Thienam

Tienam on systeemisesti vaikuttava antibakteerinen lääke.

Viitteitä Thienam

Sitä käytetään ihon, alempien hengitysteiden, nivelten ja pehmytkudosten sekä lantion alueen elinten tartuntatautien hoitoon. Sitä käytetään myös sepsiksen, vatsakalvon sisällä syntyneiden infektioiden, sairaalainfektioiden, bakteerien aiheuttaman endokardiitin sekä sekainfektioprosessien hoitoon ja tulehduksen ehkäisemiseen kirurgisten toimenpiteiden jälkeen.

Julkaisumuoto

Se on saatavilla kylmäkuivattuna liuoksena lihaksensisäisiin injektioihin. Lasipullo sisältää 1 g kylmäkuivattua lääkettä (0,5 g imipeneemiä ja natriumsilastaattia). Pakkauksen sisällä on yksi jauhepullo.

Farmakodynamiikka

Lääkkeen vaikuttavat aineet ovat imipeneemi ja silastatiini. Lääkkeellä on laaja kirjo antimikrobisia vaikutuksia. Tienamilla on bakterisidinen vaikutus gramnegatiiviseen flooraan, grampositiivisiin mikrobeihin sekä aerobisiin ja anaerobisiin bakteereihin. Se toimii estämällä bakteerien soluseinien sisällä olevia sitoutumisprosesseja.

Imipeneemi kuuluu karbapeneemien luokkaan ja on myös tienamysiini-nimisen aineen johdannainen.

Natrium-silastatiini hidastaa imipeneemiä munuaisten kautta metaboloivan entsyymin aktiivisuutta, mikä lisää sen pitoisuuksia virtsateissä muuttumattomassa muodossa. Silastatiini ei vaikuta mikrobien beetalaktamaasin aktiivisuuteen eikä sillä ole omaa antibakteerista vaikutusta.

Lääkkeellä on vaikutusta stafylokokkeihin ja streptokokkeihin sekä enterobakteereihin, neisserioihin, kampylobakteereihin, mykobakteereihin, yersinioihin ja gardnerellaan sekä listerioihin ja klebsiellaan. Lääke vaikuttaa aktiivisesti aminoglykosideille resistenttiin bakteeriflooraan sekä penisilliineihin että kefalosporiineihin. Synergistinen vaikutus havaitaan yhdistettynä aminoglykosideihin - Pseudomonas aeruginosaa vastaan (in vitro -testit).

[ 1 ]

Farmakokinetiikkaa

Kun liuos annettiin lihakseen 1 % lidokaiinin (0,5 g) kanssa, imipeneemin huippupitoisuudet plasmassa havaittiin kahden tunnin kuluttua, ja niiden keskimääräinen arvo oli 10 μg/ml. Verrattuna lääkkeen laskimonsisäiseen muotoon, imipeneemin biologinen hyötyosuus oli noin 75 %. Komponentti imeytyi injektiokohdasta 6–8 tunnin aikana, minkä seurauksena imipeneemin pitoisuus plasmassa oli yli 2 μg/ml noin kuuden tunnin ajan injektion jälkeen. Lääkkeen anto 0,5 g:n annoksella 12 tunnin välein aiheutti aineen lievää kertymistä. Imipeneemin pitoisuudet virtsassa olivat yli 10 μg/ml 12 tunnin ajan liuoksen lihaksensisäisen injektion jälkeen. Komponentin keskimääräinen erittyminen virtsaan oli 50 %.

Kun lääkettä annetaan lihaksensisäisesti 0,5 g:n annoksella, silastatiinin maksimipitoisuudet plasmassa olivat keskimäärin 24 mikrog/ml ja ne havaittiin tunnin kuluttua. Aineen biologinen hyötyosuus laskimonsisäiseen injektioon verrattuna oli noin 95 %. Aineen imeytyminen injektiokohdasta oli lähes täydellinen 4 tunnin kuluttua. Aineen kertymistä ei havaittu, kun liuosta käytettiin kahdesti päivässä (0,5 g:n annoksella). Silastatiinin erittyminen virtsaan oli keskimäärin 75 %.

Silastatiini on spesifinen dehydropeptidaasi-I-entsyymin estäjä. Aine estää tehokkaasti imipeneemin metaboliaprosessia, mikä mahdollistaa näiden komponenttien yhteiskäytön imipeneemin lääkinnällisesti tehokkaiden antibakteeristen arvojen saavuttamiseksi plasmassa ja virtsassa. Silastatiinin huippupitoisuus plasmassa 20 minuuttia liuoksen (0,5 g) annon jälkeen vaihteli välillä 21–55 μg/ml. Silastatiinin puoliintumisaika plasmassa on noin 1 tunti. Noin 70–80 % aineen annoksesta erittyy muuttumattomana virtsaan 10 tuntia annon jälkeen. Tämän jälkeen silastatiinia ei havaita virtsassa. Noin 10 % havaittiin hajoamistuotteena – N-asetyyliaineena, jolla on dehydropeptidaasin toimintaa suppressoiva vaikutus (sitä voidaan verrata alkuperäisen komponentin vastaavaan vaikutukseen).

Lääkkeen ja probenesidin yhdistelmä lisää silastatiinin plasmapitoisuutta ja puoliintumisaikaa kaksinkertaiseksi, mutta ei vaikuta sen erittymiseen virtsaan. Silastatiini syntetisoituu seerumin proteiinin kanssa noin 40-prosenttisesti.

Annostus ja antotapa

Liuosta voidaan antaa sekä lihakseen että laskimoon. Lääkettä ei saa antaa yli 4000 mg päivässä (laskettuna suhteessa 50 mg/kg). Annostusta voidaan muuttaa ottaen huomioon munuaisten toiminta, taudin vaikeusaste ja potilaan paino.

Komplikaatioiden kehittymisen estämiseksi kirurgisten toimenpiteiden jälkeen: liuos annetaan laskimoon 1000 mg:n annoksella (ennen tätä on annettava anestesia) ja sitten 3 tunnin kuluttua se annetaan uudelleen.

Aineen injektiot lihaksensisäisesti suoritetaan 500-750 mg:n määränä, toimenpide suoritetaan kaksi kertaa päivässä (suurin sallittu vuorokausiannos on 1,5 g).

[ 3 ]

Käyttö Thienam raskauden aikana

Tienamin käyttöä raskaana oleville naisille ei ole tutkittu riittävästi, joten sen käyttö tänä aikana on sallittua vain, jos on varmaa, että sen antamisesta saatava hyöty on suurempi kuin sikiölle mahdollisesti aiheutuvat komplikaatiot.

Imipeneemi erittyy rintamaitoon, joten lääkettä käytettäessä imetys on tilapäisesti lopetettava.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• yliherkkyys karbapeneemeille tai beetalaktaamiantibiooteille;
• alle 3 kuukauden ikäiset vauvat;
• vaikea munuaissairaus;
• Lidokaiinia lisäämällä valmistettu lihaksensisäinen liuos on kielletty käytettäväksi yliherkkyydessä paikallisille amidipuudutteille (sydämen johtuminen on heikentynyt ja shokkitila kehittyy).

Varovaisuutta on noudatettava määrättäessä lääkettä iäkkäille ihmisille sekä keskushermostosairauksia sairastaville. Myös tässä tapauksessa on tarpeen konsultoida alustavasti erikoislääkäriä.

Sivuvaikutukset Thienam

Liuoksen injektiot voivat aiheuttaa seuraavia haittavaikutuksia:

• urogenitaalijärjestelmän vauriot: joskus havaitaan polyuriaa, oliguriaa sekä akuuttia munuaisten vajaatoimintaa ja anuriaa;
• hermoston häiriöt: hallusinaatioiden esiintyminen, parestesia, mielenterveyshäiriöt, myoklonuksen kehittyminen, epileptiset kohtaukset sekä sekavuuden tunne;
• ruoansulatuskanavan toimintahäiriö: satunnaisesti havaitaan lääkkeen aiheuttamaa hepatiittia sekä oksentelua, pyelonefriittia, pahoinvointia ja ripulia;
• hemostaasin ja hematopoieettisen järjestelmän vauriot: agranulosytoosin, eosinofilian, lymfosytoosin, basofilian, monosytoosin tai leuko-, trombosyto- tai neutropenian kehittyminen. Myös positiivinen Coombsin testitulos, hemoglobiinitasojen lasku ja protagonistiajan (PT) pidentyminen voidaan havaita;
• laboratoriokokeiden arvojen muutokset: kreatiniini- ja bilirubiinitasojen sekä ureatypen ja maksaentsyymien ASAT ja ALAT nousu;
• allergiaoireet: Quincken turvotuksen, TEN:n, urtikarian, ihottuman, erythema multiformen, kutinan, kuumeen ja lisäksi exfoliatiivisen dermatiitin ja anafylaksian ilmenemismuotojen kehittyminen;
• Muut: kandidiaasi, ihon hyperemia, kipu johtuen infiltraatin muodostumisesta lääkkeen antopaikassa, sekä tromboflebiitti ja makuhermojen häiriöt voivat esiintyä.

[ 2 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Tienamia ei saa yhdistää muihin antibiootteihin eikä laktaattisuolaan.

Ristiallerginen reaktio voi ilmetä, jos lääkettä käytetään yhdessä penisilliinien ja kefalosporiinien kanssa.

Osoittaa antagonismia muita beetalaktaameja (kuten monobaktaameja sekä penisilliinejä ja kefalosporiineja) kohtaan.

Samanaikainen käyttö gansikloviirin kanssa voi johtaa yleistyneisiin kohtauksiin.

Tiehyiden eritystä estävät lääkkeet voivat lisätä antibiootin pitoisuuksia veressä ja pidentää imipeneemin puoliintumisaikaa.

[ 4 ], [ 5 ]

Varastointiolosuhteet

Tiens tulee säilyttää lasten ulottumattomissa. Lämpötilan ei tulisi ylittää 25 °C:ta.

Erityisohjeet

Arvostelut

Tienamia pidetään melko tehokkaana lääkkeenä useimpien potilaiden arvioiden perusteella. On kuitenkin otettava huomioon, että sillä on erittäin voimakas vaikutus, minkä seurauksena sen käyttö itsenäisesti ilman lääkärin valvontaa on kielletty.

Säilyvyys

Tienamia voidaan käyttää kolmen vuoden ajan lääkkeen vapautumispäivästä.