Teofylliini

Teofylliinillä on keuhkoputkia laajentava vaikutus.

Viitteitä Teofylliini

Sitä käytetään keuhkoputkien tukkeutumisoireyhtymään, jonka aiheuttavat useat tekijät:

• BA (valittavana lääkkeenä fyysisen rasituksen aiheuttaman astman tapauksissa ja myös lisälääkkeenä muihin taudin muotoihin);
• krooninen obstruktiivinen keuhkoputkentulehdus;
• keuhkolaajentuma, verenpainetauti tai sydänsairaus;
• munuaispatologian aiheuttama turvotusoireyhtymä (yhdistelmähoito);
• uniapnea.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Julkaisumuoto

Lääke vapautuu tabletteina, joilla on pitkänomainen muoto. Tablettien tilavuus on 0,1, 0,2 tai 0,3 g ainetta. Laatikossa on 20, 30 tai 50 tablettia.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakodynamiikka

Teofylliini on puriinijohdannainen ja keuhkoputkia laajentava aine. Lääke estää PDE-aktiivisuutta, mikä lisää cAMP:n kertymistä kudoksiin, auttaa salpaamaan puriinipäätteitä ja samalla vähentää kalsiumionien siirtymistä soluseinän kanavien läpi ja vähentää sileiden lihasten supistumisaktiivisuutta.

Rentouttamalla verisuonten (erityisesti epidermiksen ja aivojen yhteydessä olevien munuaisten verisuonten) ja keuhkoputkien lihaksia lääke johtaa ääreisverenkiertoa laajentavaan vaikutukseen, ja lisäksi se tehostaa munuaisten verenkiertoa ja sillä on kohtalainen diureettinen vaikutus. Lääke stabiloi labrosyyttisoluja ja estää myös allergisten oireiden johtajien vapautumisprosesseja.

Lääke tehostaa MCC:tä, parantaa pallean hengitysprosesseja, lisää hengitys- ja kylkivälilihasten toimintakykyä ja stimuloi hengityskeskuksen toimintaa. Veressä se vähentää hiilidioksidipitoisuuksia ja vakauttaa hapen saantia. Hypokalemiassa se tehostaa keuhkojen ventilaatiota.

Lääke tehostaa myös sepelvaltimoiden verenkiertoa, stimuloi sydänlihaksen toimintaa, lisää sen supistusten voimaa ja tiheyttä ja lisäksi vähentää hapentarvetta. Se vähentää keuhkojen verisuonten vastusta ja painetta keuhkoverenkierrossa. Lääke laajentaa sappitiehyitä (ekstrahepaattisia) ja estää verihiutaleiden aggregaatiota, estäen verihiutaleiden aktivaatioprosessia ja PG E2-α:n toimintaa. Lisäksi se lisää punasolujen vastustuskykyä muodonmuutoksille, mikä vaikuttaa positiivisesti veren reologisiin ominaisuuksiin. Hidastaa trombien muodostumista ja stabiloi mikroverenkiertoa.

Vaikuttavan aineen pitkittynyt vapautuminen johtaa sen terapeuttisten indikaattoreiden saavuttamiseen plasmassa 3–5 tunnin kuluttua ja mahdollistaa tämän tason ylläpitämisen 10–12 tuntia. Tämän seurauksena lääkkeen ottaminen kahdesti päivässä voi tarjota jatkuvan terapeuttisen vaikutuksen.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Farmakokinetiikkaa

Lääkkeellä on hyvä imeytyminen ruoansulatuskanavasta, ja sen biologinen hyötyosuus on noin 88–100 %. Synteesi proteiinin kanssa on noin 60 %. Tmax-arvot vaihtelevat noin 6 tunnin sisällä. Aine läpäisee istukan ja erittyy rintamaitoon.

Lääke metaboloituu 90-prosenttisesti maksassa, johon osallistuvat hemoproteiini P450:n entsyymit (tärkein on CYP1A2). Tässä tapauksessa vapautuvat tärkeimmät aineenvaihduntatuotteet - 3-metyyliksantiini sekä 1,3-dimetyylivirtsahappo.

Lääkkeen aineenvaihduntatuotteet ja niiden mukana vielä 7–13 % muuttumattomasta alkuaineesta (lapsilla tämä luku on 50 %) erittyy munuaisten kautta. Vastasyntyneiden epätäydellisten aineenvaihduntaprosessien vuoksi suurin osa lääkkeestä erittyy kofeiinin muodossa.

Tupakoimattomilla ihmisillä lääkkeen puoliintumisaika on 6–12 tuntia, ja tupakoitsijoilla se lyhenee 4–5 tuntiin. Munuais- tai maksasairauksia sairastavilla sekä alkoholismista kärsivillä T1/2-indikaattori on pidentynyt.

Kokonaispuhdistuman arvot pienenevät maksan tai hengityselinten vajaatoiminnan, sydämen vajaatoiminnan, korkean kuumeen, virusten ja alle 12 kuukauden ikäisten tai yli 55-vuotiaiden ikäryhmien yhteydessä.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Annostus ja antotapa

On suositeltavaa valita lääkkeen annos erikseen kullekin potilaalle.

Alkuperäisen vuorokausiannoksen keskimääräinen koko on 0,4 g. Jos lääke siedetään tällä annoksella ilman komplikaatioita, sitä voidaan suurentaa noin 1-kertaiseksi noin 25 %. Annoksia tulee suurentaa 2–3 päivän välein, kunnes optimaalinen terapeuttinen tulos saavutetaan.

Suurimmat vuorokausiannokset, joita voidaan ottaa ilman veren teofylliinipitoisuuksien seurantaa, ovat: 18 mg/kg (12–16-vuotiaat nuoret) ja 13 mg/kg (16-vuotiaat ja sitä vanhemmat).

Jos yllä mainituista annoksista ei ole vaikutusta (annosta on tarpeen suurentaa) tai jos ilmenee toksisia oireita, jatkohoito tulee suorittaa lääkkeen veriarvojen säännöllisen seurannan taustalla. Optimaalisimpien annosten katsotaan olevan 10–20 mikrog/ml. Pienemmillä annoksilla ei ole vaadittua tehoa, ja suuremmat annokset eivät johda vaikutuksen merkittävään voimistumiseen, mutta lisäävät jyrkästi negatiivisten oireiden kehittymisen todennäköisyyttä.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Käyttö Teofylliini raskauden aikana

Lääkkeen määrääminen imetyksen tai raskauden aikana on sallittua vain satunnaisesti ja äärimmäistä varovaisuutta noudattaen.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• hyperaksidi gastriitti;
• maha-suolikanavan haavaumat akuutin vaiheen aikana sekä verenvuoto samalla alueella;
• epileptiset kohtaukset;
• verenpaineen lasku tai nousu, jolla on vakava ilmenemismuoto;
• aivohalvauksen hemorraginen muoto;
• vaikea takyarytmia;
• verenvuoto verkkokalvon alueella;
• voimakas herkkyys teofylliinille sekä muille ksantiinijohdannaisille (pentoksifylliini teobromiinilla ja kofeiinilla).

Varovaisuutta on noudatettava käytettäessä seuraavissa tapauksissa:

• vaikea sepelvaltimoiden vajaatoiminta (tähän sisältyy sydäninfarktin ja angina pectoriksen akuutti vaihe);
• hypertrofinen kardiomyopatia obstruktiivisessa muodossa;
• verisuonten ateroskleroosi;
• CHF;
• maksan tai munuaisten vajaatoiminta;
• usein kehittyvä kammioperäinen ekstrasystolia;
• lisääntynyt kouristusvalmius;
• eturauhasen adenooma;
• aiemmin diagnosoitu maha-suolikanavan haavauma tai äskettäinen verenvuoto samalla alueella;
• pitkittynyt hypertermia;
• kilpirauhasen vajaatoiminta tai kilpirauhasen liikatoiminta;
• GERD-oireyhtymä;
• käyttö iäkkäillä ihmisillä.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Sivuvaikutukset Teofylliini

Lääkkeen ottaminen voi aiheuttaa seuraavia haittavaikutuksia:

• Keskushermoston toimintahäiriö: huimaus, vapina, ärtyneisyyden tunne, levottomuus tai ahdistuneisuus sekä unettomuus ja päänsärky;
• sydän- ja verisuonijärjestelmän toiminnan häiriöt: sydämentykytys, kardialgia, takykardia (havaittu myös sikiöllä, jos huumeita käytetään kolmannella raskauskolmanneksella), rytmihäiriöt, verenpaineen lasku ja angina pectoris -kohtausten lisääntyminen;
• ruoansulatuselimiin vaikuttavat vauriot: ripuli, haavaumien paheneminen, närästys, gastralgia, pahoinvointi sekä GERD, oksentelu ja ruokahaluttomuus (pitkäaikainen käyttö);
• allergiaoireet: kutina ja ihottuma iholla, ja tämän lisäksi kuumeinen tila;
• Muut: rintakipu, hematuria, takykardia, hyperhidroosi, kasvojen punoitus, hypoglykemia, lisääntynyt diureesi ja albuminuria.

Usein, kun lääkkeen annosta pienennetään, myös negatiivisten oireiden vakavuus vähenee.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Yliannos

Lääkkeen aiheuttama myrkytys johtaa seuraaviin häiriöihin: ripuliin, verenvuotoon ruoansulatuskanavassa, ruokahaluttomuuteen, pahoinvointiin, jopa oksenteluun (joskus veriseen) ja vatsakipuun. Lisäksi esiintyy kasvojen punoitusta, kammioperäisiä rytmihäiriöitä, takykardiaa ja takypneaa. Lisäksi esiintyy ahdistuneisuutta, vapinaa, unettomuutta, motorista kiihtyneisyyttä, kouristuksia ja valonarkuutta.

Vaikeassa myrkytyksessä voi esiintyä epileptoidisia kohtauksia (erityisesti lapsilla), sekavuutta, hypoksiaa, metabolista asidoosia, hyperglykemiaa sekä luustolihasten nekroosia, hypokalemiaa, verenpaineen laskua ja munuaisten vajaatoimintaa myoglobinurian kanssa.

Häiriöiden poistamiseksi on tarpeen lopettaa lääkitys, suorittaa mahahuuhtelu, määrätä aktiivihiiltä ja laksatiiveja sekä suorittaa suoliston huuhtelu (käyttäen polyetyleeniglykolia ja elektrolyyttejä). Lisäksi suoritetaan plasman sorptio, pakotettu diureesi ja hemosorptio; hemodialyysi voidaan myös suorittaa, mutta se on tehoton. Myös oireenmukaisia toimenpiteitä määrätään.

Jos ilmenee voimakasta pahoinvointia ja oksentelua, metoklopramidia tai ondansetronia tulee antaa laskimoon.

Jos kouristuksia esiintyy, on varmistettava ja valvottava hengitysteiden avoimuutta ja samanaikaisesti annettava happihoitoa. Kohtaus voidaan pysäyttää diatsepaamilla (0,1–0,3 mg/kg (enintään 10 mg) laskimoon).

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Teofylliinin puhdistumanopeus pienenee, kun lääkettä yhdistetään allopurinolin, linkomysiinin ja makrolidien sekä simetidiinin, propranololin, ehkäisypillereiden ja isoprenaliinin kanssa.

Käyttö yhdessä β-salpaajien (erityisesti ei-selektiivisten) kanssa voi aiheuttaa keuhkoputkien supistumista, mikä heikentää teofylliinin keuhkoputkia laajentavaa vaikutusta, ja lisäksi itse β-salpaajien aktiivisuuden väheneminen on mahdollista.

Teofylliinin terapeuttinen vaikutus voimistuu, kun sitä käytetään yhdessä kofeiinin, β2-adrenergisten reseptorien aktiivisuutta stimuloivien aineiden ja myös furosemidin kanssa.

Aminoglutetimidi lisää teofylliinin erittymistä, mikä voi heikentää sen lääkinnällistä vaikutusta.

Yhdistelmä disulfiraamin tai asykloviirin kanssa lisää lääkkeen pitoisuutta veressä, mikä voimistaa sivuvaikutusten todennäköisyyttä.

Samanaikainen käyttö diltiatseemin, nifedipiinin ja myös felodipiinin tai verapamiilin kanssa vaikuttaa usein heikosti tai kohtalaisesti lääkkeen pitoisuuteen veressä, mutta se ei muuta sen keuhkoputkia laajentavan vaikutuksen vakavuutta (on raportoitu negatiivisten oireiden voimistumisesta, kun sitä käytetään yhdessä verapamiilin tai nifedipiinin kanssa).

Lääkkeen käyttö yhdessä litiumsuolojen kanssa voi heikentää niiden lääkinnällisiä ominaisuuksia.

Lääkkeen ja fenytoiinin yhdistelmä johtaa terapeuttisen tehon keskinäiseen heikkenemiseen ja niiden aktiivisten elementtien indikaattoreiden vähenemiseen.

Lääkkeen lääketieteellinen vaikutus heikkenee yhdistettynä isoniatsidiin, karbamatsepiiniin ja myös sulfiinipyratsoniin, fenobarbitaaliin tai rifampisiiniin.

Lääkkeen pitoisuus veressä nousee merkittävästi, kun sitä käytetään yhdessä enoksasiinin tai muiden fluorokinolonien kanssa.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Varastointiolosuhteet

Teofylliiniä on säilytettävä enintään 25 °C:n lämpötilassa.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Säilyvyys

Teofylliiniä voidaan käyttää 36 kuukauden kuluessa terapeuttisen aineen valmistuspäivästä.

[ 51 ], [ 52 ]

Hakemus lapsille

Teofylliiniä ei tule käyttää oraalisessa muodossa alle 3-vuotiaille lapsille; depottabletit ovat kiellettyjä alle 12-vuotiaille lapsille.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ]

Analogit

Lääkkeen analogeja ovat lääkkeet Eufilliini, Teobromiini, Teofedriini-N diprofylliinin kanssa sekä Neo-Teofedriini.

[ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ], [ 66 ], [ 67 ]

Arvostelut

Teofylliini on saanut lääkäreiltä varsin hyviä arvosteluja, vaikkakaan ei täysin positiivisia, koska lääkkeellä on silti joitakin negatiivisia vaikutuksia. Tämä johtuu siitä, että vain kokenut lääkäri, jolla on kaikki tarvittava tietotaito, voi määrätä lääkettä. Hänen tulisi esimerkiksi tietää, että lääke on tehoton akuuttien kohtausten lievittämisessä, kun taas pitkäaikaishoidossa se osoittaa erinomaisia tuloksia. Samalla on otettava huomioon potilaan sairaushistoria, hänen yksilöllinen herkkyytensä, samanaikaisten sairauksien esiintyminen, muiden lääkkeiden käyttö ja muut asiat, joita tavallinen ihminen, jolla ei ole asianmukaista lääketieteellistä kokemusta, ei voi tehdä. Siksi teofylliiniä tulisi käyttää yksinomaan lääkärin määräyksestä - tässä tapauksessa hoidon tulos on positiivinen.