Normotimics

Psykofarmakoterapian toissijainen ennaltaehkäisevä vaikutus viittaa useiden lääkkeiden kykyyn pitkäaikaisesti käytettynä estää seuraavan affektiivisen vaiheen tai skitsoaffektiivisen kohtauksen puhkeaminen tai merkittävästi lieventää sen vakavuutta. Toissijaisen lääkeprofylaksian käsitettä on käytetty 1960-luvulta lähtien. Tällaisen lääkkeiden ennaltaehkäisevän vaikutuksen kuvaamiseksi M. Schou ehdotti termiä "normotyyminen" eli mielialaa tasapainottava. Tämä termi viittaa lääkkeen vaikutuksen bimodaalisuuteen eli kykyyn tukahduttaa molempien napojen oireiden kehittymistä aiheuttamatta affektin käänteisyyttä ja vakauttaa potilaan tila vakaalle tasolle.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikaatiot normotimiikkojen määräämiseen

Ennaltaehkäisevä lääkehoito tulee aloittaa seuraavan skitsoaffektiivisen kohtauksen tai affektiivisen vaiheen aikana tai välittömästi sen jälkeen neuroleptien, masennuslääkkeiden tai rauhoittavien lääkkeiden ylläpitohoidon taustalla, joka lopetetaan vähitellen remission vakiintuessa. Normotymisten lääkkeiden määräämisen indikaatio on vähintään kahden affektiivisen tai affektiivisen-harhaisen rakenteen pahenemisvaiheen esiintyminen seuraavien ICD-10-diagnostisten luokkien puitteissa viimeisten kahden vuoden aikana:

• skitsoaffektiivinen häiriö (F25);
• kaksisuuntainen mielialahäiriö (BAD);
• toistuva masennushäiriö (RDD);
• krooniset mielialahäiriöt;
• syklotymia (F4.0);
• dystymia (F34.1).

Normotymisen hoidon valinta-algoritmit ottaen huomioon kliiniset ja anamnestiset tekijät tehokkuuden ennustamiseksi ovat seuraavat.

Karbamatsepiinin käyttöaiheet:

• taudin varhainen puhkeaminen;
• usein pahenemisvaiheita (yli 4 kertaa vuodessa);
• o - "orgaanisesti puutteellisen maaperän" esiintyminen: dystymia, dysforia;
• käänteinen vuorokausirytmi;
• kestävyys litiumsuoloille;
• skitsoaffektiiviset häiriöt;
• masennuksen esiintyvyys missä tahansa muodossa;
• unipolaariset painaumat;
• vihaiset maniat;
• elintärkeiden kokemusten puute.

Litiumsuolojen tarkoitus on esitetty:

• affektiivisten kirjon häiriöiden perinnöllinen taakka;
• negatiivisten oireiden heikko vakavuus;
• syntoninen persoonallisuus premorbidissa;
• "orgaanisesti puutteellisen maaperän" puuttuminen;
• klassinen kaksisuuntainen mielialahäiriö;
• harmoninen kuva hyökkäyksestä;
• maanisten jaksojen vallitsevuus;
• vaiheinversioiden puuttuminen;
• vuorokausirytmi;
• hyvien remissioiden esiintyminen.

Valproaattien käyttöaiheet ovat:

• kaksisuuntainen mielialahäiriö;
• maanisten jaksojen vallitsevuus;
• krooniset affektiiviset mielialahäiriöt;
• "orgaanisesti puutteellisen maaperän" läsnäolo;
• dysforiset ilmentymät jaksoissa;
• käänteinen vuorokausirytmi;
• kestävyys litiumsuoloille;
• resistenssi karbamatsepiineille.

Asiantuntijakonsensuksen mukaisesti kehitettyjen standardien (The Expert Consensus Guideline Series: Medication Treatment of Bipolar Disorder, 2000) mukaan kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon kuuluvat:

• tarve käyttää normotimiikkaa kaikissa hoidon vaiheissa;
• ensilinjan lääkkeinä litium- tai valproaattimonoterapia; jos monoterapia on tehoton, näiden lääkkeiden yhdistelmähoito;
• toisen linjan lääkkeenä karbamatsepiinin käyttö;
• jos ensimmäisen ja toisen linjan normotimiikkalääkkeet ovat tehottomia, käytä muita kouristuslääkkeitä;
• jos kliininen kuva sisältää lieviä masennustiloja, ensilinjan lääkkeet ovat monoterapiaa lamotrigiinilla tai valproaateilla;
• vakavammissa masennustiloissa - käytä "tavanomaisen" masennuslääkkeen ja litiumin tai valproaatin yhdistelmää.

Masennuslääkkeitä käytetään 2–6 kuukautta remission alkamisen jälkeen.

Normotymisten aineiden luokittelu

Tällä hetkellä normotymisiin lääkkeisiin kuuluvat:

• litiumsuolat (litiumkarbonaatti, pitkävaikutteiset litiumvalmisteet);
• epilepsialääkkeet;
• karbamatsepiinijohdannaiset;
• valproiinihappojohdannaiset;
• kolmannen sukupolven epilepsialääkkeet (lamotrigiini);
• kalsiumkanavasalpaajat (verapamiili, nifedipiini, diltiatseemi).

[ 4 ], [ 5 ]

Litiumsuolat

Litiumsuoloja on käytetty ennaltaehkäisevänä hoitona vuodesta 1963 lähtien, ja 1960-luvun loppuun mennessä kävi selväksi, että niiden pitkäaikaisella käytöllä on selkeä ennaltaehkäisevä vaikutus toistuvista mielialahäiriöistä kärsiviin potilaisiin. Kävi ilmi, että litium ehkäisee mielialan ja henkisen toiminnan patologisia vaihehäiriöitä eli vakauttaa henkilön taustatunnetiloja. Tästä syystä litiumsuolat edistivät itsenäisen psykotrooppisten lääkkeiden luokan, normotymiikan eli tymostabilisaattorien (tymoisoleptikot - Delay J.:n ja Deniker P.:n vuoden 1961 nimikkeistön mukaisesti), tunnistamista.

Nykytietojen mukaan litiumsuolojen terapeuttisen käytön pääasiallinen käyttöaihe on kohtalaisen vaikeat hypomaaniset ja maaniset tilat, ja hoidon tehokkuus on sitä suurempi, mitä yksinkertaisempi oireyhtymä on eli mitä enemmän sen psykopatologiset piirteet lähestyvät tyypillistä (klassista) maniaa. Litiumin käytön tarkoituksenmukaisuus masennuksen hoidossa on edelleen kiistanalaista. Litiumsuoloja ei voida pitää tehokkaana masennuslääkkeenä. Litiumilla on positiivinen terapeuttinen vaikutus vain matalissa, affektipitoisissa masennustiloissa, eli aiempien maanisten vaiheiden jäänteissä. Litiumia ei ole tarkoitettu vakavien endogeenisten masennusten hoitoon, ja sen käyttö reaktiivisissa ja neuroottisissa masennustiloissa on myös sopimatonta. Samanaikaisesti on olemassa suosituksia litiumin sisällyttämisestä resistenttien masennustilojen hoito-ohjelmaan. Ennaltaehkäisevää hoitoa suoritetaan pitkään (joskus vuosia). Normotymialääkkeiden äkillinen lopettaminen voi johtaa mielialahäiriöiden nopeaan kehittymiseen. Ennaltaehkäisevän hoidon lopettamisen tulee olla asteittaista useiden viikkojen aikana. Potilasta tulee varoittaa tilan mahdollisesta heikkenemisestä.

Huolimatta siitä, että litiumsuolojen todistettu ennaltaehkäisevä vaikutus ja näiden lääkkeiden käyttöönotto kliinisessä käytännössä on yksi kliinisen psykofarmakologian merkittävimmistä saavutuksista, litiumin käyttöä rajoittavat tällä hetkellä seuraavat tekijät.

Sivuvaikutusten korkea esiintyvyys:

• litiumvapina;
• dyspeptiset häiriöt (pahoinvointi, oksentelu, ripuli);
• painonnousu (pääasiassa suuren nesteiden juomisen vuoksi);
• munuaisten toimintahäiriö (polyuria sekundaarisen polydipsian kanssa, glomerulopatia, interstitiaalinen nefriitti, munuaisten vajaatoiminta);
• kardiotoksinen vaikutus (hypokalemia);
• veden ja suolan aineenvaihdunnan häiriintyminen;
• kouristukset (mikä tekee sen käytöstä mahdotonta epilepsiaa sairastavilla potilailla);
• harvemmin - vaikutus kilpirauhasen toimintaan (struuma, eksoftalmus, kilpirauhasen liikatoiminta).

Kontrollin vaikeus: potilaan veren litiumpitoisuus on määritettävä viikoittain ensimmäisen kuukauden ajan, sitten kahden viikon välein toisen kuukauden ajan; 6 kuukauden kuluttua - kahden kuukauden välein, ja vain jos potilaan litiumlääkitys on pysynyt vakaana vuoden ajan, sen tasoa voidaan seurata 3-4 kertaa vuodessa.

Potilaan on noudatettava vesi-suolaruokavaliota. Muutokset kehon veden määrässä ja erilaisten suolojen pitoisuuksissa vaikuttavat elimistöstä erittyvän litiumin määrään, minkä seurauksena sen pitoisuus veressä joko laskee tai nousee. Natriumsuolojen liiallinen käyttö aiheuttaa litiumpitoisuuden laskua, ja päinvastoin, niiden puute voi johtaa litiumpitoisuuden myrkytykseen. Nesteen määrän väheneminen kehossa (esimerkiksi liiallisen hikoilun yhteydessä) johtaa nestehukkaan ja litiummyrkytykseen. Litiumia tulee käyttää varoen, jos potilaalla on vesi-elektrolyyttiaineenvaihdunnan häiriöitä (nestehukka, diureettien yhdistelmä, suolaton ruokavalio, oksentelu, ripuli).

Litiumin käyttöä vaikeuttaa sen lyhyt terapeuttinen aikaväli. Usein kliininen vaikutus ilmenee litiumannoksilla, jotka aiheuttavat voimakkaita sivuvaikutuksia, jotka johtavat litiummyrkytykseen. Litiumsuolojen terapeuttisten ja toksisten pitoisuuksien välinen aika on pienin kaikista psykiatriassa käytetyistä lääkkeistä. Litiumsuolojen terapeuttinen vaikutus johtuu tietyn litiummäärän jatkuvasta läsnäolosta elimistössä. Liian pienillä pitoisuuksilla lääkkeiden vaikutus ei ilmene, ja liian suurilla pitoisuuksilla voi kehittyä litiummyrkytys. Litiumsuolojen profylaktisen vaikutuksen optimaalinen aikaväli on litiumpitoisuus veriplasmassa 0,6–1 mmol/l.

Litiumkarbonaatin ennaltaehkäisevä hoito aloitetaan pienimmillä päiväannoksilla. Viikon kuluttua veren litiumpitoisuus määritetään, ja jos se ei saavuta 0,6 mmol/l, litiumin päiväannosta suurennetaan ja pitoisuus tarkistetaan uudelleen viikon kuluttua. Yleensä käytettäessä keskimääräisiä litiumkarbonaattiannoksia sen pitoisuus veressä pysyy 0,4–0,6 mmol/l:ssa. Hoitotulosten ja vakaan terapeuttisen pitoisuuden saavuttamiseksi tarvittavan litiumannoksen välillä on havaittu tietty yhteys: ennuste on parempi tapauksissa, joissa pienet lääkeannokset (enintään 1000 mg) riittävät vaaditun pitoisuuden saavuttamiseksi, ja päinvastoin, joissa terapeuttinen pitoisuus saavutetaan yli 1500 mg:n annoksella, ennuste on huonompi.

Litiumsuolahoidon tehottomuus on osoitettu useissa psykopatologisissa häiriöissä. Näitä ovat:

• maanisten ja masennusjaksojen syklien nopea vuorottelu (yli 3-4 vuodessa); sitä ei yleensä voida hoitaa litiumilla, koska lääkkeen ennaltaehkäisevä vaikutus ilmenee yleensä 5-6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen;
• sekalaiset affektiiviset tilat (vihainen, ahdistunut mania, levoton masennus);
• orgaaninen aivovaurio (Parkinsonismi, aivojen ateroskleroosi, TBI:n seuraukset);
• epilepsia;
• debyytti sairauksien masennusvaiheen muodossa, jonka kliinisessä kuvassa on voimakkaita bipolaarisia affektiivisia vaihteluita.

Muut mielialahäiriöiden hoitoon käytettävät lääkkeet

Karbamatsepiinia on käytetty mielialahäiriöiden hoitoon 1980-luvulta lähtien sen maanisia ja tympeästi stabiloivia ominaisuuksia hyödyntävien ominaisuuksien vuoksi. Karbamatsepiinin normotymisen vaikutuksen teoreettinen perusta oli R. Postin ja J. Ballengerin (1982) esittämä hypoteesi amygdalan "sytytyksestä", jonka mukaan pitkittyneiden, jaksollisten kynnyksen alapuolella olevien ärsykkeiden olemassaolo mielialahäiriöissä johtaa GABA-ergisen järjestelmän potentiaalin ehtymiseen. Karbamatsepiinin normotyminen vaikutusmekanismi selitettiin sekä aivorakenteiden epäspesifisten ärsykkeiden estämisellä että GABA-ergisen järjestelmän suorittamien estävien toimintojen estämisellä (transaminaasien esto hippokampuksessa, tyvitumakkeissa ja aivokuoressa). Tämän teorian mukaan karbamatsepiinin kyky tukahduttaa "sytytysprosesseja", erityisesti limbisessä järjestelmässä ilmeneviä, selittää sen tehokkuuden mielialahäiriöiden hoidossa.

Ensimmäiset tutkimukset karbamatsepiinin terapeuttisesta vaikutuksesta affektiivisissa ja skitsoaffektiivisissa häiriöissä osoittivat sen korkean tehokkuuden maanisten tilojen lievittämisessä, verrattavissa ja jopa parempi kuin perinteiset maanialääkkeet.

Karbamatsepiinin ennaltaehkäisevät ominaisuudet ilmenevät melko nopeasti. Vakaa vaikutus ja sitä seuraava karbamatsepiinin remissio havaitaan jo hoidon ensimmäisten 2–3 kuukauden aikana. Samanaikaisesti karbamatsepiinin kliinisen vaikutuksen kehittymisnopeus on huomattavasti nopeampi kuin litiumilla, jonka ennaltaehkäisevää vaikutusta voidaan arvioida aikaisintaan 6 kuukauden hoidon jälkeen. Maaninen tila taantuu karbamatsepiinihoidon aikana, pääasiassa affektiivisten ja ideomotoristen komponenttien ansiosta. Pitkittyvät maaniset tilat yleensä menettävät oireidensa vakavuuden. Ensinnäkin psykopaattisten ilmenemismuotojen, erityisesti konfliktien ja vihan, vakavuus vähenee. Masennushäiriöiden hoidon tulokset ovat osoittaneet, että ahdistuksen sekä "klassisten" masennusten, joiden rakenteessa kaikki masennustriadin komponentit ovat edustettuina, vaikutus vähenee eniten. Melankolian ja ahdistuksen elintärkeät kokemukset menettävät hallitsevan asemansa potilaiden valituksissa, eivätkä ne ole enää yhtä tuskallisia. Tämän lääkkeen hoidon aikana subdepressiot muuttuvat ja ottavat astenisten tilojen luonteen, jossa astenohypokondriahäiriöt tulevat esiin.

Vertailevat tutkimukset normotymisen ryhmän lääkkeiden kliinisestä vaikutuksesta ovat osoittaneet, että karbamatsepiini on litiumsuoloja parempi masennusvaiheisiin kohdistuvan ennaltaehkäisevän vaikutuksen vakavuuden suhteen, mutta jonkin verran huonompi maanisiin kohtauksiin kohdistuvan vaikutuksen suhteen. Karbamatsepiinin tehokkuus potilailla, joilla on jatkuva psykoosi, jossa vaiheet vaihtuvat nopeasti, ansaitsee erityistä huomiota. Karbamatsepiinin korkea tehokkuus litiumiin verrattuna epätyypillisissä ja skitsoaffektiivisissa psykooseissa on myös osoitettu. Siten karbamatsepiini on ensisijainen lääke normotymiseen hoitoon affektiivisissa ja skitsoaffektiivisissa psykooseissa, joissa masennushäiriöt ovat vallitsevia taudin kulun aikana, sekä jatkuvassa vaiheessa, jossa vaiheet vaihtuvat nopeasti.

Affektiivisten ja skitsoaffektiivisten kohtausten ennaltaehkäisevän hoidon pitkäaikainen luonne määrittää karbamatsepiinin ja muiden psykotrooppisten lääkkeiden (neuroleptien, masennuslääkkeiden, rauhoittavien lääkkeiden) yhteisvaikutuksen tärkeyden. On otettava huomioon, että karbamatsepiini, jolla on voimakas sytokromi P450 -isoentsyymijärjestelmään (ZA4, ZA5, ZA7) indusoiva vaikutus, tehostaa kaikkien sen kanssa samanaikaisesti käytettävien, näiden entsyymien metaboloimien lääkkeiden metaboliaa, mikä johtaa näiden lääkkeiden pitoisuuksien vähenemiseen veressä. Lisäksi karbamatsepiini vähentää ehkäisypillereiden tehoa.

Karbamatsepiinin sivuvaikutukset ovat yleensä voimakkaimpia hoidon alkuvaiheessa. Niiden esiintyminen toimii ohjeena sopivan annoksen valinnassa jatkohoitoa varten. Yleisimpiä ovat uneliaisuus, epäselvä puhe, huimaus, lievä ataksia, kaksoiskuvat, leukopenia, ruoansulatushäiriöt, harvinaisempia - trombosytopenia, eosinofilia, turvotus, painonnousu jne. Nämä sivuvaikutukset häviävät nopeasti yksilöllisen annostuksen myötä kullekin potilaalle eivätkä vaadi lääkkeen lopettamista. Useimmissa tapauksissa ne häviävät itsestään, jopa ilman annoksen pienentämistä. Karbamatsepiinihoidon aikana havaitaan joskus allergisia ihoreaktioita, useimmiten urtikarian tai eryteeman muodossa. On olemassa käsitys, että ihon allergisten reaktioiden esiintyvyys karbamatsepiinihoidon aikana on suurempi psykiatrisilla potilailla verrattuna epilepsiapotilaisiin, mikä liittyy näiden potilaiden jo olemassa olevaan herkistymiseen muille aiemmin käytetyille psykotrooppisille lääkkeille. Useimmissa tapauksissa ne ovat lieviä (makulopapillaarisen eryteemaisen ihottuman muodossa), esiintyvät pääasiassa hoidon alussa ja häviävät karbamatsepiinihoidon lopettamisen tai antihistamiinien käytön jälkeen. Joillakin karbamatsepiinia käyttävillä potilailla kehittyy lyhytaikaista leukopeniaa hoidon ensimmäisessä vaiheessa. Se ei liity lääkepitoisuuden tasoon veressä seerumissa. Muutokset tapahtuvat yleensä kliinisesti hyväksyttävissä rajoissa, ovat palautuvia eivätkä vaadi lääkkeen lopettamista. Harvinaisissa tapauksissa kehittyy agranulosytoosia, aplastista anemiaa ja trombosytopeniaa. Hematologisten komplikaatioiden kehittymisen riskin vuoksi suositellaan säännöllisiä kliinisiä verikokeita karbamatsepiinihoidon aikana (3 kuukauden välein).

Karbamatsepiinihoito aloitetaan pienillä annoksilla, jotka määrätään iltaisin. Annosta nostetaan vähitellen - 100 mg 2-3 päivän välein, kunnes saavutetaan siedetty maksimiannos. Päivittäinen annos jaetaan tasaisesti kolmeen annokseen. Pitkäaikaisia karbamatsepiinimuotoja määrätään kaksi kertaa päivässä: aamulla ja illalla. Jos sivuvaikutuksia ilmenee, annosta pienennetään ja palautetaan edelliseen, jota pidetään potilaan sietämänä maksimiannoksena. Tätä annosta käytetään koko jatkohoidon ajan. Jos selkeää ennaltaehkäisevää vaikutusta ei ole, karbamatsepiiniannoksia säädetään hoidon aikana. Tässä tapauksessa riittämättömän tehon kriteereinä pidetään sellaisia merkkejä kuin kohtausten täydellisen vähenemisen puuttuminen tai positiivinen dynamiikka taudin kulun indikaattoreissa (eli jos potilaat eivät havaitse muutosta kohtausten kestossa, psykopatologisten oireiden vakavuus ei vähene, remission kesto ei pidenny). Aikajakso, jona ennaltaehkäisevän hoidon tehokkuutta arvioidaan alun perin valituilla karbamatsepiiniannoksilla, asetetaan yksilöllisesti kullekin potilaalle ja se määritetään taudin kulun ominaisuuksien ja relapsien esiintymistiheyden perusteella. Annoksen muuttamisen indikaatio on subkliinisten affektiivisten vaihteluiden esiintyminen remissiopotilailla hypomanian tai subdepression muodossa. Annosta suurennetaan yhtä hitaasti kuin hoidon alussa.

Jos litiumin ja karbamatsepiinin monoterapia on tehoton, joskus käytetään näiden lääkkeiden yhdistelmähoitoa. Sen käyttö vaatii varovaisuutta, koska näiden lääkkeiden yhteisvaikutuksiin liittyy lisääntynyt sivuvaikutusten ja toksisten reaktioiden riski. Riskitekijänä tässä tapauksessa ovat jäljellä olevan orgaanisen keskushermoston vajaatoiminnan tai samanaikaisen aineenvaihduntasairauden merkit. Tämän lääkeyhdistelmän puitteissa on käytettävä pienempiä lääkeannoksia, hitaampaa karbamatsepiiniannoksen nostoa, kun sitä lisätään litiumhoitoon, ja pidettävä litiumin pitoisuus veressä alhaisemmalla tasolla.

Okskarbatsepiini on ilmestynyt kliiniseen käytäntöön suhteellisen äskettäin, ja sen kemiallinen rakenne on samanlainen kuin karbamatsepiinin. Okskarbatsepiinia suositellaan käytettäväksi ensisijaisena lääkkeenä sekä monoterapiana että osana yhdistelmähoitoja. On myös mahdollista siirtyä okskarbatsepiinihoitoon muista lääkkeistä, jos ne ovat huonosti siedettyjä. Okskarbatsepiinin erittäin houkutteleva ominaisuus on kyky korvata karbamatsepiini sillä yhden päivän kuluessa, jos hoito ei ole tehonnut tai sivuvaikutukset ovat sietämättömiä.

Valproiinihappojohdannaiset

Lääketieteen historiassa on monia esimerkkejä siitä, kuinka vakiintuneiden hoitomenetelmien ja aiemmin kehitettyjen lääkkeiden arvoa on arvioitu uudelleen, mikä voi johtaa niiden käyttöaiheiden laajentamiseen. Valproiinihapon johdannaiset havainnollistavat tällaista kaavaa. Huolimatta siitä, että valproiinihapon epilepsiaa estävä vaikutus löydettiin jo vuonna 1963 ja nykyään valproaatit ovat yleisimpiä epilepsialääkkeitä, jotka auttavat kaikentyyppisissä kohtauksissa, viime vuosina niitä on käytetty normotymisinä lääkkeinä. Valproaattien farmakokinetiikan erityispiirteisiin kuuluu, että toisin kuin karbamatsepiini, ne eivät indusoi, vaan estävät maksan sytokromeja, minkä seurauksena muiden sen kanssa samanaikaisesti otettujen lääkkeiden (neuroleptit, masennuslääkkeet, bentsodiatsepiinit) pitoisuus veressä kasvaa, mikä mahdollistaa valproaattien laajan käytön yhdistelmähoidossa edellä mainittujen lääkkeiden kanssa.

Valproaattien käytön etuja kaksisuuntaisten mielialahäiriöiden ehkäisyssä ja hoidossa ovat niiden huomattavasti suurempi tehokkuus litiumsuoloihin verrattuna sekamuotoisten mielialahäiriöiden (pääasiassa vihaisten manioiden) hoidossa, monopolaaristen masennushäiriöiden ehkäisyssä ja sellaisten kaksisuuntaisten mielialahäiriöiden hoidossa, joissa on nopeita vaihemuutoksia (yli 3-4 vuodessa), joita litiumhoito ei sovellu. Nämä lääkkeet on tarkoitettu mielialahäiriöiden ehkäisyyn potilailla, joilla on epilepsia, orgaaninen aivovaurio (tulehduksellinen, traumaattinen, verisuoniperäinen) tai alkoholismi.

Valproaattien pitkäaikaisen käytön yhteydessä voi esiintyä sivuvaikutuksia, kuten vapinaa, ruoansulatuskanavan toimintahäiriöitä, painonnousua ja hiustenlähtöä. Hematologisia sivuvaikutuksia ei käytännössä ole. Näillä lääkkeillä ei ole rauhoittavaa vaikutusta, ne eivät johda kognitiivisten toimintojen heikkenemiseen eivätkä lisää hoidon sietokykyä.

Valproaatteja käytetään 3 kertaa päivässä (hidastuneita muotoja 1-2 kertaa päivässä). Annosta suurennetaan vähitellen, ja jos ilmenee sivuvaikutuksia (dyspepsiaa), palataan edelliseen annokseen, jota ei muuteta jatkohoidon aikana.

Näin ollen valproaatteja voidaan käyttää tehokkaana keinona ehkäistä toistuvia emotionaalisia häiriöitä, ja niiden käyttö epilepsiapotilaiden hoidossa on ennaltaehkäisevä hoito monille mielialahäiriöille.

Viime vuosina on tutkittu uusien epilepsialääkkeiden käyttöä normotimikina: topamax, lamotrigiini.

Useissa nykyaikaisissa tutkimuksissa on havaittu normotymisten lääkkeiden ja epätyypillisten antipsykoottien yhdistelmäkäytön tehokkuus lisäaineena tapauksissa, joissa terapeuttinen resistenssi on normotymisten lääkkeiden profylaktiselle monoterapialle.

Kalsiumkanavasalpaajat

Kalsiumkanavasalpaajat (nifedipipiini, verapamiili) ovat ei-psykoottisia lääkkeitä, joilla on normotyyminen vaikutus. Näitä lääkkeitä käytetään pääasiassa angina pectoriksen hoitoon iskeemisessä sydänsairaudessa, johon liittyy angina pectoris -kohtauksia, sekä verenpaineen alentamiseen erityyppisissä valtimoverenpainetaudissa. Nykykäsitysten mukaan kalsiumiin liittyvien solukalvojen prosessien häiriöillä on merkittävä rooli mielialahäiriöiden patogeneesissä. Samalla perinteisten normotyymisten lääkkeiden tehokkuus liittyy myös niiden vaikutukseen kalsiumriippuvaisiin prosesseihin. Tässä suhteessa esitettiin hypoteesi, että lääkkeillä, jotka vaikuttavat suoraan kalsiumaineenvaihduntaan, voi olla normotyyminen vaikutus. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että kalsiumkanavasalpaajien käytöllä on ennaltaehkäisevä vaikutus kaksisuuntaisissa mielialahäiriöissä, mukaan lukien akuutti mania. Kalsiumkanavasalpaajia suositellaan potilaille, joita ei voida hoitaa litiumilla, valproaateilla tai karbamatsepiinilla, mukaan lukien raskauden aikana. Näiden lääkkeiden käyttöä yhdessä perinteisten normotyymisten lääkkeiden kanssa suositellaan kaksisuuntaisten mielialahäiriöiden nopeasti syklisten varianttien hoitoon. Nifedipiinilla, toisin kuin verapamiililla, ei ole sydämen johtumisjärjestelmää lamauttavaa vaikutusta ja sillä on heikko rytmihäiriöiden vastainen vaikutus. SSRI-lääkkeiden ja selektiivisten serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjien ryhmien lääkkeiden käyttö on edullista. Nopeasti kiertelevän hoitomuodon tapauksessa valproaattimonoterapia on ensisijainen hoito. Antipsykootteja suositellaan psykoottisten masennusten ja manioiden hoitoon sekä yhdessä normotymisten lääkkeiden kanssa lisäennaltaehkäisevinä toimenpiteinä. Epätyypillisiä antipsykootteja tulisi suosia.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]