Retinoblastooma lapsilla

Retinoblastooma on lasten silmäsairauksien yleisin pahanlaatuinen kasvain. Se on synnynnäinen verkkokalvon alkionrakenteiden kasvain, jonka ensimmäiset oireet ilmenevät jo varhain. Retinoblastooma voi esiintyä satunnaisesti tai olla perinnöllinen.

Retinoblastooman ilmaantuvuus vaihtelee yhdestä 15 000:sta 30 000:een elävänä syntyneeseen. Yhdysvalloissa se on noin 200 uutta tapausta vuodessa, joista 40–60 on molemminpuolisia.

Noin 80 % retinoblastoomatapauksista diagnosoidaan ennen 3–4 vuoden ikää, ja esiintyvyyden huippu on 2 vuoden iässä. Kahdenväliset leesiot diagnosoidaan aikaisemmin kuin yksipuoliset.

Retinoblastoomaan liittyy usein useita synnynnäisiä poikkeavuuksia: sydän- ja verisuoniepämuodostumia, suulakihalkiota, kortikaalista hyperostoosia, dentinogeneesi imperfectaa ja perinnöllistä synnynnäistä kaihia.

Retinoblastooma tunnetaan kansainvälisessä onkologiyhteisössä käytännössä ihanteellisena mallina karsinogeneesin, erityisesti sen perinnöllisen luonteen, tutkimiseen. Tämän kasvaimen syynä on RB1 -geenin alleelin (13ql4-alueella sijaitseva suppressorigeeni) molempien kopioiden mutaatio tai menetys, mikä johtaa solusyklin säätelyn häiriintymiseen, koska tämä geeni koodaa 110 kDa:n molekyylipainoista ydinfosfoproteiinia, joka estää DNA:n replikaatiota. Retinoblastooma kehittyy 80–90 %:lla kromosomipoikkeavuuden kantajista, mikä heijastaa Knudsonin kehittämää pahanlaatuisten kasvainten kehityksen "kaksiosumamallia". Tämän mallin mukaan perinnölliset pahanlaatuiset kasvaimet kehittyvät sukusolujen mutaation ja samankaltaisen alleelin somaattisen mutaation yhdistelmänä. Ei-perinnöllisen syövän kehittymiseen tarvitaan kaksi somaattista mutaatiota. Ensimmäinen mutaatio tapahtuu Knudsonin teorian mukaan prezygoottivaiheessa, joten kaikki kehon solut sisältävät poikkeavan geenin. Postzygoottivaiheessa vain yksi mutaatio (somaattinen) on välttämätön kasvaimen synnylle. Tämä teoria selittää taudin bilateraalisen tai multifokaalisen muodon kehittymisen potilailla, joilla on pahentunut perinnöllinen historia. Alleelin poikkeavan kopion tai häviämisen esiintyminen kaikissa kehon soluissa selittää myös syyn kasvaimen aikaisempaan kehittymiseen potilailla, joilla on taudin perinnöllinen muoto. Kahden rinnakkaisen somaattisen mutaation tarve onkogeneesin aikana selittää unifokaalisen kasvaimen esiintyvyyden potilailla, joilla on ei-perinnöllinen retinoblastooma.

Perinnöllistä retinoblastoomaa sairastavilla lapsilla (40 % kaikista retinoblastoomista) on taipumus toisen kasvaimen kehittymiseen. Yleensä nämä ovat kiinteitä kasvaimia, joita esiintyy 70 %:ssa tapauksista säteilyalueella ja 30 %:ssa muilla alueilla. Sarkoomat, mukaan lukien osteosarkooma, esiintyvät useimmin.

Retinoblastooman oireet

Yleisimmin havaitut ulkoiset oireet ovat strabismus ja leukokoria (silmänpohjan valkoinen refleksi). Verkkokalvolla kasvain näyttää yhdeltä tai usealta valkealta pesäkkeeltä. Kasvain voi kasvaa endofyyttisesti tunkeutuen kaikkiin silmänalusiin tai eksofyyttisesti vaikuttaen verkkokalvoon. Muita oireita ovat silmän ympärillä oleva tulehdus, kiinteä pupilli ja iiriksen heterokromia. Näön heikkeneminen pienillä lapsilla ei välttämättä ilmene oireilla. Silmänsisäiset kasvaimet ovat kivuttomia, jos sekundaarista glaukoomaa tai tulehdusta ei ole. Kasvaimen esiintyminen silmämunan etuosissa sekä etäpesäkkeiden muodostuminen liittyy huonoon ennusteeseen. Retinoblastooman etäpesäkkeiden pääasialliset leviämisreitit ovat kosketus näköhermoa pitkin, näköhermon tuppeja pitkin, hematogeenisesti (verkkokalvon laskimoita pitkin) ja endofyyttisen kasvun kautta silmäkuoppaan.

Retinoblastooman oireet

Retinoblastooman diagnoosi

Retinoblastooman diagnoosi tehdään kliinisen oftalmologisen tutkimuksen, röntgenkuvauksen ja ultraäänitutkimuksen perusteella ilman patomorfologista vahvistusta. Jos suvussa on esimerkkejä retinoblastoomasta, lapset on tutkittava silmälääkärillä heti syntymän jälkeen.

Diagnoosin vahvistamiseksi ja leesion laajuuden määrittämiseksi (mukaan lukien kasvaimen havaitseminen käpylisäkkeen alueella) suositellaan kiertoradan TT- tai MRI-kuvausta.

Retinoblastooman diagnoosi

Retinoblastooman hoito

Retinoblastooma on yksi parhaiten hoidettavista lapsuuden kiinteistä kasvaimista, edellyttäen, että se diagnosoidaan ajoissa ja hoidetaan nykyaikaisilla menetelmillä (brachyterapia, fotokoagulaatio, termokemoterapia, kryoterapia, kemoterapia). Kokonaiselinaika vaihtelee eri kirjallisuustietojen mukaan 90–95 %:ssa. Tärkeimmät kuolinsyyt ensimmäisen vuosikymmenen aikana (jopa 50 %) ovat kallonsisäisen kasvaimen kehittyminen samanaikaisesti tai metakronisesti retinoblastooman kanssa, huonosti hallinnassa oleva kasvaimen etäpesäkkeiden muodostuminen keskushermoston ulkopuolelle ja muiden pahanlaatuisten kasvainten kehittyminen.

Hoitomenetelmän valinta riippuu leesioiden koosta, sijainnista ja lukumäärästä, sairaalan kokemuksesta ja kapasiteetista sekä toisen silmän vaurioitumisriskistä. Useimmilla lapsilla, joilla on yksipuolinen kasvain, tauti on melko pitkällä, usein ilman mahdollisuutta säilyttää sairastuneen silmän näköä. Siksi enukleaatiosta tulee usein ensisijainen menetelmä. Jos diagnoosi tehdään varhaisessa vaiheessa, näön säilyttämiseksi voidaan käyttää vaihtoehtoisia hoitoja – fotokoagulaatiota, kryoterapiaa tai sädehoitoa.

Miten retinoblastoomaa hoidetaan?

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]