Rapiclav

Rapiclav on systeemiseen käyttöön tarkoitettu antibakteerinen lääke.

Viitteitä Rapiclava

Sitä käytetään poistamaan bakteerien aiheuttamia tartuntatauteja, jotka johtuvat lääkkeelle herkistä mikrobeista:

• akuutti bakteeriperäinen poskiontelotulehdus;
• välikorvan akuutti tulehduksen muoto;
• vahvistettu kroonisen keuhkoputkentulehduksen paheneminen;
• yhteisössä hankittu keuhkokuume;
• pyelonefriitti tai kystiitti;
• pehmytkudosten ja ihon infektioprosessit (tähän kuuluvat eläinten puremat, selluliitti ja vaikeat hammaspaiseet, joihin liittyy laajalle levinnyt selluliitti);
• nivel- tai luuinfektiot (mukaan lukien osteomyeliitti).

Julkaisumuoto

Tuotetta myydään tabletteina; yksi läpipainopakkaus sisältää 3 tablettia. 7 läpipainopakkausliuskaa on erillisessä pakkauksessa.

Farmakodynamiikka

Rapiclav on yhdistelmälääke, joka sisältää klavuliinihappoa (palautumaton beetalaktamaasin estäjä), amoksisilliinia ja penisilliiniä, joilla on laaja kirjo antibakteerisia vaikutuksia. Lääke muodostaa stabiileja negatiivisia kompleksisidoksia entsyymien kanssa ja suojaa amoksisilliini-ainetta niiden vaikutuksilta.

Amoksisilliinilla on bakterisidisia ominaisuuksia – se estää soluseinän sitoutumisprosessia bakteerien kasvun aikana (estämällä kilpailevasti transpeptidaasiaktiivisuutta). Klavuliinihapolla on vähäinen antibakteerinen vaikutus, mutta se kykenee syntetisoimaan palautumattomasti beetalaktamaaseja estäen amoksisilliinin tuhoutumisen.

Lääkkeellä on laaja vaikutusalue, joka vaikuttaa aktiivisesti amoksisilliinille herkkiin mikrobeihin ja tämän lisäksi resistentteihin mikro-organismeihin, jotka muodostavat β-laktamaaseja, mukaan lukien:

• Grampositiiviset aerobiset bakteerit (Anthrax bacillus, Corynebacterium, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis ja Streptococcus viridans);
• grampositiiviset anaerobiset mikro-organismit: klostridiat, peptokokit ja peptostreptokokit;
• Gramnegatiiviset aerobiset mikrobit: hinkuyskäbasilli, brucella, Escherichia coli, influenssabasilli, Moraxella catarrhalis, Proteus, Klebsiella, gonokokki, meningokokki, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella, Shigella ja Vibrio cholerae;
• Gramnegatiiviset anaerobiset mikro-organismit: bakteroidit (mukaan lukien Bacteroides fragilis).

Jotkut tämäntyyppisten mikrobien edustajat tuottavat β-laktamaasia, minkä seurauksena ne tulevat resistenteiksi amoksisilliinimonoterapialle.

Farmakokinetiikkaa

Klavuliinihapon ja amoksisilliinin farmakokinetiikka on samankaltainen. Ne imeytyvät nopeasti suun kautta otettuna; ruoka ei vaikuta imeytymisen määrään. Ne saavuttavat huippupitoisuuden seerumissa 1–1,25 tuntia nauttimisen jälkeen.

Amoksisilliinin puoliintumisaika on 78 minuuttia ja klavulanaatin noin 60–70 minuuttia. Molemmat alkuaineet kykenevät tunkeutumaan useimpiin kudoksiin ja nesteisiin (välikorvaan, keuhkoihin, nielurisoihin ja eturauhaseen, sappirakkoon ja maksaan sekä munasarjoihin ja kohtuun; lisäksi nenän ja poskionteloiden eritteisiin, vatsakalvon eritteisiin pleuranesteen kanssa sekä keuhkoputkien, ysköksen ja nivelkalvon eritteisiin) ja sitä kautta istukan ja aivo-aortan esteen läpi (jälkimmäisessä tapauksessa aivokalvontulehduksen yhteydessä).

Noin 17–20 % amoksisilliinista ja 22–30 % klavuliinihaposta syntetisoidaan plasman proteiinin kanssa.

Molemmat komponentit erittyvät munuaisten kautta: suurin osa amoksisilliinista erittyy muuttumattomana, mutta klavulanaatti erittyy hajoamistuotteina. Osa aineista voi erittyä keuhkojen kautta suoliston mukana ja myös rintamaitoon.

Vaikuttava aine voidaan poistaa elimistöstä hemodialyysillä.

Annostus ja antotapa

Lääkettä tulee käyttää ottaen huomioon olemassa olevat viralliset antibioottihoidon suositukset sekä tiedot paikallisesta herkkyydestä antibiootille. Klavulanaatin ja amoksisilliinin siedettävyys vaihtelee paikasta toiseen ja voi muuttua ajan myötä. Jos tietoa paikallisesta herkkyydestä on olemassa, se on tutkittava ja tarvittaessa tehtävä mikrobiologisia testejä ja sietokykykoe.

Suositeltujen annosten vaihteluväli riippuu elimistössä esiintyvistä patogeenisistä bakteereista ja niiden herkkyydestä bakteerilääkkeille. Tämän lisäksi taudin vakavuudesta ja infektion sijainnista sekä henkilön painosta, iästä ja munuaisten toiminnasta.

Vähintään 40 kg painavien lasten ja aikuisten on otettava 1750 mg amoksisilliinia/250 mg klavulanaattia päivässä (annos on 2 tablettia). Vuorokausiannos tulee jakaa kahteen annokseen.

Alle 40 kg painavat lapset saavat ottaa enintään 1000–2800 mg amoksisilliinia/143–400 mg klavulanaattia vuorokaudessa (jos lääke on määrätty alla olevan mukaisesti).

Hoitojakson kesto määräytyy potilaan kliinisen vasteen perusteella. Tietyissä infektioissa (kuten osteomyeliitissä) pitkäaikainen hoito on tarpeen.

Alle 40 kg painaville lapsille: vuorokausiannos 253,6–456,4 mg/kg. Jaa annos kahteen annokseen.

Annokset toiminnallisen maksasairauden yhteydessä.

Lääkettä tulee käyttää varoen ja seurata säännöllisesti maksan toiminnan muutoksia. Tässä tapauksessa annostuksesta ei ole riittävästi tietoa.

Annoskoot toiminnallisessa munuaissairaudessa.

Rapiclav-valmistetta 875/125 mg:n annoksella voidaan määrätä vain henkilöille, joiden kreatiniiniklippi on vähintään 30 ml/minuutti. Munuaisten vajaatoiminnassa, jossa kreatiniiniklippi on alle 30 ml/minuutti, tätä lääkemuotoa ei voida käyttää.

Tabletti otetaan kokonaisena pureskelematta. Tarvittaessa se voidaan jakaa kahtia ja niellä molemmat puolikkaat.

Kurssin kesto valitaan yksilöllisesti. Hoitoa ei voida jatkaa yli kahta viikkoa ilman potilaan tilan arviointia.

Hoitoprosessi voi alkaa lääkkeen parenteraalisella antamisella. Myöhemmin lääke siirretään suun kautta otettavaan annosteluun.

[ 4 ]

Käyttö Rapiclava raskauden aikana

Lääkkeen parenteraalisten ja oraalisten muotojen lisääntymiskokeet eläimillä (käytetyt annokset olivat 10 kertaa suurempia kuin ihmisen annokset) eivät paljastaneet teratogeenista vaikutusta. Yhdessä testissä, johon osallistui raskaana olevia naisia, joilla oli ennenaikainen kalvojen repeämä, havaittiin, että Rapiclava-valmisteen käyttö ennaltaehkäisevästi saattaa lisätä neoplasman kehittymisen riskiä vastasyntyneellä. Kuten muidenkin lääkkeiden kanssa, on vältettävä lääkkeen käyttöä raskauden aikana (erityisesti ensimmäisen kolmanneksen aikana). Ainoat poikkeukset ovat tapaukset, joissa mahdollinen hyöty on suurempi kuin sairauksien kehittymisen riski.

Lääkkeen vaikuttavat aineosat voivat erittyä rintamaitoon (klavuliinihapon vaikutuksesta imeväisiin ei ole tietoa), joten imeväisille voi kehittyä sieni limakalvoille ja ripulia. Tämän seurauksena imetys on lopetettava lääkkeen käytön ajaksi.

Yleisesti ottaen imetyksen aikana Rapiclavin käyttöä suositellaan vain tapauksissa, joissa lääkäri arvioi lääkkeen käytön hyödyt suuremmiksi kuin negatiivisten seurausten riskin todennäköisyys.

Vasta

Vasta-aiheiden joukossa:

• korkea herkkyys lääkkeen komponenteille sekä kaikille penisilliiniluokan antibakteerisille lääkkeille;
• muiden beetalaktaamivalmisteiden (tähän kuuluvat monobaktaamit ja karbapeneemit sekä kefalosporiinit) käyttöön liittyvän vakavan intoleranssin (mukaan lukien anafylaksia) ilmenemismuotojen historia;
• klavulanaatin tai amoksisilliinin aiheuttama maksan toimintahäiriö tai keltaisuus;
• Sen käyttö alle 12-vuotiaiden lasten hoidossa on kielletty.

Sivuvaikutukset Rapiclava

Rapiclavan ottaminen voi aiheuttaa seuraavien haittavaikutusten kehittymistä:

• Tarttuva ja invasiivinen prosessi: kandidiaasi esiintyy usein limakalvoilla tai iholla. Resistenttien mikrobien määrän liiallista lisääntymistä havaitaan satunnaisesti.
• hematopoieettiset oireet: harvoin voi esiintyä parannettavissa olevaa leukopeniaa (mukaan lukien neutropenia) tai trombosytopeniaa. Joskus esiintyy parannettavissa olevaa agranulosytoosia sekä hemolyyttistä anemiaa. Myös preoperatiivisen influenssan ja verenvuodon kesto voi pidentyä;
• allergian ilmenemismuodot: anafylaksia, Quincken turvotus, allerginen vaskuliitti ja seerumitauti kehittyvät satunnaisesti;
• NS-reaktiot: päänsärkyä tai huimausta esiintyy harvoin. Kouristuskohtauksia, korjaantuvaa hyperaktiivisuutta ja aseptista aivokalvontulehdusta voi esiintyä satunnaisesti. Kouristuskohtauksia esiintyy yleensä munuaissairauksia sairastavilla sekä suuria lääkeannoksia käyttävillä henkilöillä.
• Ruoansulatuskanavan elimet: aikuisilla esiintyy yleensä ripulia; harvemmin oksentelua tai pahoinvointia. Lapsilla esiintyy usein sekä oksentelua että pahoinvointia, ja ripulia (pahoinvointia esiintyy yleensä suuren annoksen ottamisen seurauksena; edellä mainittuja ruoansulatuskanavan reaktioita voidaan lievittää ottamalla lääke ennen aterioita). Ruoansulatushäiriöitä esiintyy harvoin. Antibioottihoitoon liittyvää koliittia (mukaan lukien taudin verenvuotoiset ja pseudomembranoottiset muodot) ja mustaa karvaista kieltä havaitaan satunnaisesti.
• Maksa- ja sappitieoireyhtymän reaktiot: β-laktaamiantibiootteja käyttävillä henkilöillä esiintyy toisinaan kohtalaista ALAT- tai ASAT-arvojen nousua. Intrahepaattinen kolestaasi tai hepatiitti kehittyy satunnaisesti. Samanlaisia reaktioita esiintyy käytettäessä muita penisilliinejä ja kefalosporiineja. Hepatiitti kehittyy enimmäkseen miehillä ja iäkkäillä, ja sen esiintyminen voi liittyä pitkäaikaiseen hoitoon. Samanlaisia reaktioita on havaittu lapsilla vain satunnaisesti. Taudin oireet kehittyvät hoidon aikana tai välittömästi sen päättymisen jälkeen, mutta joissakin tapauksissa ne ovat kehittyneet useita viikkoja hoidon päättymisen jälkeen. Tällaiset oireet ovat usein korjaantuvia. Kuolemaan johtaneita tapauksia on havaittu vain satunnaisesti, mutta ne ovat aina esiintyneet henkilöillä, joilla on vaikea perussairaus tai jotka samanaikaisesti käyttivät maksaan negatiivisesti vaikuttavia lääkkeitä.
• ihonalaiset kerrokset ja iho: nokkosihottuma, kutina ja ihottumat olivat harvinaisia. Joskus kehittyi erythema multiforme. Lyellin oireyhtymää tai Stevens-Johnsonin oireyhtymää, Ritterin tautia ja akuuttia eksantematoottista pustuloosia (yleistynyttä tyyppiä) on eristetty. Jos ilmenee allerginen dermatiitti, hoito on lopetettava.
• Virtsatiejärjestelmä ja munuaiset: kristalluria tai tubulointerstitiaalinen nefriitti esiintyi satunnaisesti.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Yliannos

Yliannostus voi aiheuttaa ruoansulatuskanavan reaktioita ja neste- ja elektrolyyttitasapainon häiriöitä. Näitä oireita tulee hoitaa oireenmukaisesti ja elektrolyyttitasapaino tulee palauttaa vedellä. On myös tietoa kristallurian kehittymisestä, joka myöhemmin joskus muuttui munuaisten vajaatoiminnaksi.

Rapiclav voidaan poistaa elimistöstä hemodialyysillä.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Probenesidin kanssa yhdistäminen on kielletty, koska se vähentää amoksisilliinin erittymistä munuaistiehyiden kautta. Yhdessä Rapiclavin kanssa amoksisilliinipitoisuuden pitkäaikainen nousu veressä on mahdollista, mutta probenesidi ei vaikuta klavulanaattipitoisuuksiin.

Amoksisilliinin ja allopurinolin yhdistelmä voi lisätä allergian kehittymisen riskiä. Rapiclavin ja allopurinolin yhteiskäytöstä ei ole tietoa.

Kuten muutkin antibiootit, Rapiclav voi vaikuttaa suoliston mikroflooraan, mikä vähentää estrogeenin takaisinimeytymistä ja heikentää yhdistelmäehkäisypillerin tehoa.

On olemassa jonkin verran tietoa INR-arvojen noususta henkilöillä, jotka käyttävät varfariinia tai asenokumarolia yhdessä amoksisilliinin kanssa. Jos tällainen yhdistelmä on tarpeen, on tarpeen seurata tarkasti protrombiiniaikaa tai INR-arvoa (tämä on tehtävä myös jonkin aikaa Rapiclav-hoidon lopettamisen jälkeen).

Mykofenolaattimofetiililla hoidetuilla ihmisillä aktiivisen metaboliitin mykofenolaatin pitoisuudet ennen annosta voivat laskea (noin 50 %) suun kautta otettavan amoksisilliinin ja klavulanaatin aloittamisen jälkeen. Tämä muutos ei välttämättä korreloi täysin mykofenolaattihapon AUC-arvon muutosten kanssa.

Penisilliinit voivat vähentää metotreksaatin erittymistä, mikä voi lisätä jälkimmäisen toksisia ominaisuuksia.

[ 5 ], [ 6 ]

Varastointiolosuhteet

Lääkettä tulee säilyttää enintään 25 °C:n lämpötilassa.

[ 7 ]

Säilyvyys

Rapiclaviä voidaan käyttää kahden vuoden ajan lääkkeen vapautumispäivästä.