Synnynnäinen bulloinen epidermolyysi (perinnöllinen vesikuliitti): syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Synnynnäinen rakkulainen epidermolyysi (perinnöllinen pemfigus) on suuri joukko tulehduksettomia ihosairauksia, joille on ominaista ihon ja limakalvojen taipumus kehittää rakkuloita, pääasiassa pienten mekaanisten vammojen (hanka, paine, kiinteän ruoan nauttiminen) kohtiin. Hutchinson kuvasi tämän taudin ensimmäisen kerran vuonna 1875. Hallopean tunnisti vuonna 1896 kaksi taudin muotoa: yksinkertainen ja dystrofinen. Tällä hetkellä taudin kliinisesti erotetaan kolme muotoa: yksinkertainen rakkulainen epidermolyysi (autosomaalinen dominoiva), rajatapausrakkulainen epidermolyysi (resessiivinen) ja dystrofinen rakkulainen epidermolyysi (autosomaalinen resessiivinen).

Synnynnäisen rakkulaisen epidermolyysin (perinnöllisen pemfiguksen) syyt ja patogeneesi. Yksinkertaisessa rakkulaisen epidermolyysin yhteydessä rakkuloita muodostuu tyvikerroksen keratinosyyttien tasolle, koska keratinosyyttien hajoaminen tapahtuu sytolyyttisten entsyymien aktivoitumisen seurauksena trauman vaikutuksesta. Keratiinien 5 (12 q 11-13) ja 14 (17q 12-q21) ilmentymistä koodaavien geenien mutaatio on todettu.

Taudin raja-arvomuodoissa rakkuloita muodostuu tyvikalvon lamina lucidum -alueelle hemidesmasomien hypoplasian tai puuttumisen seurauksena. Mutaatio on mahdollinen yhdessä kolmesta geenistä (LAMC 2, lq51; LAMB 3, lq32, LAMA 3, 18a 11, 2), jotka koodaavat ankkurointifibrillien proteiinin lalimiini 5:n komplementteja.

Dystrofisissa muodoissa rakkuloita muodostuu tyvikalvon ja dermiksen väliin fibrillien puuttumisen tai heikon kehityksen vuoksi ja mahdollisesti dermiksen pohja-aineen ja kuitujen hajoamisen vuoksi. Näissä muodoissa on tunnistettu mutaatioita tyypin VII kollageenin geenissä (kromosomi 3, p 21).

Epidermolysis bullosan patogeneesi perustuu synnynnäiseen kudosentsyymien ja -inhibiittorien synergian puutteeseen.

Synnynnäisen rakkulaisen epidermolyysin (perinnöllisen pemfiguksen) oireet. Yksinkertainen eli hyvänlaatuinen rakkulainen epidermolyysi alkaa syntymässä tai ensimmäisinä elinpäivinä. Taudille on ominaista rakkuloiden esiintyminen mekaanisen trauman kohdissa - kyynärpäissä, polvissa, käsissä, jaloissa, alaselässä. Ihottumaa voi kuitenkin esiintyä myös muilla ihoalueilla. Rakkulat ovat erikokoisia, läpinäkyviä, harvoin - verenvuotoisia. Rakkuloiden avautumisen jälkeen muodostuvat eroosiot epiteelisoituvat nopeasti jättämättä jälkiä. Limakalvot vaurioituvat hyvin harvoin. Kynsilevyt eivät yleensä ole osallisina patologisessa prosessissa. Jotkut ihotautilääkärit erottavat herpetiformisen ja kesäisen (aikuisen) tyypin yksinkertaisesta rakkulaisesta epidermolyysistä. Herpetiformisessa tyypissä rakkulat sijaitsevat ryhmissä, kynsien dystrofiaa ja kämmenten ja jalkapohjien keratodermaa voi esiintyä. Kesätyyppi esiintyy aikuisilla, rakkuloita ilmestyy kesällä, pääasiassa jalkoihin. Havaitaan jalkapohjien keratodermaa ja kämmenten ja jalkapohjien liikahikoilua. Potilaiden yleiskunto ei kärsi.

Dystrofinen rakkulainen epidermolyysi voi esiintyä syntymästä lähtien tai alkaa lapsuudessa, ja sairaus kestää useita vuosia. Dystrofinen muoto on yleisempi kuin yksinkertainen muoto, ja se esiintyy Cockayne-Touraine-rakkulaisen epidermolyysin, Pasinin valkoisen papuloidivariantin jne. muodossa. Rakkuloita esiintyy raajoissa, vartalossa, mutta useammin paineelle alttiissa paikoissa, limakalvoilla, pääasiassa suuontelossa. Tälle muodolle on ominaista rakkuloiden paraneminen arpien muodostumisen myötä, hyperpigmentoituneet atrofiset alueet ja miliumin kaltaiset epidermaaliset kystat. Nikolskyn oire on positiivinen, mutta sitä on vaikea saada aikaan. Joskus havaitaan haavaista mätänemistä, vegetaatiota ja syylämäisiä hyperkeratooseja. Mutulaation kehittymistä on kuvattu. Prosessiin osallistuvat usein suun, kurkunpään ja ruokatorven limakalvot, mikä johtaa nielemisvaikeuksiin ja käheyteen. Leukoplakia voi jäädä parantuneiden rakkuloiden kohdalle. Havaitaan onykodystrofiaa aina aponykiaan asti, hampaiden ja hiusten dystrofiaa sekä viivästynyttä fyysistä kehitystä.

Rakkulaisen epidermolyysin raja-arvomuodoista kuolemaan johtava synnynnäinen rakkulaepidermolyysi (epidermolysis bullosa hereditaria letalis Herlitz) on vakavin muoto, jolle on ominaista synnynnäinen taipumus muodostaa rakkuloita. Ensimmäisinä elinpäivinä ilmaantuu rakkuloita, joissa on seroosia tai verenvuotoa. Muodostuu laajoja eroosioita ja joskus syvempiä ihovaurioita. Eroosion paranemisen jälkeen jää surkastumista tai arpia. Hypo- tai hyperpigmentoituneita läiskiä ja miliaarikystat. Rakkuloiden muodostuessa suuontelon, nielun ja kurkunpään limakalvoille havaitaan kipua, nielemisvaikeuksia ja käheää ääntä. Arpien paraneminen johtaa mikrostooman kehittymiseen, kielen liikkuvuuden rajoittumiseen, ahtaumiin ja ruokatorven tukkeutumiseen. Nikolskyn oire on yleensä positiivinen. Taudin uusiutuminen, jolloin rakkuloita muodostuu käsien, jalkojen iholle, polven, kyynärpään ja ranteen niveliin, johtaa kontraktuurojen muodostumiseen ja sormien luutumiseen. Kynsilevyt voivat paksuuntua, ohentua, altistaa onykolyysille tai hylkiä niitä. Hammaskariesta, viivästynyttä fyysistä kehitystä, anemiaa jne. havaitaan.

Tauti ilmenee joko synnytyksen aikana tai varhaislapsuudessa, jolloin esiintyy vesikulaarisia ihottumia ja eroosiota raajojen distaalisissa osissa. Tyypillisiä oireita ovat violetit papulet ja kyhmyt, jotka sijaitsevat lineaarisesti pääasiassa säärissä, kyynärvarsissa ja joskus vartalossa. Aikuisilla leesiot ilmenevät jäkälääytyneinä plakkeina.

Ennuste riippuu dermatoosin muodosta. Yksinkertaisessa rakkulaisen epidermolyysin tapauksessa havaitaan suotuisa tulos, kun taas dystrofisissa ja rajatapausmuodoissa epäsuotuisa tulos, jopa kuolemaan johtava. Dystrofisissa ja rajatapausmuodoissa potilaat kuolevat erilaisiin sairauksiin (septiset prosessit, keuhkokuume, tuberkuloosi, karsinooma, nefriitti, kakeksia, amyloidoosi jne.). Ihosyöpä voi kehittyä pitkään olemassa olevien vaurioiden pinnalle.

Histopatologia. Yksinkertaisessa epidermolyysissä havaitaan epidermaalisia rakkuloita, mutta elastinen kalvo ei vaurioidu. Dystrofisissa ja raja-arvoisissa epidermolyysimuodoissa rakkulat sijaitsevat epidermin alapuolella ja elastinen kalvo on tuhoutunut. Dermiksessä voi havaita yksittäisiä eosinofiilejä, fibroosisia muutoksia ja miliaarikystoja, sidekudoskuitujen kimppuja, joiden alueella elastiset säikeet katoavat.

Vastasyntyneellä havaittujen rakkulasairauksien erotusdiagnoosi tulisi tehdä seuraavien sairauksien kanssa: vastasyntyneen pemfigus, syfilittinen pemfigus, vesirokko, pigmentinkontinenssin varhainen vaihe, ihon gurfyria, toksinen eksanteema.

Synnynnäisen rakkulaisen epidermolyysin (perinnöllisen pemfiguksen) hoito. On vältettävä vammoja ja ylikuumenemista, koska ne voivat aiheuttaa provosoivaa vaikutusta. Määrätään yleistä vahvistavaa hoitoa (vitamiinit, rautavalmisteet, kalsium, apilakki, karnitiinikloridi, anaboliset hormonit, solkosyryyli jne.), suositellaan proteiinipitoista ruokavaliota.

Dystrofisessa variantissa määrätään suuria glukokortikosteroidiannoksia suun kautta yhdessä antibioottien ja ulkoisesti käytettävien antibakteeristen aineiden kanssa. Indikoituja ovat fenytoiini tai difeniini, joilla on kollagenoosia estävä vaikutus, aevit, sinkkioksidi, retinolipalmitaatti tai neotigatsoni (0,3–0,5 mg/kg). Ulkoisesti käytetään desinfiointiaineita, antibakteerisia aineita, kortikosteroideja jne.