Ylimääräinen raudan kertyminen ja maksavaurio

Maksasolujen fibroosi ja vauriot liittyvät suoraan niiden rautapitoisuuteen. Vaurion luonne ei riipu raudan kertymisen syystä, olipa se sitten perinnöllinen hemokromatoosi tai tiheät verensiirrot. Fibroosi on voimakkainta periportaalisilla alueilla - alueilla, joilla rautakertymät ovat pääasiassa läsnä. Rottien ruokkiminen rautakarbonyylillä johtaa kroonisiin maksavaurioihin ja fibroosiin.

Kun rautavarastot ovat pienet, se varastoituu ferritiininä. Kun soluun pääsee liikaa rautaa, se kerrostuu hemosideriininä.

Raudan poisto verenlaskulla tai kelaattorien antamisella johtaa potilaiden tilan ja maksan toiminnan biokemiallisten indikaattoreiden paranemiseen sekä sen fibroosin vähenemiseen tai ehkäisyyn.

Raudan maksavaurioita aiheuttaville vaikutuksille on useita mahdollisia mekanismeja. Raudan vaikutuksesta organellikalvojen lipidiperoksidaatio lisääntyy, mikä johtaa lysosomien, mitokondrioiden ja mikrosomien toiminnan häiriintymiseen sekä mitokondrioiden sytokromi C -oksidaasin aktiivisuuden vähenemiseen. Lysosomikalvojen stabiilius häiriintyy hydrolyyttisten entsyymien vapautumisen myötä sytosoliin. Eläinkokeet ovat osoittaneet, että raudan liikakertymä johtaa maksan stellaattisolujen (liposyyttien) aktivoitumiseen ja tyypin I kollageenin lisääntyneeseen synteesiin. Tällä hetkellä tutkitaan stellaattisolujen aktivaatiomekanismeja. Antioksidanttien antaminen eläimille estää maksafibroosia raudan liikakertymästä huolimatta.

Muut lisääntyneeseen raudan kertymiseen liittyvät sairaudet

Transferriinin puutos

Kuvataan tapaus, jossa lapsella, jolla oli liiallista raudan kertymistä, puuttui tämä rautaa sitova proteiini. Hematologiset muutokset viittasivat vaikeaan raudanpuutteeseen, kun taas kudoksissa oli liikaa rautaa. Vanhemmat olivat heterotsygoottisia ja lapsi oli homotsygoottinen.

Syövän aiheuttama raudan ylikuormitus

Primaarisen keuhkoputken syövän, joka tuottaa epänormaalia ferritiiniä, uskotaan aiheuttavan liiallista raudan kertymistä maksaan ja pernaan.

Porphyria cutanea tarda

Lisääntyneen rautapitoisuuden syynä maksassa myöhäisessä ihoporfyriassa pidetään sen yhdistelmänä heterotsygoottisuuden kanssa hemokromatoosigeenille.

Erytropoieettinen sideroosi

Sideroosiin liittyy erittäin korkea erytropoieesitaso. Luuytimen hyperplasia voi jollain tavalla johtaa liiallisen raudan imeytymiseen suoliston limakalvolle, mikä jatkuu myös merkittävien rautavarastojen olemassaolosta huolimatta. Rauta kertyy aluksi retikuloendoteliaalijärjestelmän makrofageihin ja sitten maksan, haiman ja muiden elinten parenkyymisoluihin.

Sideroosi voi siis kehittyä krooniseen hemolyysiin liittyvissä sairauksissa, erityisesti beeta-talassemiassa, sirppisoluanemiassa, perinnöllisessä sferosytoosissa ja perinnöllisessä dyserytropoieettisessa anemiassa. Riskiryhmään kuuluvat myös potilaat, joilla on krooninen aplastinen anemia. Sideroosin kehittyminen on mahdollista myös potilailla, jotka kärsivät lievästä sideroblastisesta anemiasta eivätkä saa verensiirtoja.

Verensiirrot pahentavat sideroosia, koska veren mukana kulkeutunutta rautaa ei voida poistaa elimistöstä. Sideroosin kliiniset oireet ilmenevät yli 100 veriyksikön verensiirron jälkeen. Virheellisesti määrätty rautahoito pahentaa sideroosia.

Sideroosille on kliinisesti ominaista lisääntynyt ihon pigmentaatio ja hepatomegalia. Lapsilla toissijaisten sukupuoliominaisuuksien kasvu ja kehitys ovat hidastuneet. Maksan vajaatoiminta ja ilmeinen portaalihypertensio ovat harvinaisia. Paastoverensokeri nousee, mutta diabeteksen kliinisiä oireita ilmenee erittäin harvoin.

Vaikka sydämeen kertyy suhteellisen vähän rautaa, sydänlihasvaurio on tärkein ennusteen määräävä tekijä, erityisesti pienillä lapsilla. Lapsilla oireet alkavat, kun elimistöön kertyy 20 g rautaa (100 yksikköä verensiirtoa); kun kertyy 60 g, sydämen vajaatoimintaan kuoleminen on todennäköistä.

Sideroosin hoito on vaikeaa. Verensiirtojen tarve vähenee pernan poiston jälkeen. Tasapainoisen ja vähärautaisen ruokavalion löytäminen on lähes mahdotonta. Deferoksamiinin ihonalainen anto 2–4 g:na vatsaontelon etuseinämiin 12 tunnin ajan kannettavalla ruiskupumpulla on tehokasta. Korkeiden kustannusten vuoksi tämä hoito on kuitenkin saatavilla vain harvoille hemoglobinopatiaa sairastaville lapsille. Suun kautta otettavilla rautakelaattoreilla hoidon mahdollisuutta on tutkittu kokeellisesti.

Bantu-siderosis

Tätä tilaa esiintyy mustilla Etelä-Afrikassa, jotka syövät happamassa ympäristössä rautakattiloissa fermentoitua puuroa. Happamat ruoat ja aliravitsemus lisäävät raudan imeytymistä. Saharan eteläpuolisen Afrikan maaseutualueilla sideroosia esiintyy edelleen teräskattiloissa valmistetun oluen juomisen perinteen vuoksi. Tutkimukset ovat osoittaneet, että sekä geneettiset (ei-HLA) että ympäristötekijät vaikuttavat näiden potilaiden raudan kertymiseen liikaa.

Alkoholiperäinen kirroosi

Lisääntynyt raudan kertymä maksaan riippuu monista tekijöistä. Yksi yleisimmistä tekijöistä on proteiinin puutos. Lisääntynyttä raudan imeytymistä suolistosta havaitaan maksakirroosipotilailla sen etiologiasta riippumatta. Kirroosissa, jossa on voimakkaita portosysteemisiä sivuhaaroja, raudan imeytyminen on jonkin verran lisääntynyt.

Alkoholijuomat, erityisesti viini, sisältävät runsaasti rautaa. Krooninen haimatulehdus, joka kehittyy alkoholismissa, ilmeisesti lisää raudan imeytymistä. Rautavarauteen voivat vaikuttaa myös rautaa sisältävät lääkkeet ja hemolyysi, kun taas ruoansulatuskanavan verenvuoto vähentää sitä.

Raudan kertyminen saavuttaa harvoin perinnölliselle hemokromatoosille ominaisen asteen. Alkoholiperäisessä kirroosissa raudanpuute kehittyy pian toistuvien verenvuotojen jälkeen, mikä osoittaa vain kohtalaista raudan kertymisen lisääntymistä elimistöön. Histologisesti maksassa havaitaan alkoholismin merkkejä yhdessä raudan kertymisen kanssa. Maksan rauta-indeksin määrittäminen mahdollistaa varhaisen hemokromatoosin erottamisen alkoholiperäisestä sideroosista. Geneettiseen analyysiin perustuvien diagnostisten menetelmien tulo auttaa osoittamaan, että jotkut alkoholiperäistä maksan sideroosia sairastavat potilaat voivat olla heterotsygootteja perinnöllisen hemokromatoosin suhteen.

Sideroosi portokavaalin shuntin aiheuttamana

Portosysteemisen suntin asettamisen jälkeen sekä portosysteemisten anastomoosien spontaanin kehittymisen myötä raudan nopea kertyminen maksaan on mahdollista. Suntti on todennäköisesti syynä sideroosin pahenemiseen, jota usein havaitaan kirroosissa.

Hemodialyysi

Verensiirrot ja hemolyysi voivat aiheuttaa maksan ja pernan merkittävää rautakertymistä hemodialyysihoidon aikana.

Haiman vaikutus raudan aineenvaihduntaan

Haiman kokeellisissa vaurioissa sekä kystistä fibroosia ja kroonista kalkkeutumishaimatulehdusta sairastavilla potilailla havaittiin lisääntynyttä raudan imeytymistä ja kertymistä; kystistä fibroosia sairastavilla potilailla epäorgaanisen raudan imeytyminen oli lisääntynyt, mutta ei hemoglobiiniin sitoutuneen raudan imeytymistä. Tämä viittaa haiman eritteessä olevan tekijän olemassaoloon, joka voi vähentää raudan imeytymistä.

Vastasyntyneen hemokromatoosi

Vastasyntyneen hemokromatoosi on hyvin harvinainen ja kuolemaan johtava sairaus, jolle on ominaista maksan vajaatoiminnan kehittyminen synnytyksen aikana sekä maksan ja muiden parenkyymielinten raudan kertymä. Kysymys siitä, johtuuko tämä primaarisesta raudan kertymisen häiriöstä vai jostakin muusta fysiologisesti jo raudalla kyllästetystä maksasairaudesta, on edelleen epäselvä. Vastasyntyneen hemokromatoosi ei liity perinnölliseen hemokromatoosiin.

Krooninen virushepatiitti

Lähes puolella kroonista B- ja C-hepatiittia sairastavista potilaista on kohonnut transferriinin rauta-saturaatio ja/tai seerumin ferritiinitasot. Tällä hetkellä ainoa luotettava menetelmä perinnöllisen hemokromatoosin diagnosoimiseksi on maksaan ote, jonka avulla voidaan havaita raudan kertymistä ja määrittää maksan rauta-indeksi. Korkea maksan rautapitoisuus heikentää interferoni-a-hoidon tehokkuutta kroonisessa C-hepatiitissa. Verenvuodon tarkoituksenmukaisuuden määrittäminen hoidon tehokkuuden parantamiseksi vaatii prospektiivisia tutkimuksia.

Alkoholiton steatohepatiitti

Plasman rauta-aineenvaihdunnan parametrit olivat muuttuneet 53 %:lla alkoholiperäistä steatohepatiittia sairastavista, mutta kenelläkään heistä ei ollut hemokromatoosia yörauta-indeksin mukaan.

Liiallinen raudan kertyminen aseruloplasminemiaan

Aseruloplasminemia on hyvin harvinainen oireyhtymä, jonka aiheuttaa seruloplasmiinigeenin mutaatio ja johon liittyy liiallista raudan kertymistä pääasiassa aivoihin, maksaan ja haimaan. Potilailla kehittyy ekstrapyramidaalisia häiriöitä, pikkuaivoataksiaa ja diabetes mellitusta.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]