Rabdovirukset ovat raivotaudin ja vesicular stomatiitin aiheuttajia.

Rabies on rabdoviruksen aiheuttama akuutti tartuntatauti, joka ilmenee, kun sairas eläin puree ihmistä tai kun sairaan eläimen sylki joutuu kosketuksiin vaurioituneen ihon tai limakalvojen kanssa. Tämä keskushermoston infektio on lähes aina kuolemaan johtava.

Ensimmäiset maininnat koiranpureman välityksellä tarttuvasta taudista, joka on kuvaukseltaan hyvin samankaltainen kuin rabies, löytyvät muinaisen Mesopotamian savitauluista, jotka ovat peräisin 3. vuosituhannelta eaa. Viruksen eristi ja heikensi kaniinin aivoissa vuonna 1882 I. Pasteur.

Vesikulaarinen stomatiitti - hevosten, nautojen ja sikojen, joskus myös ihmisten, hyvänlaatuinen sairaus - on myös rabdoviruksen aiheuttama. Tämä virus on heikosti patogeeninen ihmisille. Sitä on tutkittu paremmin kuin kaikkia rabdoviruksia.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Elinkaari

Rhabdovirukset ovat perhe, johon kuuluu kolme sukua: Vesiculovirus (10 nisäkäsvirusta, joista tyypillinen on vesikulaarinen stomatiittivirus eli VSV); yssavirus (6 serologisesti sukua olevaa virusta, joista tyypillinen on rabiesvirus); Sigmavirus (ainoa edustaja on sigma-Drosophila-virus). Kuusi kalatauteja aiheuttavaa virusta ja 13 kasvitauteja aiheuttavaa virusta on edelleen luokittelemattomia. Rhabdoviruksille on ominaista sauvanmuotoinen tai luodinmuotoinen virioni: 60–400 nm pitkä ja 60–85 nm leveä. Hiukkasia ympäröi kaksikerroksinen lipidikalvomainen kalvo, jossa on ulkonevia piikkejä, jotka ovat 10 nm pitkiä ja 3 nm leveitä. Kalvon alla on kierteinen symmetria, ribonukleokapsidi, jossa raidat näkyvät elektronimikroskoopilla. Rhabdovirusten genomia edustaa negatiivinen yksijuosteinen lineaarinen, fragmentoitumaton RNA-molekyyli, jonka molekyylipaino on 3,8 MDa; Viisi rakenneproteiinien synteesiä koodaavaa geeniä on löydetty ja niiden järjestyksen järjestys on määritetty. 3'-päässä on nukleokapsidiproteiini N:n geeni (50 kDa). Sitä seuraa NSV-proteiinin geeni (30 kDa), joka on yksi viruksen transkriptaasin komponenteista ja osa nukleokapsidia. Seuraava geeni koodaa matriisiproteiinia M (30 kDa), joka verhoaa kaksikerroksista lipidikalvoa sisältäpäin. Seuraavaksi tulee proteiini G:n (65 kDa) geeni, joka on viruksen superkapsidin ulkoinen glykoproteiini. 5'-päässä on viruksen transkriptaasin suurimolekyylisen komponentin, proteiini L:n (160 kDa), geeni.

Rhabdovirusten vuorovaikutus solujen kanssa ja niiden lisääntyminen tapahtuvat seuraavan kaavan mukaisesti: viruksen adsorptio soluun (glykoproteiini G) - tunkeutuminen soluun endosytoosin avulla - fuusio lysosomikalvon kanssa - viruksen deproteinisaatio. Virionitranskriptaasin (RNA-polymeraasi) vaikutuksesta muodostuu cRNA:ta, joka toimii matriisina vRNA:n synteesille ja suorittaa mRNA:n tehtävän. Sitten virusspesifisiä proteiineja syntetisoidaan isäntäsolun ribosomeissa. Proteiinit M ja G upotetaan solukalvoon. VRNA:n ja proteiinien N, L ja NS vuorovaikutuksessa muodostunut nukleokapsidi, joka kulkee kalvon läpi, peittyy superkapsidiin. Kypsä virioni irtoaa solusta silmumalla.

Rabe-virus on rakenteeltaan ja solunsisäisiltä lisääntymisominaisuuksiltaan hyvin samanlainen kuin vesikulaarinen stomatiittivirus. Näiden virusten tärkeä ominaisuus on isäntäsolun proteiinisynteesiprosessien voimakas esto estämällä translaation aloitusta. Vesikulaarisista stomatiittiviruksista on useita serovarianteja, jotka eroavat toisistaan G-proteiinin osalta, joka on myös suojaava antigeeni.

Virukset lisääntyvät hyvin kanan alkioissa, vastasyntyneen hamsterin munuaissoluissa ja ihmisen diploidisissa soluviljelmissä. Soluviljelmissä vesikulaarinen stomatiittivirus aiheuttaa yleensä sytopaattisia vaikutuksia ja solukuolemaa, ja joskus symplastogeneesiä.

Rabe-virusta voi isännöidä monenlaisia ihmisiä. Kaikki tasalämpöiset eläimet ovat sille herkkiä. Eri rabiesviruskantojen patogeenisuusaste eri eläimillä ei ole sama. Joillakin lepakkolajeilla virus on sopeutunut vain sylkirauhasiin aiheuttamatta sairauden oireita; muiden eläinten tartunta johtaa aina kuolemaan.

Luonnossa eläinten keskuudessa leviäviä rabiesviruskantoja kutsutaan katukannoista. Ne aiheuttavat sairauksia, joilla on melko pitkä itämisaika, ja yleensä ne muodostavat spesifisiä inkluusiokappaleita solujen sytoplasmaan. Tartunnan saaneilla eläimillä voi esiintyä pitkää agitaatio- ja aggressiivisuusjaksoa. Virus voi tunkeutua sylkirauhasiin ja keskushermostoon. Peräkkäiset läpikulut kanien aivoissa johtavat kiinteän viruksen muodostumiseen, joka ei pysty lisääntymään enää missään soluissa paitsi hermosoluissa. Kiinteä virus lisääntyy nopeasti, itämisaika on lyhyt, ja inkluusiota soluissa löytyy harvoin. Tämä virus on patogeeninen vain kaneille.

Rabevirus ei ole kovin stabiili ulkoisessa ympäristössä, se inaktivoituu nopeasti altistuessaan ultraviolettisäteille tai auringonvalolle. Keitettynä se kuolee 2 minuutissa, 60 °C:ssa 5 minuutissa. Lysolin, kloramiinin, fenolin, rasvaliuottimien ja trypsiinin liuokset inaktivoivat sen nopeasti. Eläinten ruhoissa, erityisesti matalissa lämpötiloissa, se säilyy jopa 4 kuukautta.

Immuniteetti

Koska rabies on tappava, infektion jälkeistä immuniteettia ei ole tutkittu. On todettu, että vasta-aineita voi muodostua taudin aikana ja rokotuksen jälkeen. Rokotuksen jälkeinen immuniteetti kestää jopa vuoden.

Rabieksen epidemiologia

Rabies on tyypillinen zoonoosi. Viruksen pääasiallinen lähde ja reservoiiri ovat villi- ja kotieläimet: koirat, kissat, sudet, sakaalit, ketut, haisunäädät, mangustit ja lepakot. Tauti tarttuu yleensä pureman kautta tai kuolaamalla vaurioituneelle iholle tai limakalvoille, kun virus lisääntyy eläimen sylkirauhasissa. Sairas eläin on tarttuva paitsi sairauden aikana, myös 2–3 päivän, joskus pidemmänkin, itämisajan, ennen kuin ensimmäiset taudin merkit ilmenevät.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Rabieksen oireet

Rabevirus lisääntyy ensisijaisesti lihaskudoksessa lähellä sisäänkäyntiportteja, minkä jälkeen taudinaiheuttaja tunkeutuu ääreishermojen reseptoreihin ja pääsee keskushermostoon Schwannin solujen endoneuriumin tai hermostollisten tilojen kautta. Siellä virus lisääntyy hippokampuksen, medulla oblongatan, aivohermojen ja sympaattisten ganglioiden hermosoluissa aiheuttaen tulehduksellisia, dystrofisia ja nekroottisia muutoksia hermostossa. Tänä aikana virus lisääntyy myös sylkirauhasten soluissa.

Lyhin itämisaika on pään ja käsien puremilla, pidempi alaraajojen puremilla; yleensä se vaihtelee 8–90 päivästä. Taudin kehityksessä erotetaan kolme vaihetta: esiasteet (masennus), kiihtyneisyys ja halvaus. Aluksi ilmenee ahdistusta, pelkoa, ahdistusta ja epämiellyttäviä tuntemuksia purema-alueella. 1–3 päivän kuluttua ilmenee voimakasta kiihtyneisyyttä, hengitys- ja nielemislihasten kouristuksia sekä voimakasta hydrofobiaa (hydrofobia on taudin toinen nimi). Tälle ajanjaksolle on ominaista aggressiivisuus, kuulo- ja näköharhat. Sitten kehittyy halvaus, ja 5–7 päivän kuluttua taudin puhkeamisesta kuolema johtuu sydän- tai hengityskeskusten halvaantumisesta.

Rabieksen laboratoriodiagnostiikka

Rabies diagnosoidaan virusoskooppisten, biologisten ja serologisten menetelmien avulla. Aivokudosta (aivokuori ja pikkuaivot, Ammonin sarvi, medulla oblongata) ja sylkirauhaskudosta tutkitaan kuolleiden eläinten ja ihmisten histologisista leikkeistä tai irtosolunäytteistä. Spesifisiä eosinofiilisiä sulkeumia (Babesh-Negri-kappaleita) löytyy aivokudoksen pyramidisoluista. Ne sijaitsevat sytoplasmassa lähellä tumaa ja ovat virusnukleokapsidien ryppäitä. Niiden esiintyminen johtuu virionien vaikeasta kypsymisestä hermosoluissa. Babesh-Negri-kappaleet havaitaan erityisillä värjäysmenetelmillä (Romanovsky-Giemsa, Mann, Turevich, Muromtsev jne.). Niillä on ominainen rakeinen rakenne, jossa on basofiilisiä rakeita asidofiilisellä taustalla, niiden koko on 4-10 μm. Tämän menetelmän haittana on, että sitä voidaan käyttää vasta ihmisen tai eläimen kuoleman jälkeen.

Viruksen antigeeni voidaan havaita samoista valmisteista käyttämällä suoraa tai epäsuoraa immunofluoresenssireaktiota.

Rabeesvirus voidaan eristää sairaiden ihmisten tai eläinten syljestä sekä tuoreesta ruumiinavausmateriaalista (aivokudos, leuanalussylkirauhasten kudos) valkoisten hiirten ja kanien tai hamsterien aivojen sisäisen infektoinnin avulla – lihaksensisäisesti. Eläimet halvaantuvat, minkä jälkeen kuolevat. Kuolleen eläimen aivot tulee tutkia Babes-Negri-kappaleiden tai virusantigeenin havaitsemiseksi immunofluoresenssireaktiolla.

Vasta-aineita voidaan havaita rokotetuilla henkilöillä neutralisaatio-, komplementinfiksaatio-, immunofluoresenssi- ja immunosorbenttireaktioilla (RIM ja IFM).

Rabieksen erityinen ehkäisy ja hoito

Rabieksen ehkäisy koostuu eläinten rabiesta vastaan taistelemisesta ja taudin kehittymisen estämisestä ihmisillä, joita sairas eläin on purrut tai nuollut. Rabieksen hävittämisohjelmaa maaeläimiltä on tarkasteltava kahdesta näkökulmasta:

1. kaupunkien koirien raivotaudin hävittäminen ja
2. rabiesinfektion luonnollisten pesäkkeiden parantaminen.

Monien maiden kokemukset osoittavat vakuuttavasti, että koiria rekisteröimällä ja rokottamalla voidaan torjua kaupunkien eläintautiepidemioita. Rabiestartunnan täydelliseksi poistamiseksi on kuitenkin tarpeen parantaa sen luonnollisia pesäkkeitä, ja villieläinten hävittäminen antaa vain väliaikaisen ja paikallisen tuloksen ja uhkaa ei-toivottujen ympäristövaikutusten kehittymistä. Ulkomailla on jo paljon positiivisia kokemuksia rabiestartunnan ehkäisemisestä villieläimillä (ketut, pesukarhut) syöttämällä niille rokotetta sisältäviä syöttejä. Suun kautta otettavia rabiesrokotteita pidetään tässä suhteessa erittäin lupaavina: elävää, modifioitua, kokonaisvirionia sisältävää rokotetta heikennetyistä rokotekannoista (SAD-Bern, Vnukovo-32) ja rekombinanttigeenimuunneltua suun kautta otettavaa rokotetta, jossa käytetään vacciniavirusta vektorina ja joka ilmentää rabiesviruksen G-proteiinigeeniä.

Purema- tai kuolaamistapauksissa on tarpeen pestä haava tai iho huolellisesti saippuavedellä syljen kosketuskohdasta, polttaa haava jodialkoholiliuoksella ja aloittaa spesifinen estohoito rabiesrokotteella ja rabies-gammaglobuliinilla. Aiemmin käytetyn erittäin reaktogeenisen Fermi-rokotteen (kiinteällä viruksella infektoituneiden lampaiden aivokudoksesta) sijaan tautien ehkäisyyn suositellaan nyt rabies-inaktivoitua viljelmärokotetta, joka valmistetaan heikennetyllä rabiesviruksella (kanta Vnukovo-32) infektoidulla soluviljelmällä. Hätärokotus suoritetaan rokotteella tai rokotteella yhdessä rabies-gammaglobuliinin kanssa niiden käyttöohjeissa määriteltyjen rokotusohjelmien mukaisesti. Rokotusohjelma määräytyy pureman vakavuuden, sen sijainnin, puremasta kuluneen ajan, purevan eläimen tietojen ja muiden olosuhteiden perusteella.