Pneumocystis

Pneumokystis on hengitystieinfektion aiheuttaja, jota esiintyy riskiryhmään kuuluvilla ihmisillä. Tämä tauti ei ole tyypillinen terveille ihmisille, koska aiheuttaja on opportunistinen. Pneumokystis-keuhkokuumeen esiintyvyys väestössä on alhainen, mutta primaarisia immuunipuutoksia sairastavilla ihmisillä tämä sairaus on hyvin yleinen: leukemia-, lymfogranulomatoosi- ja muita onkopatologioita sairastavilla potilailla, synnynnäisillä immuunipuutoksilla sekä HIV-infektion kanssa. AIDS-potilailla pneumokystoosi on taudin "merkkiaine" ja sitä esiintyy yli puolella tartunnan saaneista.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Pneumocystiksen rakenne

Pneumocystis carinii on mikro-organismi, joka eristettiin sairaan henkilön hengitysteistä keuhkoputkien haarautumiskohdasta (carina), mistä lajin nimi juontuu. Tämä taudinaiheuttaja elää luonnostaan monien eläinten keuhkoissa sekä joidenkin ihmisten keuhkoissa, joista infektio on peräisin. Tartunta tapahtuu ilmateitse. Normaalin immuunijärjestelmän omaavat ihmiset eivät kuitenkaan välttämättä sairastu, vaan ainoastaan kantavat tautia, koska pneumocystis on opportunistinen infektio. Immuunipuutostiloissa taudin kliiniset oireet kehittyvät.

Tämän mikro-organismin rakennetta tutkittaessa käytiin paljon keskustelua siitä, mihin kuningaskuntaan laji tulisi luokitella. RNA:n, mitokondrioiden ja proteiinikalvorakenteiden rakenteelliset ominaisuudet mahdollistivat sen luokittelun sieniksi, mutta ergosterolin puuttuminen ja elinkaaren ominaisuudet vahvistavat, että Pneumocystis on alkueläin.

Pneumokystiksen rakenne ei ole niin yksinkertainen. Tämä johtuu soluelementtien rakenteen epäjohdonmukaisuudesta monimutkaisen solusyklin vuoksi. Yksinkertaisimpien koko vaihtelee 1-10 mikrometrin välillä syklin vaiheesta riippuen. Siksi mikroskoopilla voi olla erilaisia muotoja - pienistä muodoista, joilla on ohut soluseinä, suuriin, joilla on paksumpi seinämä.

Pneumocystis on solunulkoinen loinen, jota esiintyy pääasiassa ensimmäisen ja toisen asteen alveolosyyteissä. Mikro-organismi voi esiintyä neljässä päämuodossa: trofotsoiittina, prekystina, kystana ja sporotsoiittina.

Trofotsoiitti on olemassaolon muoto, jolle on ominaista merkittävä solun läpimitta ja epäsäännöllinen muoto. Kalvo on paksu ja siinä on pseudopodin muotoisia ulokkeita, joten trofotsoiitin muoto ei ole vakio. Nämä rakenteet on suunniteltu patogeenin ja alveolosyyttisolun läheiseen kosketukseen. Solun sisällä on sytoplasma, jossa on monille mikro-organismeille tyypillisiä organelleja: mitokondrioita, kalasomeja, vakuoleja, joissa on solunestettä sekä lipidi- ja hiilikomponentteja. Tuma vie riittävästi tilaa ja sitä ympäröi kaksi kalvoa geneettisen materiaalin suojaamiseksi.

Prekystat ovat muodoltaan soikeita, ilman ulokkeita, kooltaan pieniä ja niillä on ohut solukalvo. Näiden rakenteiden keskellä tumat jakautuvat muodostaen kystoja.

Kystat ovat myös pyöreitä, mutta niiden koko on suurempi, koska ne sisältävät erityisiä kappaleita - sporotsoiitin esiasteita. Kystoilla on kuori ja paksu kolmikerroksinen kalvo, joka repeämisen jälkeen on epäsäännöllisen muotoinen ja siten sykli toistuu.

Pneumocystis lisääntyy yksinkertaisesti jakamalla geneettisen materiaalinsa kahtia ja jakamalla sitten sytoplasman sisällön kalvolla.

Pneumocystiksen elinkaari

Pneumocystis on persellulaarinen loinen, mutta samalla sen erilaiset olemassaolon muodot mahdollistavat sen tunkeutumisen soluun. Infektio tapahtuu ilmassa olevien pisaroiden kautta. Kysta pääsee ihmiskehoon, jonka riittävän immuunivasteen avulla immunokompetentit solut neutraloivat. Jos ei, kysta kasvaa ja jatkaa kehityssykliään edelleen kypsien muotojen muodostuessa. Koko sykli voidaan jakaa kahteen vaiheeseen - suvulliseen ja suvuttomaan.

Pneumocystis-sienen elinkaari on melko monimutkainen ja kulkee useiden eri elämänmuotojen läpi vaiheittain: trofotsoiitti, prekysti, kysta ja sporotsoiitti. Trofotsoiitti on vegetatiivinen muoto, joka kiinnittyy alveolosyyttiin pseudopodioillaan ja on läheisessä vuorovaikutuksessa solukalvon kanssa. Sitten solunjakautumisen kautta muodostuu kaksi kypsää solua, ja näin lisääntyminen tapahtuu. Tämä on niin sanottu Pneumocystis-sienen kehityksen suvuton vaihe.

Trofotsoiitti muodostaa prekystan, jossa on valtava tuma ja sen ympärille keskittyneet tulevan kystan tarvitsemat ravinteet. Ajan kuluessa tuma jakautuu ja muodostuu kysta, jossa on yleensä kahdeksan tumaa. Kystasta kehittyy mikro-organismeja – sporotsoiitteja. Niillä on yksi geneettinen informaatio, ja kun ne yhdistyvät toisiinsa, ne muodostavat jälleen trofotsoiitin, ja kehityskierto toistuu. Tämä on kehityksen suvullinen vaihe.

Ihmiskehoon päässeet kystat lokalisoituvat keuhkorakkuloihin. Trofotsoiittien ja kystojen lisääntyessä intensiivisesti niitä muodostuu yhä enemmän ja alveolosyytit hilseilevät, minkä jälkeen ilmaantuvat kliiniset oireet. Ensimmäiset immuunireaktiot tähän prosessiin kehittyvät soluimmuniteetin ansiosta. Makrofagit ja T-auttajasolut reagoivat vieraisiin aineisiin ja yrittävät fagosytoida niitä, mutta kystoilla on kyky olla makrofagin sisällä eivätkä sen lysosomaaliset entsyymit vaikuta niihin. Siksi soluimmunireaktio ei riitä kattavaan immuunivasteeseen ja pneumokystis-infektion eliminointiin. Kun immuniteetin humoraalinen yhteys käynnistyy kaskadimekanismien avulla T-auttajasolujen vaikutuksesta, immunoglobuliinit vaikuttavat trofotsoiitteihin ja infektoituneisiin makrofageihin. Siksi ihmisillä, joilla on immuunivasteen patologia, tämä sairaus kehittyy hyvin nopeasti, koska riittävän suojan saavuttamiseksi tarvitaan hyvä sekä paikallisen solu- että humoraalisen immuniteetin taso.

Pneumocystis-keuhkokuumeen oireet

Taudin itämisaika on yhdestä viiteen viikkoa. Se riippuu iästä ja elimistön immuunisuppression asteesta. Usein tauti voi edetä tavallisena akuuttina hengitystieinfektiona, jolloin kliiniset oireet ovat lieviä ja henkilö voi kuolla lievän taudin taustalla.

Ottaen huomioon keuhkojen morfologiset muutokset, erotetaan useita kliinisiä vaiheita:

1. turvotusvaihe – esiintyy infiltraatiomuutosten alkaessa ja sille on ominaista myrkytysoireet ja lisääntyvä hengitysvaikeus.
2. Atelektaasin vaihe – keuhkorakkuloiden eritteiden virtauksen häiriintyminen edistää niiden tarttumista yhteen ja keuhkoatelektaasien kehittymistä. Kliinisesti ilmenee yskää ja hengitysvajaus pahenee.
3. Keuhkokohonaumavaihe – kestää määräämättömän ajan hoidon tehokkuudesta riippuen. Oireet lievittyvät, mutta keuhkoihin jää jäännösvaikutuksia, kuten keuhkolaajentuman rakkuloita, jotka aiheuttavat iskussa laatikkomaisen äänen.

Pneumocystis-keuhkokuumeen oireet vaihtelevat aikuisilla ja lapsilla. Lapset voivat sairastua ennenaikaisuuden, keskushermoston sairauksien, perinataalisten vammojen tai kohdunsisäisten infektioiden vuoksi. Tässä tapauksessa tauti kehittyy lapsen 3–4 elinkuukauden aikana. Tällöin lapsi laihtuu, kieltäytyy imettämästä, hänen unensa häiriintyy, ilmenee hengenahdistuksen ja suun ympärillä olevan syanoosin oireita. Lapsi yskii hinkuyskän tavoin, joskus vaahtomaisen liman eritteen kera. Röntgenkuvassa voi näkyä muutoksia, kuten interstitiaalisia infiltraatteja tai "sameita" keuhkoja.

Aikuisilla kliiniset oireet kehittyvät viikon kuluttua infektiosta immunosuppressiivisilla lääkkeillä hoidetuilla potilailla ja 2-3 kuukauden kuluttua AIDS-potilailla. Tauti alkaa lämpötilan nousulla subfebriileille, kohtalaisella yskällä, hengenahdistuksella fyysisen rasituksen aikana ja rintakivulla. Hoidon puuttuessa viikon kuluttua oireet voimistuvat, ilmenee syanoosia ja korkeaa kuumetta. Taudin vakava kulku johtuu tulehduksen nopeasta diffuusista leviämisestä molempiin keuhkoihin. Tämä lisää hengitysvajausta ja on yleisen immunosuppression taustalla vaarallinen keuhkopöhön vuoksi.

HIV-tartunnan saaneilla potilailla pneumokystoosin erityispiirteitä ovat taudin oireiden hidas kehitys, mikä usein myötävaikuttaa fulminanttiin ja kuolemaan johtavaan kulkuun. Siksi AIDS-potilailla on tiettyjä viitteitä pneumokystis-keuhkokuumeen ennaltaehkäisevän hoidon aloittamisesta, vaikka erityisiä kliinisiä oireita ei olisikaan.

Pneumocystis carinii -infektion diagnosointi

Ottaen huomioon, että Pneumocystis-keuhkokuumeen oireet eivät ole spesifisiä ja tauti etenee usein ilman selviä kliinisiä ilmenemismuotoja, mutta fulminantilla kurssilla, etiologinen todentaminen on tässä tapauksessa erittäin tärkeää oikea-aikaisen hoidon kannalta.

Kliiniset ilmentymät eivät ole patognomonisia, joten anamneesin ja objektiivisen tutkimuksen perusteella lääkäri voi määrittää vain keuhkokuumeen läsnäolon, ja sen luonnetta on vaikea epäillä.

Tärkeä anamneesin seikka on onkopatologian, sytostaattihoidon ja HIV-infektion esiintyminen potilaalla. Tämä antaa meille mahdollisuuden epäillä tällaista keuhkokuumetta immuunireaktiivisuuden merkittävän heikkenemisen taustalla. Siksi on tärkeää tutkia tällainen potilasryhmä erittäin huolellisesti ja toteuttaa ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä.

Siksi laboratorio- ja instrumentaaliset diagnostiset menetelmät ovat tärkeimmät diagnoosin varmistamisessa.

Keuhkoröntgenkuvaus on pakollinen menetelmä keuhkokuumeen diagnosoinnissa ja vahvistamisessa. Tyypillisiä muutoksia ovat "valkoinen keuhko" tai "samea keuhko", mutta nämä oireet eivät ole niin yleisiä, eivätkä alkuvaiheessa nämä muutokset vielä kehity. Lapsilla pneumokystoosi voi ilmetä röntgenkuvassa interstitiaalisena keuhkokuumeena.

Bronkoskopiaa suositellaan keuhkoputkien huuhtelemiseksi ja eritteen tarkemmaksi tutkimiseksi.

Pneumokystis voidaan havaita ysköksessä, jos sitä on merkittävä määrä keuhkorakkuloissa. Ysköksen tutkimus on yksi luotettavimmista menetelmistä diagnoosin varmistamiseksi. Ysköksen lisäksi tutkimusmateriaalina voidaan käyttää keuhkohuuhtelua. Käytetään mikroskooppista menetelmää, jossa materiaali värjätään Romanovsky-Giemsa-värillä, ja havaitaan punatumainen violetti solu. Tämä menetelmä ei kuitenkaan aina anna tulosta, koska riittävä määrä taudinaiheuttajaa ei välttämättä ole päässyt mikroskoopin linssin alle. Tarkempi menetelmä on parasitologinen. Potilaalta saatu materiaali kylvetään ravinteikkaalle alustalle ja taudinaiheuttaja kasvaa muutamassa päivässä, mikä vahvistaa diagnoosin.

Näitä menetelmiä käytetään harvoin nykyaikaisissa olosuhteissa, koska tuloksen saaminen vie kauan aikaa, ja tarvitaan myös laboratorio, jossa on laitteet, joita ei ole saatavilla kaikissa lääketieteellisissä laitoksissa. Siksi serologiset diagnostiset menetelmät ovat tällä hetkellä laajalle levinneitä.

Pneumokystien laadullisen määrityksen analyysi voidaan suorittaa tutkimalla paitsi ysköstä myös verta. Käytetään polymeraasiketjureaktiomenetelmää - molekyyligeneettinen menetelmä, joka perustuu DNA:n havaitsemiseen potilaan materiaalissa.

Yksinkertaisempi serologinen tutkimusmenetelmä (veren seerumitutkimus) on pneumokystis-vasta-aineiden havaitseminen. Koska patogeenia vastaan tuotetaan immunoglobuliineja, niiden taso tai läsnäolo osoittaa prosessin aktiivisuutta. G- ja M-luokan immunoglobuliinien taso määritetään entsyymi-immunomäärityksellä tai immunofluoresenssimenetelmällä. M-luokan immunoglobuliinien lisääntynyt taso viittaa akuuttiin infektioon, ja immunoglobuliinien G lisääntyessä pitkäaikainen krooninen infektio on mahdollinen.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Pneumokystoosin hoito ja ehkäisy

Tämän taudin hoito on monimutkainen tehtävä, koska antibiootit eivät vaikuta taudinaiheuttajaan. Lisäksi hoito tulee aloittaa mahdollisimman varhain ja vain spesifisesti. Ennen hoidon aloittamista on määritettävä taudin vakavuus, jolle on ominaista hengitysvajauksen aste veren hapen osapaineen tasolla.

Pneumokystoosin etiologinen hoito on sulfametoksatsoli/trimetopriimi-biseptolin käyttö. Lievissä tapauksissa määrätään lääkettä suun kautta tai laskimonsisäisinä infuusioina annoksina 100 mg/kg ja 20 mg/kg. Potilailla esiintyvän samanaikaisen immuunipuutoksen vuoksi nämä lääkkeet aiheuttavat kuitenkin monia sivuvaikutuksia: ihottumaa, anemiaa, leukopeniaa, agranulosytoosia, pahoinvointia ja ruoansulatushäiriöitä. Siksi optimaalinen hoitojakso on 2 viikkoa.

Vaikeissa tapauksissa tähän lääkkeeseen lisätään pentamidiinia - lääkettä, jolla on spesifinen vaikutus, koska se vahingoittaa pneumokystien lisääntymisjärjestelmää. Sitä käytetään annoksella 4 mg / kg laimennettuna 5% glukoosilla. Hoitojakso on 2-3 viikkoa.

Tämä on vain etiotrooppinen hoito, mutta käytetään myös oireenmukaisia kuumetta alentavia aineita, vieroitushoitoa, nesteytystä, sienilääkkeitä ja antibiootteja HIV-tartunnan saaneille potilaille.

Pneumokystoosin ehkäisy on välttämätöntä taudin monimutkaisuuden ja sen monimutkaisen kulun vuoksi potilasryhmässä. Ehkäisymenetelmät voivat olla epäspesifisiä ja spesifisiä - lääkkeellisiä. Epäspesifisille ehkäisymenetelmille on ominaista riskiryhmään kuuluvien potilaiden tutkiminen epidemiologisten indikaatioiden varalta sekä oikea ja asianmukainen antiretroviraalinen hoito AIDS-potilailla. Tällaisille ihmisille oikea päivärutiini, riittävä ravitsemus ja huonoista tavoista luopuminen ovat erittäin tärkeitä.

Spesifisiä ehkäisymenetelmiä ovat etiotrooppisten lääkkeiden käyttö. Samoja lääkkeitä käytetään sekä ehkäisyyn että hoitoon. Tällaisen primaarisen ehkäisyn indikaatio on CD4-solujen määrä alle 300, koska tätä pidetään pneumokystis-infektion riskitasona.

Pneumokystis on hyvin monimutkaisen sairauden aiheuttaja, joka ilman erityisiä kliinisiä oireita on diagnosoitava varhaisessa vaiheessa ja määrättävä oikea hoito, koska seuraukset voivat olla erittäin vakavia. Pneumokystis kehittyy ihmisillä, joilla on primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos, ja nämä sairaudet pahentavat toisiaan. Siksi tietyillä potilasryhmillä on tarpeen ehkäistä tätä tautia sekä spesifisillä että epäspesifisillä menetelmillä.