Swyerin oireyhtymä

Harvinaisista synnynnäisistä patologioista erottuu Swyerin oireyhtymä. Tämä sairaus viittaa Y-kromosomin häiriintyneeseen rakenteeseen - esimerkiksi tietyn geenin puuttumiseen tai sen mutaatioon.

Taudilla voi olla useita nimiä: sitä kutsutaan usein naisen sukurauhasten dysgeneesiksi tai yksinkertaisesti sukurauhasten dysgeneesiksi. Nimi Swyerin oireyhtymä tulee tohtori Gerald Swyerin nimestä, joka kuvasi patologian ensimmäisen kerran viime vuosisadan 50-luvulla.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologia

Swyerin oireyhtymä on suhteellisen harvinainen, vaikka asiantuntijat huomauttavatkin, että tästä patologiasta ei ole riittävästi tietoa. Tilastojen mukaan oireyhtymän esiintyvyys on vain noin yksi tapaus 80 000 vastasyntynyttä kohden.

Swyerin oireyhtymä liittyy Y-kromosomin geenien mutaatioketjuun. Noin 15 prosentilla tästä sairaudesta kärsivistä potilaista on deleetioita SRY-geenissä – kyseessä ovat kromosomien uudelleenjärjestelyt, jotka tapahtuvat kromosomialueen menetyksen myötä. SRY-geeni (Sex Determining Region Y) sijaitsee Y-kromosomissa ja osallistuu kehon kehitykseen miehen fenotyypin mukaisesti.

[ 6 ], [ 7 ]

Syyt Swyerin oireyhtymä

Swyerin oireyhtymän yleisin syy on Y-kromosomin mikrorakenteellinen muutos, johon liittyy SRY-geenin menetys sekä mainitun DNA-alueen pistemutaatiot.

SRY-geeni sijaitsee Y-kromosomin lyhyessä haarassa. Sen tehtävänä on koodata proteiinia, joka sitoutuu geeneihin, jotka määräävät tulevan lapsen sukupuolen miesfenotyypin perusteella.

Geenin mutaatiomuutokset johtavat väärän, "ei-toimivan" proteiinin synteesiin. Sertolin solujen erilaistuminen häiriintyy. Seurauksena siementiehyet muodostuvat väärin ja dysgeneettisiä sukurauhasia syntyy.

Muiden lisääntymisjärjestelmän elinten muodostuminen etenee naisen fenotyypin mukaan, vaikka karyotyypissä on Y-kromosomi.

[ 8 ], [ 9 ]

Riskitekijät

Jotta sikiön kromosomipoikkeavuudet voidaan ehkäistä tai tunnistaa nopeasti raskauden aikana, lääkärin on kysyttävä tulevilta vanhemmilta olemassa olevista perinnöllisistä sairauksista, elinolosuhteista jne. Kuten useissa tutkimuksissa on osoitettu, geenimutaatiot - mukaan lukien Swyerin oireyhtymä - riippuvat suurelta osin näistä tekijöistä.

Asiantuntijat ovat muun muassa tunnistaneet riskiryhmän, johon kuuluvat:

• vanhemmat, joista kumpikin on yli 35-vuotias;
• perheet, joissa on verisukulaisia, joilla on diagnosoitu kromosomipoikkeavuus;
• vanhemmat, jotka työskentelevät vaarallisissa työolosuhteissa;
• vanhemmat, jotka ovat asuneet pitkään alueella, jolla on epäsuotuisa ympäristö (säteily) tausta.

Kaikki edellä mainitut tekijät lisäävät merkittävästi Swyerin oireyhtymän ja muiden kromosomipoikkeavuuksien kehittymisen riskiä sikiössä, erityisesti jos geenitasolla on perinnöllisiä patologioita.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Synnyssä

Swyerin oireyhtymän patogeneettiset piirteet koostuvat Y-kromosomin virheellisestä tiedosta - kivesten sukupuolen ja kehityksen laadun määrittävän lokuksen aktiivisuus on häiriintynyt. Tämä lokus sijaitsee Y-kromosomin p11.2-alueella. Heikentyneen aktiivisuuden vuoksi havaitaan niiden solurakenteiden alikehittymistä, joiden alun perin piti muuttua sukupuolirauhasiksi. Tämän seurauksena sukupuolihormonien tuotanto on täysin estynyt - sekä naisilla että miehillä.

Jos elimistössä ei ole riittävää hormonaalista sukupuolitaustaa, kehitys etenee naisen tavalla. Tämän perusteella vastasyntynyt lapsi, jolla on XY-kromosomit tai fragmentaarinen Y-kromosomi, kehittyy naisen fenotyypin mukaisesti.

Swyerin oireyhtymää sairastavilla tytöillä on synnynnäinen munasarjojen dysgenesis, joka havaitaan pääasiassa odotetussa murrosiän vaiheessa. Vaikka munanjohtimet ja sukupuolielimet ovat olemassa, potilailla ei havaita sukurauhasten muuttumista munasarjoiksi. Kohdun kehitys on yleensä riittämätöntä.

Swyerin oireyhtymää sairastavilla potilailla on suurentunut sukurauhasten pahanlaatuisuuden riski, noin 30–60 %. Komplikaatioiden välttämiseksi sukurauhaset tulee poistaa mahdollisimman varhain.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Oireet Swyerin oireyhtymä

Swyerin oireyhtymän oireet ovat kliinisesti poissa, kunnes lapsi saavuttaa murrosiän. Vasta lapsen kasvaessa vastaavat patologiset oireet ilmenevät:

• karvankasvun puute tai heikkous häpy- ja kainaloalueilla;
• alikehittyneet rintarauhaset;
• "lapsellinen" kohtu, joskus emättimen hypoplasian taustalla;
• intersukupuolisen vartalotyypin vaihtelu;
• atrofiset prosessit sukupuolielinten limakalvokudoksessa;
• ulkoisten sukupuolielinten alikehittynyt kehitys.

Swyerin oireyhtymää sairastavilla potilailla ei esiinny murrosikää: elimistö ei tuota tarvittavia hormoneja – estrogeeneja. Useimmilla näistä naisista ei ole lainkaan kuukautiskiertoa tai heillä on vähäistä kuukautismaista vuotoa.

Iäkkäillä potilailla Swyerin oireyhtymä ja lymfangioleiomyomatoosi voivat yhdistyä - harvinainen polysysteeminen sairaus, jossa keuhkokudoksessa esiintyy lisääntyviä kystisiä tuhoisia muutoksia. Imunestejärjestelmä vaurioituu, vatsaontelon elimiin muodostuu angiomyolipoomeja. Patologia ilmenee spontaanina ilmarintana, lisääntyvänä hengenahdistuksena ja episodisena hemoptyysinä. Tällaiset tapaukset ovat yksittäisiä, mutta niihin kannattaa kiinnittää huomiota.

Swyerin oireyhtymän kehon ominaisuudet

Ulkoisten ominaisuuksien perusteella on mahdotonta erottaa tervettä tyttöä Swyerin oireyhtymää sairastavasta. Oireyhtymää sairastavilla potilailla on normaali ruumiinrakenne, riittävä kasvuvauhti ja muodostunut ulkoinen sukupuolielinalue. Monilla heistä on fysiologisesti normaali kohdun ja ulokkeiden kehitys, mutta usein esiintyy hypoplasiaa. Munasarjojen toimintahäiriöitä havaitaan elinten selvien muutosten taustalla.

Murrosiän saavuttua oireyhtymän ulkoiset merkit tulevat joillakin potilailla selvemmiksi. Havaitaan interseksuaalinen tai eunuhoidinen vartalotyyppi: leveät hartiat, kapea lantio, pitkä vartalo, massiivinen alaleuka, runsaat lihakset.

Tutkimuksessa munasarjojen sijasta havaitaan joskus sidekudoselementtejä ja rauhaskudoksen sulkeumia. Swyerin oireyhtymää sairastavat potilaat ovat steriilejä – eli heillä ei ole kypsyneitä follikkeleita, heillä ei ole munasoluja, eivätkä he voi saada lasta luonnollisesti.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Komplikaatiot ja seuraukset

Yleensä synnynnäisestä Swyerin oireyhtymästä kärsivillä potilailla on aina vaikeuksia saada lapsi. Kuukautiskierron puuttuminen, viivästynyt seksuaalinen kehitys - nämä merkit ovat useimmiten syy lääkäriin, minkä ansiosta oireyhtymän diagnoosi vahvistetaan.

Monille oireyhtymää sairastaville potilaille halu tulla äidiksi on kuitenkin toteutunut – uusimpien lisääntymislääketieteen menetelmien ansiosta. Luovutettujen munasolujen avulla tehtävä koeputkihedelmöitys voi ratkaista tämän ongelman.

Toinen vakava Swyerin oireyhtymän komplikaatio on pahanlaatuisten kasvainten kehittyminen. Tämäkin komplikaatio voidaan välttää poistamalla sukurauhasten säikeet mahdollisimman varhain, varsinkin jos on merkkejä virilisaatiosta. Tähän mennessä syytä pahanlaatuisten kasvainten kehittymiseen Swyerin oireyhtymää sairastavilla potilailla ei ole selvitetty. Ennuste tutkivan leikkauksen jälkeen on kuitenkin useimmissa tapauksissa positiivinen.

[ 21 ], [ 22 ]

Diagnostiikka Swyerin oireyhtymä

Swyerin oireyhtymä havaitaan valtaosassa tapauksista vasta murrosiän jälkeen. Tytöt eivät osoita riittävää seksuaalista kehitystä, eikä luonnollista kuukautiskiertoa ole.

Joissakin tapauksissa oireyhtymä diagnosoidaan jo dysgeneettisten sukurauhasten dysplasian tai pahanlaatuisuuden vaiheessa. Swyerin oireyhtymän lopullinen diagnoosi tehdään geneettisen analyysin jälkeen, jossa määritetään naispotilaan miespuolinen karyotyyppi (46 XY).

Diagnoosin tekemisessä otetaan välttämättä huomioon gonadotropiinien taso veriplasmassa (FSH ja LH) sekä estrogeenien erittyminen ja estradiolin taso.

Ultraäänitutkimuksella voidaan tutkia lisääntymiselinten kehityshäiriöitä oireyhtymän yhteydessä. Lisäksi lääkäri voi määrätä hysterosalpingografian.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Differentiaalinen diagnoosi

Oireiden erottaminen toisistaan voi joskus olla melko vaikeaa – ensinnäkin on tarpeen erottaa Swyerin oireyhtymä muuntyyppisistä sukurauhasten dysgeneesistä. Laparoskooppinen leikkaus, johon liittyy koepala ja karyotyypin arviointi, auttaa yleensä tunnistamisessa.

Swyerin oireyhtymää sairastavilla potilailla ei ole somaattisia vikoja tai yleisiä kehitysviiveitä. Potilailla on usein normaali kasvu, mutta heillä voi olla alikehittyneitä toissijaisia seksuaalisia ominaisuuksia ja merkittävää seksuaalista infantilismia. Karyotyypin indikaattorit ovat 46 XX tai 46 XY.

Dysgeneesis-oireyhtymän sekamuodossa ulkoisten sukupuolielinten virilisaatio on mahdollista: klitoris on hieman suurentunut ja emättimen alemman segmentin yhteys virtsaputkeen voidaan havaita.

Joissakin tapauksissa on tarpeen erottaa Swyerin oireyhtymä Shereshevsky-Turnerin oireyhtymästä sekä keskitetyn alkuperän viivästyneestä seksuaalisesta kehityksestä.

Swyerin oireyhtymä sekoitetaan usein Swyer-James-McLeodin oireyhtymään. Näillä patologioilla ei ole mitään yhteistä ja ne eroavat toisistaan pohjimmiltaan.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Hoito Swyerin oireyhtymä

Koska dysgeneettisillä sukurauhasilla on lisääntynyt onkologinen riski, ne poistetaan mahdollisimman varhaisessa vaiheessa - lapsuudessa tai heti Swyerin oireyhtymän diagnoosin jälkeen.

Leikkauksen jälkeen kaikille potilaille murrosiästä alkaen määrätään hormonikorvaushoitoa. Tämä mahdollistaa toissijaisten sukupuoliominaisuuksien riittävän muodostumisen ja toimii myös luuston patologioiden (osteoporoosin) ennaltaehkäisevänä toimenpiteenä.

Swyerin oireyhtymän korvaushoito tulisi aloittaa mieluiten 14–15-vuotiaana. Suositeltavia lääkkeitä ovat konjugoidut estrogeeniset lääkkeet (Premarin annoksella 625 mikrogrammaa päivässä) ja β-estradiolilääkkeet (Progynova annoksella 1 mg päivässä). Estrogeenivalmisteita voidaan levittää myös ihon ulkopuolelle: tällaisissa tapauksissa käytetään esimerkiksi Divigelin valmistetta.

Oireyhtymän hormonihoito on yleensä pitkäaikaista – vaihdevuosien odotettuun normaaliin alkamiseen asti (noin 50 vuoden iässä). Lääkäri arvioi hormonikuurin aikana säännöllisesti yksilöllisesti valitun hoidon riittävyyden.

Swyerin oireyhtymää sairastavilla potilailla ei ole omia munasoluja. Joissakin tapauksissa raskaus on kuitenkin mahdollista jatkaa täysiaikaiseksi IVF-toimenpiteen jälkeen (käytetään luovuttajasoluja).

Ennaltaehkäisy

Ennaltaehkäisevät toimenpiteet Swyerin oireyhtymän ja muiden sikiön kromosomipoikkeavuuksien kehittymisen estämiseksi ovat yleensä monimutkaisia ja koostuvat useista vaiheista.

1. Ensimmäinen ennaltaehkäisyvaihe tulisi toteuttaa raskauden suunnitteluvaiheessa. Tämän vaiheen tavoitteena on poistaa syyt, jotka voivat laukaista synnynnäisten epämuodostumien tai kromosomipoikkeavuuksien kehittymisen. Tulevan lapsen vanhempien tulisi välttää kaikkien haitallisten tekijöiden vaikutusta terveyteensä: haitallisia teollisuuspäästöjä, huonolaatuista ruokaa, lääkkeitä, huonoja tapoja, kotitalouskemikaaleja jne. Noin pari kuukautta ennen hedelmöitystä naisen on otettava erityisiä raskaana oleville naisille tarkoitettuja monivitamiineja sekä ehkäistävä akuuttien hengitystieinfektioiden ja influenssainfektioiden kehittymistä.
2. Toinen vaihe sisältää geneetikon vierailun: on tarpeen määrittää epäsuotuisan perinnöllisyyden esiintyminen ja tarvittaessa valita tehokkain perheen ehkäisymenetelmä.
3. Swyerin oireyhtymän ehkäisyn kolmas vaihe suoritetaan jo raskauden aikana. Naisen tulisi kiinnittää erityistä huomiota terveyteensä, olla tupakoimatta, juomatta alkoholia, ottamatta lääkkeitä ilman lääkärin määräystä. Hänen tulisi myös syödä oikein, viettää riittävästi aikaa ulkona jne.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Ennuste

Kaikki Swyerin oireyhtymästä diagnosoidut potilaat kuuluvat absoluuttiseen hedelmättömyysryhmään. Vaikka kuukautiskierrolla ei olekaan raskautta, sitä ei suositella tai sitä ei suositella voimakkaasti, koska tulevan lapsen erilaisten komplikaatioiden ja poikkeavuuksien riski kasvaa.

Lääkärit neuvovat useimpia potilaita poistamaan sukurauhaset, koska pahanlaatuisen kasvaimen kehittymisen riski on suuri.

Swyerin oireyhtymä on synnynnäinen, parantumaton sairaus.

[ 36 ]