Ribomustiini

Bendamustiinihydrokloridi on alkyloiva syöpälääke, jolla on kaksitoiminnallinen alkyloiva vaikutus.

Viitteitä ribomustiini

• Ensilinjan hoito krooniseen lymfaattiseen leukemiaan (Binet-vaiheet B ja C), kun yhdistelmähoito fludarabiinin kanssa ei ole tarkoituksenmukaista.
• Monoterapia indolentissa non-Hodgkinin lymfoomassa taudin etenemiseen rituksimabi- tai rituksimabia sisältävän hoidon aikana tai 6 kuukautta sen jälkeen. - Ensilinjan hoito yhdistelmänä prednisonin kanssa multippelissa myeloomassa (Dury-Salmonin luokituksen vaihe II, jossa tauti etenee, tai vaihe III) yli 65-vuotiailla potilailla, joille kantasolusiirto ei sovi ja joilla on kliininen neuropatia diagnoosin tekohetkellä, käyttäen talidomidia tai bortetsomibia.

Julkaisumuoto

Yksi injektiopullo sisältää 25 mg tai 100 mg bendamustiinihydrokloridia;

Apuaine: mannitoli (E 421).

Jauhe infuusiokonsentraatin valmistamiseksi, liuos infuusiota varten.

Tärkeimmät fysikaalis-kemialliset ominaisuudet: valkoinen, mikrokiteinen jauhe.

Farmakodynamiikka

Bendamustiinihydrokloridin antineoplastinen ja sytotoksinen vaikutus johtuu pääasiassa yksi- ja kaksijuosteisten DNA-molekyylien ristisidosten muodostumisesta alkylaation seurauksena. Tämän seurauksena DNA:n matriisifunktio ja sen synteesi heikkenevät.

Bendamustiinihydrokloridin antineoplastinen vaikutus on vahvistettu lukuisissa in vitro -tutkimuksissa erilaisissa kasvainsolulinjoissa (rintasyöpä, ei-pienisoluinen ja pienisoluinen keuhkosyöpä, munasarjasyöpä ja erityyppiset leukemiat) ja in vivo erilaisissa rauhaskasvainten, sarkooman, lymfooman, leukemian ja pienisoluisen keuhkosyövän kokeellisissa malleissa.

Bendamustiinihydrokloridin aktiivisuusprofiili oli ilmeinen ihmisen kasvainsoluissa ja poikkesi muiden alkyloivien aineiden profiilista.

Bendamustiinihydrokloridilla ei ole havaittu lainkaan tai on havaittu vain lievää ristiresistenssiä ihmisen kasvainsolulinjoissa, joilla on erilaiset resistenssimekanismit. Tämä johtuu ainakin osittain DNA:n kanssa tapahtuvista vuorovaikutuksista, jotka kestävät pidempään kuin muut alkyloivat aineet. Lisäksi kliinisissä tutkimuksissa on havaittu, ettei bendamustiinin ja antrasykliinien tai alkyloivien aineiden tai rituksimabin välillä ole täydellistä ristiresistenssiä. Kuitenkin pieni määrä pa

Farmakokinetiikkaa

Jakelu

Bendamustiinin puoliintumisaika vaiheessa 1 (t1/2) laskimonsisäisen 30 minuutin infuusion jälkeen annoksella 120 mg/m2 kehon pinta-alaa oli 28,2 minuuttia. Lääkkeen 30 minuutin laskimoinfuusion jälkeen keskeinen jakautumistilavuus oli 19,3 l. Tasapainotilassa annetun lääkkeen bolusinjektion jälkeen jakautumistilavuus oli 15,8–20,5 l.

Yli 95 % vaikuttavasta aineesta sitoutuu veriplasman proteiineihin (pääasiassa albumiiniin).

Aineenvaihdunta

Bendamustiinihydrokloridi metaboloituu pääasiassa maksassa. Bendamustiinihydrokloridin pääasiallinen erittymisreitti elimistöstä on sen hydrolyysi monohydroksi- ja dihydroksibendamustiiniksi. Sytokromi P450 -isoentsyymi CYP 1A2 osallistuu N-desmetyylibendamustiinin ja gamma-hydroksibendamustiinin metaboliitin muodostumiseen maksassa. Muita merkittäviä bendamustiinin metaboliareittejä on sitoutuminen glutationiin. In vitro bendamustiini ei estä CYP 1A4-, CYP 2C9/10-, CYP 2D6-, CYP 2E1- ja CYP ZA4 -entsyymejä.

Erittyminen

Keskimääräinen kokonaispuhdistuma 30 minuutin lääkeinfuusion jälkeen 12 koehenkilölle annoksella 120 mg/m² oli 639,4 ml/min. Noin 20 % annetusta annoksesta erittyi virtsaan 24 tunnin kuluessa.

Virtsaan erittynyt muuttumaton bendamustiini ja sen metaboliitit jakautuvat laskevassa järjestyksessä seuraavasti: monohydroksibendamustiini > bendamustiini > dihydroksibendamustiini > hapettunut metaboliitti > N-desmetyylibendamustiini.

Polaariset metaboliitit erittyvät pääasiassa sapen mukana.

Farmakokinetiikka maksan vajaatoiminnassa

Potilailla, joilla kasvain/elinmetastaattinen alue oli 30–70 % ja maksan toiminta oli hieman heikentynyt (seerumin bilirubiini < 1,2 mg/dl) verrattuna potilaisiin, joilla oli normaali maksan ja munuaisten toiminta, ei havaittu merkittäviä eroja seuraavissa arvoissa: bendamustiinin maksimipitoisuus plasmassa (C mah), aika maksimipitoisuuden saavuttamiseen veressä (t mah), farmakokineettisen käyrän alla oleva pinta-ala (AUC), beetafaasin puoliintumisaika (t 1/2β), jakautumistilavuus, puhdistuma ja erittyminen.

Farmakokinetiikka munuaisten vajaatoiminnassa

Potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma oli > 10 ml/min (mukaan lukien dialyysipotilaat), ei havaittu merkittäviä eroja beetavaiheessa (t1/2β), jakautumistilavuudessa eikä erittymisessä verrattuna potilaisiin, joilla oli normaali maksan ja munuaisten toiminta.

Iäkkäät potilaat

Farmakokineettisiin tutkimuksiin osallistui enintään 84-vuotiaita potilaita. Bic-tekijällä ei ole merkittävää vaikutusta bendamustiinihydrokloridin farmakokinetiikkaan.

Annostus ja antotapa

Suunniteltu annettavaksi 30–60 minuutin aikana.

Ribomustiinia käytetään ainoastaan kasvainten vastaiseen hoitoon perehtyneen lääkärin valvonnassa. Lääkehoidon aikana on noudatettava tarkasti sen käyttöohjeita.

Luuytimen toiminnan suppressioon liittyy kemoterapian lisääntynyt hematotoksisuus. Lääkehoitoa ei pidä aloittaa, jos perifeerisen veren leukosyyttimäärä on < 3 × 109 / l ja/tai trombosyyttimäärä < 75 × 109 / l (ks. kohta "Vasta-aiheet").

Monoterapia krooniseen lymfosyyttiseen leukemiaan

Ribomustiinia annetaan 100 mg/m² annoksella kuurin päivinä 1 ja 2; kuuri toistetaan 4 viikon välein.

Monoterapia indolentissa non-Hodgkinin lymfoomassa, joka ei ole resistentti rituksimabille.

Ribomustiinia annetaan 120 mg/m² annoksella kuurin päivinä 1 ja 2; kuuri toistetaan 3 viikon välein.

Multippeli myelooma

Ribomustiinia käytetään annoksella 120–150 mg/m² kuurin ensimmäisenä ja toisena päivänä, annoksella 60 mg/m² päivittäin kuurin ensimmäisenä neljänteen päivään, ja prednisolonia annetaan laskimoon tai suun kautta; kuuri toistetaan neljän viikon välein.

Lääkehoito on lopetettava, jos perifeerisen veren leukosyyttimäärä on < 3 × 109 / l ja/tai trombosyyttimäärä < 75 × 109 / l. Hoitoa voidaan jatkaa, jos leukosyyttimäärä nousee > 4 × 109 / l ja trombosyyttimäärä > 100 × 109 / l.

Leukosyyttien, neutrofiilien ja verihiutaleiden määrän väheneminen havaitaan yleensä 14–20 päivässä, toipuminen 3–5 viikon kuluttua. Hoidon aikana on suositeltavaa seurata verenkuvaa (ks. kohta "Käytön erityispiirteet").

Ei-hematologisessa toksisuudessa annoksen pienentämisen tulee perustua yleisten toksisuuskriteerien heikkenemiseen alustavan hoitojakson aikana. Annoksen pienentämistä 50 %:lla suositellaan yleisten toksisuuskriteerien tasolla 3 ja lääkkeen lopettamista yleisten toksisuuskriteerien tasolla 4.

Tarvittaessa annosta pienennetään erikseen hoitojakson ensimmäisenä ja toisena päivänä.

Käyttö potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta

Farmakokineettisten tietojen perusteella annoksen muuttaminen ei ole tarpeen potilailla, joilla on kohtalaisesti heikentynyt maksan toiminta (seerumin bilirubiinitaso < 1,2 mg/dl).

Keskivaikeaa maksan vajaatoimintaa (seerumin bilirubiinipitoisuus 1,2–3 mg/dl) sairastaville potilaille suositellaan annoksen pienentämistä 30 %. Tietoja käytöstä vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille (seerumin bilirubiinipitoisuus > 3 mg/dl) ei ole saatavilla (ks. Vasta-aiheet).

Käyttö potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta

Farmakokineettisten tietojen perusteella annoksen muuttaminen ei ole tarpeen potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on > 10 ml/min. Kokemusta käytöstä vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla on vähän.

Suositukset infuusioliuoksen valmistamiseksi.

Liuosta valmistettaessa on suojattava lääkintähenkilökunnan hengityselimiä, ihoa ja limakalvoja (käytä käsineitä ja suojavaatetusta). Jos ainetta joutuu iholle tai limakalvoille, ne on pestävä saippualla ja vedellä. Jos ainetta joutuu silmiin, huuhtele fysiologisella suolaliuoksella. Jos mahdollista, on suositeltavaa käyttää kertakäyttöisiä suojavarusteita, joissa on vedenpitävä, imukykyinen pinta. Raskaana olevien naisten ei tule laimentaa sytostaattisia lääkkeitä.

Liuoksen valmistamiseksi Ribomustine-injektiopullon sisältö liuotetaan injektionesteisiin käytettävään veteen alla olevan mukaisesti:

• Lisää 25 mg bendamustiinihydrokloridia sisältävään injektiopulloon 10 ml injektionesteisiin käytettävää vettä, minkä jälkeen injektiopulloa ravistetaan;
• Lisää 100 mg bendamustiinihydrokloridia sisältävään injektiopulloon 40 ml injektionesteisiin käytettävää vettä, minkä jälkeen injektiopulloa ravistetaan.

Heti kirkkaan liuoksen saamisen jälkeen (yleensä 5–10 minuutin kuluttua) Ribomustiinin kokonaisannos laimennetaan 0,9-prosenttisella natriumkloridiliuoksella, ja liuoksen lopullisen tilavuuden tulisi olla noin 500 ml.

Ribomustiinia saa laimentaa vain 0,9-prosenttisella natriumkloridiliuoksella; muita injektionesteisiin käytettäviä liuoksia ei tule käyttää.

Aseptisia sääntöjä on noudatettava.

Lapset

Ribomustinia ei käytetä lapsille, koska lääkkeen tehosta ja turvallisuudesta ei ole riittävästi tietoa.

Vasta

Yliherkkyys bendamustiinihydrokloridille ja/tai mannitolille; imetysaika; vaikea maksan vajaatoiminta (bilirubiinitaso > 3,0 mg/dl); keltatauti; vaikea luuydinsuppressio ja merkittävät muutokset veren sidekudossolujen määrässä (leukosyyttien määrän lasku < 3 × 109 /l ja/tai verihiutaleiden määrän lasku < 75 × 109 /l); kirurginen toimenpide alle 30 päivää ennen hoitoa; infektiot, erityisesti leukopeniaan liittyvät; keltakuumerokotusten ajankohta

Sivuvaikutukset ribomustiini

Bendamustiinihydrokloridin yleisimmät haittavaikutukset ovat hematologiset haittavaikutukset (leukopenia, trombosytopenia), ihotoksisuus (allergiset reaktiot), yleisoireet (kuume) ja ruoansulatuskanavan oireet (pahoinvointi, oksentelu).

MedDRA-luokitus /järjestelmä /organisaatio	Hyvin usein. ≥ 1/10	Usein ≥ 1/100 - < 1/10	Harvoin ≥ 1/1000 Jopa < 1/100	Harvoin ≥ 1/10 000 - < 1/1000	Hyvin harvinainen < 1/10 000	Esiintymistiheys tuntematon (ei voida arvioida saatavilla olevien tietojen perusteella)
Infektiot ja infektiot	NOS-infektio. Mukaan lukien opportunistiset infektiot (esim. vyöruusu, sytomegalovirus, hepatiitti B)	Pneumokystinen Keuhkokuume	Sepsis	Primaarinen epätyypillinen keuhkokuume
Uusi dobro-muodostelma Laadullinen, pahanlaatuinen	Tuumorilyysioireyhtymä	Myelodysplastinen oireyhtymä, akuutti myelooinen leukemia
Veri- ja imunestejärjestelmä	Leukopenia NENÄNIELTY*, trombosytopenia, lymfopenia	Verenvuoto, anemia, Neutropenia	Pansytopenia	Voittaa Luuydin	Hemolyysi
Immuunijärjestelmä	NENÄNIELTY yliherkkyysreaktiot *	Anafylaktinen reaktio, anafylaktoidinen reaktio	Anafylaktinen sokki
Hermosto	Päänsärky	Unettomuus, Huimaus	Uneliaisuus, Afonia	Makuaistin häiriöt, parestesia, perifeerinen sensorinen neuropatia, antikolinerginen oireyhtymä, neurologiset häiriöt, ataksia, enkefaliitti
Sydämen puolella	Sydämen toimintahäiriöt, kuten sydämentykytys, angina pectoris, rytmihäiriöt	Perikardiaalinen effuusio, sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta	Takykardia	Eteisvärinä
Verisuonisto	Hypotensio, hypertensio.	Akuutti verenkierto Verisuonten vajaatoiminta	Laskimotulehdus
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsinan elimet.	Keuhkojen toimintahäiriö	Keuhkofibroosi
Ruoansulatuskanavan häiriöt	Pahoinvointi, sinertävä Shafting	Ripuli, ummetus, stomatiitti	Verenvuotoinen ruokatorvitulehdus, ruoansulatuskanavan verenvuoto.
Iho ja ihonalainen kudos	Hiustenlähtö, Ihosairaudet NAS.	Eryteema, ihotulehdus, kutina, makulopapu-leesionaalinen ihottuma, liikahikoilu	Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi, Lääkeainereaktio, johon liittyy eosinofiliaa ja systeemisiä oireita (DRESS-oireyhtymä)*
Lisääntymisjärjestelmän ja rintarauhasten häiriöt	Amenorrea	Hedelmättömyys
Maksa ja sappi	Maksan vajaatoiminta
Yleiset häiriöt, häiriöt antopaikassa	Limakalvojen tulehdus, Heikkous, kuume.	Kipu, kuume, nestehukka, ruokahaluttomuus.	Monielinvaurio
Laboratoriotestit	Hemoglobiinin lasku, kreatiniinin ja urean nousu	Alaniiniaminotransferaasin nousu/ Aspartaattiaminotransferaasi, alkalinen fosfataasi, bilirubiinitaso, hypokalemia
Munuaisten ja virtsateiden häiriöt	Munuaisten vajaatoiminta

NOS - Ei toisin määritelty.

* yhdistelmähoito rituksimabin kanssa.

Yksittäisissä tapauksissa on raportoitu urtikariaa, paikallista ärsytystä ja tromboflebiittiä, pehmytkudosnekroosia vahingossa tapahtuneen suonen ulkopuolisen annon jälkeen, pansytopeniaa, hepatiitti B -viruksen uudelleenaktivoitumista, tuumorilyysioireyhtymää ja anafylaksiaa.

Myelodysplastisen oireyhtymän ja akuutin myelooisen leukemian riski on suurentunut potilailla, jotka saavat alkyloivia aineita (mukaan lukien bendamustiini). Sekundaarisia kasvaimia voi kehittyä useita vuosia kemoterapian lopettamisen jälkeen.

Yliannos

Suurin siedetty annos oli 280 mg/m² ribomustiinin 30 minuutin infuusiona kerran kolmessa viikossa.

Yleisten asteen 2 toksisuuden kriteerien mukaiset sydäntapahtumat ilmenivät iskeemisinä EKG-muutoksina, ja niiden arvioitiin olevan annoksesta riippuvia.

Lisätutkimuksessa, jossa ribomustiinia annettiin 30 minuutin infuusiona kolmen viikon välein hoitojakson päivinä 1 ja 2, suurin siedetty annos oli 180 mg/m². Annosta rajoittava toksisuus oli 4. asteen trombosytopenia. Sydäntoksisuus ei ollut annosta rajoittava toksisuus tässä hoito-ohjelmassa.

Yliannostustapauksessa on mahdollista lisätä haittavaikutusten ilmenemismuotoja.

Terapeuttiset toimenpiteet

Spesifistä vastalääkettä ei ole. Hematologisten haittavaikutusten korjaamiseksi luuytimensiirto ja verensiirtohoito (verihiutaleet, punasolumassa) tai hematologisten kasvutekijöiden käyttö voivat olla tarpeen. Bendamustiinihydrokloridia tai sen metaboliitteja poistuu vain vähän dialyysin aikana.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

In vivo -tutkimuksia ei ole tehty.

Ribomustiinin samanaikainen käyttö myelosuppressiivisten lääkkeiden kanssa voi voimistaa ribomustiinin ja/tai luuytimeen vaikuttavien lääkkeiden vaikutusta. Minkä tahansa potilaan yleistä tilaa heikentävän tai luuytimen toimintaa heikentävän hoidon antaminen voi lisätä ribomustiinin toksisia vaikutuksia.

Ribomustiinin samanaikainen käyttö siklosporiinin tai takrolimuusin kanssa voi johtaa merkittävään immunosuppressioon ja lymfoproliferaation riskiin.

Sytostaatit voivat vähentää vasta-ainetuotantoa elävien rokotteiden jälkeen ja lisätä infektioriskiä, joka voi olla kohtalokas. Riski on suurempi potilailla, joiden immuunijärjestelmä on heikentynyt jonkin perussairauden seurauksena.

Bendamustiini metaboloituu sytokromi P450:n CYP1A2-isoentsyymin kautta (ks. kohta Farmakokinetiikka). Näin ollen yhteisvaikutus CYP1A2:n estäjien, kuten fluvoksamiinin, siprofloksasiinin, asykloviirin ja simetidiinin, kanssa on mahdollinen.

Varastointiolosuhteet

Säilytä valolta suojatussa paikassa alle 25 °C:n lämpötilassa. Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Erityisohjeet

Myelosuppressio

Bendamustiinia käyttävillä potilailla voi kehittyä luuydinsuppressiota, joten leukosyyttien, verihiutaleiden, hemoglobiinin ja neutrofiilien määrää on seurattava vähintään kerran viikossa. Ribomustin-hoitoa voidaan jatkaa, jos seuraavat mittarit ovat: leukosyytit >4 × 109 / l ja verihiutaleet >100 × 109 / l.

Infektiot

Bendamustiinin käytön yhteydessä on raportoitu vakavia tai kuolemaan johtaneita infektioita, mukaan lukien bakteeri-infektioita (keuhkokuume ja sepsis) sekä opportunististen mikro-organismien aiheuttamia infektioita (opportunistisia infektioita), kuten pneumokystis-keuhkokuumetta, vesirokkoa ja sytomegalovirusta. Bendamustiinin käytön jälkeen, pääasiassa yhdessä rituksimabin tai obinutuzumabin kanssa, on raportoitu progressiivista multifokaalista leukoenkefalopatiaa (PML), mukaan lukien kuolemaan johtaneita tapauksia.

Bendamustiinihydrokloridihoito voi johtaa pitkittyneeseen lymfosytopeniaan (< 600/μl) ja CD4-positiivisten T-solujen (T-auttajasolujen) määrän vähenemiseen (< 200/μl) vähintään 7–9 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Lymfosytopenia ja CD4-positiivisten T-solujen määrän väheneminen näyttävät olevan selvempiä, kun bendamustiinia käytetään yhdessä rituksimabin kanssa. Potilaat, joilla on leukopenia ja bendamustiinin käytön aiheuttama alhainen CD4-positiivisten T-solujen määrä, ovat alttiimpia (opportunististen) infektioiden kehittymiselle. Siksi potilaita tulee seurata hengitysvaikeuksien oireiden varalta hoidon aikana. Potilaita tulee neuvoa ilmoittamaan välittömästi kaikista uusista infektioiden merkeistä, mukaan lukien kuume tai hengitystieoireet. Jos ilmenee (opportunististen) infektioiden merkkejä, bendamustiinihydrokloridihoidon lopettamista on harkittava.

Kun potilailla, joilla on uusia tai pahenevia neurologisia, kognitiivisia tai käyttäytymiseen liittyviä oireita tai löydöksiä, tehdään erotusdiagnoosi, on arvioitava progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian (PML) mahdollisuus. Jos PML:ää epäillään, on tehtävä asianmukaiset diagnostiset testit ja bendamustiinihoito on lopetettava, kunnes PML:n esiintyminen on suljettu pois.

Hepatiitti B:n uudelleenaktivoituminen

Hepatiitti B:n uudelleenaktivoituminen kroonista tautia sairastavilla potilailla tapahtuu bendamustiinihydrokloridihoidon jälkeen. Joissakin tapauksissa on havaittu akuuttia maksan vajaatoimintaa, joka on myös johtanut kuolemaan. Ennen bendamustiinihydrokloridihoidon aloittamista potilaat on testattava HBV-infektion varalta. Ennen hoidon aloittamista potilaiden, joilla on positiivinen hepatiitti B -testitulos (mukaan lukien aktiivisessa sairaudessa olevat), ja potilaiden, joilla on positiivinen HBV-infektion tulos hoidon aikana, on otettava yhteyttä lääkäriin (maksalääkäriin). HBV-kantajien, jotka tarvitsevat bendamustiinihydrokloridihoitoa, on seurattava tarkasti HBV-infektion aktiivisten ilmentymien oireiden varalta koko hoitojakson ajan ja useita kuukausia hoidon päättymisen jälkeen.

Ihoreaktiot

Ihoreaktioita, kuten ihottumaa, toksisia ihoreaktioita ja rakkulaista eksanteemaa, on raportoitu. Bendamustiinihydrokloridin käytön yhteydessä on raportoitu Stevens-Johnsonin oireyhtymää, toksista epidermaalista nekrolyysiä ja systeemisiä oireita (DRESS-oireyhtymä), jotka joskus ovat johtaneet kuolemaan.

Joitakin reaktioita on esiintynyt, kun bendamustiinihydrokloridia on käytetty yhdessä muiden syöpälääkkeiden kanssa, joten syy-seuraussuhdetta ei voida selvästi osoittaa. Ilmenneet ihoreaktiot voivat pahentua hoidon jatkuessa, ja niiden ilmenemismuodot voivat pahentua. Jos ihoreaktiot pahenevat, ribomostiinin käyttö tulee keskeyttää. Jos ilmenee vakavia ihoreaktioita ja epäillään syy-yhteyttä bendamustiiniin, lääkkeen käyttö on lopetettava.

Sydänsairaudet

Bendamustiinihydrokloridihoidon aikana sydänsairauksia sairastavien potilaiden veren kaliumpitoisuuksia on seurattava, ja jos kaliumpitoisuus on < 3,5 mmol/l, on käytettävä kaliumvalmisteita. Lisäksi on tehtävä EKG-seuranta.

Bendamustiinihoidon aikana on raportoitu kuolemaan johtaneita sydäninfarkteja ja sydämen vajaatoimintaa. Potilaita, joilla on tai on ollut sydänsairaus, tulee seurata tarkasti.

Pahoinvointi, oksentelu

Pahoinvointia ja oksentelua tulisi hoitaa antiemeettisillä lääkkeillä.

Tuumorilyysioireyhtymä

Tuumorilyysioireyhtymää (TLS) on raportoitu kliinisissä tutkimuksissa. Se ilmenee yleensä 48 tunnin kuluessa lääkeannoksen ottamisesta ja voi ilman hoitoa johtaa OPN:ään ja kuolemaan. Ennen hoitoa käytetään ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä, kuten riittävää nesteytystä, veren kemiallisten ominaisuuksien (erityisesti kalium- ja virtsahappotasojen) huolellista seurantaa ja hypourikeemisten lääkkeiden (allopurinoli ja razburikaasi) käyttöä.

Bendamustiinin ja allopurinolin samanaikaisen käytön yhteydessä on raportoitu useita Stevens-Johnsonin oireyhtymän ja toksisen epidermaalisen nekrolyysin tapauksia.

Anafylaksia

Bendamustiinin aiheuttamia infuusioreaktioita on esiintynyt usein kliinisissä tutkimuksissa. Oireet olivat yleensä lieviä ja niihin kuuluivat kuume, vilunväristykset, kutina ja ihottuma. Harvoin on esiintynyt vakavia anafylaktisia ja anafylaktoidisia reaktioita. Ensimmäisen hoitosyklin jälkeen potilailta tulee kysyä heidän aiemmista infuusioreaktioille tyypillisistä oireistaan. Potilailla, joilla on ollut infuusioreaktioita, on harkittava toimenpiteitä tällaisten reaktioiden ehkäisemiseksi, mukaan lukien antihistamiinien, kuumelääkkeiden ja kortikosteroidien käyttö.

Potilaille, joilla on ollut III tai korkeamman asteen allergisia reaktioita, lääkettä ei tule määrätä uudelleen.

Ei-melanooma-ihosyöpä

Kliinisissä tutkimuksissa havaittiin bendamustiinia sisältävää hoitoa saavilla potilailla suurentunut riski sairastua ei-melanoomaan ihosyövän (basalooma ja okasolusyöpä) muotoon. Säännöllisiä ihotutkimuksia suositellaan kaikille potilaille, erityisesti niille, joilla on ihosyövän riskitekijöitä.

Ehkäisy

Bendamustiinihydrokloridilla on teratogeenisia ja mutageenisia vaikutuksia. Naisten tulee käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä raskauden ehkäisemiseksi hoidon aikana. Miespotilaita kehotetaan käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 6 kuukautta lääkkeen käytön jälkeen. Ennen bendamustiinihydrokloridihoitoa on suositeltavaa harkita siittiöiden säilyttämistä peruuttamattoman hedelmättömyyden mahdollisuuden vuoksi.

Ekstravasaatio

Jos ekstravasaatiota tapahtuu, infuusio on lopetettava välittömästi. Lyhyen aspiraation jälkeen neula on vedettävä pois. Ekstravasaatioalue on jäähdytettävä; nosta käsivarsi, josta ekstravasaatio on tapahtunut. Kortikosteroidien käyttö sekä adjuvanttihoito eivät paranna merkittävästi.

Käyttö raskauden tai imetyksen aikana.

Raskaus

Ribomustiinin käytöstä raskauden aikana ei ole riittävästi tietoa. Prekliinisissä tutkimuksissa bendamustiinilla on ollut alkio-/sikiötoksisia, teratogeenisia ja genotoksisia vaikutuksia. Raskaana oleville naisille ei tule määrätä lääkettä paitsi elintärkeisiin tarkoituksiin. Naiselle on kerrottava mahdollisista riskeistä syntymättömälle lapselle. Perinnöllisyysneuvonta on tarpeen, jos raskaus alkaa hoidon aikana.

Ehkäisy

On suositeltavaa käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä ennen hoitoa ja sen aikana.

Miespotilaita kehotetaan välttämään isyyttä hoidon aikana ja 6 kuukautta lääkkeen käytön jälkeen. Peruuttamattoman hedelmättömyyden mahdollisuuden vuoksi siittiöiden säilömistä suositellaan ennen bendamustiinihydrokloridihoitoa.

Imetys

Ei tiedetä, erittyykö bendamustiini rintamaitoon, joten bendamustiinihydrokloridin käyttö imetyksen aikana on vasta-aiheista (ks. kohta ”Vasta-aiheet”). Jos bendamustiinihydrokloridin käyttö imetyksen aikana on välttämätöntä, imetys on lopetettava.

Kyky vaikuttaa reaktionopeuteen moottoriajoneuvoja tai muita mekanismeja ajettaessa

Ribomustiinilla on merkittävä vaikutus kykyyn ajaa autoa ja muita mekanismeja.

Rybomustine-hoidon aikana on raportoitu ataksiaa, perifeeristä neuropatiaa ja uneliaisuutta (ks. kohta "Haittavaikutukset"). Potilaita on varoitettava, että jos tällaisia reaktioita ilmenee, heidän on vältettävä autolla ajamista ja muiden mekanismien käyttöä.

Säilyvyys

3 vuotta.