Paklitakseli-gen

Yksi paklitakseliin perustuvien antineoplastisten ja immunomodulatoristen lääkkeiden edustajista on Paklitakseli-geeni - intialaisen lääkeyhtiön Genom Biotech pvt. Ltd:n valmistama injektioliuos.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Viitteitä Paklitakseli-gen

Antineoplastinen lääke Paklitakseli-geniä käytetään osana kemoterapiaa munasarjojen, rintarauhasten, ei-pienisoluisen keuhkosyövän ja Kaposin sarkooman syöpäprosesseihin HIV-tartunnan saaneilla potilailla.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Julkaisumuoto

Antineoplastinen lääke Paclitaxel-gen valmistetaan injektioliuoksena laskimoinfuusiota varten.

Lääkettä edustaa vaikuttavana aineena paklitakseli, jonka pitoisuus 1 ml:ssa on 6 mg.

Muita ainesosia ovat sitruunahappo, risiiniöljy ja denaturoitu alkoholi.

[ 8 ], [ 9 ]

Farmakodynamiikka

Lääkettä pidetään tyypillisenä antimitoottisten sytostaattisten kasvainten vastaisten lääkkeiden edustajana. Sen terapeuttisen vaikutuksen periaate liittyy solujen jakautumisprosessin häiriintymiseen. Paklitakseligeeni estää mikroputkien kerääntymisen tubuliinidimeereistä, normalisoi meneillään olevia prosesseja ja estää depolymeroitumista, mikä häiritsee dimeerien ja polymeerien tasapainoa jälkimmäisten puolella.

Paklitakseli-gen osallistuu epänormaalin mikrotubulusten muodostumisen indusointiin koko solusyklin ajan ja indusoi myös useiden "radiaalisten" mikrotubulusten muodostumista mitoottisen vaiheen aikana, mikä aiheuttaa solusyklin pysähtymisen G²- tai M-vaiheeseen.

Paklitakseli-genin vaikutuksesta käynnistyy mitoottisen karan muodostuminen. Kasvainsolu lakkaa jakautumasta, solun tukiranka ja sen liikkuvuus häiriintyvät, solunsisäinen liikkuvuus ja impulssien transmembraaninen siirtyminen häiriintyvät, mikä yhdessä johtaa syöpäsolun kuolemaan.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetiikkaa

Paclitaxel-genin kineettisiä ominaisuuksia tutkittiin käyttämällä 135–175 mg/m² liuosta kolmen tunnin laskimoinfuusiona.

Keskimääräinen jakautumistilavuus oli 198–688 litraa/m². Vaikuttavan aineen pitoisuus verenkierrossa pienenee kaksifaasikäyrän mukaisesti. Annoksen suurentaminen johtaa epälineaarisen riippuvuuden kehittymiseen.

Annoksen suurentaminen 30 %:lla suurentaa maksimipitoisuutta 75 % ja AUC-arvoa 81 %.

Useat toistuvat infuusiot eivät aiheuta vaikuttavan aineen kertymistä.

Plasman proteiineihin sitoutuminen voi vaihdella 89–98 %.

Esilääkitys simetidiinillä, ranitidiinilla, deksametasonilla ja difenhydramiinilla ei vaikuta vaikuttavan aineen sitoutumiseen proteiineihin.

Aineenvaihduntaprosesseja ei ole tutkittu riittävästi, mutta tiedetään, että maksassa tapahtuu biologisia transformaatioreaktioita, joissa muodostuu hydroksyylipäätetuotteita. Vaikuttavan aineen puoliintumisaika on 3–52,7 tuntia, ja keskimääräinen puhdistuma on 11,6–24 l tunnissa neliömetriä kohden.

Lääke erittyy sapen kautta.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Annostus ja antotapa

Ennen infuusiota Paclitaxel-gen-liuos laimennetaan 5-prosenttisella glukoosi- tai suolaliuoksella, joka sisältää 0,3–1,2 mg paklitakselia 1 ml:ssa.

Paclitaxel-genin tavanomainen annos on 175 mg/m²: 3 tunnin infuusiona kolmen viikon välein (jos verihiutaleiden määrä verenkierrossa on 100 000 tai enemmän ja absoluuttinen neutrofiilimäärä on 1 500/mm³ tai enemmän; muissa tilanteissa hoitoa lykätään, kunnes veriarvot palautuvat normaaliksi). Jos potilaalle kehittyy hoidon alkuvaiheessa vaikea neutropenia (absoluuttinen neutrofiilimäärä alle 500/mm³) viikon tai pidemmäksi ajaksi tai neutropeniaa esiintyy infektioiden taustalla, Paclitaxel-genin annosta pienennetään 20 %.

Ennen Paclitaxel-gen-hoidon aloittamista potilaille määrätään esilääkitys, johon kuuluu:

• glukokortikosteroidihormonit (esim. 20 mg deksametasonia lihakseen tai suun kautta 12 tuntia ja 6 tuntia ennen paklitakseli-infuusiota);
• antihistamiinit (esimerkiksi 50 mg difenhydramiinia laskimoon suihkusuihkuna puoli tuntia ennen paklitakselin infuusiota);
• h2-histamiinireseptorin salpaajat (esim. 300 mg simetidiiniä tai 50 mg ranitidiinia laskimoon puoli tuntia ennen paklitakseli-infuusiota).

Paklitakseli-geenin infuusio suoritetaan käyttämällä infuusiojärjestelmään integroitua kalvosuodatinta, jonka solut ovat enintään 0,22 µm leveitä. Järjestelmä ei saa sisältää polyvinyylikloridista valmistettuja osia.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Käyttö Paklitakseli-gen raskauden aikana

Paklitakselihoito ja raskaus ja imetys ovat yhteensopimattomia.

Vasta

Paclitaxel-gen-hoitoa ei määrätä:

• jos sinulla on taipumusta yliherkkyyteen lääkkeelle;
• merkittävä neutropenia (alle 1500/1 mm³);
• raskaana oleville ja imettäville potilaille.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Sivuvaikutukset Paklitakseli-gen

Normaaliannoksella ja oikein annettuna Paclitaxel-gen-infuusioliuos ei yleensä aiheuta sivuvaikutuksia. Toksinen vaikutus voi ilmetä hematopoieettisen toiminnan heikkenemisenä. Neutrofilia havaitaan noin 8–11 päivän kuluessa, ja 22. päivänä neutrofiilien määrä normalisoituu. Merkittävää neutropeniaa havaitaan 27 %:lla potilaista: se on lyhytaikaista eikä johda infektiokomplikaatioihin. Vain 1 %:ssa tapauksista merkittävän neljännen asteen neutropenian kesto on yli viikon.

Monimutkaisten trombosytopenian ja anemian tapausten esiintyminen havaitaan potilailla, joilla on vähentyneet hematopoieettiset varaukset (useilla luumetastaaseilla, usein kemoterapiakursseilla).

Hematopoieettisten komplikaatioiden kehittymisen estämiseksi Paclitaxel-gen-hoidon aikana verenkuvan muutoksia tulee seurata viikoittain ja tarvittaessa lääkkeen infusoitavaa määrää tulee vähentää.

Yliherkkyysreaktioiden ehkäisemiseksi annetaan aina ensin esilääkitys. Näin reaktioiden vakavuus voidaan vähentää 3 prosenttiin.

Yliherkkyyden alkuoireita, kuten hengenahdistusta, verenpainetautia ja rintakipua, esiintyy infuusion alussa (kolmannesta kymmenenteen minuuttiin). Jos allergioiden ehkäisyyn ryhdytään ajoissa, infuusiota ei tarvitse lopettaa.

Bradykardiaa voi esiintyä 3 %:lla potilaista ja verenpaineen laskua 22 %:lla. Tällaiset tapaukset eivät ole syy lisähoitoon tai infuusion lopettamiseen.

Mahdollisten häiriöiden ehkäisemiseksi EKG on pakollinen ennen infuusiota ja koko kemoterapiajakson ajan.

Paklitakseli on neurotoksinen ja voi aiheuttaa ohimeneviä perifeerisiä sensorisia neuropatioita.

60 % potilaista kokee lihas- ja nivelkipuja.

Hiustenlähtö on yleistä lähes kaikilla Paclitaxel-gen-hoitoa saavilla potilailla.

Lisäksi Paclitaxel-gen-kemoterapian aikana voi esiintyä dyspepsian, stomatiittien, maksan transaminaasien aktiivisuuden muutosten ja bilirubiinin määrän lisääntymisen oireita.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Yliannos

Yliannostuksen merkkejä ovat:

• turvotuksen ulkonäkö;
• kivuliaat tuntemukset;
• punoitus pistoskohdassa;
• heikkouden tila;
• ruoansulatushäiriöt;
• verenpaineen lasku;
• sydämen sykkeen hidastuminen;
• ihottuma;
• paikallisen kutinan tunne.

Diagnostisiin löydöksiin voivat kuulua: luuytimen toiminnan heikkeneminen, mukosiitti ja perifeerinen neuropatia.

Yliannostustapauksessa määrätään oireenmukaista hoitoa, koska ei ole olemassa erityistä lääkitystä, jolla olisi vastalääkeominaisuuksia.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Paclitaxel-genin ja sisplatiinin yhdistelmä johtaa merkittävämpään luuydinsuppressioon.

Ketokonatsolin käyttö voi estää paklitakselin metabolisia reaktioita.

Seerumin doksorubisiinipitoisuudet voivat nousta, kun paklitakseli annetaan ensin ja sen jälkeen doksorubisiini.

Testosteroni, kversetiini, etinyyliestradioli ja retinoiinihappo estävät hydroksipaklitakselin muodostumista "in vitro". Yhdistelmäkäytössä CYP2C8:n ja CYP3A4:n substraattien, estäjien ja indusoijien kaltaisten valmisteiden kanssa paklitakselin geenin kineettiset ominaisuudet "in vivo" voivat muuttua.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Varastointiolosuhteet

Paklitakseli-geeni säilytetään jääkaapissa, jonka lämpötila on vakiona +2 °C - +8 °C. Säilytyspaikan tulee olla pimeä ja lasten ulottumattomissa.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Säilyvyys

Paclitaxel-genia sisältävät pakkaukset säilyvät enintään 2 vuotta.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]