Revazio

Revatiolla on verisuonia laajentava vaikutus kehoon.

Viitteitä Revazio

Sitä käytetään keuhkoverenpainetaudin hoitoon. Tämä sairausryhmä lisää keuhkojen verisuonten vastusta asteittain, mikä johtaa oikean kammion vajaatoimintaan.

Julkaisumuoto

Vapautuminen tapahtuu tabletteina, 15 kappaleen määränä, pakattuina läpipainopakkauksiin. Pakkauksessa - 90 tablettia tai 6 läpipainopakkausta.

Farmakodynamiikka

Sildenafiili on selektiivinen aine, jolla on voimakas estävä vaikutus PDE-5:n spesifisen komponentin cGMP-elementtiin. Jälkimmäinen edistää cGMP-elementin hajoamisprosessia ja sitä on peniksen paisuvaisissa kappaleissa sekä keuhkoverisuonissa. Keuhkoverisuonten sileiden lihassolujen cGMP-pitoisuuden nousun vuoksi ne rentoutuvat. Pulmonaalisen hypertension hoidossa sildenafiili laajentaa keuhkoverisuonia ja muita verisuonia (mutta vähäisemmässä määrin).

Sildenafiili on selektiivinen erityisesti PDE-5-komponentin suhteen – se vaikuttaa siihen paljon aktiivisemmin kuin muihin tunnettuihin isoentsyymeihin, kuten PDE-11:een (700 kertaa voimakkaampi) ja PDE-1:een (80 kertaa voimakkaampi).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetiikkaa

Imeytyminen.

Sildenafiili imeytyy melko nopeasti. Absoluuttinen biologinen hyötyosuus on noin 41 %. Lääkkeen huippupitoisuuden saavuttaminen plasmassa kestää noin tunnin (tämä edellyttää, että lääke otetaan tyhjään mahaan).

Kun lääkettä on otettu 60–120 mg (kolme kertaa päivässä), Cmax-arvot ja AUC-arvot nousevat, mikä on verrannollinen annoksen kokoon. Kun lääkettä otetaan 240 mg päivässä, lääkeindikaattorit nousevat epälineaarisesti. Lääkkeen ottaminen rasvaisten ja runsaskaloristen ruokien kanssa pidentää huippuarvojen saavuttamisaikaa vielä tunnilla. Samalla lääkkeen maksimipitoisuudet plasmassa laskevat noin 29 % ja imeytymisaste laskee keskimäärin 11 %.

Jakelu.

Sildenafiilin jakautumistilavuus on 105 l. Kun lääkettä otetaan 60 mg päivässä, aineen huippupitoisuudet tasapainossa ovat noin 113 ng/ml. Sildenafiili-komponentti syntetisoidaan veressä yhdessä sen tärkeimmän verenkierrossa olevan N-demetyyli-metaboliatuotteen kanssa plasman proteiinin kanssa - noin 96%. Aine erittyy myös siittiöiden mukana: 1,5 tunnin kuluttua terveillä miehillä on noin 0,0002% kulutetusta annoksesta.

Aineenvaihduntaprosessit.

Aineenvaihduntaprosessit tapahtuvat pääasiassa maksassa hemoproteiini P450 -järjestelmän mikrosomien isoentsyymien avulla: kuten CYP3A4-elementti (pääaineenvaihduntareitti) sekä CYP2C9-elementti (apureitti). Aineenvaihdunnan tärkein verenkierrossa oleva tuote, N-demetyloitu sildenafiili, toimii myös selektiivisesti PDE:n suhteen, aktiivisuusindikaattori PDE-5-komponenttiin nähden in vitro -testeissä on 50 % sildenafiilin kokonaisvaikutuksesta.

Plasman metaboliitin pitoisuus on noin 40 % itse sildenafiilin pitoisuudesta. Nämä arvot eroavat kohonneesta keuhkovaltimon paineesta kärsivillä henkilöillä – ne ovat noin 72 %. N-demetyylimetaboliitti muuttuu ja sen terminaalinen puoliintumisaika on noin 4 tuntia.

Noin 36 % lääkkeen kokonaislääkinnällisestä aktiivisuudesta on peräisin pääaineen hajoamistuotteista.

Erittyminen.

Kokonaispuhdistuma on 41 l/tunti ja lääkkeen terminaalinen puoliintumisaika on 3–5 tuntia. Erittyminen tapahtuu aineenvaihduntatuotteiden muodossa – noin 80 % otetusta annoksesta erittyy suoliston kautta ja toiset 13 % munuaisten kautta.

Farmakokineettiset ominaisuudet erityisryhmille.

Iäkkäät ihmiset.

Koska puhdistumanopeudet hidastuvat, vapaan sildenafiilin ja sen metaboliatuotteen pitoisuus on 90 % korkeampi. Koska sildenafiilin proteiinisynteesi plasmassa määräytyy iän mukaan, vapaasti liikkuvan sildenafiilin pitoisuus on noin 40 % korkeampi.

Munuaisten toimintahäiriöiden esiintyminen.

Jos havaitaan vaikea munuaisten vajaatoiminta, sildenafiilin puhdistuma hidastuu merkittävästi, mikä aiheuttaa vaikuttavan aineen arvojen nousua: AUC (100 %) ja Cmax (88 %). Samat indikaattorit aineen aineenvaihduntatuotteelle ovat: AUC - +200 % ja Cmax - +79 % (verrattuna terveiden ihmisten indikaattoreihin).

Toiminnallisten maksasairauksien esiintyminen.

Lievissä tai kohtalaisissa sairausmuodoissa (Child-Pugh-pisteet 5–9) puhdistuma hidastuu, mikä aiheuttaa AUC-arvon (+85 %) ja Cmax-arvon (+47 %) nousua.

PAH:n esiintyminen potilaalla.

Aineen Css-taso nousee 20–50 % ja Cmin-arvot kaksinkertaistuvat. PAH-potilailla puhdistuma-arvoilla on taipumus pienentyä tai vaikuttavan aineen biologinen hyötyosuus kasvaa verrattuna vastaaviin arvoihin terveillä henkilöillä.

[ 7 ], [ 8 ]

Annostus ja antotapa

Lääke otetaan suun kautta, ja vakiovuorokausiannos on 60 mg, joka otetaan kolmessa annoksessa 6-8 tunnin välein ruokavaliosta riippumatta. Et voi ottaa enempää kuin määrätty 60 mg päivässä.

Annoksen koon korjaus, jos potilaalla on munuaisten vajaatoiminta. Jos sildenafiili-nimisen aineen sietokyky on heikko, annosta on pienennettävä - ota 20 mg lääkettä kaksi kertaa päivässä.

Jos potilas tarvitsee yhdistelmähoitoa sakinaviirin tai erytromysiinin kanssa, Revation vuorokausiannos on pienennettävä 40 mg:aan – tässä tapauksessa se on jaettava kahteen erilliseen annokseen. Yhdistettynä telitromysiinin, klaritromysiinin ja nefatsodonin kanssa vuorokausiannos on pienennettävä 20 mg:aan.

[ 13 ]

Käyttö Revazio raskauden aikana

Lääkkeen ottaminen on sallittua vain tilanteissa, joissa äidille koituva todennäköinen hyöty on suurempi kuin sikiölle aiheutuvien komplikaatioiden ja negatiivisten reaktioiden riski.

Vasta

Vasta-aiheiden joukossa:

• yliherkkyyden esiintyminen kaikille lääkkeen ainesosille;
• veno-okklusiivinen patologia keuhkoalueella;
• NO-luovuttajien, minkä tahansa nitraattien ja lisäksi voimakkaiden CYP3 A4 -isoentsyymin estäjien (mukaan lukien ritonaviiri itrakonatsolin ja ketokonatsolin kanssa) käyttö;
• näön menetys toisessa silmässä iskeemisen tyyppisen ei-arteriittisen tulehdusprosessin kehittymisen seurauksena näköhermon etuosassa;
• ihmiset, joilla on perinnöllisiä verkkokalvon alueen rappeuttavia sairauksia (mukaan lukien retiniitti);
• vaikea maksan toimintahäiriö (yli 9 pistettä Child-Pugh-asteikolla);
• sydäninfarktin tai aivohalvauksen historia;
• voimakkaasti alentunut verenpaine – systeemiset indikaattorit ovat jopa 90 mmHg ja diastoliset indikaattorit jopa 50 mmHg;
• hypolaktasia, laktaasientsyymin puutos ja imeytymishäiriö;
• imetysaika;
• alle 18-vuotiaiden potilaiden luokka.

Varovaisuutta on noudatettava määrättäessä lääkettä seuraavissa tapauksissa:

• kohonnut keuhkovaltimon paine (1. tai 4. toiminnallinen luokka);
• peniksen anatominen muodonmuutos (mukaan lukien peniksen kavernoottinen fibroosi, kulmautuminen ja käyristyminen);
• erilaiset patologiat, jotka edistävät priapismin kehittymistä (näitä ovat sirppisoluanemia, plasmasytooma ja leukemia);
• verenvuotoa aiheuttavat sairaudet sekä haavaisten prosessien paheneminen ruoansulatuskanavassa;
• sydämen vajaatoiminta;
• epästabiili angina pectoris;
• rytmihäiriöiden tyypit, jotka voivat olla hengenvaarallisia;
• kohonnut verenpaine – yli 170/100 mmHg;
• vasemman kammion ulosvirtauskanavan tukos (mukaan lukien aorttastenoosi ja myös kardiomyopatian obstruktiivinen muoto, jolla on hypertrofinen luonne);
• Ujo oireyhtymä tai hypovolemia;
• ei-arteriittinen iskeeminen neuropatia näköhermon etuosassa tai tämän patologian esiintyminen anamneesissa;
• kohtalaisen aktiivisten lääkkeiden käyttö, jotka estävät CYP3 A4 -isoentsyymiä (näitä ovat sakinaviiri, telitromysiini erytromysiinin ja klaritromysiinin kanssa sekä nefatsodoni) ja lisäksi α-salpaajat;
• käyttö CYP3A4-isoentsyymiä indusoivien lääkkeiden kanssa.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Sivuvaikutukset Revazio

Lääkkeen käyttö voi aiheuttaa seuraavia haittavaikutuksia:

• tulehdusprosessi ihonalaisessa kudoksessa, anemia, poskiontelotulehdus määrittelemättömissä muodoissa sekä verenpaineen lasku ja flunssa;
• nesteen kertyminen kehoon, joka ilmenee turvotuksena;
• päänsärkyjen, parestesian, polttavan tunteen, ahdistuksen tunteiden sekä unettomuuden, hypoestesian ja vapinan esiintyminen;
• verkkokalvon verenvuoto, näköhäiriöt (mukaan lukien kaksoiskuvat, näön hämärtyminen, valonarkuus, syanopsia ja kromatopsia), silmien herkkyysongelmat, silmän alueen punoitus tai tulehdus. Myös näöntarkkuuden heikkenemistä voi havaita;
• äkillinen kuurouden kehittyminen ja tämän lisäksi huimaus;
• nenäverenvuotojen, yskän tai vuotavan nenän esiintyminen sekä keuhkoputkentulehduksen ja nenän tukkoisuuden kehittyminen;
• turvotusta, peräpukamia, dyspepsian oireita sekä gastriitin, refluksitaudin, gastroenteriitin ja ripulin kehittymistä. Myös suun limakalvon kuivumista voi esiintyä;
• eryteeman, ihottumien ja hiustenlähdön kehittyminen sekä yöllinen hyperhidroosi;
• lihaskipu ja kipu selässä ja raajoissa;
• pitkittynyt erektio, hematospermia, gynekomastia ja priapismi;
• kuume ja hyperemian kehittyminen.

[ 12 ]

Yliannos

Tärkeimmät myrkytysoireet ovat kuumat aallot, päänsärky, nenän tukkoisuus, huimaus sekä näköhäiriöt ja ruoansulatushäiriöt.

Tuloksena olevien häiriöiden poistamiseksi tarvitaan oireenmukaisia hoitomenetelmiä, koska hemodialyysi ei tuota tuloksia.

[ 14 ], [ 15 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Yhdistettynä lääkkeisiin, jotka estävät hemoproteiini P450 -järjestelmän isoentsyymien (kuten CYP3A4:n ja CYP2C9:n) aktiivisuutta, havaitaan lääkkeen puhdistuman lasku. Yhdistettynä induktorilääkkeisiin nämä arvot sitä vastoin kasvavat.

Yhdistelmä ritonaviirin (annoksella 1 g/vrk), HIV-proteaasia estävien lääkkeiden ja myös lääkkeiden, joilla on voimakas CYP3A4-isoentsyymiä estävä vaikutus, kanssa johtaa sildenafiilin Cmax-arvon nousuun (yli 300 %) sekä AUC-arvojen nousuun (noin 1000 %).

Yhdistelmä sakinaviirin, CYP3A4-isoentsyymien ja HIV-proteaasiaktiivisuutta estävien lääkkeiden kanssa lisää sildenafiilin huippupitoisuuksia noin 140 % ja AUC-arvoja 210 %.

Kun lääke on vuorovaikutuksessa telitromysiinin, klaritromysiinin tai nefatsodonin kanssa, voi ilmetä oireita, jotka ovat ominaisuuksiltaan samanlaisia kuin ritonaviirin vaikutukset.

Yhdistelmä erytromysiinin tai sakinaviirin kanssa lisää Revation AUC-arvoja seitsemänkertaisesti. Siksi lääkkeen annoskokoja on muutettava.

Kun samanaikaisesti otetaan simetidiinin (0,8 g), hemoproteiini P450:n aktiivisuutta estävien lääkkeiden sekä epäspesifisesti CYP3A4-isoentsyymin toimintaa estävien lääkkeiden kanssa, sildenafiilin (annos 50 mg) plasmapitoisuudet terveellä henkilöllä nousevat (56 %).

Yhdistettynä lääkkeisiin, jotka indusoivat heikosti CYP3A4-isoentsyymiä, lääkkeen aktiivisen komponentin puhdistumataso kolminkertaistuu. Sildenafiilin käyttö jopa 60 mg:n annoksella PAH-hoidon aikana yhdessä bosentaanin kanssa pienentää sildenafiilin AUC-arvoja.

[ 16 ]

Varastointiolosuhteet

Revatio tulee säilyttää kuivassa paikassa. Lämpötilan tulisi olla enintään +30 °C.

[ 17 ], [ 18 ]

Säilyvyys

Revatiota voidaan käyttää 5 vuoden ajan lääkkeen valmistuspäivästä.

Arvostelut

Revatiolla on hyvin vähän arvosteluja. Useimmat potilaat huomaavat, että lääke on melko kallis, mutta samalla se on erittäin tehokas PAH:n oireiden poistamisessa - se helpottaa hengitysprosessia ja vähentää lisäksi hikoilun ja hengenahdistuksen vakavuutta.