Perindopril-Richter

Perindopril-Richter on verenpainelääke; vaikuttava aine on perindopriili, joka estää angiotensiinikonvertaasientsyymin toimintaa. Angiotensiinia konvertoiva entsyymi katalysoi angiotensiini-1:n muuttumista angiotensiini-2:ksi (peptidikomponentti), jolla on vasokonstriktiivinen vaikutus. Tämän seurauksena sen lisämunuaisten aldosteronin eritystä stimuloiva vaikutus estyy.

Perindopriilin terapeuttinen vaikutus johtuu sen metaboliaan vaikuttavasta aineesta perindoprilaatista. Muut aineenvaihduntatuotteet eivät estä ACE:n vaikutusta in vitro. [ 1 ]

Viitteitä Perindopril-Richter

Sitä käytetään seuraavien sairauksien hoitoon:

• kohonnut verenpaine;
• CH (lisäämään eloonjäämistä, vähentämään sairaalahoidon tarvetta ja hidastamaan patologian etenemistä);
• iskeemisen aivohalvauksen toistumisen ehkäisy henkilöillä, joilla on aivoverisuoniperäisiä sairausmuotoja;
• sydän- ja verisuonijärjestelmän toimintaan liittyvien komplikaatioiden ehkäisy ihmisillä, joilla on vakaa (diagnosoitu) sepelvaltimotauti.

Julkaisumuoto

Lääkeaine vapautuu tablettimuodossa (tilavuus 4 tai 8 mg), 10 kappaletta solulevyn sisällä. Laatikon sisällä - 3 tällaista levyä.

Farmakodynamiikka

Perindopriili hidastaa ACE:n vaikutusta, joka muuntaa angiotensiini-1:n angiotensiini-2:ksi.

ACE-elementti (tai kininaasi 2) on eksopeptidaasi, joka helpottaa angiotensiini-1:n muuttumista vasokonstriktorikomponentiksi angiotensiini-2:ksi ja lisäksi bradykiniinin (jolla on vasodilatoiva vaikutus) hajoamista inaktiiviseksi heptapeptidiksi. ACE:n vaikutuksen hidastuminen aiheuttaa plasman angiotensiini-2-pitoisuuksien laskua, mikä johtaa plasman reniiniaktiivisuuden lisääntymiseen ("negatiivisen takaisinkytkennän periaate") ja vapautuneen aldosteronin määrän vähenemiseen. [ 2 ]

ACE:n vaikutuksesta bradykiniinin inaktivoitumisen vuoksi, kun jälkimmäistä tukahdutetaan, havaitaan kudosten ja verenkierrossa olevan kallikreiini-kiniinirakenteen aktiivisuuden lisääntymistä; tämän ohella myös PG-järjestelmän aktivoituminen tapahtuu. Oletetaan, että tämä vaikutus on olennainen osa ACE-estäjien kehittyvää verenpainetta alentavaa vaikutusta ja tälle lääkeryhmälle tyypillisten yksittäisten negatiivisten oireiden (esimerkiksi yskän) ilmenemistä. [ 3 ]

Kohonneet verenpainearvot.

Perindopriili on osoittautunut tehokkaaksi kohonneen verenpaineen hoidossa riippumatta sen voimakkuudesta. Käytettäessä se alentaa sekä diastolista että systolista verenpainetta (potilaan ollessa sekä pysty- että vaaka-asennossa).

Perindopriili vähentää OPSS:n vakavuutta, mikä johtaa verenpaineen laskuun; samalla perifeerisen verenkierron nopeus lisääntyy (ilman, että sykearvot muuttuvat).

Usein lääke lisää munuaisten verenvirtausta, kun taas CF-nopeus pysyy muuttumattomana.

Perindopril-Richterin verenpainetta alentava vaikutus saavuttaa huippunsa 4–6 tunnin kuluttua kerta-annoksesta ja kestää 24 tuntia. 24 tunnin kuluttua ACE:n vaikutus hidastuu merkittävästi (noin 87–100 %).

Verenpainearvojen lasku havaitaan melko nopeasti. Yksilöillä, joilla on positiivinen vaste hoitoon, nämä arvot vakiintuvat kuukauden kuluessa, eikä takyfylaksiaa ilmene.

Hoidon päättymisen jälkeen ei ole rebound-reaktiota.

Perindopriililla on vasodilatoiva vaikutus, joka auttaa palauttamaan suurten valtimoiden elastisuuden sekä pienten valtimoiden verisuonikalvojen rakenteen. Samalla lääke vähentää vasemman kammion hypertrofiaa.

Tiatsididiureettien kanssa yhdistetty käyttö voimistaa hypotensiivisen vaikutuksen voimakkuutta. Samalla ACE-estäjien ja tiatsididiureetin yhdistelmä vähentää diureettien käyttöön liittyvän hypokalemian todennäköisyyttä.

Lääkkeiden ottaminen sydämen vajaatoimintaan.

Lääke vakauttaa sydämen toimintaa vähentämällä sydämeen nähden esi- ja jälkikuormitusta. Sydämen vajaatoimintaa sairastavilla perindopriilia käyttäneillä henkilöillä on havaittu seuraavaa:

• sydämen oikean ja vasemman kammion täyttöpaineen lasku;
• OPSS:n intensiteetin lasku;
• sydänindeksin ja sydämen minuuttitilavuuden nousu.

Tilastojen mukaan verenpainearvojen muutos lääkkeen ensimmäisellä käyttökerralla 2,5 mg:n annoksella sydämen vajaatoimintaa sairastavilla (NYHA-rekisterin mukaan 2.-3. aste) oli sama kuin lumelääkeryhmässä.

Aivoverenkiertohäiriöt.

Aivoverenkierron sairauksia sairastavilla henkilöillä lääkkeen aktiivinen käyttö neljän vuoden ajan (monoterapiana tai yhdistelmänä indapamidin kanssa) tavanomaisen hoidon täydentämiseksi johti verenpaineen (diastolisen ja systolisen) laskuun. Lisäksi havaittiin merkittävä väheneminen kuolemaan johtavien tai vammauttavien aivohalvausten, sydän- ja verisuonijärjestelmään liittyvien merkittävien komplikaatioiden (mukaan lukien sydäninfarkti, joka voi myös johtaa kuolemaan), aivohalvauksen aiheuttaman dementian todennäköisyydessä ja tämän lisäksi merkittävässä kognitiivisen toiminnan heikkenemisessä.

Yllä mainittuja vaikutuksia havaittiin henkilöillä, joilla oli kohonnut ja normaali verenpaine, sukupuolesta ja iästä riippumatta, samoin kuin aivohalvauksen tyypistä ja diabeteksen esiintymisestä/olemisesta.

Sepelvaltimotaudin stabiili muoto.

Vakaassa sepelvaltimotaudissa lääkkeen antaminen 8 mg:n vuorokausiannoksella neljän vuoden ajan aiheutti merkittävän laskun komplikaatioiden (kuolema sydän- ja verisuonitauteihin, ei-fataali sydäninfarkti tai sydänpysähdys onnistuneen elvytyksen jälkeen) absoluuttisessa todennäköisyydessä 1,9 %.

Henkilöillä, joilla oli aiemmin ollut sydäninfarkti tai jotka olivat läpikäyneet revaskularisaation, absoluuttinen todennäköisyys pieneni 2,2 % lumelääkeryhmään verrattuna.

Farmakokinetiikkaa

Imeytyminen.

Suun kautta otettuna perindopriili imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavasta ja saavuttaa plasman huippupitoisuuden (Cmax) tunnin kuluttua. Plasman puoliintumisaika on 1 tunti. Perindopriililla ei ole lääkkeellistä vaikutusta.

Noin 27 % imeytyneen aineen kokonaistilavuudesta tunkeutuu verenkiertoon aktiivisen metabolisen elementin perindoprilaatin muodossa. Perindoprilaatin lisäksi muodostuu viisi muuta metabolista komponenttia, joilla ei ole lääkinnällistä aktiivisuutta.

Perindoprilaatin plasman Cmax havaitaan 3–4 tunnin kuluttua suun kautta ottamisesta. Ruokailu hidastaa perindopriilin muuttumista perindoprilaatiksi, mikä muuttaa biologisen hyötyosuuden arvoa. Tästä syystä lääke tulee ottaa suun kautta kerran päivässä aamulla ennen aamiaista.

Havaittiin, että lääkeannoksen koko ja sen plasmapitoisuus ovat lineaarisessa suhteessa.

Jakeluprosessit.

Vapaan perindoprilaatin jakautumistilavuudet ovat noin 0,2 l/kg. Proteiineista aine syntetisoituu pääasiassa ACE:n avulla – osuus on 20 % ja riippuu lääkeannoksen koosta.

Erittyminen.

Perindoprilaatti erittyy munuaisten kautta, ja sen vapaan osuuden terminaalinen puoliintumisaika on noin 17 tuntia; näin ollen vakaan tilan lääkeainepitoisuudet havaitaan 4 päivän kuluttua.

Farmakokineettiset parametrit tietyillä potilasryhmillä.

Iäkkäillä henkilöillä ja munuaisten vajaatoimintaa tai sydämen vajaatoimintaa sairastavilla perindoprilaatin erittyminen on hidastunut. Perindoprilaatin dialyysipuhdistuma on 70 ml/min.

Maksakirroosipotilailla perindopriilin intrahepaattinen puhdistuma puolittuu. Muodostuneen perindoprilaatin kokonaistilavuus ei kuitenkaan muutu, joten annostusta ei tarvitse muuttaa.

Annostus ja antotapa

Perindopril-Richter otetaan kerran päivässä suun kautta (suositellaan aamulla ennen aterioita). Aloitusannos on 2–4 mg ja ylläpitoannos on 8 mg.

• Hakemus lapsille

Perindopril-Richterin käyttö pediatriassa on kielletty.

Käyttö Perindopril-Richter raskauden aikana

Lääkettä ei käytetä raskauden, imetyksen tai raskauden suunnittelun aikana.

Vasta

Lääkkeen käyttö on vasta-aiheista, jos sen ainesosille ei ole intoleranssia.

Varovaisuutta on noudatettava seuraavissa tapauksissa:

• perinnöllinen tai idiopaattinen Quincken turvotus;
• allergia muille ACE-estäjien alaryhmän lääkkeille;
• Quincken turvotus, joka kehittyi lääkkeiden ottamisen jälkeen (historiassa);
• aorttastenoosi;
• sydän- tai aivoverisuonisairaudet (mukaan lukien aivoverenkierron prosessien vajaatoiminta, sepelvaltimotauti ja sepelvaltimoiden vajaatoiminta);
• molempien munuaisten valtimoiden ahtauma (kahdenvälinen stenoosi) tai ainoan munuaisen valtimoon vaikuttava stenoosi, sekä munuaisensiirron jälkeinen tila;
• autoimmuunikollagenoosien vaikeat vaiheet (skleroderma tai SLE);
• luuytimen hematopoieettisten prosessien vaimennus, joka liittyy immunosuppressanttien antoon;
• diabetes mellitus;
• Krooninen munuaisten vajaatoiminta (erityisesti yhdistettynä hyperkalemiaan);
• olosuhteet, joissa verenkierrossa olevan veren tilavuuden vähenemistä havaitaan;
• vanhuus.

Sivuvaikutukset Perindopril-Richter

Seuraavia haittavaikutuksia voidaan havaita:

• verenpaineen lasku, väsymys, päänsärky, pyörtyminen, huimaus;
• pahoinvointi, kserostomia, kielitulehdus, ripuli, vatsakipu, makuhermojen toimintahäiriöt;
• lihaskouristukset, lihaskipu, vaskuliitti, niveltulehdus tai nivelkipu;
• kuiva yskä, keuhkoputkien kouristus, kutina, ihottuma, hyperhidroosi, urtikaria, psoriaasi, Quincken turvotus, erythema multiforme, hiustenlähtö, valoherkkyys ja allergisen alkuperän dermatiitti;
• anemia, agranulosytoosi, trombosyto- tai leukopenia;
• kolestaattinen keltaisuus, kohonneet maksan transaminaasiarvot, urea, plasman kreatiniini, kolestaattinen tai maksasoluhepatiitti, maksan vajaatoiminta ja haimatulehdus;
• poskiontelotulehdus, keuhkoputkentulehdus, vuotava nenä, äänenvärin muutos, keuhkokuume tai eosinofiilinen alveoliitti;
• proteinuria, anuria tai oliguria ja munuaisten toimintahäiriö;
• takykardia, ortostaattiset oireet, sydämentykytys, kuume ja rytmihäiriöt;
• impotenssi tai gynekomastia.

Yliannos

Myrkytyksen oireita ovat: agitaatio, verenpaineen lasku, sokki ja ahdistuneisuus, verisuonten vajaatoiminta, pyörtyminen ja bradykardia, sekä huimaus, yskä, munuaisten/maksan vajaatoiminta, rytmihäiriöt, suolatasapainon häiriöt ja hyperventilaatio.

On tarpeen suorittaa toimenpiteitä, jotka mahdollistavat lääkkeen erittymisen elimistöstä (mahahuuhtelu ja enterosorbenttien käyttö). Potilas on asetettava vaakasuoraan asentoon. Erittyminen voidaan suorittaa dialyysillä.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Hyperkalemian todennäköisyys kasvaa, jos lääkkeitä käytetään yhdessä muiden tätä häiriötä aiheuttavien aineiden kanssa: kaliumsuoloja tai kaliumia säästäviä diureetteja, aliskireenia sekä aliskireeniä sisältäviä lääkkeitä, hepariinia, trimetopriimia, ACE:n estäjiä, tulehduskipulääkkeitä, angiotensiini-2:n takaisinoton estäjiä ja immunosuppressantteja (mukaan lukien takrolimuusi tai siklosporiini).

Aliskireenin samanaikainen käyttö diabeetikoilla tai munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla (SCF <60 ml/min) lisää hyperkalemian, munuaisten toiminnan heikkenemisen ja sydän- ja verisuonitautien ja niihin liittyvän kuolleisuuden lisääntymisen todennäköisyyttä (näihin ryhmiin kuuluvilla henkilöillä tällainen yhdistelmä on kielletty).

Kirjallisissa lähteissä kerrotaan, että henkilöillä, joilla on diagnosoitu ateroskleroottinen patologia, sydämen vajaatoiminta tai diabetes mellitus, johon liittyy kohde-elinten vaurioita, ACE-estäjien käyttöönotto yhdessä angiotensiini-2-terminaalien kanssa johtaa pyörtymisen, hypotension, hyperkalemian ja munuaisten toiminnan heikkenemisen (tämä sisältää akuutin munuaisten vajaatoiminnan) lisääntymiseen verrattuna vain yhden reniini-angiotensiini-alfa-järjestelmään vaikuttavan lääkkeen käyttöön. Kaksoissalpaus (esimerkiksi yhdistettäessä ACE-estäjä angiotensiini-2-terminaaliantagonistiin) tulisi rajoittaa yksittäisiin tilanteisiin, joissa munuaisten toimintaa sekä verenpainetta ja kaliumtasoja seurataan huolellisesti.

Käyttö yhdessä estramustiinin kanssa voi lisätä sivuvaikutusten (mukaan lukien Quincken edeema) todennäköisyyttä.

Lääkkeen yhdistäminen litiumyhdisteisiin voi nostaa palautuvasti seerumin litiumpitoisuuksia ja siitä johtuvia toksisia oireita (siksi tällaista yhdistettä ei käytetä).

Yhdistetty käyttö diabeteslääkkeiden (oraalisten diabeteslääkkeiden ja insuliinin) kanssa tulee tehdä äärimmäisen varoen, koska ACE:n estäjät, mukaan lukien perindopriili, voivat voimistaa näiden lääkkeiden diabeteslääkevaikutusta ja aiheuttaa hypoglykemiaa. Yleensä tällainen vaikutus kehittyy yhdistelmähoidon ensimmäisten viikkojen aikana munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla henkilöillä.

Baklofeeni voimistaa lääkkeen verenpainetta alentavaa vaikutusta; tällaisen lääkeyhdistelmän tapauksessa jälkimmäisen annosta voi olla tarpeen säätää.

Diureetteja (erityisesti suoloja tai nestettä erittäviä) käyttävillä henkilöillä verenpainearvojen voimakas lasku on mahdollinen Perindopril-Richter-hoidon alkuvaiheessa (tätä riskiä voidaan vähentää lopettamalla diureettihoito ja korvaamalla suolojen tai nesteen menetys ennen lääkkeen käytön aloittamista). Lisäksi voidaan käyttää menetelmää, jossa perindopriili aloitetaan pienellä annoksella, jota myöhemmin lisätään asteittain.

Sydämen vajaatoiminnassa diureetteja käytettäessä lääkettä annetaan pieninä annoksina, mahdollisesti kaliumia säästävän diureetin yhdistelmähoidon jälkeen. Kaikissa hoito-ohjeissa on ACE-estäjien käytön ensimmäisten viikkojen aikana seurattava munuaisten toimintaa (kreatiniinitasoa).

Spironolaktonin tai eplerenonin käyttö annoksina 12,5-50 mg päivässä, sekä ACE-estäjien (mukaan lukien perindopriili) käyttö pieninä annoksina.

NYHA-luokituksen mukaisen funktionaalisen tyypin 2–4 sydämen vajaatoiminnan hoidossa, jossa vasemman kammion ejektiofraktio on <40 %, sekä aiemmin käytettyjen ACE-estäjien ja silmukkadiureettien kanssa on olemassa hyperkalemian riski (kuolemaan johtava tulos on mahdollinen), erityisesti jos tätä yhdistelmää koskevia ohjeita ei noudateta. Ennen tämän yhdistelmän käytön aloittamista on varmistettava, ettei potilaalla ole munuaisten vajaatoimintaa eikä hyperkalemiaa. Veren kalium- ja kreatiniinipitoisuuksia on seurattava jatkuvasti – joka viikko ensimmäisen hoitokuukauden aikana ja sen jälkeen joka kuukausi.

Lääkkeen käyttö yhdessä tulehduskipulääkkeiden (aspiriini annoksella, jolla on tulehdusta estävä vaikutus, ei-selektiiviset tulehduskipulääkkeet ja COX-2:n vaikutusta estävät aineet) kanssa voi aiheuttaa ACE-estäjien verenpainetta alentavan vaikutuksen heikkenemistä.

ACE-estäjien käyttö yhdessä tulehduskipulääkkeiden kanssa aiheuttaa munuaisten toiminnan heikkenemistä (esim. akuutin munuaisten vajaatoiminnan) ja seerumin kaliumpitoisuuden nousua, erityisesti henkilöillä, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta. Tätä yhdistelmää tulee käyttää varoen iäkkäillä potilailla. Potilaiden tulee nauttia riittävästi nesteitä; munuaisten toimintaa on seurattava tarkasti (hoidon alussa ja myöhemmin hoidon aikana).

Perindopriilin verenpainetta alentava vaikutus voimistuu, jos sitä käytetään yhdessä muiden verenpainelääkkeiden ja vasodilataattoreiden (mukaan lukien pitkä- ja lyhytvaikutteisten nitraattien) kanssa.

ACE-estäjien käyttö yhdessä gliptiinien (saksagliptiinin ja linagliptiinin, vitagliptiinin ja sitagliptiinin) kanssa lisää angioedeeman kehittymisen todennäköisyyttä, koska gliptiini estää dipeptidyylipeptidaasi-4-aktiivisuutta.

Lääkkeen ottaminen antipsykoottien, trisyklisten antidepressanttien ja yleisanesteettien kanssa voi voimistaa verenpainetta alentavaa vaikutusta.

Sympatomimeettien anto voi heikentää Perindopril-Richterin verenpainetta alentavaa vaikutusta.

ACE-estäjien käyttö ihmisillä, jotka saavat laskimonsisäisiä kulta-aineita (kuten natriumaurotiomalaattia), aiheuttaa oirekompleksin kehittymisen, johon kuuluvat oksentelu, kasvojen hyperemia, verenpaineen lasku ja pahoinvointi.

Varastointiolosuhteet

Perindopril-Richter on säilytettävä 15–30 °C:n lämpötilassa.

Säilyvyys

Perindopril-Richteriä voidaan käyttää 36 kuukauden ajan terapeuttisen aineen myyntipäivästä.

Analogit

Lääkkeen analogeja ovat lääkkeet Viacoram, Kosirel ja Amlessa Bi-Prestariumin kanssa, sekä Coverex, Peristar amlodipiinin ja perindopriilin kanssa, Parnavel ja Amlopress. Lisäksi listalla ovat Perlicor, Noliprel ja Arentopress, Perinpress Co-Prenessan kanssa, Erupnil ja Hypernik Ordilatin kanssa sekä Hiten ja Piristar.