Rivastigmiini

Rivastigmiini lievittää kognitiivisten toimintojen heikkenemistä, joka johtuu Alzheimerin tai Parkinsonin taudin aiheuttaman dementian aiheuttamasta kolinergisen signaalinsiirron heikkenemisestä.

Viitteitä rivastigmiini

Alzheimerin taudin aiheuttaman lievän tai kohtalaisen dementian oireenmukainen hoito.

Lievän tai kohtalaisen dementian oireenmukainen hoito idiopaattista Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla.

Julkaisumuoto

• Yksi kapseli sisältää 2,4 mg rivastigmiinihydrotartraattia, joka vastaa 1,5 mg rivastigmiinia, tai 4,8 mg rivastigmiinihydrotartraattia, joka vastaa 3 mg rivastigmiinia.
• Apuaineet: mikrokiteinen selluloosa, hypromelloosi, vedetön kolloidinen piidioksidi, magnesiumstearaatti;
• Kapselin kuori: liivate, natriumlauryylisulfaatti, keltainen rautaoksidi (E 172), punainen rautaoksidi (E 172) (3 mg:n kapselit), titaanidioksidi (E 171).

Annostusmuoto. Kovat kapselit.

Fysikaalis-kemialliset perusominaisuudet:

• 1,5 mg kovat kapselit: kovat liivatekapselit, joissa on läpinäkymätön runko ja keltainen kansi; kapselin sisältö - lähes valkoista tai hieman kellertävää jauhetta;
• 3 mg kovat kapselit: kovat liivatekapselit, joissa on läpinäkymätön runko ja oranssi kansi; kapselin sisältö - lähes valkoista tai hieman kellertävää jauhetta.

Farmakodynamiikka

Rivastigmiini on karbamaattityyppinen asetyyli- ja butyryylikoliiniesteraasin estäjä; sen uskotaan edistävän kolinergistä signaalinsiirtoa hidastamalla asetyylikoliinin hajoamista, joka vapautuu häiriintymättömästi toimivista kolinergisistä neuroneista.

Rivastigmiini reagoi kohdeentsyymien kanssa muodostaen kovalenttisen kompleksin, joka tilapäisesti inaktivoi entsyymit. Terveillä nuorilla miehillä 3 mg:n oraalinen annos vähentää asetyylikoliesteraasin (AChE) aktiivisuutta aivo-selkäydinnesteessä (CSF) noin 40 %:lla ensimmäisten 1,5 tunnin aikana. Entsyymiaktiivisuus palautuu lähtötasolle noin 9 tuntia maksimaalisen estävän vaikutuksen saavuttamisen jälkeen. Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla rivastigmiinin aiheuttama AChE-aktiivisuuden suppressio aivo-selkäydinnesteessä oli annoksesta riippuvainen, aina suurimpaan tutkittuun annokseen, 6 mg kahdesti vuorokaudessa, asti. Butyryylikoliesteraasiaktiivisuuden suppressio 14:llä rivastigmiinilla hoidetulla Alzheimerin tautia sairastavalla potilaalla aivo-selkäydinnesteessä oli samankaltainen kuin AChE-aktiivisuuden suppressio.

Farmakokinetiikkaa

Imeytyminen: Rivastigmiini imeytyy nopeasti ja täydellisesti. Plasman huippupitoisuus (Cmax) saavutetaan noin tunnissa. Lääkkeen ja kohdeentsyymin vuorovaikutuksen seurauksena biologinen hyötyosuus on noin 1,5 kertaa suurempi kuin annoksen kasvaessa. Absoluuttinen biologinen hyötyosuus annoksen annon jälkeen

3 mg - noin 36 % ± 13 %. Ruoan antaminen hidastaa rivastigmiinin imeytymistä (tmax) 90 minuutilla, pienentää Cmax-arvoa ja lisää AUC-arvoa noin 30 %.

Jakautuminen: Rivastigmiinin sitoutuminen proteiineihin on noin 40 %. Se läpäisee helposti veri-aivoesteen; näennäinen jakautumistilavuus on 1,8–2,7 l/kg.

Metabolia -- Rivastigmiini muuttuu nopeasti ja laajasti (plasman puoliintumisaika noin 1 tunti), pääasiassa hydrolyysin kautta, koliiniesteraasin välittämäksi dekarbamyloituneeksi tuotteeksi. In vitro tämä metaboliitti estää asetyylikoliesteraasia hieman (< 10 %).

In vitro -tutkimusten perusteella ei odoteta farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia seuraavien sytokromi-isoentsyymien (CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 tai CYP2B6) kautta metaboloituvien lääkkeiden kanssa. In vitro -kokeiden ja eläinkokeiden tietojen perusteella tärkeimmät sytokromi P450 -isoentsyymit osallistuvat vain vähän rivastigmiinin metaboliaan. Rivastigmiinin kokonaispuhdistuma plasmasta laskimonsisäisen 0,2 mg:n annoksen jälkeen oli noin 130 l/h ja laski 70 l/h 2,7 mg:n laskimonsisäisen annoksen jälkeen.

Eliminaatio: Rivastigmiinia ei löydy muuttumattomana virtsasta; tärkein erittymisreitti on munuaisten kautta erittyminen metaboliitteina. L4C-rivastigmiinin annon jälkeen munuaisten kautta erittyminen oli nopeaa ja lähes täydellistä (> 90 %) 24 tunnin kuluessa.

Alle 1 % annetusta annoksesta erittyy ulosteeseen. Rivastigmiinin tai sen dekarbamyloidun metaboliitin kertymistä ei ole havaittu Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla.

Farmakokineettinen analyysi osoitti, että nikotiinin anto lisäsi rivastigmiinin oraalista puhdistumaa 23 % Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla, kun rivastigmiinia annettiin kapseleina enintään 12 mg/vrk.

Iäkkäät aikuiset -- Vaikka rivastigmiinin biologinen hyötyosuus iäkkäillä on suurempi kuin nuorilla terveillä vapaaehtoisilla, 50–92-vuotiailla Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla tehdyissä tutkimuksissa ei ole havaittu muutosta biologisessa hyötyosuudessa iän myötä.

Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat. Lievää tai kohtalaista maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla rivastigmiinin Cmax oli noin 60 % suurempi ja AUC yli kaksinkertainen terveisiin koehenkilöihin verrattuna.

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavat potilaat: Keskivaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla rivastigmiinin Cmax- ja AUC-arvot olivat yli kaksinkertaiset terveisiin koehenkilöihin verrattuna. Rivastigmiinin Cmax- ja AUC-arvoissa ei kuitenkaan havaittu muutoksia vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla.

Annostus ja antotapa

Hoidon saa aloittaa ja sitä tulee valvoa Alzheimerin taudin tai Parkinsonin taudin aiheuttaman dementian diagnosointiin ja hoitoon perehtynyt lääkäri. Diagnoosi tulee tehdä voimassa olevien ohjeiden mukaisesti. Rivastigmiinihoito tulee aloittaa vain, jos potilaan omaishoitajat voivat säännöllisesti seurata potilaan lääkkeenottoa.

Rivastigmiinia otetaan kaksi kertaa päivässä, aamulla ja illalla, ruoan kanssa. Kapselit niellään kokonaisina.

Aloitusannos on 1,5 mg kaksi kertaa päivässä.

Annoksen titraus: aloitusannos on 1,5 mg kaksi kertaa vuorokaudessa. Jos tämä annos on hyvin siedetty, sitä voidaan nostaa vähintään kahden viikon hoidon jälkeen 3 mg:aan kaksi kertaa vuorokaudessa. Seuraavan nostamisen 4,5 mg:aan ja sitten 6 mg:aan kaksi kertaa vuorokaudessa tulee perustua nykyisen annoksen hyvään sietokykyyn, eikä sitä sallita aikaisintaan kahden viikon hoidon jälkeen tällä annoksella.

Jos Parkinsonin taudista johtuvaa dementiaa sairastavilla potilailla ilmenee haittavaikutuksia (esim. pahoinvointia, oksentelua, vatsakipua tai ruokahaluttomuutta), painonlaskua tai ekstrapyramidaalisten oireiden (esim. vapina) pahenemista, voit yrittää jättää yhden tai useamman annoksen väliin. Jos haittavaikutukset eivät häviä, vuorokausiannosta tulee tilapäisesti pienentää aiempaan hyvin siedettyyn annokseen tai hoito tulee keskeyttää.

Ylläpitoannos: tehokas annos on 3–6 mg kaksi kertaa päivässä.

Maksimaalisen terapeuttisen vaikutuksen saavuttamiseksi potilaiden tulee käyttää suurinta hyvin siedettyä annosta. Suositeltu enimmäisannos on 6 mg kaksi kertaa päivässä.

Ylläpitohoitoa voidaan jatkaa niin kauan kuin siitä on potilaalle hyötyä. Siksi rivastigmiinin kliinistä hyötyä on arvioitava säännöllisesti uudelleen, erityisesti potilailla, jotka saavat alle 3 mg:n annoksen kahdesti vuorokaudessa. Jos dementian oireiden vaikeusaste ei ole vähentynyt kolmen kuukauden hoidon jälkeen, hoito on lopetettava. Lisäksi hoidon lopettamista on harkittava, jos terapeuttisen vaikutuksen merkkejä ei enää havaita.

Yksilöllistä vastetta rivastigmiinille ei voida ennustaa. Paras hoitovaikutus havaittiin kuitenkin Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla, joilla oli kohtalaisen vaikea dementia, ja Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla, joilla oli näköharhoja.

Yli 6 kuukautta kestäviä kliinisiä tutkimuksia terapeuttisen vaikutuksen tutkimiseksi ei ole tehty.

Hoidon jatkaminen.

Jos hoito on keskeytetty yli kolmeksi päiväksi, sitä tulee jatkaa annoksella 1,5 mg kaksi kertaa vuorokaudessa. Annosta tulee sen jälkeen titrata edellä kuvatulla tavalla.

Munuaisten ja maksan toimintahäiriö.

Koska lääkkeen vaikutus lisääntyy lievässä tai kohtalaisessa munuaisten ja maksan vajaatoiminnassa, on suositeltavaa säätää annos tarkasti titraamalla yksilöllisen sietokyvyn mukaan. Rivastigmine Orion -kapseleita voidaan käyttää potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, edellyttäen, että potilasta seurataan huolellisesti.

Lapset: Rivastigmiinia ei ole tarkoitettu käytettäväksi lapsille.

Käyttö rivastigmiini raskauden aikana

Eläimillä rivastigmiini ja/tai sen metaboliitit läpäisevät istukan. Rivastigmiinin käytöstä raskauden aikana ei ole kliinistä tietoa. Eläimillä tehdyissä peri- ja postnataalisissa tutkimuksissa havaittiin raskauden pidentymistä. Rivastigmiinia ei tule käyttää raskaana oleville naisille, ellei se ole ehdottoman välttämätöntä.

Imetys: Rivastigmiinin on havaittu erittyvän eläinten maitoon. Ei tiedetä, erittyykö rivastigmiini rintamaitoon. Siksi rivastigmiinia käyttävien naisten ei tule imettää.

Hedelmällisyys: Eläinkokeet eivät ole osoittaneet haitallisia vaikutuksia hedelmällisyyteen eikä alkioiden ja sikiöiden kehitykseen. Rivastigmiinin vaikutusta ihmisen hedelmällisyyteen ei tunneta.

Vasta

Tämä lääke on vasta-aiheinen potilailla, joilla on tunnettu yliherkkyys rivastigmiinille, muille karbamaattijohdannaisille tai jollekin valmisteen apuaineelle.

Kosketusallerginen dermatiitti anamneesissa, joka ilmeni rivastigmiinia sisältävän lääkkeen laastarin muodossa käytön taustalla.

Sivuvaikutukset rivastigmiini

Yleisimpiä haittavaikutuksia ovat ruoansulatuskanavan häiriöt, mukaan lukien pahoinvointi (38 %) ja oksentelu (23 %), erityisesti annoksen titrauksen aikana. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että naiset ovat alttiimpia ruoansulatuskanavan haittavaikutuksille ja painonpudotukselle kuin miehet.

Haittavaikutusten esiintyvyys on luokiteltu seuraavasti: hyvin yleinen (≥1/10); yleinen (≥1/100, <1/10); harvinainen (≥1/1000, <1/100); harvinainen (≥1/10 000, <1/1000); hyvin harvinainen (<1/10 000); esiintyvyys tuntematon (saatavilla oleva tieto ei riitä arviointiin).

Alzheimerin taudista johtuvaa dementiaa sairastavilla potilailla on havaittu rivastigmiinihoidon aikana haittavaikutuksia:

Infektiot ja infektiot.

Hyvin harvinaiset: virtsatieinfektiot.

Mielenterveyshäiriöt.

Usein: levottomuus, sekavuus, painajaiset, ahdistuneisuus.

Harvinaisia: unettomuus, masennus.

Hyvin harvinaisia: hallusinaatioita.

Esiintymistiheys tuntematon: aggressiivisuus, levottomuus.

Hermoston puoli.

Hyvin usein: huimaus.

Usein: päänsärky, uneliaisuus, vapina.

Harvinainen: pyörtyminen.

Harvoin: kouristukset.

Hyvin harvinaiset: ekstrapyramidaalioireet (mukaan lukien Parkinsonin taudin paheneminen).

Sydän- ja verisuonijärjestelmä.

Harvinaisia: angina pectoris.

Hyvin harvinaiset: rytmihäiriöt (mukaan lukien bradykardia, eteis-kammiosolmukkeen katkos, eteisvärinä ja takykardia), valtimoverenpainetauti.

Esiintymistiheys tuntematon: sinussolmukkeen heikkousoireyhtymä.

Ruoansulatuskanava.

Hyvin usein: pahoinvointi, oksentelu, ripuli.

Usein: vatsakipu ja dyspepsia.

Harvoin: maha- ja pohjukaissuolihaava.

Erittäin harvinaisia: verenvuoto ruoansulatuskanavasta, haimatulehdus.

Esiintymistiheys tuntematon: joihinkin tapauksiin, joissa on esiintynyt voimakasta oksentelua, on liittynyt ruokatorven repeämää.

Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt.

Hyvin yleinen: ruokahaluttomuus.

Usein: ruokahalun heikkeneminen.

Esiintymistiheys tuntematon: nestehukka.

Maksa ja sappijärjestelmä.

Harvinainen: maksaparametrien nousu.

Esiintymistiheys tuntematon: hepatiitti.

Iho ja ihonalainen kudos.

Usein: lisääntynyt hikoilu.

Harvoin: ihottumaa.

Esiintymistiheys tuntematon: kutina, allerginen dermatiitti (levinnyt).

Yleiset häiriöt.

Usein: lisääntynyt väsymys, astenia, huonovointisuus.

Harvinainen: vahingossa tapahtuva kaatuminen.

Tutkimustulokset.

Usein: painon lasku.

Parkinsonin taudista johtuvaa dementiaa sairastavilla potilailla on havaittu rivastigmiinihoidon aikana haittavaikutuksia:

Mielenterveyshäiriöt.

Usein: unettomuus, ahdistuneisuus, levottomuus, hallusinaatiot, masennus.

Esiintymistiheys tuntematon: aggressiivisuus.

Hermoston puoli.

Hyvin yleinen: vapina.

Usein: huimaus, uneliaisuus, päänsärky, Parkinsonin taudin paheneminen, bradykinesia, dyskinesia, hypokinesia, hammasratasilmiö.

Harvinainen: dystonia.

Sydän- ja verisuonijärjestelmä.

Usein: bradykardia, valtimoverenpainetauti.

Harvinaiset: eteisvärinä, eteis-kammiosolmukkeen katkos, valtimoiden hypotensio.

Esiintymistiheys tuntematon: sinussolmukkeen heikkousoireyhtymä.

Ruoansulatuskanava.

Hyvin usein: pahoinvointi, oksentelu.

Usein: ripuli, ruokahalun heikkeneminen, vatsakipu ja dyspepsia, lisääntynyt syljen eritys.

Maksa ja sappijärjestelmä.

Esiintymistiheys tuntematon: hepatiitti.

Iho ja ihonalainen kudos.

Usein: lisääntynyt hikoilu.

Esiintymistiheys tuntematon: allerginen dermatiitti (disseminoitunut).

Tuki- ja liikuntaelimistö sekä sidekudos:

Usein: lihasjäykkyys.

Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt.

Usein: ruokahaluttomuus, nestehukka.

Yleiset häiriöt.

Hyvin usein: vahingossa tapahtuva kaatuminen.

Usein: lisääntynyt väsymys, astenia, kävelyhäiriöt, Parkinsonin oireisiin liittyvä kävely.

Yliannos

Oireet: useimmissa yliannostustapauksissa ei ilmennyt kliinisiä merkkejä tai oireita, ja lähes kaikki potilaat jatkoivat rivastigmiinihoitoa 24 tunnin kuluessa.

Keskivaikeissa myrkytystapauksissa on raportoitu kolinergistä toksisuutta, johon liittyy muskariinioireita, kuten mioosia, punastumista, ruoansulatushäiriöitä, kuten vatsakipua, pahoinvointia, oksentelua ja ripulia, bradykardiaa, bronkospasmia ja lisääntynyttä keuhkoputkien eritystä, hyperhidroosia, tahatonta virtsaamista ja/tai ulostamista, kyynelvuotoa, hypotensiota ja syljen liikaeritystä.

Vakavammissa tapauksissa voi kehittyä nikotiinin vaikutuksia, kuten lihasheikkoutta, faskikulaatioita, kouristuksia ja hengityspysähdys, jotka voivat johtaa kuolemaan.

Lisäksi markkinoille tulon jälkeen on havaittu huimausta, vapinaa, päänsärkyä, uneliaisuutta, sekavuutta, verenpainetautia, hallusinaatioita ja huonovointisuutta.

Hoito: koska rivastigmiinin puoliintumisaika veriplasmasta on noin 1 tunti ja asetyylikoliiniesteraasin eston kesto on noin 9 tuntia, oireettomassa yliannostuksessa ei suositella seuraavan rivastigmiiniannoksen ottamista 24 tunnin sisällä. Jos yliannostukseen liittyy vaikeaa pahoinvointia ja oksentelua, on harkittava pahoinvointilääkkeiden käyttöä. Muiden haittavaikutusten ilmetessä on käytettävä oireenmukaista hoitoa.

Atropiinia voidaan antaa vakavassa yliannostuksessa. Atropiinisulfaatin suositeltu aloitusannos on 0,03 mg/kg, jota voidaan suurentaa kliinisten oireiden mukaan. Skopolamiinin käyttöä vastalääkkeenä ei suositella.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Koliiniesteraasin estäjänä rivastigmiini saattaa voimistaa lihasrelaksanttien, kuten suksinyylikoliinin, vaikutuksia anestesian aikana. Anestesia-aineiden valinnassa on noudatettava varovaisuutta. Tarvittaessa voidaan harkita annoksen muuttamista tai hoidon tilapäistä lopettamista.

Farmakodynaamisten vaikutustensa vuoksi rivastigmiinia ei tule käyttää muiden kolinomimeettien kanssa; se voi myös olla yhteisvaikutuksessa antikolinergisten lääkkeiden, kuten oksibutyniinin ja tolterodiinin, kanssa.

Erilaisten beetasalpaajien (mukaan lukien atenololi) ja rivastigmiinin yhteiskäytössä on raportoitu additiivisia vaikutuksia, jotka johtavat bradykardiaan (mikä voi johtaa pyörtymiseen). Suurin riski liittyy sydän- ja verisuonitautien beetasalpaajiin, mutta on raportoitu myös potilaista, jotka ovat käyttäneet muita beetasalpaajia. Siksi varovaisuutta on noudatettava yhdistettäessä rivastigmiinia beetasalpaajien kanssa, samoin kuin muiden bradykardiaa aiheuttavien lääkkeiden (esim. luokan III rytmihäiriölääkkeet, kalsiumkanavan salpaajat, digitalisglykosidit, pilokarpiini) kanssa.

Koska bradykardia on riskitekijä paroksysmaalisen kammiotakykardian (torsades de pointes) kehittymiselle, rivastigmiinia tulisi käyttää yhdessä lääkkeiden kanssa, jotka voivat johtaa paroksysmaaliseen kammiotakykardiaan (torsades de pointes), kuten antipsykoottisten lääkkeiden, kuten ibuprofeenin, kanssa. Joitakin fentiatsiineja (klooripromatsiini, levomepromatsiini), bentsamideja (sulpiridi, sultopridi, amisulpridi, tiapridi, veralipridi), pimotsidia, haloperidolia, droperidolia, sisapridia, sitalopraamia, difenamyyliä, erytromysiiniä laskimoon, halofantriinia, misolastiinia, metadonia, pentamidiinia ja moksifloksasiinia tulee käyttää varoen ja kliininen seuranta (EKG) on suoritettava tarvittaessa.

Rivastigmiinin ja digoksiinin, varfariinin, diatsepaamin tai fluxetiinin välillä ei havaittu farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia terveillä vapaaehtoisilla tehdyissä tutkimuksissa. Rivastigmiini ei vaikuta varfariinin aiheuttamaan protrombiiniajan pitenemiseen. Digoksiinin ja rivastigmiinin samanaikaisessa annossa ei havaittu haittavaikutuksia sydämen johtumiseen.

Metaboliset yhteisvaikutukset näyttävät epätodennäköisiltä, vaikka rivastigmiini voi estää butyryylikoliiniesteraasin välittämää muiden lääkkeiden metaboliaa.

Varastointiolosuhteet

Säilytä alle 25 °C:n lämpötilassa lasten ulottumattomissa.

Erityisohjeet

Haittavaikutusten esiintymistiheys ja vaikeusaste yleensä lisääntyvät annoksen suurentuessa. Jos hoito keskeytetään useammaksi päiväksi, se tulee aloittaa uudelleen annoksella 1,5 mg kaksi kertaa vuorokaudessa haittavaikutusten (esim. oksentelun) todennäköisyyden vähentämiseksi.

Lääkkeen rekisteröinnin jälkeisen käytön aikana saatiin tietoja allergisen dermatiitin (levinneen) kehittymisestä joillakin potilailla rivastigmiinin käytön aikana antoreitistä (suun kautta, ihon läpi) riippumatta. Näissä tapauksissa lääkkeen käyttö on lopetettava.

Potilaille ja heidän hoitajilleen on kerrottava asianmukaisella tavalla mahdollisista reaktioista.

Annoksen titraus: haittavaikutuksia (esim. valtimoverenpainetautia ja hallusinaatioita Alzheimerin taudista johtuvaa dementiaa sairastavilla potilailla sekä ekstrapyramidaalisten oireiden, erityisesti vapinan, pahenemista Parkinsonin taudista johtuvaa dementiaa sairastavilla potilailla) on havaittu pian annoksen suurentamisen jälkeen. Ne voivat vähentyä annoksen pienentämisen jälkeen. Muissa tapauksissa lääkkeen käyttö on lopetettu.

Ruoansulatuskanavan häiriöitä, kuten pahoinvointia ja oksentelua, on havaittu erityisesti hoidon alussa ja annoksen suurentamisen yhteydessä. Haittavaikutukset ovat yleisempiä naisilla.

Potilaille, joilla ilmenee pitkittyneen ripulin tai oksentelun seurauksena nestehukan merkkejä, suositellaan laskimonsisäistä nesteytystä ja rivastigmiiniannoksen pienentämistä tai hoidon lopettamista vakavien komplikaatioiden riskin vuoksi.

Alzheimerin taudissa koliiniesteraasin estäjien, mukaan lukien rivastigmiinin, käyttöön voi liittyä painon lasku. Potilaan painoa on seurattava hoidon aikana.

Jos rivastigmiinihoitoon liittyy voimakasta oksentelua, suositellaan annoksen asianmukaista muuttamista. Joissakin tapauksissa voimakasta oksentelua on yhdistetty ruokatorven repeämään. Tällaisia ilmiöitä on havaittu erityisesti annoksen suurentamisen tai suurten rivastigmiiniannosten käytön jälkeen.

Rivastigmiini voi johtaa bradykardiaan, joka on riskitekijä paroksysmaalisen kammiotakykardian (torsades de pointes) kehittymiselle, pääasiassa potilailla, joilla on riskitekijöitä. Lääkettä tulee käyttää varoen potilailla, joilla on suurentunut riski paroksysmaalisen kammiotakykardian (torsades de pointes) kehittymiselle, esim. potilaat, joilla on kompensoimaton sydämen vajaatoiminta, potilaat, joilla on äskettäin ollut sydäninfarkti, potilaat, joilla on bradyarytmia, taipumusta hypokalemiaan tai hypomagnesemiaan tai jotka käyttävät samanaikaisesti QT-aikaa indusoivia lääkkeitä ja/tai joilla on paroksysmaalinen kammiotakykardia (torsades de pointes).

Kuten muidenkin kolinomimeettien kanssa, varovaisuutta on noudatettava määrättäessä rivastigmiinia potilaille, joilla on sinussolmukkeen heikkousoireyhtymä tai johtumishäiriöitä (sinussolmukkeen katkos, eteis-kammiosolmukkeen katkos).

Kuten muutkin kolinergiset aineet, rivastigmiini voi lisätä mahanesteen eritystä. Varovaisuutta on noudatettava määrättäessä lääkettä potilaille, joilla on aktiivinen maha- tai pohjukaissuolihaava tai alttius näille sairauksille.

Koliiniesteraasin estäjiä tulee antaa varoen potilaille, joilla on ollut astma tai obstruktiivinen keuhkosairaus.

Kolinomimeetit voivat aiheuttaa tai pahentaa virtsateiden tukkeumaa ja kouristuksia. Varovaisuutta on noudatettava hoidettaessa potilaita, joilla on taipumusta näille sairauksille.

Rivastigmiinin käyttöä potilailla, joilla on vaikea Alzheimerin tai Parkinsonin taudin aiheuttama dementia, muuntyyppinen dementia tai muuntyyppinen muistin heikkeneminen (esim. ikään liittyvä kognitiivisten toimintojen heikkeneminen), ei ole tutkittu.

Kuten muutkin kolinomimeetit, rivastigmiini voi pahentaa tai aiheuttaa ekstrapyramidaalisia oireita. Parkinsonin taudista johtuvaa dementiaa sairastavilla potilailla on raportoitu vapinan pahenemista (mukaan lukien bradykinesia, dyskinesia, kävelyhäiriöt) ja lisääntynyttä esiintymistiheyttä. Joissakin tapauksissa rivastigmiinihoito jouduttiin lopettamaan näiden ilmiöiden vuoksi (nimittäin vapinan vuoksi lääkkeen lopettamisen määrä oli 1,7 % rivastigmiiniryhmässä ja 0 % lumelääkeryhmässä). Näiden tapahtumien kliinistä seurantaa suositellaan.

Potilaat, joilla on maksan ja munuaisten vajaatoiminta

Haittavaikutusten yleisempi kehittyminen voi ilmetä potilailla, joilla on kliinisesti merkittävä maksan tai munuaisten vajaatoiminta. On suositeltavaa titrata rivastigmiiniannoksen huolellisesti yksilöllisen sietokyvyn mukaan tässä potilasryhmässä. Rivastigmiinin käyttöä potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, ei ole tutkittu.

Alle 50 kg painavat potilaat

Alle 50 kg painavat potilaat ovat alttiimpia haittavaikutusten kehittymiselle, joten hoidon lopettamisen todennäköisyys tällaisilla potilailla on suuri.

Kyky vaikuttaa reaktionopeuteen ajettaessa moottoriajoneuvoja tai muita mekanismeja.

Alzheimerin tauti voi johtaa ajokyvyn ja koneiden käyttökyvyn asteittaiseen heikkenemiseen. Lisäksi rivastigmiini voi aiheuttaa huimausta ja uneliaisuutta, erityisesti hoidon alussa ja annoksen suurentamisen yhteydessä. Tämän seurauksena rivastigmiinilla on merkityksetön tai kohtalainen vaikutus ajokykyyn ja kykyyn käyttää koneita. Siksi hoitavan lääkärin on säännöllisesti arvioitava rivastigmiinia saavien dementiapotilaiden kykyä ajaa moottoriajoneuvoja tai käyttää monimutkaisia mekanismeja.

Säilyvyys

5 vuotta.