Rigevidone

Rigevidoni on yhdistelmäehkäisypilleri, joka sisältää etinyyliestradiolia ja levonorgestreelia.

Viitteitä Rigevidon

Suun kautta otettava ehkäisy.

Rigevidonin määräämispäätöksen tulee perustua naisen nykyisiin yksilöllisiin riskitekijöihin, mukaan lukien laskimotromboembolian (VTE) riskitekijät ja Rigevidonin käyttöön liittyvä VTE:n riski verrattuna muihin yhdistelmäehkäisyvalmisteisiin (CHC) (ks. Vasta-aiheet ja Käyttöohjeet).

Julkaisumuoto

Vaikuttavat aineet: levonorgestreeli, etinyyliestradioli;

Yksi päällystetty tabletti sisältää 0,15 mg levonorgestreelia ja 0,03 mg etinyyliestradiolia; muut aineet: vedetön kolloidinen piidioksidi, magnesiumstearaatti, talkki, maissitärkkelys, laktoosimonohydraatti, natriumkarmelloosi, povidoni K-30, polyetyleeniglykoli (makrogoli 6000), kopovidoni, titaanidioksidi (E1).

Päällystetyt tabletit.

Tärkeimmät fysikaalis-kemialliset ominaisuudet: valkoiset, pyöreät, kaksoiskuperat, päällystetyt tabletit, halkaisija 6 mm.

Farmakodynamiikka

Yhdistelmäestrogeeni-progestiini-ehkäisypillerit (minipillerit).

Perl-indeksi: 0,1 per 100 naisvuotta.

CRP:n teho perustuu gonadotropiinien erityksen vähenemiseen, mikä johtaa munasarjojen toiminnan heikkenemiseen. Tästä johtuva ehkäisyvaikutus perustuu useiden mekanismien vuorovaikutukseen, joista tärkein on ovulaation esto.

Farmakokinetiikkaa

Etinyyliestradioli

Imeytyminen

Suun kautta otettuna etinyyliestradioli imeytyy nopeasti ja täydellisesti ruoansulatuskanavasta, ja sen maksimipitoisuus plasmassa (Cmax) saavutetaan 60–180 minuutissa. Presysteemisen konjugaation ja primaarimetabolian jälkeen absoluuttinen biologinen hyötyosuus on 40–45 %. Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) ja Cmax voivat nousta hieman ajan myötä.

Jakelu

Etinyyliestradioli sitoutuu 98,8-prosenttisesti plasman proteiineihin, lähes kokonaan albumiiniin.

Biotransformaatio

Etinyyliestradioli konjugoituu presysteemiseen ohutsuolen limakalvolla ja maksassa. Etinyyliestradiolin suorien konjugaattien hydrolyysi suolistoflooran avulla tuottaa jälleen etinyyliestradiolia, joka voi imeytyä takaisin ja sulkea enterohepaattisen kierron. Etinyyliestradiolin metabolian pääasiallinen reitti on sytokromi P450 -välitteinen hydroksylaatio, joka johtaa päämetaboliittien, 2-OH-etinyyliestradiolin ja 2-metoksietinyyliestradiolin, muodostumiseen. 2-OH-etinyyliestradioli metaboloituu edelleen kemiallisesti aktiivisiksi metaboliiteiksi.

Johtopäätös

Etinyyliestradiolin eliminaation puoliintumisaika (T½) plasmasta on noin 29 tuntia (26–33 tuntia); Plasman puhdistuma vaihtelee 10–30 l/tunti välillä. Etinyyliestradiolikonjugaateista ja sen metaboliiteista erittyy 40 % virtsaan ja 60 % ulosteeseen.

Levonorgestreeli

Imeytyminen

Suun kautta otettuna levonorgestreeli imeytyy nopeasti ja täydellisesti ruoansulatuskanavasta. Levonorgestreelin biologinen hyötyosuus on täydellinen. Suun kautta otetun levonorgestreelin huippupitoisuus plasmassa saavutetaan 30–120 minuutissa. Puoliaika puoliintumisaikaan (T½) on noin 24–55 tuntia.

Jakelu

Levonorgestreeli sitoutuu albumiiniin ja sukupuolihormoneja sitovaan globuliiniin (GSH).

Biotransformaatio

Se metaboloituu pääasiassa syklin pelkistymisen kautta, jota seuraa glukuronidaatio. Metabolinen puhdistuma vaihtelee huomattavasti yksilöllisesti, mikä voi osittain selittää naispotilailla havaittuja merkittäviä eroja levonorgestreelin pitoisuuksissa.

Johtopäätös

Levonorgestreelin puoliintumisaika (T½) on noin 36 tuntia. Noin 60 % levonorgestreelistä erittyy virtsaan ja 40 % ulosteeseen.

Annostus ja antotapa

Miten Rigevidonia otetaan

Sisäisesti pakkauksessa annetussa järjestyksessä, suunnilleen samaan aikaan, ottaen tarvittaessa pienen määrän nestettä.

Rigevidonia tulee käyttää päivittäin yksi tabletti päivässä 21 päivän ajan. Jokainen seuraava pakkaus aloitetaan 7 päivän tauon jälkeen, jonka aikana esiintyy yleensä kuukautisvuotoa (se alkaa yleensä 2–3. päivänä viimeisen tabletin ottamisen jälkeen eikä välttämättä lopu ennen seuraavan pakkauksen alkua).

Kuinka aloittaa Rigevidonin käyttö

Jos hormonaalista ehkäisyä ei ole käytetty edellisen kuukauden aikana

Sinun tulisi aloittaa pillereiden ottaminen luonnollisen kierron ensimmäisenä päivänä, joka on kuukautisvuodon ensimmäinen päivä.

Siirtyminen toisesta hormonaalisesta ehkäisyvalmisteesta (hormonaalinen yhdistelmäehkäisyrengas, ehkäisyrengas tai laastari)

Rigevidonin käyttö tulee aloittaa seuraavana päivänä aiemman ehkäisypillerin viimeisen vaikuttavan aineen ottamisen jälkeen, mutta viimeistään seuraavana päivänä aiemman ehkäisypillerin tauon jälkeen.

Lääkkeen ensimmäinen tabletti tulee ottaa ehkäisyrenkaan tai -laastarin poistopäivänä, mutta viimeistään sinä päivänä, jona uusi laastari asetetaan tai uusi rengas asetetaan.

Vaihto Rigevidoniin pelkkää progestiinia sisältävästä valmisteesta (pelkkää progestiinia sisältävä pilleri tai minipilleri, injektio, implantti tai progestiinia sisältävä kohdunsisäinen ehkäisin)

Minipilleristä voi siirtyä mihin tahansa kuukautiskierron päivään. Rigevidonin käyttö tulee aloittaa minipillereiden lopettamista seuraavana päivänä.

Siirtyminen implantista ja kohdunsisäisestä järjestelmästä - päivänä, jona ne poistetaan injektiosta - päivänä, jona seuraava injektio on määrä antaa.

Kaikissa tapauksissa on suositeltavaa käyttää lisäehkäisymenetelmää pillerin käytön ensimmäisten 7 päivän ajan.

Raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana tehdyn abortin jälkeen

Lääkkeen käyttö tulee aloittaa välittömästi leikkauksen jälkeisenä päivänä. Tässä tapauksessa ei ole tarvetta käyttää lisäehkäisyä.

Synnytyksen tai toisen raskauskolmanneksen aikana tapahtuneen abortin jälkeen

Rigevidonin käyttö tulisi aloittaa 21.–28. päivänä synnytyksen jälkeen ja jos imetystä tai aborttia ei tehdä raskauden kolmannella kolmanneksella, koska tromboembolisten häiriöiden riski synnytyksen jälkeisenä aikana kasvaa. Jos nainen aloittaa Rigevidonin käytön myöhemmin, hänen on käytettävä lisäksi ehkäisymenetelmää lääkkeen käytön ensimmäisten 7 päivän ajan. Jos yhdyntää on kuitenkin jo ollut, ennen lääkkeen käytön aloittamista on tarpeen sulkea pois mahdollinen raskaus tai odottaa raskauden ensimmäistä päivää.

Imetysaika

Katso Käyttö raskauden tai imetyksen aikana.

Mitä tehdä, jos unohdat ottaa pillerin

Ehkäisyn teho voi heikentyä, jos pillereitä jää ottamatta, erityisesti jos nykyisen läpipainopakkauksen viimeisen ja seuraavan pakkauksen ensimmäisen pillerin välinen aika pidenee.

Jos seuraavan pillerin ottamisesta on kulunut alle 12 tuntia, ehkäisyteho ei ole heikentynyt. Ota unohtunut pilleri heti, kun muistat sen, ja seuraava pilleri otetaan normaaliin aikaan.

Jos seuraavan pillerin ottamisesta on kulunut yli 12 tuntia, ehkäisyteho voi heikentyä. Tässä tapauksessa on noudatettava kahta perussääntöä:

1. Tablettien ottamisessa ei saa pitää yli 7 päivän taukoa.

2. Hypotalamus-aivolisäke-munasarjajärjestelmän riittävä suppressio saavutetaan ottamalla tabletteja jatkuvasti 7 päivän ajan.

Edellä esitetyn perusteella seuraavia suosituksia tulisi noudattaa jokapäiväisessä elämässä:

Viikko 1

Viimeinen unohtunut pilleri tulee ottaa heti, kun nainen muistaa ottaa sen, vaikka joutuisikin ottamaan kaksi pilleriä samaan aikaan. Tämän jälkeen ehkäisytablettien ottamista jatketaan normaalisti. Lisäksi on käytettävä estemenetelmää (esim. kondomia) seuraavien 7 päivän ajan. Jos yhdyntää on ollut edeltävien 7 päivän aikana, raskauden mahdollisuus on otettava huomioon. Mitä useampia pillereitä on unohtunut ja mitä lähempänä unohtunut pilleri on 7 päivän käyttötaukoa, sitä suurempi on raskauden riski.

Viikko 2

Viimeinen unohtunut pilleri tulee ottaa heti, kun nainen mainitsee siitä, vaikka hänen olisi otettava kaksi pilleriä samanaikaisesti. Tämän jälkeen ehkäisytablettien ottaminen jatkuu normaalisti. Jos nainen otti pillerit oikein 7 päivän ajan ennen ensimmäisen pillerin unohtamista, lisäehkäisyä ei tarvita. Muussa tapauksessa tai jos useampi kuin yksi pilleri unohtuu, on suositeltavaa käyttää lisäehkäisymenetelmää 7 päivän ajan.

Viikko 3

Ehkäisytehokkuuden kriittisen heikkenemisen riski on väistämätön tulevan 7 päivän käyttötauon vuoksi. Ehkäisytehokkuuden heikkenemistä voidaan kuitenkin välttää noudattamalla ehkäisyohjeita. Jos jotakin seuraavista vaihtoehdoista noudatetaan, lisäehkäisymenetelmiä ei tarvita, jos pillerit otetaan oikein 7 päivän ajan ennen lääkkeiden käytön keskeyttämistä. Muussa tapauksessa on suositeltavaa noudattaa ensimmäistä ehdotetuista vaihtoehdoista ja käyttää lisäksi estemenetelmää.

1. Viimeinen unohtunut pilleri tulee ottaa heti, kun nainen mainitsee siitä, vaikka kaksi pilleriä otettaisiin samaan aikaan. Seuraava pakkaus tulee aloittaa nykyisen pakkauksen viimeisen pillerin jälkeisenä päivänä, eli pakkausten välillä ei saa olla taukoa. On epätodennäköistä, että naisella olisi kuukautisvuotoa ennen toisen pakkauksen loppuun saattamista, vaikka voide- tai läpimurtovuotoa voi esiintyä.

2. Naista voidaan neuvoa lopettamaan nykyisen pilleripakkauksen ottaminen, jolloin hänen tulee pitää tauko pillereiden käytössä enintään 7 päivää, mukaan lukien päivät, jolloin hän unohti ottaa pillerit, ja aloittaa sitten pillereiden ottaminen seuraavasta pilleripakkauksesta.

Jos nainen unohtaa ottaa pillerin eikä kuukautisvuotoa tule ensimmäisen tavanomaisen lääkkeen käyttötauon aikana, raskauden mahdollisuus on otettava huomioon.

Suositukset ruoansulatuskanavan sairauksien yhteydessä

Vakavissa ruoansulatuskanavan häiriöissä (oksentelu tai ripuli) lääkkeen imeytyminen voi olla epätäydellistä, joten on tarpeen käyttää lisäehkäisyä. Jos oksentelua tai vaikeaa ripulia ilmenee 3–4 tunnin kuluessa tabletin ottamisesta, uusi tabletti tulee ottaa mahdollisimman pian. Jos mahdollista, uusi tabletti tulee ottaa viimeistään 12 tunnin kuluttua tabletin tavanomaisesta ottoajasta. Jos yli 12 tuntia on kulunut, on noudatettava lääkkeen ottamista koskevia ohjeita, jotka on kuvattu kohdassa "Mitä tehdä, jos unohdat ottaa pillerin".

Jos nainen ei halua muuttaa tavanomaista lääkehoitoaan, hänen tulee ottaa yksi tai useampi ylimääräinen tabletti toisesta pakkauksesta.

Kuinka siirtää kuukautisten ajankohtaa tai lykätä kuukautisia

Kuukautisvuodon viivästyttämiseksi Rigevidon-tablettien ottaminen uudesta pakkauksesta tulee aloittaa nykyisen pakkauksen loppumista seuraavana päivänä ilman taukoa pakkauksen täyttöjen välillä. Tänä aikana voi esiintyä läpäisyvuotoa tai voidemaista vuotoa. Rigevidonin säännöllinen käyttö voidaan aloittaa uudelleen tavanomaisen 7 päivän tauon jälkeen.

Kuukautisten alkamisajan siirtämiseksi toiselle viikonpäivälle lyhennetään lääkkeen käytön 7 päivän tauko halutulla päivien määrällä.

Mitä lyhyempi tauko lääkkeen käytössä on, sitä todennäköisemmin kuukautisvuotoa ei esiinny, ja seuraavasta pakkauksesta tabletteja otettaessa ilmenee läpimurto- tai tahmeaa vuotoa (kuten kuukautisten viivästyessä). On tärkeää korostaa, että lääkkeen käytön taukoa ei pidä pidentää.

Levitystapa

Oraalinen.

Lapset.

Lääkettä ei ole tarkoitettu lasten käyttöön.

Käyttö Rigevidon raskauden aikana

Raskaus

Rigevidonia ei ole tarkoitettu käytettäväksi raskauden aikana.

Jos nainen tulee raskaaksi Rigevidonin käytön aikana, käyttö on lopetettava välittömästi.

Lukuisten epidemiologisten tutkimusten tulokset eivät ole osoittaneet lisääntynyttä synnynnäisten epämuodostumien riskiä lapsilla, joiden naiset käyttivät PDA:ta ennen raskautta, eikä teratogeenista vaikutusta, jos ehkäisypillereitä käytetään tahattomasti raskauden alkuvaiheessa. Kun Rigevidonin käyttö aloitetaan uudelleen, on otettava huomioon lisääntynyt laskimotukoksen riski synnytyksen jälkeisenä aikana (ks. kohdat "Antotiedot" ja "Anto ja annostus").

Imetysaika

Suun kautta otettavat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet voivat vaikuttaa imetykseen, koska ne voivat vähentää rintamaidon määrää ja muuttaa sen koostumusta. Siksi ehkäisyvalmisteiden käyttöä ei suositella ennen imetyksen lopettamista. Pieniä määriä ehkäisysteroideja ja/tai niiden metaboliitteja voi erittyä rintamaitoon. Nämä määrät voivat vaikuttaa vauvaan. Jos nainen haluaa imettää, hänelle on tarjottava muita ehkäisymenetelmiä.

Vasta

Yhdistelmäehkäisytabletteja (CHC) ei tule käyttää, jos sinulla on jokin seuraavista tiloista. Jos jokin seuraavista tiloista ilmenee ensimmäistä kertaa yhdistelmäehkäisytablettien käytön aikana, sinun tulee lopettaa ehkäisytablettien käyttö välittömästi:

• Laskimotromboembolian (VTE) esiintyminen tai riski:
• Laskimotromboembolia - olemassa oleva laskimotukos, erityisesti antikoagulanttihoidon aiheuttama, tai aiemmin sairastettu laskimotukos (esim. syvä laskimotukos (DVT) tai keuhkoembolia (PE));
• Tunnettu perinnöllinen tai hankittu laskimotukoksen alttius, kuten resistenssi aktivoituneelle proteiini C:lle (mukaan lukien tekijä V Leiden -mutaatio), antitrombiini III:n puutos, proteiini C:n puutos, proteiini S:n puutos;
• Suuri kirurginen toimenpide, johon liittyy pitkittynyt immobilisaatio (ks. kohta "Käyttötarkoitukset");
• Suuri laskimotukoksen riski useiden riskitekijöiden vuoksi (ks. kohta ”Antotiedot”);
• Valtimotromboembolian (ATE) esiintyminen tai riski:
• ATE - valtimotromboembolian (esim. sydäninfarkti) tai sitä ennakoivan tilan (esim. angina pectoris) esiintyminen aiemmin;
• Aivoverenkierron häiriö - nykyinen aivohalvaus, aivohalvauksen historia tai ennakkotila (esim. ohimenevä aivoverenkiertohäiriö (TIA));
• Tunnettu perinnöllinen tai hankittu alttius ATE:n kehittymiselle, kuten hyperhomokysteinemia ja fosfolipidivasta-aineiden (kardiolipiinivasta-aineiden, lupusantikoagulantin) esiintyminen;
• Migreeni, johon on liittynyt fokaalisia neurologisia oireita;
• Suuri ATE-riski useiden riskitekijöiden (ks. kohta ”Käyttötiedot”) tai jonkin seuraavista vakavista riskitekijöistä johtuen:
• Diabetes mellitus, johon liittyy verisuonikomplikaatioita;
• Vaikea valtimoverenpainetauti;
• Vaikea dyslipoproteinemia;
• Nykyinen tai aiempi haimatulehdus, johon liittyy vaikea hypertriglyseridemia;
• Vaikea maksasairaus nyt tai aiemmin, kunnes maksan toimintakoearvot palautuvat normaaleiksi;
• Maksakasvainten (hyvänlaatuisten tai pahanlaatuisten) esiintyminen tai historia;
• Diagnosoidut tai epäillyt hormoniriippuvaiset pahanlaatuiset kasvaimet (esim. sukupuolielinten tai rintojen);
• Epäselvän etiologian emättimen verenvuoto;
• Yliherkkyys vaikuttaville aineille (levonorgestreeli, etinyyliestradioli) tai jollekin lääkkeen apuaineelle (ks. kohta "Koostumus");
• Rigevidonin käyttö yhdessä Hypericum perforatumin kanssa on vasta-aiheista (ks. kohta "Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa ja muut yhteisvaikutukset").

Rigevidonin samanaikainen käyttö ombitasviiria/paritapreviiria/ritonaviiria, dasabuviiria, glekapreviiria/pibrentasviiria ja sofosbuviiria/velpatasviiria/voksilapreviiria sisältävien lääkevalmisteiden kanssa on vasta-aiheista (ks. kohdat "Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa ja muut yhteisvaikutukset").

Sivuvaikutukset Rigevidon

Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu etinyyliestradiolin ja levonorgestreelin samanaikaisen käytön yhteydessä.

Vakavimmat sivuvaikutukset, kuten laskimo- ja valtimotromboembolia, kohdunkaulan syöpä, rintasyöpä ja maksakasvaimet, on kuvattu kohdassa "Käyttötiedot".

CGC-tabletteja käyttävillä naisilla on havaittu lisääntynyt valtimo- tai laskimotromboottisten ja tromboembolisten komplikaatioiden, kuten sydäninfarktin, aivohalvauksen, TIA:n, laskimotukoksen ja TELA:n, riski. Lisätietoja on kohdassa "Käyttötiedot".

Järjestelmäluokka Ruumiit	Osat (≥1/100, <1/10)	Harvinainen (≥1/1000, <1/100)	Yksikkö (≥1/10 000, <1/1 000)	Harvinainen (<1/10 000)	Esiintymistiheys tuntematon (ei voida määrittää saatavilla olevien tietojen perusteella)
Tarttuva- ja loistauti	Emätintulehdus, mukaan lukien emättimen kandidiaasi
Hyvänlaatuiset, pahanlaatuiset ja määrittelemättömät kasvaimet (mukaan lukien kystat ja polyypit)	Maksasolukarsinooma, hyvänlaatuiset maksakasvaimet (fokaalinen nodulaarinen hyperplasia, maksa-adenooma)
Immuunijärjestelmän häiriöt	Yliherkkyys, anafylaktiset reaktiot, joihin liittyy hyvin harvinaisia tapauksia urtikariaa, angioödeemaa, verenkiertohäiriöitä ja vakavia hengitysvaikeuksia.	Systeemisen lupus erythematosuksen paheneminen	Perinnöllisen ja hankitun angioedeeman oireiden paheneminen
Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt	Ruokahalun muutokset (lisääntyminen tai väheneminen)	Glukoosinsietohäiriö	Porfyrian paheneminen
Mielenterveyshäiriöt	Mielialan vaihtelut, mukaan lukien masennus, libidon muutokset
Hermoston häiriöt	Päänsärky, yliärtyneisyys, huimaus.	Migreeni	Korean paheneminen
Näköhäiriöt	Piilolinssien intoleranssi	Näköhermontulehdus, verkkokalvon verisuonitukos.
Verisuonisairaudet	Valtimoverenpainetauti	Laskimotromboembolia (VTE), valtimotromboembolia (ATE)	Suonikohjujen paheneminen
Ruoansulatuskanavan häiriöt	Pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu.	Ripuli, vatsakrampit, vatsan turvotus	Iskeeminen koliitti	Tulehduksellinen suolistosairaus (Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus)
Maksa- ja sappitiehäiriöt	Kolestaattinen keltaisuus	Haimatulehdus, sappirakon kivet, kolestaasi	Maksasolujen vaurioituminen (esim. Hepatiitti, maksan toimintahäiriö)
Ihon ja ihonalaisen kudoksen häiriöt	Akne	Ihottuma, nokkosihottuma, maksaläiskät (melanoderma), joihin voi liittyä pitkittymisen riski, hirsutismi, hiustenlähtö	Erythema nodosum	Erythema multiforme
Munuaisten ja virtsateiden häiriöt	Hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä.
Lisääntymisjärjestelmän ja rintarauhasten häiriöt	Kipu, kireys, turvotus ja vuoto rintarauhasista, dysmenorrea, kuukautishäiriöt, kohdunkaulan epäsäännöllisyys ja valkovuoto, amenorrea
Yleiset häiriöt	Nesteen kertyminen/turvotus, painon muutokset (nousu tai lasku)
Tutkimus	Seerumin lipiditasojen muutokset, mukaan lukien hypertriglyseridemia	Seerumin folaattipitoisuuksien lasku

Seuraavia vakavia haittavaikutuksia on raportoitu PDA:ta käyttävillä naisilla, kuten kohdassa "Käyttötiedot" on kuvattu:

• Laskimoiden tromboemboliset häiriöt;
• Valtimoiden tromboemboliset häiriöt;
• Valtimoverenpainetauti;
• Maksakasvaimet;
• Crohnin tauti, epäspesifinen haavainen paksusuolitulehdus, porfyria, systeeminen lupus erythematosus, raskausherpes, Sydenhamin korea, hemolyyttis-ureeminen oireyhtymä, kolestaattinen keltaisuus.

Koska rintasyöpä on harvinainen alle 40-vuotiailla naisilla, rintasyöpädiagnoosien lisääntyminen CRP:tä parhaillaan tai äskettäin käyttävillä naisilla on pieni suhteessa rintasyövän kokonaisriskiin. Yhteys CPC:n käyttöön on tuntematon. Lisätietoja on kohdassa Vasta-aiheet ja Käyttöön liittyvät näkökohdat.

Vuorovaikutukset

Läpäisyvuotoa ja/tai ehkäisytehoa voi esiintyä muiden lääkkeiden (entsyymi-induktorien) ja ehkäisypillereiden yhteisvaikutusten vuoksi.

Epäiltyjen haittavaikutusten ilmoittaminen

Epäiltyjen haittavaikutusten ilmoittaminen markkinoille tulon jälkeisen seurannan aikana on erittäin tärkeää. Tämä antaa mahdollisuuden seurata lääkkeiden hyöty-riskisuhdetta. Terveydenhuollon ammattilaisten tulisi ilmoittaa epäillyistä haittavaikutuksista.

Yliannos

Ehkäisytablettien yliannostuksen oireita on raportoitu aikuisilla, nuorilla ja alle 12-vuotiailla lapsilla.

Yliannostuksen oireita voivat olla pahoinvointi, oksentelu, rintojen kipu, huimaus, vatsakipu, uneliaisuus/heikkous ja emätinverenvuoto nuorilla tytöillä.

Vastalääkkeitä ei ole; hoidon tulee olla oireenmukaista.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Käytettävän lääkkeen tiedot tulee tarkistaa mahdollisten yhteisvaikutusten tunnistamiseksi.

Yhdistelmäehkäisyvalmisteiden ja muiden aineiden yhteisvaikutukset voivat johtaa estrogeenin ja gestageenin plasmapitoisuuksien nousuun tai laskuun.

Plasman estrogeeni- ja progestogeenipitoisuuksien lasku voi lisätä kuukautisten välisten vuotojen esiintymistiheyttä ja heikentää yhdistelmäehkäisyvalmisteiden tehoa.

Vasta-aiheiset yhdistelmät

Mäkikuisma (Hypericum perforatum) -valmisteet

Hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden pitoisuuksien lasku plasmassa mäkikuismavalmisteiden entsyymi-induktioon vaikuttavan vaikutuksen vuoksi, mikä voi johtaa ehkäisyvalmisteiden tehon heikkenemiseen tai jopa puuttumiseen, mikä voi johtaa vakaviin seurauksiin (raskaus).

Ombitasvir/paritapreviiri/ritonaviiri, dasabuviiri; glekapreviiri/pibrentasvir ja sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir

Lisääntynyt maksatoksisuus.

Farmakodynaamiset yhteisvaikutukset

Samanaikainen käyttö ombitasviiria/paritapreviiria/ritonaviiria, dasabuviiria sisältävien lääkkeiden kanssa, ribaviriinin kanssa tai ilman, glekapreviiria/pibrentasviiria ja sofosbuviiria/velpatasviiria/voksilapreviiria, voi lisätä ALAT-arvon nousun riskiä (ks. Vasta-aiheet ja Erityisominaisuudet). Siksi Rigevidonia käyttävien potilaiden on vaihdettava toiseen ehkäisymenetelmään (esim. pelkkää progestiinia sisältävät ehkäisyvalmisteet tai ei-hormonaaliset menetelmät) ennen edellä mainittujen yhdistelmähoitojen aloittamista. Rigevidonin käyttö voidaan aloittaa uudelleen 2 viikon kuluttua hoidon päättymisestä.

Farmakokineettiset yhteisvaikutukset

Muiden lääkkeiden vaikutus Rigevidoniin

Yhteisvaikutuksia mikrosomaalisten entsyymien indusoivien lääkkeiden kanssa voi esiintyä, mikä voi johtaa sukupuolihormonien puhdistuman lisääntymiseen ja aiheuttaa läpimurtoa ja/tai ehkäisytehon heikkenemistä.

Terapia

Entsyymi-induktio voidaan havaita jo muutaman päivän kuluttua hoidosta. Maksimaalinen entsyymi-induktio havaitaan yleensä muutaman viikon kuluttua. Lääkkeen lopettamisen jälkeen entsyymi-induktio voi kestää jopa 4 viikkoa.

Lyhytaikainen hoito

Entsyymejä indusoivia lääkkeitä käyttävien naisten tulee käyttää tilapäisesti estemenetelmää tai muuta ehkäisymenetelmää CCP:n lisäksi. Estemenetelmää tulee käyttää koko lääkkeen käytön ajan ja 28 päivää hoidon lopettamisen jälkeen. Jos entsyymejä indusoivan lääkkeen käyttö jatkuu viimeisen 21 tabletin CCP-pakkauksen käytön jälkeen, seuraavan CCP-pakkauksen tabletit tulee aloittaa välittömästi viimeisen 21 tabletin pakkauksen käytön jälkeen ilman taukoa.

Pitkäaikainen hoito

Naisille, jotka käyttävät pitkäaikaista hoitoa maksaentsyymejä indusoivilla vaikuttavilla aineilla, on suositeltavaa käyttää toista luotettavaa ei-hormonaalista ehkäisymenetelmää.

Seuraavat vuorovaikutukset tallennettiin julkaistujen tietojen mukaan.

CRP:n puhdistumaa lisäävät (CRP:n tehoa vähentävät entsyymi-induktion vuoksi) lääkkeet, kuten barbituraatit, bosentaani, karbamatsepiini, fenytoiini, primidoni, rifampisiini ja HIV-lääkkeet: ritonaviiri, nevirapiini ja efavirentsi; mahdollisesti myös felbamaatti, griseofulviini, okskarbatsepiini, topiramaatti ja mäkikuismauutetta (Hypericum perforatum) sisältävät lääkkeet.

Vaikuttavat aineet, joilla on pysyviä vaikutuksia PDA-solujen poistumiseen

Suuri määrä HIV-proteaasinestäjien ja ei-nukleosidisten käänteiskopioijaentsyymin estäjien yhdistelmiä, mukaan lukien yhdistelmät hepatiitti C -viruksen (HCV) estäjien kanssa, voivat lisätä tai vähentää estrogeenin tai progestiinien pitoisuuksia plasmassa, kun niitä käytetään samanaikaisesti CRPC:n kanssa. Näiden muutosten yhdistetty vaikutus voi olla kliinisesti merkittävä joissakin tapauksissa. Siksi lääkkeen lääketieteellistä käyttöä HIV-infektion hoidossa koskevia tietoja on tarkasteltava mahdollisten yhteisvaikutusten ja muiden suositusten varalta.

Rigevidonin vaikutus muihin lääkkeisiin

CRP:t voivat vaikuttaa muiden lääkkeiden metaboliaan. Tämän vuoksi ne voivat muuttaa vaikuttavien aineiden pitoisuuksia plasmassa ja kudoksissa – sekä nostamalla (esim. siklosporiini) että laskemalla (esim. lamotrigiini).

Ei-suositellut yhdistelmät

Entsyymi-indusorit

Kouristuslääkkeet (fenobarbitaali, fenytoiini, fosfenytoiini, primidoni, karbamatsepiini, oksakarbatsepiini), rifabutiini, rifampisiini, efavirentsi, nevirapiini, dobrafenibi, entsalutamidi, eslikarbatsepiini.

Ehkäisyn tehon heikkeneminen johtuen hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden lisääntyneestä maksametaboliasta indusoijan vaikutuksesta.

Jos näitä lääkeyhdistelmiä käytetään ja seuraavan kierron aikana suositellaan toista ehkäisymenetelmää, kuten mekaanista ehkäisyä.

Lamotrigiini (ks. myös alla oleva kohta ”Yhdistelmät, jotka vaativat varotoimia”)

Lamotrigiinin pitoisuuden ja tehon heikkenemisen riski lisääntyneen metabolian vuoksi maksassa.

Lamotrigiinin annosta säädettäessä ehkäisypillereiden käyttöä ei suositella.

Proteaasinestäjät yhdessä ritonaviirin kanssa

Amprenaviiri, atatsanaviiri, daraviiri, fosamprenaviiri, indinaviiri, lopinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri ja tipranaviiri

Ehkäisyvalmisteen tehon heikkenemisen riski johtuen hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden pitoisuuksien pienenemisestä ritonaviirin aiheuttaman lisääntyneen metabolian seurauksena maksassa.

Näitä lääkeyhdistelmiä käytettäessä ja seuraavan kierron aikana on suositeltavaa käyttää toista ehkäisymenetelmää, kuten kondomia tai kierukkaa.

Topiramaatti

Topiramaatti 200 mg/vrk annos: ehkäisytehoa voi heikentää estrogeenipitoisuuden laskun vuoksi.

Toinen ehkäisymenetelmä, kuten mekaaninen ehkäisy, on suositeltavaa.

Troleandomysiini

Saattaa lisätä intrahepaattisen kolestaasin riskiä, kun sitä käytetään samanaikaisesti CRP:n kanssa.

Modafiniili

Modafiniilin käytön aikana ja seuraavan kierron aikana hoidon lopettamisen jälkeen on olemassa ehkäisytehoa heikentävän riski, koska se indusoi mikrosomaalisia maksaentsyymejä.

Perinteisiä ehkäisytabletteja (ei pieniannoksisia) tai muita ehkäisymenetelmiä on käytettävä.

Vemurafenibi

On olemassa estrogeeni- ja progestogeenipitoisuuksien laskun riski, mikä voi johtaa tehon puutteeseen.

Perampaneeli

Kun perampanelia käytetään 12 mg:n tai sitä suuremmalla vuorokausiannoksella, on olemassa ehkäisytehonsa heikkenemisen riski. On suositeltavaa käyttää muita ehkäisymenetelmiä, pääasiassa estemenetelmiä.

Ulipristaali

Progestiinituotannon heikkenemisen riski on olemassa. Yhdistelmäehkäisypillereiden käyttöä ei tule aloittaa uudelleen ennen kuin 12 päivää ulipristaalihoidon lopettamisen jälkeen.

Yhdistelmät, jotka vaativat varotoimia käytössä

Bozentan

Ehkäisyn tehon heikkenemisen riski lisääntyneen hormonaalisen ehkäisyvalmisteen metabolian vuoksi maksassa.

Käytä luotettavaa, täydentävää tai vaihtoehtoista ehkäisymenetelmää tämän lääkeyhdistelmän ja sitä seuraavan kierron aikana.

Griseofulviini

Ehkäisyn tehon heikkenemisen riski lisääntyneen hormonaalisen ehkäisyvalmisteen metabolian vuoksi maksassa.

On suositeltavaa käyttää toista ehkäisymenetelmää, erityisesti mekaanista menetelmää, tämän lääkeyhdistelmän käytön aikana ja sitä seuraavan kierron aikana.

Lamotrigiini

Lamotrigiinin pitoisuuden ja tehon heikkenemisen riski lisääntyneen metabolian vuoksi maksassa.

Lamotrigiiniannoksen kliininen seuranta ja sovittaminen ehkäisypillereiden käyttöä aloitettaessa ja lopettamisen jälkeen.

Rufinamidi

Johtaa etinyyliestradiolin pitoisuuksien kohtalaiseen laskuun. On suositeltavaa käyttää muita ehkäisymenetelmiä, pääasiassa estemenetelmiä.

Elvitegraviiri

Etinyyliestradiolin pitoisuudet pienenevät, mikä lisää ehkäisytehon heikkenemisen riskiä. Lisäksi progestogeenipitoisuudet suurenevat.

Käytä yhdistelmäehkäisyvalmistetta, joka sisältää vähintään 30 mikrogrammaa etinyyliestradiolia.

Hakija

Yhdistelmäehkäisyvalmisteiden tai progestiinien pitoisuuksien pieneneminen, johon liittyy ehkäisytehon heikkenemisen riski.

Tämän lääkeyhdistelmän ja sitä seuraavan kierron aikana on suositeltavaa käyttää toista ehkäisymenetelmää, erityisesti mekaanista ehkäisyä.

Boceprover

Ehkäisyn tehon heikkenemisen riski bosepreviirin aiheuttaman hormonaalisen ehkäisyvalmisteen lisääntyneen maksametabolian vuoksi.

Käytä luotettavaa, täydentävää tai vaihtoehtoista ehkäisymenetelmää, kun käytät tätä lääkeyhdistelmää.

Telaprever

Ehkäisyn tehon heikkenemisen riski hormonaalisen ehkäisyn lisääntyneen maksametabolian vuoksi vahvistettu.

Käytä luotettavaa, täydentävää tai vaihtoehtoista ehkäisymenetelmää, kun käytät tätä lääkeyhdistelmää ja kahta seuraavaa sykliä.

Varoen käytettävät yhdistelmät

Etorikoksibi

Samanaikaisessa käytössä etorikoksibin kanssa havaitaan etinyyliestradiolin pitoisuuden nousua.

Laboratoriotestit

Ehkäisysteroidien käyttö voi vaikuttaa tiettyjen laboratoriokokeiden tuloksiin, mukaan lukien maksan, kilpirauhasen, lisämunuaisten ja munuaisten toiminnan biokemialliset mittaukset sekä plasman kuljetusproteiinien, kuten kortikosteroideja sitovan globuliinin ja lipidifraktioiden, pitoisuudet; hiilihydraattiaineenvaihdunnan, hyytymisen ja fibrinolyysin mittaukset. Muutokset tapahtuvat yleensä laboratorioarvojen normaalirajoissa.

Varastointiolosuhteet

Säilytä alle 25 °C:n lämpötilassa.

Pidä lääke poissa lasten ulottuvilta.

Erityisohjeet

Jos jokin alla luetelluista sairauksista/riskitekijöistä esiintyy, CPC-lääkkeiden hyödylliset vaikutukset ja niiden käytön mahdolliset riskit on arvioitava yksilöllisesti ja niihin liittyvät hyödyt ja riskit on keskusteltava hänen kanssaan ennen kuin hän päättää käyttää tällaisia lääkkeitä. Naisen tulee ottaa yhteyttä lääkäriin, jos jokin näistä sairauksista tai riskitekijöistä ilmenee ensimmäistä kertaa, pahenee tai voimistuu. Lääkärin tulee päättää, lopetetaanko CPC-lääkitys.

Verenkiertohäiriöt

Laskimotromboembolian (VTE) riski

Laskimotromboembolian (esim. syvän laskimotukoksen tai teloplakian) riski suurenee minkä tahansa levyepiteelisyövän käytön yhteydessä verrattuna tilanteeseen, jossa niitä ei käytetä lainkaan. Levonorgestreelia, norgestimaattia tai noretisteronia sisältävien valmisteiden käyttöön liittyy pienempi laskimotromboembolian riski. Päätös Rigevidonin käytöstä tulee tehdä vasta naisen kanssa keskusteltuaan. On varmistettava, että hän on tietoinen Rigevidonin käyttöön liittyvästä laskimotromboembolian riskistä, siitä, missä määrin hänen riskitekijänsä vaikuttavat hänen riskiinsä, ja siitä, että laskimotromboembolian riski on suurin ensimmäisen käyttövuoden aikana. Jotkut todisteet viittaavat siihen, että laskimotromboembolian riski voi suurentua, kun naisen IUGR palautuu vähintään neljän viikon tauon jälkeen.

Naisilla, jotka eivät käytä kapseleita eivätkä ole raskaana, laskimotukoksen ilmaantuvuus on noin 2 tapausta 10 000 naista kohden vuodessa. Millä tahansa naisella voi kuitenkin olla paljon suurempi riski taustalla olevista riskitekijöistä riippuen (ks. alla).

On havaittu, että 10 000:sta levonorgestreelia sisältäviä kliinisiä kombinanttilääkkeitä käyttävästä naisesta noin 6 1:llä kehittyy laskimotukos vuoden kuluessa.

Laskimotromboemboliatapausten määrä vuodessa on pienempi kuin raskauden tai synnytyksen jälkeisenä aikana normaalisti odotettu.

Laskimotromboembolia voi olla kohtalokas 1–2 prosentissa tapauksista.

1 Keskimäärin 5–7 tapausta 10 000 naisvuotta kohden perustuen levonorgestreelia sisältävien hormonaalisten kapseleiden suhteellisen riskin laskelmaan verrattuna naisiin, jotka eivät saa hormonaalisia kapseleita (noin 2,3–3,6 tapausta).

Tromboosi muissa verisuonissa, kuten maksan, munuaisten, verkkokalvon tai suoliliepeen valtimoissa ja laskimoissa, on raportoitu hyvin harvoin ehkäisypillereitä käyttävillä naisilla.

Laskimotromboembolian riskitekijät

CGC-käytön taustalla laskimotromboembolisten komplikaatioiden riski voi merkittävästi kasvaa naisilla, joilla on muita riskitekijöitä, erityisesti useiden riskitekijöiden läsnä ollessa (ks. taulukko 1).

Rigevidone-lääke on vasta-aiheinen naisilla, joilla on useita riskitekijöitä, joiden perusteella yksi voidaan luokitella laskimotromboosin riskiryhmään (ks. kohta "Vasta-aiheet"). Jos naisella on useampi kuin yksi riskitekijä, riskin kasvu voi olla suurempi kuin kuhunkin yksittäiseen tekijään liittyvien riskien summa, joten laskimotukoksen kokonaisriski on otettava huomioon. HCG:tä ei tule määrätä, jos hyöty-riskisuhde on epäsuotuisa (ks. kohta "Vasta-aiheet").

Taulukko 1

Laskimotromboembolian riskitekijät

Riskitekijät	Huomautus
Lihavuus (painoindeksi (BMI) on suurempi) 30 kg/m²).	Riski kasvaa merkittävästi painoindeksin noustessa. Erityistä huomiota tarvitaan, kun naisilla on muita riskitekijöitä.
Pitkäaikainen immobilisaatio, suuri leikkaus, mikä tahansa jalan tai lantion leikkaus, neurokirurgia tai laaja trauma. Huomautus: Tilapäinen liikkumattomuus, mukaan lukien yli neljän tunnin lentomatka, voi myös olla laskimotukoksen riskitekijä, erityisesti naisilla, joilla on muita riskitekijöitä.	Tällaisissa tapauksissa on suositeltavaa lopettaa laastarin/pillerin/renkaan käyttö (suunnitellun leikkauksen yhteydessä) vähintään 4 viikoksi eikä aloittaa käyttöä uudelleen ennen kuin motoristen aktiviteettien täydellisestä palautumisesta on kulunut 2 viikkoa. Odottamattoman raskauden välttämiseksi on käytettävä toista ehkäisymenetelmää. Antitromboottisen hoidon asianmukaisuutta on harkittava, jos Rigevidoni-hoitoa ei ole aiemmin lopetettu.
Sukututkimus (laskimotromboembolia sisaruksella tai vanhemmilla, erityisesti suhteellisen nuorella iällä, esim. ennen 50 vuoden ikää).	Jos epäillään perinnöllistä alttiutta, naisia kehotetaan ottamaan yhteyttä asiantuntijaan ennen minkään CGC:n käyttöä.
Muut laskimotukokseen (VTE) liittyvät tilat	Syöpä, systeeminen lupus erythematosus, hemolyyttis-ureeminen oireyhtymä, krooninen tulehduksellinen suolistosairaus (Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus) ja sirppisoluanemia.
Iän lisääntyminen	Erityisesti 35-vuotiaat ja sitä vanhemmat henkilöt.

Suonikohjujen ja pinnallisen tromboflebiitin mahdollisesta vaikutuksesta laskimotromboosin kehittymiseen tai etenemiseen ei ole yksimielisyyttä.

Raskauden aikana, erityisesti ensimmäisten 6 viikon aikana synnytyksen jälkeen, on kiinnitettävä huomiota lisääntyneeseen tromboembolian riskiin (ks. Käyttö raskauden tai imetyksen aikana).

Laskimotromboembolian (syvä laskimotukos ja teloartriitti) oireet

Jos oireita ilmenee, naisen on hakeuduttava välittömästi lääkärin hoitoon ja kerrottava lääkärilleen, että hän käyttää CGC:tä.

Syvän laskimotromboosin (DVT) oireita voivat olla:

• Jalan ja/tai jalkaterän yksipuolinen turvotus tai alue jalan laskimon suuntaisesti;
• Kipu tai yliherkkyys jalassa, joka tuntuu vain seistessä tai kävellessä;
• Kuumotuksen tunne sairastuneessa jalassa; jalan ihon punoitus tai värjäytyminen.

TELA-oireita voivat olla:

• Äkillinen hengenahdistus, jonka etiologia on epäselvä, tai nopea hengitys;
• Äkillinen yskän puhkeaminen, johon voi liittyä hemoptysis;
• Äkillinen rintakipu;
• Pyörtyminen tai huimaus;
• Nopea tai epäsäännöllinen sydämensyke.

Jotkut näistä oireista (esim. hengenahdistus, yskä) ovat epäspesifisiä ja ne voidaan virheellisesti diagnosoida yleisemmiksi tai lievemmiksi (esim. hengitystieinfektiot).

Muita verisuonitukoksen oireita voivat olla äkillinen kipu, turvotus ja raajan lievä sinerrys.

Silmän verisuonitukoksessa ensimmäiseksi oireeksi voi tulla kivuton näön hämärtyminen, joka voi edetä näönmenetykseen. Joskus näönmenetys kehittyy lähes välittömästi.

ATE:n kehittymisen riski

Epidemiologisissa tutkimuksissa on havaittu, että minkä tahansa kiinteän steroidisen steroidilaitteen (CCG) käyttöön liittyy lisääntynyt ATE:n (sydäninfarktin) tai aivoverisuonitapahtumien (esim. ohimenevä aivoverenkiertohäiriö, aivohalvaus) riski. Valtimoiden tromboemboliset tapahtumat voivat olla kohtalokkaita.

ATE:n kehittymisen riskitekijät

Kroonista geenejä sisältävää kapselia (CGC) käytettäessä valtimoiden tromboembolisten komplikaatioiden tai aivoverisuonitapahtumien riski kasvaa naisilla, joilla on riskitekijöitä (ks. taulukko 2). Rigevidoni on vasta-aiheinen, jos naisella on yksi tai useampi vakava ATE:n riskitekijä, jotka voivat lisätä valtimotromboosin riskiä (ks. Vasta-aiheet). "Jos naisella on useampi kuin yksi riskitekijä, riskin lisääntyminen voi olla suurempi kuin kuhunkin yksittäiseen tekijään liittyvien riskien summa, joten ATE:n kehittymisen kokonaisriski on otettava huomioon. CGC:tä ei tule määrätä, jos hyöty-riskisuhde on epäsuotuisa (ks. Vasta-aiheet).

Taulukko 2

ATE:n kehittymisen riskitekijät

Riskitekijät	Huomautus
Iän lisääntyminen	Erityisesti 35-vuotiaat ja sitä vanhemmat henkilöt.
Tupakointi	Naisia, jotka haluavat käyttää lysiinigongurlia, tulisi neuvoa lopettamaan tupakointi. 35-vuotiaita ja sitä vanhempia naisia, jotka jatkavat tupakointia, tulisi vahvasti neuvoa käyttämään toista ehkäisymenetelmää.
Valtimoverenpainetauti
Lihavuus (BMI suurempi kuin 30 kg/m²)	Riski kasvaa merkittävästi painoindeksin noustessa. Erityistä huomiota tarvitaan, kun naisilla on muita riskitekijöitä.
Sukuhistoria (valtimotromboembolia sisaruksella tai vanhemmalla, erityisesti suhteellisen nuorella iällä, kuten alle 50-vuotiaana).	Jos epäillään perinnöllistä alttiutta, naisia kehotetaan ottamaan yhteyttä asiantuntijaan ennen minkään CGC:n käyttöä.
Migreeni	Migreenin esiintyvyyden tai vaikeusasteen lisääntyminen CGC:n käytön aikana (voi olla ennakkotila ennen aivoverisuonitapahtumien kehittymistä) voi olla syy CGC:n välittömään lopettamiseen.
Muut haittavaikutuksiin liittyvät tilat	Diabetes mellitus, hyperhomokysteinemia, sydänläppäviat, eteisvärinä, dyslipoproteinemia ja systeeminen lupus erythematosus.

ATE:n oireet

Jos oireita ilmenee, naisen on hakeuduttava välittömästi lääkärin hoitoon ja kerrottava lääkärilleen, että hän käyttää CGC:tä.

Aivoverenkiertohäiriön oireita voivat olla:

• Kasvojen, käsien tai jalkojen äkillinen tunnottomuus tai heikkous, erityisesti toispuolinen;
• Äkillinen kävelyhäiriö, huimaus, tasapainon tai koordinaation menetys;
• Äkillinen sekavuus, puheen tai ymmärtämisen heikkeneminen;
• Äkillinen näön menetys toisessa tai molemmissa silmissä;
• Äkillinen, voimakas tai pitkittynyt päänsärky ilman selvää syytä;
• Tajunnan menetys tai pyörtyminen kouristuskohtausten kanssa tai ilman.

Oireiden ajallinen kesto voi viitata ohimenevään iskeemiseen kohtaukseen (TIA).

Sydäninfarktin (MI) oireita voivat olla:

• Kipu, epämukavuus, paine, painon tunne, kireys tai ahdistus rinnassa, käsivarressa tai rintalastan takana;
• Epämukavuus säteillen selkään, leukaan, kurkkuun, käsivarteen, vatsaan;
• Täyden vatsan tunne, ruoansulatushäiriöt tai tukehtumisen tunne;
• Lisääntynyt hikoilu, pahoinvointi, oksentelu tai huimaus;
• Äärimmäinen heikkous, levottomuus tai hengenahdistus;
• Nopea tai epäsäännöllinen sydämensyke.

Kasvaimet

Kohdunkaulan syöpä

Joissakin epidemiologisissa tutkimuksissa on raportoitu kohdunkaulan syövän riskin lisääntymistä naisilla, jotka ovat käyttäneet CRPC-hoitoa pitkään (> 5 vuotta), mutta tämä väite on edelleen kiistanalainen, koska ei ole lopullisesti selvitetty, missä määrin löydökset selittävät siihen liittyviä riskitekijöitä, kuten seksuaalista käyttäytymistä ja ihmisen papilloomavirus (HPV) -infektiota.

Rintasyöpä

54 epidemiologisen tutkimuksen tietojen meta-analyysi osoittaa, että CRPS-hoitoa käyttävillä naisilla rintasyövän kehittymisen suhteellinen riski (HR = 1,24) on hieman lisääntynyt. Tämä lisääntynyt riski pienenee vähitellen 10 vuoden aikana CRPS-hoidon lopettamisen jälkeen. Koska rintasyöpä on harvinainen alle 40-vuotiailla naisilla, rintasyöpädiagnoosien lisääntyminen CRPS-hoitoa käyttävillä tai äskettäin käyttäneillä naisilla on pieni verrattuna rintasyövän kokonaisriskiin. Näissä ja

Lisääntynyt riski voi johtua rintasyövän aikaisemmasta diagnosoinnista naisilla, jotka ovat käyttäneet ehkäisypillereitä, ehkäisypillereiden biologisista vaikutuksista tai näiden yhdistelmästä. Ehkäisypillereitä käyttävillä naisilla rintasyöpä diagnosoidaan aikaisemmin verrattuna naisiin, jotka eivät ole käyttäneet ehkäisypillereitä.

Maksakasvaimet

Harvinaisissa tapauksissa KGC:tä käyttävillä naisilla on havaittu hyvänlaatuisia (adenooma, fokaalinen nodulaarinen hyperplasia) ja vielä harvinaisemmissa tapauksissa pahanlaatuisia maksakasvaimia. Joissakin tapauksissa nämä kasvaimet voivat johtaa hengenvaarallisiin vatsaontelonsisäisiin verenvuotoihin. Maksakasvaimen esiintyminen on pidettävä mielessä erotusdiagnoosissa, kun KGC:tä käyttävillä naisilla on voimakasta ylävatsakipua, maksan suurenemista tai merkkejä vatsaontelonsisäisestä verenvuodosta.

Suuriannoksinen (50 mikrog etinyyliestradiolia) CRP vähentää kohdun limakalvon ja munasarjan syövän riskiä. On vielä vahvistettava, voidaanko näitä löydöksiä soveltaa myös pieniannoksiseen CRP:hen.

Muut olosuhteet

Masennus

Masentunut mieliala ja masennus ovat yleisiä hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden haittavaikutuksia (ks. Haittavaikutukset). Masennus voi olla vakavaa ja on tunnettu itsemurhakäyttäytymisen ja itsemurhien riskitekijä. Naisia tulee neuvoa hakeutumaan lääkärin hoitoon mielialan vaihteluiden ja masennusoireiden ilmetessä, vaikka ne ilmenisivätkin pian hoidon aloittamisen jälkeen.

Hypertriglyseridemia

Naisilla, joilla on hypertriglyseridemia tai sen suvussa esiintynyt sairaus, on suurentunut haimatulehduksen riski CGC:tä käytettäessä.

Valtimoverenpainetauti

Monilla SCC:tä käyttävillä naisilla on raportoitu lievää verenpaineen nousua, mutta kliinisesti merkitsevät nousut ovat olleet harvinaisia. Vain näissä harvinaisissa tapauksissa SCC:n välitön lopettaminen on ollut perusteltua. Jos SCC:n käyttö olemassa olevan verenpainetaudin kanssa johtaa pysyvästi kohonneeseen verenpaineeseen tai jos merkittävä verenpaineen nousu ei reagoi riittävästi verenpainehoitoon, SCC:n käyttö tulee lopettaa. Joissakin tapauksissa SCC:n käyttö voidaan aloittaa uudelleen, jos normaalit verenpainearvot voidaan saavuttaa hypoglykeemisella lääkkeellä.

Maksasairaus

Akuutti tai krooninen maksan vajaatoiminta voi vaatia CRP-hoidon lopettamista, kunnes maksan toimintakokeet palautuvat normaaleiksi.

Angiodeema

Eksogeeniset estrogeenit voivat aiheuttaa tai pahentaa perinnöllisen ja hankitun angioedeeman oireita.

Glukoosinsieto/diabetes mellitus

Vaikka kortikosteroidit (CGC) saattavat vaikuttaa perifeeriseen insuliiniresistenssiin ja glukoosinsietoon, ei ole näyttöä siitä, että terapeuttista annostusta tulisi muuttaa diabeetikoilla, jotka käyttävät pieniannoksisia CGC-lääkkeitä (jotka sisältävät <0,05 mg etinyyliestradiolia). Diabeetikkoja on kuitenkin seurattava jatkuvasti koko CGC-hoidon ajan.

Muut olosuhteet

Jos kolestaattinen keltaisuus uusiutuu ja ilmenee ensimmäisen kerran raskauden tai aiemman sukupuolihormonien käytön aikana, kolestaattinen keltaisuus on lopetettava.

Raskauden ja KGC:n käytön aikana on raportoitu seuraavien sairauksien kehittymistä tai pahenemista (yhteyttä KGC:n käyttöön ei ole selvitetty): kolestaasiin liittyvä keltaisuus ja/tai kutina; sappikivien muodostuminen; porfyria; systeeminen lupus erythematosus; hemolyyttis-ureeminen oireyhtymä; Sydenhamin korea; raskausherpes; otoskleroosiin liittyvä kuulon heikkeneminen.

Endogeenisen masennuksen, epilepsian, Crohnin taudin ja haavaisen paksusuolitulehduksen on havaittu pahenevan CGC:n käytön yhteydessä.

Maksaläiskiä voi esiintyä toisinaan, erityisesti naisilla, joilla on ollut raskauden aikana maksaläiskiä. Naisten, joilla on taipumus maksaläiskiin, tulisi välttää suoraa auringonvaloa tai ultraviolettisäteilyä CGC:n käytön aikana.

Erityistä huomiota on kiinnitettävä hyperprolaktinemiaa sairastaviin potilaisiin.

Lääkärintarkastus/konsultaatio

Ennen Rigevidone-hoidon aloittamista tai uudelleenaloittamista potilaan sairaushistoria, mukaan lukien sukuanamneesi, on huolellisesti tarkistettava ja raskaus on suljettava pois. Myös verenpaine on mitattava ja suoritettava yleistutkimus ottaen huomioon vasta-aiheet (ks. kohta Vasta-aiheet) ja erityisvaraukset (ks. kohta Käyttöohjeet). On tärkeää kiinnittää naisen huomio laskimo- ja valtimotromboosia koskeviin tietoihin, mukaan lukien Rigevidone-hoidon riski verrattuna muihin CGC-lääkkeisiin, laskimo- ja valtimotromboembolian oireisiin, tunnettuihin riskitekijöihin ja siihen, mitä tehdä epäiltäessä tromboosia. Lääketieteellistä käyttöä koskevat ohjeet on luettava huolellisesti ja niissä annettuja suosituksia on noudatettava. Tutkimusten tiheyden ja luonteen tulee perustua nykyisiin lääketieteellisiin käytäntöihin ottaen huomioon kunkin naisen yksilölliset ominaisuudet.

Huomioithan, että ehkäisytabletit eivät suojaa HIV-tartunnalta (AIDS) eivätkä muilta sukupuolitaudeilta.

Alennettu tehokkuus

CRP:n teho voi heikentyä esimerkiksi, jos unohdat ottaa tabletteja (ks. kohta ”Anto ja annokset”), oksennat, sinulla on ripulia (ks. kohta ”Anto ja annokset”) tai jos käytät samanaikaisesti muita lääkkeitä (ks. kohta ”Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa ja muut yhteisvaikutukset”).

Alennettu syklin hallinta

Kuten kaikkien PDA-lääkkeiden kanssa, epäsäännöllistä vuotoa (tahmeaa vuotoa tai läpimurtoverenvuotoa) voi esiintyä erityisesti ensimmäisten käyttökuukausien aikana, joten epäsäännöllinen vuoto tulee arvioida vasta, kun elimistö on tottunut lääkkeeseen noin kolmen syklin mittaisella sopeutumisjaksolla.

Jos epäsäännöllinen vuoto jatkuu tai sitä esiintyy useiden säännöllisten kiertojen jälkeen, on otettava huomioon hormonaaliset syyt ja ryhdyttävä asianmukaisiin diagnostisiin toimenpiteisiin pahanlaatuisen kasvaimen tai raskauden poissulkemiseksi. Näihin toimenpiteisiin voi kuulua kaavinta.

Joillakin naisilla ei välttämättä esiinny kuukautisvuotoa normaalin CCP-käyttötauon aikana. Jos CCP-valmisteita on käytetty kohdan "Käyttöohjeet ja annostus" mukaisesti, raskaus on epätodennäköistä. Jos kuitenkin kohdan "Käyttöohjeet ja annostus" ohjeita ei ole noudatettu ennen ensimmäistä tyhjennysvuodon puuttumista tai jos kuukautisvuoto on poissa kahden syklin ajan, raskaus on suljettava pois ennen CCP-käytön jatkamista.

ALAT-arvon nousu

Kliinisissä tutkimuksissa, joissa potilaille annettiin hepatiitti C -virus (HCV) -infektioiden hoitoon tarkoitettuja lääkkeitä, jotka sisälsivät ombitasviiria/paritapreviiria/ritonaviiria ja dasabuviiria ribaviriinin kanssa tai ilman, havaittiin transaminaasien (ALAT) arvojen nousua yli viisinkertaiseksi. Tämä tapahtui merkittävästi useammin naisilla, jotka käyttivät etinyyliestradiolia sisältäviä lääkkeitä, kuten CGC:tä. ALAT-arvojen nousua on havaittu myös glekapreviiria/pibrentasviiria ja sofosbuviiria/velpatasviiria/voksilapreviiria sisältävien viruslääkkeiden käytön yhteydessä (ks. kohdat Vasta-aiheet ja Yhteisvaikutukset ja muut yhteisvaikutukset).

Apuaineet

Rigevidone-kalvopäällysteiset tabletit sisältävät laktoosimonohydraattia. Naisten, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, täydellinen laktaasinpuutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.

Rigevidone-kalvopäällysteiset tabletit sisältävät sakkaroosia. Naisten, joilla on harvinainen perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi, glukoosi-galaktoosin imeytymishäiriö tai sokeri-isomaltaasin puutos, ei tule käyttää tätä valmistetta.

Rigevidone-kalvopäällysteiset tabletit sisältävät natriumkarmeloosia.

Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää alle 1 mmol (23 mg) natriumia/annos eli lääke on käytännössä natriumiton.

Kyky vaikuttaa reaktionopeuteen ajettaessa moottoriajoneuvoja tai muita mekanismeja.

Vaikutusta ajokykyyn ja muiden mekanismien käyttökykyyn ei ole tutkittu. KGC:tä käyttäneillä naisilla ei havaittu vaikutusta ajokykyyn eikä kykyyn käyttää mekanismeja.

Säilyvyys

30 kuukautta.