Primaarinen sklerosoiva kolangiitti - Syyt

Primaarisen sklerosoivan kolangiitin syytä ei tiedetä. Primaarisessa sklerosoivassa kolangiitissa kaikki sappitien osat voivat olla osallisina kroonisessa tulehdusprosessissa, johon liittyy fibroosin kehittyminen, mikä johtaa sappitiehyiden tukkeutumiseen ja lopulta sappikirroosiin. Sappitiehyiden eri osien sairastuminen ei ole samanlaista. Tauti voi rajoittua maksan sisäisiin tai ulkopuolisiin sappitiehyisiin. Ajan myötä interlobulaariset, septaaliset ja segmentaaliset sappitiehyet korvautuvat sidekudosjuosteilla. Portaalisappiteiden pienimpien tiehyiden (vyöhyke 1) sairastumista kutsutaan perikolangiitiksi tai pienten tiehyiden primaariseksi sklerosoivaksi kolangiitiksi.

Lähes 70 prosentilla primaarista sklerosoivaa kolangiittia sairastavista potilaista on samanaikaisesti epäspesifinen haavainen paksusuolitulehdus ja hyvin harvoin alueellinen ileiitti. Kuitenkin noin 5 prosenttia epäspesifisen haavaisen paksusuolitulehduksen maksavaurioista esiintyy 10–15 prosentissa potilaista. Kolangiitin kehittyminen voi edeltää koliittia jopa 3 vuotta. Primaarinen sklerosoiva kolangiitti ja epäspesifinen haavainen paksusuolitulehdus voivat harvoin olla perinnöllisiä. Henkilöt, joilla on HLA-järjestelmän Al-, B8-, DR3-, DR4- ja DRW52A-haplotyypit, ovat herkempiä niille. DR4-haplotyypin omaavissa hepatiitti-Uteissa tauti ilmeisesti etenee nopeammin.

Immuunisäätelyn häiriön merkkejä on havaittavissa. Kudoskomponenttien vasta-aineita ei havaita verenkierrossa tai niitä havaitaan matalalla pitoisuudella. Perinukleaarisia antineutrofiili-sytoplasmisia vasta-aineita havaitaan vähintään kahdessa kolmasosassa tapauksista. Ne eivät katoa maksansiirron jälkeen. Nämä vasta-aineet eivät todennäköisesti ole osallisena patogeneesissä, vaan ovat epiilmiö. Lisäksi seerumista havaitaan autovasta-aineita paksusuolen ja sappitiehyiden epiteelin tuottamalle ristireagoivalle peptidille. Primaarinen sklerosoiva kolangiitti voi esiintyä yhdessä muiden autoimmuunisairauksien, kuten tyreoidiitti ja tyypin 1 diabetes mellitus, kanssa.

Verenkierrossa olevien immuunikompleksien määrä voi lisääntyä ja niiden poistuminen vähentyä. Komplementin vaihto nopeutuu.

Myös soluvälitteiset immuunimekanismit häiriintyvät. T-lymfosyyttien määrä veressä vähenee, mutta kasvaa porttilaskimoissa. CD4/CD8-lymfosyyttien suhde veressä kasvaa, samoin kuin B-lymfosyyttien absoluuttinen ja suhteellinen määrä.

On epäselvää, edustavatko nämä immuunijärjestelmän muutokset primaarista autoimmuunisairautta vai ovatko ne seurausta sappitiehyiden vaurioista.

Samankaltaisia kolangiografisia ja histologisia muutoksia maksassa havaitaan joissakin infektioissa, kuten kryptosporidioosissa, ja immuunipuutostiloissa. Tämä toimii argumenttina sille oletuksen puolesta, että primaarinen sklerosoiva kolangiitti on tarttuva. Jos tämä oletus pitäisi paikkansa, voisi ajatella, että primaarisen sklerosoivan kolangiitin ja epäspesifisen haavaisen paksusuolitulehduksen yleinen yhdistelmä johtuu bakteremiasta, mutta tätä ei ole vielä todistettu. On mahdollista, että bakteerien kuona-aineet ovat tärkeitä. Kun tulehdusta estäviä bakteeripeptidejä lisättiin kokeellisesti indusoidun koliitin omaavien rottien paksusuoleen, havaittiin niiden pitoisuuden lisääntymistä sapessa ja perikolangiitin kehittymistä. Lisäksi rotilla, joilla oli perinnöllinen alttius suoliston sokean silmukan muodostumiselle, dysbakterioosin aikana kehittyi maksavaurioita, jotka ilmenivät sappitiehyiden proliferaationa ja fibroosina sekä tulehduksellisina muutoksina vyöhykkeellä 1. Lopuksi kaneilla tapettujen ei-patogeenisten Escherichia coli -mikro-organismien lisääminen porttilaskimoon aiheutti maksassa muutoksia, jotka osittain muistuttivat ihmisillä kehittyvää perikolangiittia.

Haavaisessa paksusuolitulehduksessa suoliston epiteelin läpäisevyys lisääntyy, mikä helpottaa endotoksiinin ja myrkyllisten bakteerituotteiden tunkeutumista porttilaskimoon ja edelleen maksaan.

Tarttuva teoria ei selitä, miksi epäspesifistä haavaista koliittia ei havaita kaikissa primaarisen sklerosoivan kolangiitin tapauksissa ja miksi taudin vaikeusaste ei riipu koliitin vakavuudesta. Lisäksi on edelleen epäselvää, miksi primaarinen sklerosoiva kolangiitti voi edeltää koliittia, miksi antibiootit ovat tehottomia ja miksi proktokolektomian jälkeen ei tapahdu paranemista.

Patomorfologia. Seuraavat patomorfologiset muutokset ovat tyypillisiä primaariselle sklerosoivalle kolangiitille:

• epäspesifinen tulehdus ja intrahepaattisten ja ekstrahepaattisten sappitiehyiden seinämien kuituinen paksuuntuminen, lumenin kaventuminen;
• tulehduksellinen infiltraatio ja fibroosi lokalisoituvat sappitiehyiden tulehtuneen seinämän suberous- ja submukosaalisissa kerroksissa;
• sappitiehyiden lisääntyminen merkittävästi fibroottisissa porttilaskimoissa;
• suuren osan sappitiehyiden tuhoutuminen;
• voimakkaita merkkejä kolestaasista, dystrofiasta ja nekrobioottisista muutoksista maksasoluissa;
• myöhäisessä vaiheessa - kuva, joka on tyypillinen maksan sappirakkokirroosille.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]