Sytomegalovirusinfektio - oireet

Sytomegalovirusinfektion itämisaika on 2–12 viikkoa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Sytomegalovirusinfektion tärkeimmät oireet ja niiden kehityksen dynamiikka

Synnynnäisessä sytomegalovirusinfektiossa sikiövaurion luonne riippuu infektion kestosta. Äidin akuutti sytomegalovirusinfektio raskauden ensimmäisten 20 viikon aikana voi johtaa vakavaan sikiöpatologiaan, joka johtaa keskenmenoon, kohdunsisäiseen sikiökuolemaan, kohtukuolemaan ja epämuodostumiin, jotka useimmissa tapauksissa ovat elämän kanssa yhteensopimattomia. Jos sytomegalovirusinfektio ilmenee raskauden loppuvaiheessa, lapsen elämän ja normaalin kehityksen ennuste on suotuisampi. Sytomegalovirusinfektion voimakkaita oireita ensimmäisten elinviikkojen aikana havaitaan 10–15 %:lla sytomegalovirustartunnan saaneista vastasyntyneistä. Synnynnäisen sytomegalovirusinfektion ilmeisimmälle muodolle on ominaista hepatosplenomegalia, jatkuva keltaisuus, verenvuotoinen tai makulopapulaarinen ihottuma, vaikea trombosytopenia, kohonnut ALAT-aktiivisuus ja suora bilirubiinipitoisuus veressä sekä lisääntynyt punasolujen hemolyysi. Vauvat syntyvät usein ennenaikaisesti, pienipainoisina ja kohdunsisäisen hypoksian oireina. Keskushermoston patologia on tyypillistä mikrokefalian, harvemmin vesipään, enkefaloventrikuliitin, kouristusoireyhtymän ja kuulon heikkenemisen muodossa. Sytomegalovirusinfektio on synnynnäisen kuurouden pääasiallinen syy. Enterokoliitti, haiman fibroosi, interstitiaalinen nefriitti, krooninen sialadeniitti sylkirauhasten fibroosiin liittyen, interstitiaalinen keuhkokuume, näköhermon surkastuminen, synnynnäinen kaihi sekä yleistynyt elinvaurio, johon liittyy shokin kehittyminen. DIC-oireyhtymä ja lapsen kuolema. Kliinisesti ilmeisestä sytomegalovirusinfektiosta kärsivien vastasyntyneiden kuolemanriski ensimmäisten 6 elinviikon aikana on 12%. Noin 90 %:lla eloonjääneistä lapsista, jotka kärsivät ilmeisestä sytomegalovirusinfektiosta, on taudin kaukaisia seurauksia, kuten henkisen kehityksen heikkenemistä, sensorineuraalista kuuroutta tai molemminpuolista kuulon heikkenemistä, puheen havaitsemishäiriöitä kuulon säilyessä, kouristusoireyhtymää, pareesia ja näön heikkenemistä. Sikiön sytomegalovirusinfektiossa on mahdollinen oireeton ja matala-aktiivinen infektiomuoto, kun virusta esiintyy vain virtsassa tai syljessä, ja korkea-aktiivisuusaste, jos virusta havaitaan veressä. 8–15 prosentissa tapauksista synnytystä edeltävä sytomegalovirusinfektio, joka ei ilmene selkeinä kliinisinä oireina, johtaa myöhäisten komplikaatioiden muodostumiseen, kuten kuulon heikkenemiseen, näön heikkenemiseen, kouristuskohtauksiin sekä viivästyneeseen fyysiseen ja henkiseen kehitykseen. Keskushermostoa vahingoittavan taudin kehittymisen riskitekijä on sytomegalovirus-DNA:n pysyvä esiintyminen veressä syntymästä 3 elinkuukauteen asti. Synnynnäistä sytomegalovirusinfektiota sairastavien lasten tulee olla lääkärin valvonnassa 3–5 vuoden ajan, koska kuulon heikkeneminen voi edetä ensimmäisten elinvuosien aikana ja kliinisesti merkittäviä komplikaatioita voi esiintyä jopa 5 vuotta syntymän jälkeen.

Ilman pahentavia tekijöitä synnytyksen jälkeinen tai varhaisen postnataalisen sytomegalovirusinfektion ei ole havaittu olevan oireeton ja kliinisesti ilmenevä vain 2–10 %:ssa tapauksista, useimmiten keuhkokuumeena. Keskosilla, heikentyneillä ja pienipainoisilla lapsilla, jotka saavat sytomegaloviruksen tartunnan synnytyksen aikana tai ensimmäisinä elinpäivinä verensiirroilla, kehittyy 3.–5. elinviikkoon mennessä yleistynyt sairaus, jonka oireita ovat keuhkokuume, pitkittynyt keltatauti, hepatosplenomegalia, nefropatia, suolistovauriot, anemia ja trombosytopenia. Sytomegalovirusinfektio on pitkäaikainen ja toistuva. Sytomegalovirusinfektion aiheuttama kuolleisuus on korkeintaan 2–4 kuukauden iässä.

Hankitun sytomegalovirusinfektion oireet vanhemmilla lapsilla ja aikuisilla riippuvat infektion muodosta (primaarinen infektio, uudelleeninfektio, latentin viruksen uudelleenaktivoituminen), infektioreiteistä, immuunisuppression esiintymisestä ja asteesta. Immunokompetenttien henkilöiden primaarinen sytomegalovirusinfektio on yleensä oireeton ja vain 5 %:ssa tapauksista mononukleoosin kaltaisen oireyhtymän muodossa, jonka erityispiirteitä ovat korkea kuume, vaikea ja pitkittynyt asteninen oireyhtymä, veressä suhteellinen lymfosytoosi ja epätyypilliset lymfosyytit. Kurkkukipu ja suurentuneet imusolmukkeet eivät ole tyypillisiä. Viruksen aiheuttama infektio verensiirtojen kautta tai tartunnan saaneen elimen siirron aikana johtaa taudin akuutin muodon kehittymiseen, mukaan lukien korkea kuume, astenia, kurkkukipu, lymfadenopatia, lihaskipu, nivelkipu, neutropenia, trombosytopenia, interstitiaalinen keuhkokuume, hepatiitti, nefriitti ja sydänlihastulehdus. Ilman merkittäviä immunologisia häiriöitä akuutti sytomegalovirusinfektio muuttuu piileväksi, ja virus on elimistössä koko elämän. Immunosuppression kehittyminen johtaa sytomegaloviruksen replikaation jatkumiseen, viruksen esiintymiseen veressä ja taudin mahdolliseen ilmenemiseen. Viruksen toistuva pääsy ihmiskehoon immuunipuutostilan taustalla voi myös olla viremian ja kliinisesti ilmentyneen sytomegalovirusinfektion kehittymisen syy. Uudelleeninfektion aikana sytomegalovirusinfektio ilmenee useammin ja on vakavampi kuin viruksen uudelleenaktivoitumisen aikana.

Sytomegalovirusinfektiolle immuunisuppressiivisilla henkilöillä on ominaista taudin asteittainen kehittyminen useiden viikkojen aikana. Sytomegalovirusinfektion oireet ilmenevät nopeana väsymyksenä, heikkoutena, ruokahaluttomuudena, merkittävänä painonpudotuksena, pitkittyneenä, epäsäännöllisenä aaltoilevana kuumeena, jonka aikana ruumiinlämpö nousee yli 38,5 °C:een, harvemmin yöhikoiluna, nivelkipuna ja lihaskipuna. Tätä oireyhtymää kutsutaan "CMV:hen liittyväksi oireyhtymäksi". Pienillä lapsilla tauti voi alkaa ilman voimakasta alkuvaiheen toksikoosia, ja lämpötila voi olla normaali tai subfebriili. Sytomegalovirusinfektioon liittyy laaja valikoima elinvaurioita, ja keuhkot kärsivät ensimmäisten joukossa. Ilmenee vähitellen lisääntyvä kuiva tai tuotteeton yskä, kohtalainen hengenahdistus ja myrkytysoireet lisääntyvät. Keuhkosairauksien radiologiset löydökset voivat puuttua, mutta taudin pahimmassa vaiheessa havaitaan usein kahdenvälisiä pienipolttovälisiä ja infiltratiivisia varjoja, jotka sijaitsevat pääasiassa keuhkojen keski- ja alaosissa, epämuodostuneen, tehostuneen keuhkokuvion taustalla. Jos diagnoosia ei tehdä ajoissa, voi kehittyä hengitysvajaus, hengitysvaikeusoireyhtymä ja kuolema. Keuhkovaurion aste sytomegalovirusinfektiota sairastavilla potilailla vaihtelee minimaalisesti ilmentyneestä interstitiaalisesta keuhkokuumeesta laajalle levinneeseen fibroosivaan bronkioliittiin ja alveoliittiin, jolloin muodostuu kahdenvälistä polysegmentaalista keuhkofibroosia.

Virus vaikuttaa usein ruoansulatuskanavaan. Sytomegalovirus on HIV-tartunnan saaneiden potilaiden haavaisten ruoansulatuskanavan vaurioiden pääasiallinen aiheuttaja. Tyypillisiä sytomegaloviruksen aiheuttaman ruokatorventulehduksen oireita ovat kuume, rintakipu ruoka-annosta syödettäessä, sienilääkityksen tehottomuus, matalat pyöreät haavaumat ja/tai eroosiot ruokatorven distaalisessa päässä. Mahalaukun vaurioille ovat ominaisia akuutit tai subakuutit haavaumat. Sytomegaloviruksen aiheuttaman koliitin tai enterokoliitin kliiniseen kuvaan kuuluvat ripuli, jatkuva vatsakipu, paksusuolen arkuus tunnusteltaessa, merkittävä painonlasku, vaikea heikkous ja kuume. Kolonoskopia paljastaa suoliston limakalvon eroosiot ja haavaumat.

Hepatiitti on yksi sytomegalovirusinfektion pääasiallisista kliinisistä muodoista lapsen transplasentaalisessa infektiossa, maksansiirron saaneilla ja potilailla, jotka ovat saaneet viruksen verensiirtojen aikana. Sytomegalovirusinfektion maksavaurion piirre on sappitiehyiden usein mukanaolo patologisessa prosessissa. Sytomegalovirushepatiitille on ominaista lievä kliininen kulku, mutta sklerosoivan sappitiehyentulehduksen kehittyessä esiintyy ylävatsakipua, pahoinvointia, ripulia, maksan arkuutta, alkalisen fosfataasin ja GGTT:n aktiivisuuden lisääntymistä ja kolestaasi on mahdollinen. Maksavauriolle on ominaista granulomatoottinen hepatiitti, harvinaisissa tapauksissa havaitaan vaikeaa fibroosia ja jopa maksakirroosia. Haiman patologia sytomegalovirusinfektiopotilailla on yleensä oireeton tai kliininen kuva on poistunut, ja amylaasin pitoisuus veressä on lisääntynyt. Pienten sylkirauhasten tiehyiden, pääasiassa korvasylkirauhasten, epiteelisolut ovat erittäin herkkiä sytomegalovirukselle. Spesifisiä muutoksia sytomegalovirusinfektion yhteydessä lapsilla esiintyy valtaosassa tapauksista. Sialoadeniitti ei ole tyypillinen sytomegalovirusinfektiota sairastaville aikuisille.

Sytomegalovirus on yksi lisämunuaisten patologian (usein HIV-infektiopotilailla) ja sekundaarisen lisämunuaisten vajaatoiminnan syistä, joka ilmenee jatkuvana hypotensiona, heikkoutena, painonpudotuksena, ruokahaluttomuudena, suolen toimintahäiriöinä, useiden mielenterveyshäiriöiden ja harvemmin ihon ja limakalvojen hyperpigmentaationa. Sytomegaloviruksen DNA:n esiintyminen potilaan veressä sekä jatkuva hypotensio, astenia ja ruokahaluttomuus edellyttävät veren kaliumin, natriumin ja kloridien pitoisuuksien määrittämistä sekä hormonaalisten tutkimusten suorittamista lisämunuaisten toiminnallisen aktiivisuuden analysoimiseksi. Sytomegalovirusadrenaliitille on ominaista ydinosan aluksi vaurioituminen, jossa prosessi siirtyy syviin kerroksiin ja sitten kaikkiin aivokuoren kerroksiin.

Ilmeinen sytomegalovirusinfektio esiintyy usein hermoston vaurioiden yhteydessä enkefaloventrikuliitin, myeliitin, polyradikuloneuropatian ja alaraajojen polyneuropatian muodossa. HIV-tartunnan saaneilla potilailla esiintyvälle sytomegalovirusenkefaliitille ovat tyypillisiä niukat neurologiset oireet (ajoittaiset päänsäryt, huimaus, horisontaalinen nystagmus, harvemmin silmän liikehermon halvaus, kasvohermon neuropatia), mutta merkittäviä muutoksia mielentilassa (persoonallisuuden muutokset, vaikea muistin heikkeneminen, älyllisen toiminnan heikkeneminen, henkisen ja motorisen toiminnan jyrkkä heikkeneminen, heikentynyt paikan ja ajan hahmottaminen, anosognosia, lantion elinten toiminnan hallinnan heikkeneminen). Sisäelinjärjestelmälliset muutokset saavuttavat usein dementian asteen. Sytomegalovirusenkefaliittia sairastaneilla lapsilla havaitaan myös henkisen ja älyllisen kehityksen hidastumista. Aivo-selkäydinnestetutkimukset osoittavat kohonneita proteiinitasoja, ei tulehdusreaktiota tai mononukleaarista pleosytoosia. Normaalit glukoosi- ja kloridipitoisuudet. Polyneuropatian ja polyradikulopatian kliiniselle kuvalle on ominaista kipu distaalisissa alaraajoissa, harvemmin lannerangan alueella, yhdistettynä tunnottomuuden, parestesia, hyperestesia, kausalgia ja hyperpatia. Polyradikulopatiaan voi liittyä alaraajojen löysä pareesi, johon liittyy kivun ja tuntoherkkyyden heikkeneminen distaalisissa jaloissa. Polyradikulopatiapotilaiden aivo-selkäydinnesteessä havaitaan kohonneita proteiinitasoja ja lymfosyyttistä pleosytoosia. Sytomegaloviruksella on johtava rooli myeliitin kehittymisessä HIV-tartunnan saaneilla potilailla. Selkäydinvaurio on diffuusi ja on sytomegalovirusinfektion myöhäinen ilmentymä. Taudin alussa kliininen kuva on polyneuropatia tai polyradikulopatia. Myöhemmin, selkäydinvaurion vallitsevan tason mukaisesti, kehittyy spastinen tetraplegia tai alaraajojen spastinen pareesi, pyramidimaisia merkkejä ilmenee, kaikentyyppinen herkkyys vähenee merkittävästi, pääasiassa jalkojen distaalisissa osissa; troofisia häiriöitä. Kaikilla potilailla on vakavia lantion elinten häiriöitä, pääasiassa keskivartalon tyyppisiä. Aivo-selkäydinnesteessä määritetään kohtalainen proteiinipitoisuuden nousu ja lymfosyyttinen pleosytoosi.

Sytomegalovirusretiniitti on yleisin näönmenetyksen syy HIV-tartunnan saaneilla potilailla. Tätä patologiaa on kuvattu myös elinsiirron saaneilla, synnynnäistä sytomegalovirusinfektiota sairastavilla lapsilla ja yksittäistapauksissa raskaana olevilla naisilla. Potilaat huomaavat seuraavat sytomegalovirusinfektion oireet: kelluvat pisteet, täplät, huntu katseen edessä, heikentynyt näöntarkkuus ja näköhäiriöt. Oftalmoskopiassa paljastuu valkoisia pesäkkeitä, joissa on verenvuotoja verkkokalvon verisuonten varrella silmänpohjan reunalla. Prosessin eteneminen johtaa diffuusin laajan infiltraatin muodostumiseen, jossa on verkkokalvon surkastumisvyöhykkeitä ja verenvuotopesäkkeitä leesion pinnalla. Yhden silmän alkuperäinen patologia muuttuu 2-4 kuukauden kuluttua molemminpuoliseksi ja ilman etiotrooppista hoitoa johtaa useimmissa tapauksissa näönmenetykseen. HIV-tartunnan saaneilla potilailla, joilla on ollut sytomegalovirusretiniitti, uveiitti voi kehittyä immuunirekonstituutiosyndrooman ilmentymänä HAART-hoidon taustalla.

Sensorineuraalista kuuroutta esiintyy 60 %:lla lapsista, joilla on kliinisesti ilmentynyt synnynnäinen sytomegalovirusinfektio. Kuulon heikkeneminen on mahdollista myös aikuisilla HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä, joilla on ilmeinen sytomegalovirusinfektio. Sytomegalovirukseen liittyvät kuuloviat perustuvat tulehduksellisiin ja iskeemiseen vaurioon simpukassa ja kuulohermossa.

Useat tutkimukset osoittavat sytomegaloviruksen roolin etiologisena tekijänä sydämen (myokardiitti, laajentunut kardiopatia), pernan, imusolmukkeiden, munuaisten ja luuytimen patologiassa sekä pansytopenian kehittymisessä. Sytomegalovirusinfektion aiheuttama interstitiaalinen nefriitti ilmenee yleensä ilman kliinisiä oireita. Mikroproteinuria, mikrohematuria, leukosyturia, harvoin sekundaarinen nefroottinen oireyhtymä ja munuaisten vajaatoiminta ovat mahdollisia. Trombosytopeniaa esiintyy usein sytomegalovirusinfektiota sairastavilla potilailla, harvemmin kohtalaista anemiaa, leukopeniaa, lymfopeniaa ja monosytoosia.

Sytomegalovirusinfektion luokittelu

Sytomegalovirusinfektiolle ei ole yleisesti hyväksyttyä luokitusta. Seuraava taudin luokittelu on suositeltavaa.

• Synnynnäinen sytomegalovirusinfektio:
  • oireeton muoto;
  • manifesti muoto (sytomegalovirustauti).
• Hankittu sytomegalovirusinfektio.
  • Akuutti sytomegalovirusinfektio.
    • oireeton muoto;
    • sytomegaloviruksen mononukleoosi;
    • manifesti muoto (sytomegalovirustauti).
  • Latentti sytomegalovirusinfektio.
  • Aktiivinen sytomegalovirusinfektio (uudelleenaktivoituminen, uudelleeninfektio):
    • oireeton muoto;
    • sytomegalovirukseen liittyvä oireyhtymä;
    • manifesti muoto (sytomegalovirustauti).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]