksia, mikä tekee siitä mielenkiintoisen kohteen jatkotutkimukselle eri lääketieteen aloilla.

Farmakokinetiikkaa

1. Imeytyminen: Nitroksoliini imeytyy yleensä hyvin ruoansulatuskanavasta suun kautta otettuna. Sen imeytyminen tapahtuu suoliston yläosissa.
2. Jakautuminen: Nitroksoliini jakautuu hyvin kehon kudoksiin, kuten munuaisiin, virtsateihin ja pehmytkudoksiin. Se voi myös läpäistä plasma- ja veri-aivoesteen.
3. Aineenvaihdunta: Nitroksoliini metaboloituu maksassa vain vähän. Suurin osa lääkkeestä erittyy elimistöstä muuttumattomana.
4. Erittyminen: Nitroxoliinin pääasiallinen erittymisreitti elimistöstä on munuaisten kautta suodattumisen ja aktiivisen erityksen kautta proksimaalisissa ja distaalisissa tubuluksissa. Pieniä määriä lääkettä erittyy myös sapen mukana.
5. Puoliintumisaika: Nitroksoliinin puoliintumisaika on suhteellisen lyhyt, noin 2–4 tuntia. Tämä tarkoittaa, että lääkettä otetaan yleensä useita kertoja päivässä, jotta veressä pysyy riittävä pitoisuus infektion torjumiseksi.
6. Vaikutusmekanismi: Nitroksoliini on antibakteerinen lääke, joka vaikuttaa estämällä bakteerien DNA-synteesiä. Se tehoaa laajaan valikoimaan bakteereja, mukaan lukien joitakin grampositiivisia ja gramnegatiivisia bakteerilajeja sekä joitakin sieniä ja alkueläimiä.

Annostus ja antotapa

Yleiset suositukset nitroksoliinin käytöstä aikuisille ja yli 12-vuotiaille lapsille:

Aikuiset ja yli 12-vuotiaat lapset

• Jatkumattomien virtsatieinfektioiden hoitoon käytettävä vakioannos on yleensä 100 mg neljä kertaa päivässä (6 tunnin välein).
• Hoidon kesto voi vaihdella 7–10 päivästä lääkärin ohjeiden ja hoitovasteen mukaan. Joissakin tapauksissa hoitojaksoa voidaan pidentää 2–3 viikkoon tai pidempään kroonisten infektioiden yhteydessä.
• On tärkeää ottaa nitroksoliinia säännöllisesti ja suorittaa koko hoitojakso loppuun, vaikka oireet olisivatkin kadonneet aiemmin, infektion täydelliseksi tuhoamiseksi ja uusiutumisen välttämiseksi.

Alle 12-vuotiaat lapset

• Alle 12-vuotiaiden lasten annostus perustuu yleensä painoon, ja heille voidaan suositella pienempää annosta. Kysy aina lastenlääkäriltäsi tai erikoislääkäriltä lapsesi tarkkaa annostusta.

Erityisohjeet

• Nitroxoliini tulee ottaa aterioiden yhteydessä tai heti aterioiden jälkeen imeytymisen parantamiseksi.
• Nitroxoliinihoidon aikana sinun tulee juoda riittävästi nesteitä varmistaaksesi riittävän nesteytyksen ja auttaaksesi infektion huuhtelemisessa virtsateistä.
• Jos unohdat annoksen, ota se mahdollisimman pian, mutta älä kaksinkertaista seuraavaa annosta, jos seuraavan annoksen aika on lähellä.

Käyttö Nitroksoliini raskauden aikana

Tällä hetkellä ei ole riittävästi tutkimuksia, jotta voitaisiin tehdä lopullisia johtopäätöksiä nitroksoliinin turvallisuudesta raskauden aikana. Siksi lääkärit yleensä yrittävät välttää tämän lääkkeen määräämistä raskaana oleville naisille, erityisesti ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana, kun vauvan elimet muodostuvat.

Jos infektion hoito on kuitenkin tarpeen, lääkäri voi päättää määrätä nitroksoliinia raskauden aikana, jos hoidon hyödyt ovat suuremmat kuin vauvalle mahdollisesti aiheutuvat riskit. Jos nitroksoliinin määrääminen on tarpeen, lääkäri seuraa sen käyttöä ja arvioi mahdolliset riskit.

Vasta

1. Yliherkkyys: Henkilöiden, joilla on tunnettu yliherkkyys nitroksoliinille tai muille kinoloneille, ei tule käyttää tätä lääkettä allergisten reaktioiden riskin vuoksi.
2. Vaikea munuaisten vajaatoiminta: Nitroxoliinin käyttö voi olla vasta-aiheista potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, koska lääke voi kertyä elimistöön ja aiheuttaa toksisia vaikutuksia.
3. Vaikea maksan vajaatoiminta: Vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla nitroksoliinin käyttö voi olla myös vasta-aiheista toksisten vaikutusten riskin vuoksi.
4. Pediatrinen ikä: Nitroxoliinin turvallisuutta ja tehoa lapsilla ei ole vahvistettu, joten sen käyttö tässä ikäryhmässä voi olla rajoitettua.
5. Raskaus ja imetys: Nitroxoliinin käyttö raskauden ja imetyksen aikana vaatii varovaisuutta ja saattaa vaatia lääkärin konsultointia.
6. Yliherkkyys kinoloneille: Henkilöiden, joilla on tunnettu yliherkkyys kinoloneille, mukaan lukien nitroksoliini, tulisi myös välttää sen käyttöä.
7. Epilepsia: Nitroxoliinin käyttö voi olla vasta-aiheista epilepsiapotilailla lisääntyneen kohtausaktiivisuuden riskin vuoksi.

Sivuvaikutukset Nitroksoliini

1. Ruoansulatushäiriöt: Nitroxoliini voi joskus aiheuttaa ruoansulatushäiriöitä, kuten pahoinvointia, oksentelua, ripulia tai vatsakipua.
2. Allergiset reaktiot: Joillakin potilailla voi esiintyä allergisia reaktioita, kuten ihottumaa, kutinaa, urtikariaa tai angioödeemaa.
3. Kohonneet virtsahappopitoisuudet: Nitroksoliini voi lisätä virtsahapon pitoisuutta veressä, mikä voi pahentaa kihdin oireita joillakin ihmisillä.
4. Bilirubiinipitoisuuksien nousu: Joillakin potilailla veren bilirubiinipitoisuus voi tilapäisesti nousta nitroksoliinin käytön aikana.
5. Dysuria: Joillakin potilailla voi esiintyä virtsaamisvaikeuksia tai kivuliasta virtsaamista nitroksoliinin käytön aikana.
6. Maksaentsyymien nousu: Joillakin ihmisillä saattaa esiintyä tilapäistä maksaentsyymien määrän nousua veressä nitroksoliinin käytön aikana.
7. Veren muutokset: Joillakin potilailla voi esiintyä veren muutoksia, kuten anemiaa tai leukopeniaa.
8. Muita haittavaikutuksia: Päänsärkyä, huimausta, nivelkipua tai lihaskipua voi esiintyä.

Yliannos

Tietoa nitroksoliinin yliannostuksesta on rajallisesti, eikä ole olemassa lopullista tietoa siitä, mitkä annokset voidaan katsoa vaarallisiksi. Jos kuitenkin epäillään yliannostusta, on hakeuduttava välittömästi lääkärin hoitoon tai konsultoitava toksikologia.

Yliannostuksen oireita voivat olla akuutti vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu, huimaus, pyörtyminen, kouristukset, takykardia ja muut oireet.

Yliannostuksen hoitoon kuuluu oireenmukainen hoito ja elintärkeiden toimintojen ylläpitäminen. On tärkeää hakeutua lääkärin hoitoon ajoissa eikä yrittää hoitaa yliannostusta itse.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

1. Magnesiumia, alumiinia, rautaa tai sinkkiä sisältävät lääkkeet: Magnesiumia, alumiinia, rautaa tai sinkkiä sisältävät antasidit voivat vähentää nitroksoliinin imeytymistä ruoansulatuskanavasta. Siksi on suositeltavaa ottaa nitroksoliini ja antasidit useiden tuntien välein.
2. Lääkkeet, jotka aiheuttavat emäksisen virtsareaktion: Lääkkeet, jotka nostavat virtsan pH:ta (esim. jotkut karbonaatti- tai bikarbonaattivalmisteet), voivat heikentää nitroksoliinin tehoa.
3. Keskushermostoa lamaavat lääkkeet: Keskushermostoa lamaavat lääkkeet (esim. jotkut barbituraatit, bentsodiatsepiinit ja narkoottiset aineet) voivat lisätä nitroksoliinin sivuvaikutuksia, kuten huimausta ja uneliaisuutta.
4. Lääkkeet, jotka lisäävät hematologisia sivuvaikutuksia: Nitroksoliini saattaa lisätä lääkkeiden, kuten diabeteslääkkeiden, antikoagulanttien ja verenpainelääkkeiden, hematologisia sivuvaikutuksia.
5. Maksassa metaboloituvat lääkkeet: Nitroksoliini voi vaikuttaa muiden maksassa metaboloituvien lääkkeiden metaboliaan, joten niiden annostusta voi olla tarpeen muuttaa.

Varastointiolosuhteet

Nitroxoline tulee yleensä säilyttää huoneenlämmössä, joka on 15–25 celsiusastetta. Lääke on suojattava suoralta auringonvalolta, kosteudelta ja lämmöltä. Nitroxolinea on suositeltavaa säilyttää lasten ulottumattomissa vahingossa tapahtuvan käytön välttämiseksi.

Lääke tulee säilyttää alkuperäispakkauksessa tai -säiliössä, jossa valmistaja sen toimitti. On tärkeää välttää lääkkeen ylitäyttöä tai säilyttämistä kosteissa olosuhteissa hajoamisen tai tehon menetyksen estämiseksi.