Rokotus ihmisen papilloomavirusta (HPV) vastaan.

Yli 120 ihmisen papilloomaviruksen tyypistä yli 30 tyyppiä tartuttaa sukupuolielimiä. Naisten HPV-infektio on tärkein tekijä kohdunkaulan syövän kehittymisessä, HPV:tä havaittiin 99,7 %:ssa sekä levyepiteelikarsinoomien että adenokarsinoomien biopsioista. Rokotus ihmisen papilloomavirusta (HPV) vastaan on vähentänyt merkittävästi kohdunkaulan syövän ilmaantuvuutta.

HPV-infektion seurauksena kohdunkaulan syövän kehittyminen tapahtuu useiden histologisten esiasteiden kautta – limakalvojen intraepiteliaalisten neoplasioiden asteet 2 ja 3 (CIN 2/3) ja adenokarsinooman in situ (AIS). HPV voi aiheuttaa vulvan (VIN 2/3) ja emättimen (VaIN 2/3) intraepiteliaalisten neoplasioiden kasvua, ja 35–50 % kaikista syöpätapauksista esiintyy näissä paikoissa. HPV aiheuttaa myös peniksen, peräaukon ja suuontelon syöpää.

HPV-infektio ilmenee seksuaalisen aktiivisuuden alkaessa, ja sen voimakkuus kasvaa seksikumppaneiden määrän myötä. Tanskassa HPV-infektio havaittiin 60 prosentilla tutkituista 15–17-vuotiaina, ja HPV-infektio väheni iän myötä. Useimmat infektiotapaukset ovat subkliinisiä, mutta melko usein muutokset infektoituneissa limakalvoissa etenevät papilloomien tai syövän kehittymiseksi.

Kaikki HPV-tyypit jaetaan kahteen ryhmään: korkean ja matalan onkogeenisen riskin virustyypit. Korkean riskin ryhmään kuuluvat virustyypit 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68, 73 ja 82. Euroopassa yleisimmät onkogeeniset virustyypit ovat tyypit 16 ja 18, joita havaittiin 85 %:ssa kohdunkaulan syöpätapauksista. Harvinaisempia ovat onkogeeniset tyypit 31, 33, 45 ja 52.

Alhaisen onkogeenisen riskin ryhmään kuuluvat HPV-tyypit 6 ja 11, jotka aiheuttavat 90 % sukupuolielinten kondyloomatapauksista (maailmanlaajuisesti rekisteröidään vuosittain noin 30 miljoonaa uutta kondyloomatapausta); ne pystyvät aiheuttamaan vain matala-asteista kohdunkaulan intraepiteliaalista neoplasiaa (CIN 1). Samat HPV-tyypit aiheuttavat toistuvaa hengitysteiden papillomatoosia (RRP) lapsilla ja aikuisilla sekä merkittävän osan ihosyylistä.

Kohdunkaulan syöpä on toiseksi yleisin lisääntymiselinten pahanlaatuinen kasvain naisilla, toiseksi yleisin rintasyövän jälkeen. Maailmanlaajuisesti diagnosoidaan vuosittain noin 470 000 uutta kohdunkaulan syöpää, mikä on 14,2 % kaikista naisten pahanlaatuisista kasvaimista.

Kohdunkaulan syöpä on merkittävä ongelma Venäjän terveydenhuollolle; vuonna 2004 se rekisteröitiin 12 700 naisella - noin 5% kaikista pahanlaatuisista kasvaimista ja 31% naisten sukupuolielinten pahanlaatuisista kasvaimista (12/100 000 naista) - 5. sija onkologisten sairauksien rakenteessa.

Ihmisen papilloomavirusrokotteen immuniteetti ja teho

Koska kohdunkaulan syövän kehittyminen voi kestää 15–20 vuotta tartunnasta, rokotteiden tehokkuutta arvioidaan immuunivasteen ja limakalvojen syöpää edeltävien muutosten (CIN 2/3, AIS, VIN 2/3, VaIN 2/3) esiintyvyyden vähenemisen perusteella. Molemmat rokotteet indusoivat neutraloivien vasta-aineiden muodostumista tiittereillä, jotka ovat paljon korkeammat kuin luonnollisessa infektiossa. HPV-rokote Gardasil johtaa spesifisten vasta-aineiden muodostumiseen neljää HPV-tyyppiä vastaan suojaavalla tiittereillä yli 99 %:lla rokotetuista (joilla oli negatiivinen serologia ja rokotevirusten DNA rokotushetkellä) vähintään 5 vuoden ajan. Molempien sukupuolten nuorten geometriset keskiarvot (cLIA:ssa) olivat kaksi kertaa korkeammat kuin 15–26-vuotiailla naisilla.

Cervarix-rokote johtaa spesifisten vasta-aineiden muodostumiseen HPV-tyyppejä 16 ja 18 vastaan suojaavalla tasolla kaikilla seronegatiivisilla rokotetuilla 15–25-vuotiailla naisilla. Maksimaalinen tiitteri havaittiin 7. kuukaudella, ja suojaava tiitteri säilyy vähintään 6,4 vuotta (76 kuukautta) rokotuksen jälkeen. 10–14-vuotiailla nuorilla vasta-ainetiitterit rokotuksen jälkeen olivat kaksinkertaiset.

Rokotekannoilla infektoimattomilla henkilöillä molemmat rokotteet ovat 96–100 % tehokkaita ehkäisemään rokotteen HPV-tyyppien aiheuttamia infektioita ja niiden pysyvyyttä, ja ne ovat 100 % tehokkaita niiden aiheuttamia limakalvomuutoksia vastaan. Rokotetuissa ryhmissä ei rekisteröity käytännössä lainkaan kohdunkaulan syöpää edeltäviä muutoksia tai sukupuolielinten kondyloomia. Tämä korostaa jälleen kerran rokotusten aloittamisen tärkeyttä ennen seksuaalista kanssakäymistä.

Ja tehokkuutta selvittävässä tutkimuksessa suurissa (yli 18 000) naisryhmissä, joilla oli keskimäärin kaksi seksikumppania, Gardasilin osoitettiin (aiemmin tartuttamattomilla naisilla) tehon CIN1:tä vastaan 100 %:n HPV 16:lla ja 95 %:n HPV 18:lla, ja CIN 2/3:a vastaan 95 %:n molemmilla serotyypeillä. Cervarix-rokotteen osalta nämä luvut olivat 94 % ja 100 % CIN1:llä ja 100 % CIN 2/3:lla. HPV 16:lle ja 18:lle seropositiivisten (mutta DNA-negatiivisten) naisten ryhmässä, jotka saivat lumelääkettä, havaittiin sekä kondyloomien että syöpää edeltävien muutosten kehittymistä kohdunkaulan limakalvolla (todisteita uudelleeninfektiosta), kun taas rokotettujen (sekä Gardasil että Cervarix) keskuudessa ei havaittu CIN 2 -tapauksia. Tämä osoittaa, että luonnollinen immuunivaste ei aina riitä estämään patologisia muutoksia ja että rokotus voi vahvistaa sitä suojaavalle tasolle.

Rokotteiden tehoa lisää myös ristivaikutus rokotteen sisältämättömiin HPV-tyyppeihin. Gardasil on tehokas (jopa 75 %) onkogeenisen HPV-tyypin 31 aiheuttamia CIN 2/3- ja AIS-muutoksia vastaan ja kohtalaisesti (30–40 %) HPV-tyyppejä 33, 39, 58 ja 59 vastaan.

Cervarix-rokotteen AS04-adjuvantin käyttö nosti vasta-ainetiitteriä vähintään kaksinkertaiseksi koko tutkimuksen ajan ja varmisti korkean tehon myös muiden kuin rokotteen virusten aiheuttamia sairauksia vastaan. Rokote varmisti 42 %:n vähenemisen HPV 31 -infektion (yli 6 kuukauden ajan) esiintyvyydessä aiemmin infektoimattomilla henkilöillä, 83 %:n vähenemisen HPV 45 -infektion ja 41 %:n vähenemisen HPV 31/33/45/52/58 -infektion osalta. Ristisuojaus koko rokotettujen ryhmässä (joiden HPV-statusta ei määritetty ennen rokotusta) HPV 31 -infektiota vastaan oli 54 % ja HPV 45 -infektiota vastaan 86 %.

Kirjallisuudessa raportoidut korkeat teholuvut koskevat henkilöitä, joilla ei ole rokotteen tyypin HPV-infektiota rokotushetkellä ja jotka ovat saaneet kolme rokoteannosta. Käytännössä rokotteen teho riippuu ryhmästä naisia, joiden HPV-status on tuntematon ja joista osa on saattanut olla HPV-tartunnan saanut tai joilla on ollut limakalvomuutoksia rokotuksen alkaessa. Kun otetaan huomioon 16–26-vuotiaat naiset, jotka saivat vähintään yhden rokoteannoksen ja kävivät vähintään kerran tutkimuksessa (ITT - intent-to-treat), teho HPV 16:n ja 18:n aiheuttamissa CIN 2/3:ssa ja AIS:ssä oli 44 % molemmilla rokotteilla ja 17 % minkä tahansa virustyypin aiheuttamissa muutoksissa.

Tällainen kohtuullinen lisääntymisikäisten naisten rokotustulos selittyy rokotusta edeltävällä HPV-infektiolla sekä lyhyellä seurantajaksolla (vain 15 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen), mikä korostaa jälleen kerran tarvetta rokottaa nuoria, joilla ei ole seksuaalista kokemusta.

Ihmisen papilloomavirusrokote

Kohdunkaulan syövän yhteys HPV-infektioon on sijoittanut sen immunoprofylaksin avulla hallittavien sairauksien joukkoon. Rokotteiden valmistuksessa käytetään geenitekniikalla saatuja immunogeenisimpiä virusproteiineja (fuusioproteiinit L1 ja L2); ne muunnetaan itsejärjestäytymällä viruksen kaltaisiksi partikkeleiksi (VLP), jotka eivät sisällä DNA:ta eli indusoi infektiota. Rokotteet eivät ole terapeuttisia eivätkä vaikuta meneillään olevaan infektioon.

Venäjällä on rekisteröity kaksi HPV-rokotetta, jotka eroavat toisistaan tyypillisen koostumuksensa ja adjuvanttiensa suhteen. Molemmat rokotteet estävät HPV-tyyppien 16 ja 18 vaikutukseen liittyvien muutosten kehittymistä – Euroopan väestössä tämä estää yli 80 % kohdunkaulan syövän tapauksista; tähän on lisättävä muiden – ristireagoivien onkogeenisten serotyyppien – aiheuttamat syöpätapaukset. Gardasil-rokote estää vähintään 90 % kondyloomatapauksista.

Papilloomavirusrokotteet

Rokote	Yhdiste	Annostus
Gardasil -nelivalenttinen, Merck, Sharp and Dome, Yhdysvallat	1 annos (0,5 ml) sisältää proteiinia L1 tyypit 6 ja 18 (20 mikrog kutakin), 11 ja 16 (40 mikrog kutakin), sorbentti - amorfinen alumiinihydroksifosfaattisulfaatti	Sitä annetaan 9–17-vuotiaille nuorille ja 18–45-vuotiaille naisille lihaksensisäisesti 0,5 ml:n annoksella järjestelmän 0-2-6 kuukauden iässä, mukaan lukien samanaikaisesti hepatiitti B -rokotteen kanssa.
Cervarix - kaksivalenttinen, GlaxoSmith Kpain, Belgia	1 annos (0,5 ml) sisältää proteiinia L1 tyypit 16 ja 18 (20 mikrog kumpaakin) sekä adjuvanttia AS04 (50 mikrog 3-0-desasyyli-14-monofosforyylilipidi A:ta, 0,5 mg alumiinia, 0,624 mg divetyfosfaattidihydraattia)	Sitä annetaan tytöille 10-vuotiaista alkaen ja naisille lihaksensisäisesti 0,5 ml:n annoksella järjestelmän 0-1-6 kuukauden iässä.

HPV-rokotteita on saatavilla 0,5 ml:n (1 annos) injektiopulloissa ja kertakäyttöruiskuissa, ja ne säilytetään 2–8 °C:n lämpötilassa valolta suojatussa paikassa; ne eivät saa jäätyä.

HPV-rokotteet sisältyvät johtavien taloudellisesti kehittyneiden maiden immunoprofylaksiakalentereihin. Koska minkä tahansa rokotteen maksimaalinen teho saavutetaan ennen tartunnan saaneen henkilön kohtaamista, rokotusten tarkoituksenmukaisuus ennen seksuaalisen aktiivisuuden alkua on kiistaton, varsinkin kun serologinen vaste nuorilla on korkeampi kuin naisilla. Kanadassa, Itävallassa ja Belgiassa rokotukset annetaan 9–10 vuoden iässä, Yhdysvalloissa, Australiassa ja 11 Euroopan maassa 11–12 vuoden iässä. Lisäksi viisi maata suosittelee naisten rokottamista 18–20 vuoden ikään asti ja kolme maata 25 vuoden ikään asti. Tiedot melko korkeasta HPV-tartuntatasosta 25–45 vuoden iässä osoittavat, että naisten rokottaminen tässä iässä on perusteltua.

Koska miespuolisella tartunnalla on merkitystä HPV:n leviämisessä, harkitaan myös nuorten miespuolisten rokottamista, vaikka matemaattinen mallinnus osoittaa tehon pienenemisen, jos naisten rokotuskattavuus saavutetaan korkealla tasolla.

Ennen kalenteriin lisäämistä rokotukset tulisi suorittaa vapaaehtoisesti immunoprofylaksiakeskusten ja nuorten lääketieteen keskusten kautta sekä alueellisesti, ensisijaisesti alueilla, joilla on korkea kohdunkaulan syövän esiintyvyys.

Ihmisen papilloomavirusta vastaan rokotuksen vasta-aiheet

Yliherkkyys HPV-rokotteen aineosille, yliherkkyysreaktiot aiemmalle rokoteannokselle.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Ihmisen papilloomavirusrokotteen sivuvaikutukset

Yleisimmin raportoituja oireita ovat pistoskohdassa esiintyvä kipu ja päänsärky, lyhytaikainen kuume, pahoinvointi, oksentelu, lihaskipu ja nivelkipu. Joissakin tapauksissa voi esiintyä huimausta, ihottumaa, kutinaa ja lantion elinten tulehdusta, joiden esiintymistiheys on enintään 0,1 %. Rokotettujen ja kontrolliryhmien välillä hedelmöittymisten, keskenmenojen, elävänä syntyneiden, terveiden vastasyntyneiden ja synnynnäisten epämuodostumien määrät eivät eronneet. Autoimmuunisairauksien, perifeeristen neuropatioiden, mukaan lukien Guillain-Barrén oireyhtymän, ja myeliinin vaurioitumisprosessien tapausten määrä rokotetuilla ei eronnut koko väestön vastaavasta.

HPV-rokotteen ja hepatiitti B -rokotteen yhteisantaminen on todistettu; sitä tutkitaan parhaillaan Menactra-, Boostrix- ja muiden rokotteiden rinnalla.