Aziclar

Aziklar on systeemisesti käytettävä antimikrobinen lääke. Se kuuluu makrolidiryhmään.

Viitteitä Aziclara

Sitä käytetään klaritromysiinille herkkien mikrobien aiheuttamien infektioiden poistamiseen:

• ylähengitysteiden infektiot: nenänielun alueella (kuten nielutulehdukseen liittyvä tonsilliitti) sekä nenän sivuonteloiden infektiot;
• alempien hengitysteiden sairaudet (kuten epätyypillinen primaarinen keuhkokuume, keuhkoputkentulehdus ja akuutti lobar-keuhkokuume);
• pehmytkudosten ja ihon patologiat (mukaan lukien follikuliitti ja impetigo, sekä furunkuloosi, Bakerin eryteema ja infektoituneet haavapinnat);
• hammasperäiset infektiot akuutissa tai kroonisessa muodossa;
• Mycobacterium intracellulare- tai Mycobacterium avium -bakteerin aiheuttamat mykobakteeritaudit (paikalliset tai laajalle levinneet);
• Mycobacterium fortuitumin, Mycobacterium chelonaen tai Mycobacterium kansashin aiheuttamat paikalliset infektiot;
• Helicobacter pylori -bakteerien tuhoaminen pohjukaissuolen haavaista patologiaa sairastavilla ihmisillä estämällä suolahapon erittymisprosesseja (klaritromysiinin aktiivisuustaso Helicobacter pylorissa neutraalissa pH:ssa on korkeampi kuin lisääntyneen happamuuden tapauksessa).

Julkaisumuoto

Vapautetaan tabletteina, 10 kappaletta läpipainopakkauksessa. Erillisessä pakkauksessa - 1 läpipainopakkaus.

Farmakodynamiikka

Klaritromysiini on puolisynteettinen makrolidiantibiootti. Sen antibakteeriset ominaisuudet johtuvat proteiiniin sitoutumisen prosessin estymisestä ribosomaalisen 50S-alayksikön synteesin seurauksena aineelle herkissä mikrobeissa.

Usein sillä on bakteriostaattinen vaikutus, mutta yksittäiset mikrobit voivat myös olla bakterisidisen vaikutuksen alaisia. Lääkkeellä on voimakas spesifinen vaikutus suhteellisen laajaan valikoimaan anaerobeja ja aerobeja (sekä grampositiivisia että gramnegatiivisia). Klaritromysiinin MID-indeksi on usein kaksi kertaa pienempi kuin erytromysiinin vastaava arvo.

Klaritromysiini on osoittanut suurta tehoa Legionella pneumophila- ja Mycoplasma pneumoniae -bakteereja vastaan in vitro -tutkimuksissa. In vitro- ja in vivo -tiedot osoittavat, että klaritromysiinillä on voimakas vaikutus lääkkeen kannalta relevantteihin mykobakteerikantoihin. Lisäksi nämä testit osoittavat, että enterobakteerien ja pseudomonadien kannat (sekä gramnegatiiviset mikro-organismit, jotka eivät tuota laktoosia) ovat resistenttejä klaritromysiinille.

Klaritromysiini vaikuttaa aktiivisesti sekä in vitro -testeissä että lääketieteellisessä käytännössä useimpiin alla kuvattuihin mikrobikantoihin:

• grampositiiviset aerobit: Staphylococcus aureus, pneumokokki, Streptococcus pyogenes ja Listeria monocytogenes;
• Gramnegatiiviset aerobit: influenssabasilli, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, gonokokki ja Legionella pneumophila;
• muut bakteerit: Mycoplasma pneumoniae ja Chlamydophila pneumoniae (TWAR);
• Mykobakteerit: Hansenin basilli, Mycobacterium kansashi, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum ja Mycobacterium avium -kompleksi, johon kuuluvat Mycobacterium intracellulare ja Mycobacterium avium.

Mikrobien beetalaktamaasit eivät vaikuta klaritromysiinin ominaisuuksiin.

Useimmat metisilliini- ja oksasilliiniresistentit stafylokokkikannat ovat resistenttejä klaritromysiinille.

Klaritromysiinin on osoitettu olevan tehokas useimpia alla kuvattuja bakteerikantoja vastaan in vitro -tutkimuksissa, mutta tämän lääkkeen turvallisuutta ja lääkinnällistä tehoa ei ole vahvistettu:

• grampositiiviset aerobit: Streptococcus agalactiae, streptokokit tyypit C, F ja G sekä Viridans-ryhmästä;
• gramnegatiiviset aerobit: hinkuyskäbasilli ja Pasteurella multocida;
• muut bakteerit: Chlamydia trachomatis;
• Grampositiiviset anaerobit: Clostridium perfringens, Peptococcus niger ja Propionibacterium acnes;
• gramnegatiiviset anaerobit: Bacteriodes melaninogenicus;
• spirokeetat: Borrelia burgdorferi ja Treponema pallidum;
• Kampylobakteeri: Campylobacter jeuni.

Klaritromysiinillä on bakteereja tappavia ominaisuuksia tiettyjä mikrobikantoja vastaan: influenssabasilli, pneumokokki, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella catarrhalis, gonokokki, Helicobacter pylori ja Campylobacter.

Aineen pääasiallinen hajoamistuote on alkuaine 14-hydroksiklaritromysiini, jolla on mikrobiologista aktiivisuutta. Useimmilla mikrobeilla tämä aktiivisuus on yhtä suuri kuin lähtöaineen vastaavat indikaattorit tai 1-2 kertaa heikompi (ainoa poikkeus on influenssabasilli, jota vastaan hajoamistuotteen tehokkuus on kaksinkertainen). In vitro- ja in vivo -testit ovat osoittaneet, että lähtöaineella ja sen pääasiallisella hajoamistuotteella on synergistisiä tai additiivisia ominaisuuksia hemofiiliseen basilliinsa nähden (tämä riippuu bakteerikannasta).

Farmakokinetiikkaa

Klaritromysiini imeytyy ruoansulatuskanavasta (pääasiassa ohutsuolen kautta) täydellisesti ja nopeasti. Aine pysyy aktiivisena myös vuorovaikutuksessa mahanesteen kanssa. Ruoan kanssa ottaminen hidastaa imeytymistä hieman, mutta ei vaikuta sen määrään. Biologinen hyötyosuus on noin 55 %.

Se metaboloituu maksassa P450-hemoproteiinijärjestelmän ja CYP3A4-entsyymin kautta. Tämä tapahtuu kolmella päämenetelmällä (hydroksylaatio- ja demetylaatioprosessit sekä hydrolyysi) ja muodostuu 8 hajoamistuotetta. Noin 20 % lääkkeestä imeytymisen jälkeen metaboloituu, minkä aikana muodostuu 14-hydroksiklaritromysiiniä, jonka bioaktiivisuus on samanlainen kuin klaritromysiinin.

Klaritromysiini ja sen pääasiallinen hajoamistuote jakautuvat useimpiin biologisiin nesteisiin ja kudoksiin. Suurina pitoisuuksina se kertyy nielurisoihin, nenän limakalvoille ja keuhkokudoksiin. Kudosten pitoisuudet ovat korkeammat kuin verenkierrossa, koska aineella on korkeat solunsisäiset arvot. Lääke kulkeutuu helposti makrofageihin leukosyyttien kanssa ja myös mahalaukun limakalvolle. Klaritromysiinin pitoisuus mahalaukun kudoksissa ja limakalvolla on korkeampi, kun sitä käytetään yhdessä omepratsolin kanssa, kuin monoterapiana.

Klaritromysiinin huippupitoisuus seerumissa havaitaan 2–3 tunnin kuluttua ja on 1–2 mikrog/ml, kun lääkettä otetaan 250 mg kaksi kertaa päivässä. Kun lääkettä otetaan 500 mg kaksi kertaa päivässä, tämä luku on 3–4 mikrog/ml.

Noin 80 % lääkkeestä syntetisoidaan plasman proteiineilla. 250 mg:n lääkkeen puoliintumisaika (kaksi kertaa päivässä) on 2–4 tuntia, ja kun otetaan 500 mg lääkettä kaksi kertaa päivässä, se saavuttaa 5 tuntia. Aktiivisen 14-hydroksimetaboliitin puoliintumisaika on 5–6 tuntia lääkkeen ottamisen jälkeen annoksella 250 mg kaksi kertaa päivässä.

Noin 70–80 % aineesta erittyy ulosteeseen ja toiset 20–30 % muuttumattomana virtsaan. Jälkimmäinen osuus voi kasvaa, jos lääkeannosta suurennetaan.

Jos lääkkeen annosta ei pienennetä munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla, heidän plasman klaritromysiinipitoisuutensa nousevat.

Annostus ja antotapa

Tabletit otetaan kokonaisina veden kera (niitä ei saa pureskella eikä murskata).

12-vuotiaiden ja sitä vanhempien nuorten sekä aikuisten on otettava 250 mg lääkettä 12 tunnin välein. Jos havaitaan vakava infektiomuoto, annosta voidaan nostaa 500 mg:aan 12 tunnin välein.

Usein terapeuttinen kurssi kestää 6-14 päivää. Hoitoa on jatkettava vähintään kaksi päivää patologian pääoireiden katoamisen jälkeen. Lääkäri määrää hoidon keston yksilöllisesti taudin kulun mukaan.

Hammasperäisten infektioprosessien poistaminen.

Tavallinen annos on 250 mg, joka otetaan 12 tunnin välein. Se on otettava viiden päivän aikana.

Mykobakteeri-infektioiden hoito.

Alkuperäinen päivittäinen annos on kaksi kertaa päivässä 500 mg lääkettä. Jos taudin kulussa ei ole parannusta 3-4 viikon hoidon aikana, on tarpeen lisätä Aziklarin annosta kaksi kertaa päivässä 1000 mg lääkettä.

AIDS-potilailla MAC:n aiheuttamien levinneiden infektioiden eliminoinnissa on tarpeen ottaa tabletteja koko ajan, kun lääkkeen mikrobiologinen ja lääketieteellinen teho havaitaan. Lääkettä voidaan käyttää yhdessä muiden antimykobakteerilääkkeiden kanssa.

Helicobacter pylori -bakteerien tuhoaminen pohjukaissuolen haavaista patologiaa sairastavilla ihmisillä (aikuisilla):

• kolmoishoito – 500 mg klaritromysiiniä (kahdesti päivässä) yhdessä kahdesti päivässä otettavan amoksisilliinin (1000 mg) ja omepratsolin (20 mg kerran päivässä) kanssa 7–10 päivän ajan;
• kolmoishoito – klaritromysiinin (500 mg kaksi kertaa päivässä), lanopratsolin (30 mg kaksi kertaa päivässä) ja amoksisilliinin (1000 mg kaksi kertaa päivässä) käyttö 10 päivän ajan;
• kaksoishoito – 500 mg klaritromysiiniä kolme kertaa päivässä ja omepratsolia (kerta-annos 20 tai 40 mg lääkettä päivässä) 14 päivän ajan;
• Kaksoishoito – klaritromysiini 500 mg kolme kertaa päivässä ja lanopratsoli 60 mg kerran päivässä kahden viikon ajan. Tämän jälkeen suolahapon erityksen estäminen voi olla tarpeen haavaumien ilmenemismuotojen vähentämiseksi.

Klaritromysiiniä voidaan käyttää myös seuraavilla annostusohjelmilla:

• yhdistelmä tinidatsolin sekä omepratsolin/lansopratsolin kanssa;
• samanaikainen anto metronidatsolin sekä lanopratsolin/omepratsolin kanssa;
• yhdistelmä tetrasykliinin, vismuttisubsalisylaatin ja ranitidiinin kanssa;
• yhdistelmä amoksisilliinin sekä lansopratsolin kanssa;
• yhdistelmä ranitidiinin ja vismuttisitraatin kanssa.

Vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla (kreatiniinivirtaus alle 30 ml/minuutti) käytettäessä kokonaisvuorokausiannos on puolitettava: ota 250 mg kerran päivässä tai 250 mg kaksi kertaa päivässä (vaikeissa infektioissa). Tällaisten potilaiden hoidon kesto ei saa ylittää kahta viikkoa.

[ 1 ]

Käyttö Aziclara raskauden aikana

Aziklarin käytön turvallisuudesta raskauden tai imetyksen aikana ei ole tietoa. Lääkettä saa käyttää vain tilanteissa, joissa todennäköinen hyöty naiselle on suurempi kuin sikiölle aiheutuvien komplikaatioiden mahdollinen riski.

Koska klaritromysiini voi erittyä rintamaitoon, imetys on lopetettava hoidon ajaksi.

Vasta

Vasta-aiheiden joukossa:

• yliherkkyys klaritromysiinille tai muille lääkkeen aineosille ja muille makrolidiryhmän antibiooteille;
• yhdistelmä tiettyjen lääkkeiden kanssa: sisapridi, terfenadiini ja astemitsoli pimotsidin kanssa (tämä yhdistelmä voi aiheuttaa QT-ajan pidentymistä sekä sydämen rytmihäiriöiden, kuten kammiotakykardian, kammiovärinän ja pirouettityyppisten rytmihäiriöiden, esiintymistä). Lisäksi johanneksenleipäpuun alkaloidien, mukaan lukien ergotamiinin ja dihydroergotamiinin (aiheuttaa ergotoksisten vaikutusten kehittymistä) ja statiinien, jotka metaboloituvat merkittävästi CYP3A4-elementin kautta (lovastatiini tai simvastatiini), kanssa, koska tämä yhdistelmä lisää myopatian todennäköisyyttä (tämä sisältää myös rabdomyolyysin);
• lääkkeen yhdistetty antaminen midatsolaamin kanssa;
• anamneesissa kammioperäisiä rytmihäiriöitä (mukaan lukien kääntyvien kärkien takykardia) ja QT-ajan pidentymistä;
• hypokalemian esiintyminen (QT-ajan pidentyminen);
• vaikea maksan vajaatoiminta ja samanaikainen munuaisten vajaatoiminta;
• klaritromysiinin (sekä muiden voimakkaiden CYP3A4-elementin estäjien) yhdistelmä kolkisiinin kanssa maksan tai munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla;
• Aziclarin ja ranolatsiinin tai tikagrelorin yhdistelmäkäyttö.

Alle 12-vuotiaiden lasten on otettava lääke suspensiona, koska lääkkeen käyttöä tablettimuodossa tässä ikäryhmässä ei ole tutkittu.

Sivuvaikutukset Aziclara

Yleisimpiä Aziklarin käytön yhteydessä ilmeneviä oireita ovat ripuli, makuaistin häiriöt, vatsakipu ja oksentelu pahoinvoinnin kera. Nämä häiriöt ovat usein lieviä. Muita haittavaikutuksia ovat:

• invasiiviset ja tarttuvat prosessit: emättimen infektio ja suun kandidiaasi. Lisäksi voi kehittyä gastroenteriitti, erysipelas, pseudomembranoottinen koliitti, selluliitti ja erythrasma;
• imusolmukkeiden ja hematopoieettisen järjestelmän: trombosyto-, leuko- ja neutropenian kehittyminen sekä agranulosytoosi, eosinofilia ja trombosytemia;
• immuunireaktiot: anafylaktiset ja anafylaktoidiset ilmenemismuodot sekä yliherkkyys;
• aineenvaihduntaprosessit: ruokahaluttomuus, ruokahaluttomuuden kehittyminen ja myös hypoglykemian esiintyminen ihmisillä, jotka käyttävät insuliinia tai diabeteslääkkeitä;
• mielenterveyshäiriöt: hämmennyksen tunteet, ahdistuneisuus, hermostuneisuus ja sekavuus, unettomuus, masennus, hallusinaatiot, psykoosi ja painajaiset. Lisäksi huutaminen, hämmennys ja manian kehittyminen ovat mahdollisia;
• Keskushermostoreaktiot: tajunnan menetys, päänsärky, uneliaisuus ja huimaus. Myös makuhäiriöitä, makuaistin puutetta, dyskinesiaa ja anosmiaa sekä parosmiaa voi kehittyä. Parestesiaa, kouristuksia ja vapinaa voi esiintyä.
• kuuloelinten reaktiot: kuulo-ongelmat, tinnitus sekä palautuva kuulon heikkeneminen;
• sydämen häiriöt: QT-ajan pidentyminen, sydämen sykkeen nousu, kammioperäiset lisälyönnit, eteisvärinä ja sydänpysähdys;
• verisuonten toimintahäiriö: vasodilataation kehittyminen ja verenvuodon esiintyminen;
• hengityselinten, välikarsinan ja rintalastan reaktiot: joskus esiintyy nenäverenvuotoa, astma tai keuhkoembolia kehittyy;
• Ruoansulatuskanavan oireet: dyspepsian, refluksitaudin, stomatiitti, ruokatorvitulehduksen, peräsuolentulehduksen ja kielitulehduksen kehittyminen gastriitin yhteydessä, sekä ummetus, ilmavaivat, kuiva suun limakalvo, akuutti haimatulehdus ja röyhtäily. Hampaiden ja kielen sävyssä voi esiintyä muutoksia.
• Maksa- ja sappitiehäiriöt: muutokset maksan toimintoindekseissä – kohonneet ASAT-, GGT- ja ALAT-arvot sekä bilirubiini. Lisäksi voi esiintyä hepatiittia, kolestaasia (myös sen intrahepaattista muotoa), maksan vajaatoimintaa ja parenkymaalista keltaisuutta.
• Ihonalainen kudos ja iho: lisääntynyt hikoilu, ihottumat, kutina sekä makulopapulaarinen ihottuma ja urtikaria. Lyellin oireyhtymä tai Stevens-Johnsonin oireyhtymä, rakkulainen dermatiitti, akne, lääkkeiden aiheuttama ihoallergia ja yleisoireinen eosinofilia (DRESS) ja hemorraginen vaskuliitti voivat kehittyä.
• sidekudosten ja tuki- ja liikuntaelimien reaktiot: lihaskouristukset, myopatia ja lihaskipu, rabdomyolyysi ja luustolihasten jäykkyys;
• virtsaelinten ja munuaisten reaktiot: munuaisten vajaatoiminnan tai tubulointerstitiaalisen nefriitin kehittyminen sekä urean tai kreatiniinin pitoisuuden nousu;
• systeemiset häiriöt: kuume, väsymyksen ja huonovointisuuden tunne, rintakipu sekä vilunväristykset ja astenia;
• laboratoriokokeiden tulokset: kohonneet LDH- tai ALP-tasot, muutokset albumiini/globuliini-suhteissa, pidentynyt protagonistiaika (PT), kohonneet INR-arvot, seerumin kreatiniiniarvot ja AMC-arvot. Virtsan väri voi muuttua.

On tietoa Quincken turvotuksen ja nivelkivun kehittymisestä.

Uveiittia on raportoitu harvoin, enimmäkseen rifabutiinia yhdessä Aziklarin kanssa käyttävillä ihmisillä. Reaktiot olivat usein hoidettavissa.

On myös tietoa kolkisiinin myrkyllisyydestä (joissakin tapauksissa jopa kuolemaan johtavasta) klaritromysiinin ja kolkisiinin yhdistelmän vuoksi. Tämä pätee erityisesti iäkkäisiin henkilöihin sekä munuaisten vajaatoiminnan taustalla.

Immuunijärjestelmän häiriöistä kärsivät potilaat.

AIDSia tai muita immuunisairauksia sairastavilla ihmisillä, jotka ovat ottaneet lääkettä suurina annoksina pidempään kuin mykobakteeri-infektioiden poistamiseksi tarvitaan, ei ole aina mahdollista erottaa lääkkeen käytön aiheuttamia sivuvaikutuksia taustalla olevan patologian ja siihen liittyvien häiriöiden ilmentymistä.

Aziklar 500 sisältää tartrasiinia (alkuaine E 102), joka voi aiheuttaa allergisia reaktioita.

Yliannos

Lääkkeen yliannostus voi aiheuttaa ruoansulatuskanavan oireita sekä hypokalemiaa, päänsärkyä ja hypoksemiaa. Yhdellä potilaalla, jolla oli ollut kaksisuuntainen psykoosi, kehittyi mielenterveyden muutoksia, hypoksemiaa hypokalemian kanssa ja paranoiaa ottaessaan 8 g klaritromysiiniä.

Yliannostustapauksessa on tarpeen lopettaa lääkkeen käyttö.

Lääkkeellä ei ole spesifistä vastalääkettä. Hoitona käytetään mahahuuhtelua ja aktiivihiiltä. Lisäksi suoritetaan tarvittava oireenmukainen hoito elintärkeiden järjestelmien ja elinten toiminnan tukemiseksi. Peritoneaalidialyysin ja hemodialyysin todennäköisyys vaikuttaa seerumin klaritromysiinipitoisuuksiin on melko pieni. Siksi niitä ei suositella.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Aziklar lisää P450-hemoproteiinijärjestelmän metaboloimien lääkkeiden pitoisuuksia elimistössä. Tällaisia lääkkeitä ovat alpratsolaami, rifabutiini ja terfenadiini yhdessä sisapridin kanssa, sekä bromokriptiini yhdessä astemitsolin kanssa, pimotsidi yhdessä valproaattien kanssa, varfariini ja ergotalkaloidit yhdessä heksobarbitaalin ja midatsolaamin kanssa. Lisäksi triatsolaami ja fenytoiini, siklosporiini yhdessä digoksiinin kanssa, sildenafiili yhdessä kinidiinin kanssa, disopramidi, metyyliprednisoloni ja vinblastiini yhdessä teofylliinin, takrolimuusin ja tsidovudiinin kanssa. Jos tällainen yhdistelmä on tarpeen, niiden veritasoja on seurattava tarkasti ja annosta on muutettava ajoissa.

Yhdessä ergotamiinin tai dihydroergotamiinin kanssa voi esiintyä eri kudosten (mukaan lukien raajojen ja keskushermoston kudokset) iskemiaa ja vasospasmeja.

Samanaikainen käyttö simvastatiinin sekä lovastatiinin ja atorvastatiinin kanssa voi aiheuttaa rabdomyolyysiä.

Yhdistelmä kolkisiinin kanssa johtaa tämän lääkkeen lisääntyneisiin myrkyllisiin ominaisuuksiin.

[ 2 ], [ 3 ]

Varastointiolosuhteet

Lääke tulee säilyttää paikassa, joka ei ole pienten lasten ulottuvilla. Lämpötilaolosuhteet – enintään 30 °C.

Säilyvyys

Aziklar-valmistetta voidaan käyttää kolmen vuoden ajan lääkkeen vapautumispäivästä.