Tarka

Verenpainetta vakauttava Tarka-lääke kuuluu kalsiumkanavan salpaajiin – verapamiiliin perustuviin lääkkeisiin.

Viitteitä Tarki

Tarkan käyttö sopii essentiaalista hypertensiota sairastavien henkilöiden tilan parantamiseen, jos heidän verenpainelukemansa vakiintuvat trandolapriilin ja/tai verapamiilin ottamisen jälkeen.

Julkaisumuoto

Tarkaa valmistetaan kapselimuodossa ja se luokitellaan depotlääkkeeksi.

Yksi Tarka-kapseli sisältää kaksi vaikuttavaa ainetta:

• trandolapriili 2 mg:n määränä;
• verapamiilihydrokloridia 180 mg.

Tarka-kapselit ovat tiheitä, vaaleanpunaisia gelatiinimuotoja, joiden sisällä on rakeista trandolapriilimassaa ja verapamiilihydrokloriditablettia.

Läpipainolevy sisältää kymmenen kapselia lääkettä. Pahvipakkaus sisältää kaksi läpipainolevyä ja käyttöohjeet Tarkan käyttöön.

Farmakodynamiikka

Tarka-kapselit ovat kalsiumkanavan salpaaja verapamiilin ja ACE:n estäjä trandolapriilin yhdistelmävalmiste.

Verapamiilin farmakologinen vaikutus selittyy kalsiumionien virtauksen estolla verisuonten sileän lihasrakenteen ja sydänlihaksen solukalvojen hitaiden kalsiumkanavien läpi.

Verapamiililla on seuraavat ominaisuudet:

• alentaa verenpainetta levossa tai fyysisen rasituksen aikana (vasodilataation kautta);
• vähentää ääreisverisuonten vastustuskykyä ja vähentää sydänlihaksen hapentarvetta;
• vähentää sydänlihaksen supistumistoimintaa vaikuttamatta sydämen toiminnan oireenmukaiseen säätelyyn.

Trandolapriilin toiminnallinen suuntautuminen on estää seerumin reniini-angiotensiini-aldosteronikompleksin toimintaa, alentaa angiotensiini II:n määrää veressä, vähentää vasopressoriaktiivisuutta ja normalisoida aldosteronituotantoa. Tarkan sisältämä trandolapriili parantaa perifeeristä vasodilataatiota stimuloimalla prostaglandiinijärjestelmää. Todennäköisesti samanlainen mekanismi esiintyy ACE-estäjien verenpainetta alentavissa vaikutuksissa ja on myös vastuussa yksittäisten sivuvaikutusten esiintymisestä.

Korkea verenpainepotilailla ACE-estäjien käyttö johtaa verenpaineen laskuun kehon asennosta riippumatta. Tätä taustaa vasten ei havaita sydämen toiminnan kompensoivaa kiihtymistä. Perifeerinen valtimovastus pienenee: sydämen minuuttitilavuus pysyy muuttumattomana tai kasvaa.

Munuaisten verenvirtauksen lisääntymistä voidaan havaita. Suodatusnopeus ei kuitenkaan muutu. Jotta verenpaine alenee vakaasti, joidenkin ihmisten on jatkettava hoitoa useita viikkoja. Tarkan vaikutus säilyy myös pitkäaikaishoidossa. Tulevaisuudessa verenpaine ei nouse, vaikka Tarka-kapselihoito keskeytettäisiin äkillisesti.

Kokeissa ei havaittu Tarkan vaikuttavien aineiden välillä negatiivisia yhteisvaikutuksia. Siksi oletetaan, että verapamiilin ja trandolapriilin synergistinen vaikutus johtuu niiden yhdistetyistä farmakologisista ominaisuuksista. Tällaista yhdistelmää pidetään tehokkaampana kuin lääkkeiden ottamista erikseen.

Farmakokinetiikkaa

Tarka-kapselit sisältävät verapamiilihydrokloridia, jolla on hidas vapautuminen, ja trandolapriilia, jolla on nopeutettu vapautuminen.

Verapamiili imeytyy noin 90 %:lla. Keskimääräinen biologinen hyötyosuus on 22 %, ja pitkäaikaisessa käytössä se voi nousta 30 %:iin.

Ruoan läsnäolo mahassa ei vaikuta verapamiilin biologiseen hyötyosuuteen.

Keskimääräinen aika seerumin maksimipitoisuuden saavuttamiseen on 4 tuntia. Pitkäaikaisella lääkkeen antamisella kerran päivässä havaitaan tasapaino 3-4 päivän kuluttua.

Verapamiilin sitoutuminen plasman albumiineihin voi olla 90-prosenttista.

Pitkäaikaisen Tarka-hoidon jälkeen puoliintumisaika on noin kahdeksan tuntia. Noin 3,5 % annetusta lääkemäärästä erittyy muuttumattomana munuaissuodatuksen kautta. Metaboliiteista 70 % erittyy virtsaan ja 16 % ulosteeseen.

Biologinen hyötyosuus voi suurentua maksakirroosipotilailla. Verapamiilin kinetiikka pysyy kuitenkin muuttumattomana.

Trandolapriili imeytyy suhteellisen nopeasti, imeytyminen voi vaihdella 30–60 %:n välillä riippumatta siitä, onko mahassa ruokaa.

Lääkkeen maksimipitoisuus havaitaan puoli tuntia annon jälkeen.

Tarka-kapseleista peräisin oleva trandolapriili poistuu nopeasti veren seerumista, ja sen keskimääräinen puoliintumisaika on alle 60 minuuttia. Lääke hydrolyysiprosessien kautta plasmassa muodostaen trandolaprilaattia.

Seerumin keskimääräisten huippupitoisuuksien saavuttamiseen kuluva aika voi vaihdella 3–8 tunnista. Kokonaisbiosiaalinen hyötyosuus on 13 %.

Trandolaprilaatin sitoutuminen plasman albumiineihin on lähes 80 %. Sitoutumista ACE:hen pidetään kyllästyneenä. Suurin osa verenkierrossa olevasta trandolaprilaatista sitoutuu myös muodostamalla tyydyttymättömän proteiinisidoksen. Tasapainotila saavutetaan neljän päivän jatkuvan Tarka-hoidon jälkeen.

Trandolaprilaatin puoliintumisajaksi arvioidaan 15 ja 23 tuntia.

9–14 % annetusta trandolapriilimäärästä erittyy virtsaan muuttumattomana trandolaprilaattina.

Trandolaprilaatin puhdistuma-arvot korreloivat lineaarisesti kreatiniinipuhdistuman kanssa ja ovat välillä 0,15–4 l/tunti annoksesta riippuen. Seerumin trandolaprilaatin pitoisuudet ovat huomattavasti koholla potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on alle 30 ml/min. Toistuvan annon jälkeen kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille vakaa tila saavutetaan neljän päivän kuluessa.

Seerumin trandolapriilipitoisuudet maksakirroosipotilailla ovat tyypillisesti noin kymmenen kertaa korkeammat kuin terveillä henkilöillä.

Koska yksittäisten komponenttien verapamiilin ja trandolapriilin farmakokineettistä vuorovaikutusta ei ole tutkittu, sekä ensimmäisen että toisen lääkkeen kineettisiä arvoja käytetään Tarka-lääkkeen suhteen.

Annostus ja antotapa

Aikuispotilaiden tulee ottaa yksi Tarka-kapseli päivittäin, mieluiten aamulla, riippumatta siitä, onko mahassa ruokaa. Tarka-kapseli niellään kokonaisena: kapselin sisältöä ei saa pureskella eikä tyhjentää.

[ 3 ], [ 4 ]

Käyttö Tarki raskauden aikana

Tarkan käyttö raskaana oleville potilaille on kielletty.

Asiantuntijat eivät ole kyenneet todistamaan Tarkan käytön turvallisuutta raskauden aikana. Päinvastoin, on raportoitu tapauksia kohdunsisäisestä keuhkojen hypoplasiasta, kohdunsisäisen sikiön kasvun estymisestä ja hypoplastisista kallon kehityshäiriöistä.

Lisääntymisikäisten naisten on varmistettava, etteivät he ole raskaana, ja käytettävä luotettavia ehkäisymenetelmiä ennen Tarka-hoidon aloittamista.

Tarkan pääaineosat erittyvät rintamaitoon, joten lääkkeen käyttö imetyksen aikana on myös vasta-aiheista.

Vasta

Tarka-kapseleita ei määrätä seuraaviin kivuliaisiin tiloihin:

• taipumus allergiaan tälle lääkkeelle tai muille ACE-estäjille;
• toisen tai kolmannen asteen eteis-kammiokatkos, kun toimivaa IVR:ää ei ole;
• perinnöllinen tai idiopaattinen angioödeeman muoto;
• kardiogeeninen sokki;
• akuutti sydäninfarkti, johon liittyy komplikaatioita;
• sinusolmukkeen heikkous potilailla, joilla ei ole toimivaa sinuslaskimojärjestelmää;
• sydämen vajaatoiminta dekompensaatiovaiheessa;
• eteislepatus ja/tai -värähtely;
• lapsen synnytyksen ja imetyksen aika.

Sivuvaikutukset Tarki

Useimmiten Tarkan ottaminen liittyy sellaisiin ei-toivottuihin oireisiin kuin yskä, päänsärky, suolen toimintahäiriöt, huimaus, kuumat aallot.

Harvinaisempia sivuvaikutuksia voivat olla:

• trombosytopenia, leukopenia;
• allergia;
• painon muutos laskuun;
• unihäiriöt, ahdistuneisuus, apatia;
• raajojen vapina, raajojen herkkyyden heikkeneminen, vestibulaariset häiriöt;
• näön heikkeneminen;
• ensimmäisen asteen eteis-kammiokatkos;
• keuhkoputkentulehdus, keuhkojen ruuhkautuminen;
• vatsakipu, ripuli tai ummetus, jano, haiman tulehdus;
• keltaisuus, hepatiitti;
• kasvojen turvotus, ihottumat, liikahikoilu, ihon punoitus;
• kipu lihaksissa, nivelissä;
• päivittäisen virtsamäärän lisääntyminen;
• rintarauhasten suureneminen, erektiohäiriöt;
• väsymyksen tunne.

[ 1 ], [ 2 ]

Yliannos

Liian suurten Tarka-annosten ottaminen voi aiheuttaa seuraavia oireita:

• liiallinen verenpaineen lasku;
• elektrolyyttitasapainon häiriöt;
• sykkeen hidastuminen tai kiihtyminen;
• tajunnan menetys;
• shokkitila;
• eteis-kammiokatkos;
• sydämen vajaatoiminta

Tarkan yliannostuksen seurauksena on tiedetty olevan potilaiden kuolemia.

Yliannostustapauksessa apu tulisi suunnata elimistön elintärkeiden toimintojen ylläpitämiseen. Käytetään kalsiumlääkkeiden infuusiota, β-adrenergistä stimulaatiota sekä mahan ja suoliston puhdistusta.

Tarka-lääkkeen pitkittyneiden ominaisuuksien vuoksi on tarpeen valvoa potilaan tilaa lääkärin valvonnassa vähintään 2 päivän ajan.

Hemodialyysiä ei käytetä tällaisissa tapauksissa.

[ 5 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Tarka + rytmihäiriölääkkeet ja beetasalpaajat	Sydämen toimintaan kohdistuvat haittavaikutukset
Tarka + kinidiini	Hypotensiivisen vaikutuksen tehostuminen
Tarka + verenpainelääkkeet, diureetit ja vasodilataattorit	Hypotensiivisen vaikutuksen tehostuminen
Tarka + pratsosiini, teratsosiini	Hypotensiivisen vaikutuksen tehostuminen
Tarka + HIV-hoidossa käytettävät lääkkeet (esim. ritonaviiri)	Kohonneet seerumin verapamiilipitoisuudet
Tarka + karbamatsepiini	Kohonneet veren karbamatsepiinipitoisuudet ja lisääntyneet karbamatsepiinin sivuvaikutukset
Tarka + litiumvalmisteet	Litiumin lisääntyneet neurotoksiset vaikutukset
Tarka + rifampisiini	Verapamiilin verenpainetta alentava vaikutus heikkenee
Tarka + sulfiinipyratsoni	Verapamiilin verenpainetta alentavan vaikutuksen heikkeneminen
Tarka + lihasrelaksantit	Lihasrelaksanttien vaikutuksen tehostaminen
Tarka + aspiriini	Lisääntynyt verenvuotoriski
Tarka + etyylialkoholi	Lisääntynyt etyylialkoholin pitoisuus veressä
Tarka + simvastatiini ja lovastatiini	Lueteltujen lääkkeiden kohonneet plasmapitoisuudet
Tarka + kaliumvalmisteet	Lisääntynyt hyperkalemian riski
Tarka + verensokeria alentavat lääkkeet	Lisääntynyt hypoglykeeminen vaikutus ja hypoglykemian riski
Tarka + tulehduskipulääkkeet	Verenpainetta alentavan vaikutuksen heikkeneminen

[ 6 ]

Varastointiolosuhteet

Tarka-kapselit säilytetään avaamattomina pakkauksessa kuivissa ja lämpimissä tiloissa. Lääke on optimaalisesti säilytettävä +18–+25 °C:n lämpötilassa lasten ulottumattomissa.

Säilyvyys

Tarka-kapseleita voidaan säilyttää enintään 3 vuotta.