Tiklopidiini

Tiklopidiini on antiaggreganttien lääke, jota käytetään estämään verihyytymiä (veren hyytymistä) verisuonissa. Se on verihiutaleiden aggregaation estäjä, mikä tarkoittaa, että se estää verihiutaleiden tarttumisen yhteen veressä, mikä auttaa estämään hyytymien muodostumista ja vähentää tromboembolian riskiä.

Tiklopidiinia määrätään yleisesti sydän- ja verisuonisairauksia, kuten sepelvaltimotautia, aivohalvauksia tai ääreisvaltimoiden sairastaville, veritulppien riskin vähentämiseksi ja verenkierron parantamiseksi.

Koska tiklopidiini voi kuitenkin aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia, kuten agranulosytoosia (valkosolujen määrän vähenemistä), lääkettä käytetään yleensä silloin, kun muut antikoagulantit ja antiaggregantit eivät ole sopivia tai tehottomia.

Viitteitä Tiklopidiini

Tiklopidiinia määrätään yleensä seuraavissa tapauksissa:

1. Sepelvaltimotauti: Tiklopidiinia voidaan käyttää tromboosin ehkäisyyn potilailla, joilla on stabiili angina pectoris (rintakipu, joka johtuu sydämen verenkierron vähenemisestä) tai sydäninfarktin (sydänlihaksen verenkierron heikkeneminen) jälkeen.
2. Iskeeminen aivohalvaus: Lääkettä voidaan käyttää estämään toissijaisia iskeemisiä aivohalvauksia potilailla, joilla on jo ollut verisuonitukoksen aiheuttama aivohalvaus.
3. Perifeerinen valtimosairaus: Tiklopidiini voi auttaa parantamaan verenkiertoa alaraajoissa potilailla, joilla on perifeerinen valtimosairaus, kuten perifeerinen valtimosairaus.
4. Verisuonten stentti: Käytetään yhdessä aspiriinin kanssa tromboosin ehkäisemiseksi sepelvaltimostentin jälkeen (toimenpide, jossa erityinen putkimainen stentti asetetaan ahtautuneeseen verisuoneen).
5. Muut sairaudet: Harvinaisissa tapauksissa tiklopidiinia voidaan määrätä muiden tromboosiin liittyvien sairauksien hoitoon, mutta käyttö näissä tapauksissa vaatii varovaisuutta ja erityishuomiota.

Julkaisumuoto

Tiklopidiinia on saatavana tabletteina suun kautta (laskimoon) annettaviksi. Tiklopidiinitableteilla on yleensä tableteille tyypillinen muoto ja koko, ja ne on yleensä päällystetty nielemisen helpottamiseksi ja mahalaukun hajoamisen estämiseksi.

Tiklopidiinia on tyypillisesti saatavilla useilla eri annoksilla, jotta hoito voidaan yksilöidä potilaan erityistarpeiden ja lääkärin suositusten mukaan.

Farmakodynamiikka

Tiklopidiinin farmakodynamiikka liittyy sen kykyyn estää verihiutaleiden aggregaatiota eli estää verihiutaleiden tarttumista toisiinsa. Se kuuluu lääkeryhmään, jota kutsutaan antiaggreganteiksi, jotka auttavat estämään verihyytymien muodostumista verisuonissa.

Tiklopidiini vaikuttaa useiden mekanismien kautta:

1. ADP:n indusoiman verihiutaleiden aggregaation esto: Tiklopidiini estää verihiutaleiden ADP-reseptoreita, mikä estää niitä tarttumasta toisiinsa.
2. Verenvuodon pidentyminen: Verihiutaleiden aggregaation estäminen johtaa verenvuodon pidentymiseen, mikä on yksi lääkkeen antiaggreganttisen vaikutuksen indikaattoreista.
3. Vaikutus fibrinolyysijärjestelmään: Tiklopidiinilla voi olla vaikutusta fibrinolyysijärjestelmään ja se voi tehostaa hyytymän liukenemista.
4. Vaikutukset endoteelin toimintaan: Tiklopidiinilla on havaittu positiivinen vaikutus verisuonten endoteelin toimintaan, mikä voi myös vaikuttaa antitromboottiseen vaikutukseen.

Lääke alkaa vaikuttaa 24–48 tuntia sen ottamisen jälkeen, ja maksimaalinen vaikutus saavutetaan noin 3–5 päivän säännöllisen käytön jälkeen. Tiklopidiinin vaikutus on peruuttamaton, ja lääkkeen lopettamisen jälkeen verihiutaleiden toiminta palautuu hitaasti useiden päivien aikana.

Farmakokinetiikkaa

Tiklopidiinin farmakokinetiikkaa kuvaavat seuraavat pääominaisuudet:

1. Imeytyminen: Tiklopidiini imeytyy hyvin ruoansulatuskanavasta. Ruoan nauttiminen parantaa sen imeytymistä. Huippupitoisuus veriplasmassa saavutetaan noin 1–2 tunnissa annon jälkeen.
2. Jakautuminen: Tiklopidiini sitoutuu plasman proteiineihin yli 90-prosenttisesti, mikä osoittaa korkeaa sitoutumisastetta plasman proteiineihin. Se jakautuu elimiin ja kudoksiin tunkeutuen verihiutaleisiin.
3. Aineenvaihdunta: Tiklopidiini metaboloituu maksassa aktiivisiksi metaboliiteiksi. Tiklopidiinin metabolia tapahtuu sytokromi P450 -entsyymien kautta maksassa. Päämetaboliitti on tienopyridiinijohdannainen, jolla on antiaggreganttinen vaikutus.
4. Erittyminen: Tiklopidiini ja sen metaboliitit erittyvät munuaisten kautta ja sapen mukana. Noin 60 % annoksesta erittyy virtsaan ja noin 23 % ulosteeseen. Tiklopidiinin eliminaation puoliintumisaika veriplasmasta on 12–15 tuntia, mikä takaa pitkäkestoisen vaikutuksen.
5. Vaikutusaika: Tiklopidiinin vaikutus ei ala välittömästi, vaan täyden vaikutuksen kehittyminen kestää useista päivistä viikkoon lääkkeen ottamisen aloittamisen jälkeen. Tämä johtuu aktiivisten metaboliittien kertymisestä elimistöön. Vaikutus jatkuu pitkään lääkkeen lopettamisen jälkeen hitaan käänteismetabolian ja pitkän puoliintumisajan vuoksi.

Annostus ja antotapa

Tiklopidiinin käyttötapa ja annostus voivat vaihdella lääkärisi erityisohjeiden ja hoidon tarkoituksen mukaan. Seuraavat ovat yleisiä suosituksia tiklopidiinin käytöstä:

1. Aikuisille tarkoitettu vakioannos:

   • Tavallinen aloitus- ja ylläpitoannos on 250 mg kaksi kertaa vuorokaudessa, ja lääke otetaan aterioiden jälkeen imeytymisen parantamiseksi ja ruoansulatuskanavan sivuvaikutusten riskin vähentämiseksi.

2. Hoidon kesto:

   • Tiklopidiinihoidon kesto riippuu potilaan terveydentilasta, hoidon tavoitteesta ja hoitovasteesta. Lääkäri määrittää hoitojakson keston potilaan yksilöllisten ominaisuuksien perusteella.

3. Erityisohjeet:

   • On tärkeää käydä säännöllisissä lääkärintarkastuksissa tiklopidiinin käytön aikana, mukaan lukien verikokeissa, terveydentilan seuraamiseksi ja mahdollisten sivuvaikutusten havaitsemiseksi ajoissa.
   • Tiklopidiinin käyttö tulee aloittaa ja lopettaa vain lääkärin määräyksestä.

4. Käyttö erityisryhmissä:

   • Annoksen muuttaminen voi olla tarpeen potilailla, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta, ja iäkkäillä potilailla. Näiden potilaiden tarkka seuranta on pakollista.

5. Hoidon lopettaminen:

   • Tiklopidiinihoidon äkillinen lopettaminen voi lisätä tromboottisten tapahtumien riskiä. Siksi kaikista hoito-ohjelman muutoksista on keskusteltava lääkärin kanssa.

Käyttö Tiklopidiini raskauden aikana

Tiklopidiinin käyttöä raskauden aikana ei ole tutkittu suoraan.

Vasta

Tiklopidiinin ottaminen aiheuttaa tiettyjä riskejä ja sillä on useita vasta-aiheita:

1. Allergia tiklopidiinille tai jollekin muulle lääkkeen aineosalle: Potilaiden, joilla on tunnettu yliherkkyys tiklopidiinille, tulee välttää lääkkeen käyttöä.
2. Hematologiset sairaudet: Tiklopidiini voi aiheuttaa neutropeniaa, trombosytopeniaa, aplastista anemiaa ja muita vakavia hematopoieesin häiriöitä. Siksi lääke on vasta-aiheinen hematologisten sairauksien, mukaan lukien vaikean leukopenian ja trombosytopenian, yhteydessä.
3. Vaikea maksan vajaatoiminta: Tiklopidiini metaboloituu maksassa, ja sen käyttö voi pahentaa tilaa vaikean maksasairauden yhteydessä.
4. Krooninen munuaisten vajaatoiminta: Vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla tiklopidiinin käyttö vaatii varovaisuutta myrkyllisten metaboliittien kertymisriskin vuoksi.
5. Aktiivinen verenvuoto tai verenvuototaipumus: Mukaan lukien peptiset haavaumat ja sisäinen verenvuoto, koska tiklopidiini pidentää verenvuotoaikaa.
6. Aivohalvauksen akuutti vaihe: Tiklopidiinin käyttöä välittömästi akuutin aivohalvauksen jälkeen ei suositella, koska tiedot turvallisuudesta ja tehosta tässä tapauksessa puuttuvat.
7. Raskaus ja imetys: Tiklopidiinin käyttö raskauden ja imetyksen aikana on vasta-aiheista riittämättömien turvallisuustietojen vuoksi.
8. Vaikeat hyytymishäiriöt: Koska tiklopidiini lisää verenvuotoriskiä, sen käyttö voi olla vaarallista hyytymishäiriöiden yhteydessä.

Sivuvaikutukset Tiklopidiini

Kuten kaikki lääkkeet, Tiklopidiini voi aiheuttaa useita sivuvaikutuksia:

1. Hematologiset haittavaikutukset: Näihin kuuluvat tromboottinen trombosytopeninen purppura (TTP), joka voi ilmetä viikkojen kuluessa hoidon aloittamisesta. TTP on vakava sairaus, jolle on ominaista pienten verisuonten tromboosi, joka voi johtaa akuuttiin munuaisten vajaatoimintaan, neurologisiin muutoksiin ja lisääntyneeseen kuolemanriskiin. Lääkkeen varhainen lopettaminen ja plasmahoidon aloittaminen voivat parantaa merkittävästi tulosta ( Kupfer, Tessler, 1997 ).
2. Neutropenia: Tiklopidiini voi aiheuttaa neutrofiilien määrän vähenemistä veressä, mikä lisää infektioriskiä.
3. Lisääntynyt verenvuotoriski: Veren hyytymistä estävänä aineena tiklopidiini pidentää vuotoaikaa, mikä voi johtaa lisääntyneeseen verenvuotoon, mukaan lukien sisäiseen verenvuotoon.
4. Maksavaivat: Mukaan lukien keltatauti ja kohonneet maksaentsyymiarvot, jotka voivat viitata maksan vajaatoimintaan. Kolestaattista maksatulehdusta on raportoitu joissakin tapauksissa (Han et al., 2002).
5. Allergiset reaktiot: ihottuma, kutina, angioedeema.
6. Ripuli ja muut ruoansulatuskanavan häiriöt: Tiklopidiini aiheuttaa usein ruoansulatuskanavan häiriöitä, kuten ripulia, pahoinvointia ja oksentelua.
7. Neurologiset vaikutukset: huimaus, päänsärky ja väsymys voivat myös olla tiklopidiinin sivuvaikutuksia.

Yliannos

Tiklopidiinin yliannostus voi johtaa vakaviin sivuvaikutuksiin, erityisesti sellaisiin, jotka liittyvät sen antiagreganttisen vaikutuksen lisääntymiseen, mikä lisää verenvuotoriskiä. Yliannostuksen oireita voivat olla:

• Lisääntynyt verenvuotoaika.
• Verenvuoto eri elimissä ja kudoksissa.
• Mustelmien ja mustelmien esiintyminen jopa pienillä vammoilla.
• Pahoinvointi, oksentelu, ripuli.
• Huimaus ja yleinen huonovointisuus.

Mitä tehdä yliannostuksen sattuessa:

1. Hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon. Yliannostuksen ensimmäisten oireiden ilmetessä mene välittömästi lääkärin hoitoon tai soita ambulanssi.
2. Oireenmukainen hoito. Tiklopidiinille ei ole spesifistä vastalääkettä, joten hoidon tavoitteena on poistaa oireet ja ylläpitää elimistön elintärkeitä toimintoja. Verensiirto tai sen osien siirto voi olla tarpeen hyytymishäiriöiden korjaamiseksi.
3. Tilan seuranta. Potilaan terveydentilaa on seurattava tarkasti, mukaan lukien veren hyytymisen, munuaisten ja maksan toiminnan seuranta.
4. Tiklopidiinin lopettaminen. Lisäksi sairauden vakavuudesta ja lääkärin suosituksista riippuen annoksen säätö tai lääkkeen täydellinen lopettaminen voi olla tarpeen.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Tiklopidiini voi olla yhteisvaikutuksessa eri lääkkeiden kanssa, mikä muuttaa niiden tehoa tai lisää haittavaikutusten riskiä. Tässä on joitakin esimerkkejä tällaisista yhteisvaikutuksista:

1. Yhteisvaikutus teofylliinin kanssa: Tiklopidiini saattaa lisätä teofylliinin pitoisuutta veressä, mikä lisää teofylliinitoksisten vaikutusten riskiä, mukaan lukien sydämen rytmihäiriöt ja lisääntynyt hermoston kiihtyvyys. On tärkeää seurata teofylliinipitoisuuksia, kun sitä käytetään samanaikaisesti tiklopidiinin kanssa, ja säätää teofylliiniannosta tarvittaessa (Colli et al., 1987).
2. Yhteisvaikutus fenytoiinin kanssa: Tiklopidiini saattaa vähentää fenytoiinin puhdistumaa, mikä johtaa veren pitoisuuksien nousuun ja lisääntyneeseen toksisten reaktioiden, kuten ataksian, näköhäiriöiden ja kognitiivisten toimintojen heikkenemisen, riskiin. Fenytoiinipitoisuuksia on seurattava ja annosta on muutettava, jos sitä käytetään samanaikaisesti tiklopidiinin kanssa ( Riva et al., 1996 ).
3. Antikoagulantit ja muut verihiutaleiden estolääkkeet: Tiklopidiini saattaa voimistaa antikoagulanttien (esim. varfariinin) ja muiden verihiutaleiden estolääkkeiden (esim. aspiriinin) vaikutusta, mikä lisää verenvuotoriskiä. Potilaan tilan tarkka seuranta ja annoksen muuttaminen voivat olla tarpeen, jos näitä lääkkeitä käytetään yhdessä.
4. Sytokromi P450:n metaboloimat lääkkeet: Tiklopidiini saattaa estää tiettyjen sytokromi P450 -entsyymien aktiivisuutta, mikä vaikuttaa monien lääkkeiden, kuten statiinien, masennuslääkkeiden ja beetasalpaajien, metaboliaan. Tämä voi johtaa näiden lääkkeiden pitoisuuksien nousuun veressä ja lisätä sivuvaikutusten riskiä.
5. Digoksiini: On raportteja, että tiklopidiini saattaa lisätä digoksiinin pitoisuutta plasmassa, joten varovaisuutta on noudatettava niiden yhteiskäytössä.

Varastointiolosuhteet

Tiklopidiinin säilytysolosuhteiden tulee olla lääkkeiden yleisten säilytysohjeiden sekä valmistajan lääkepakkauksessa antamien ohjeiden mukaisia. Yleisesti ottaen on suositeltavaa noudattaa seuraavia ehtoja:

1. Lämpötila: Tiklopidiinia tulee säilyttää huoneenlämmössä, yleensä 15–25 celsiusasteen välillä. Vältä lääkkeen säilyttämistä paikoissa, joissa on korkea lämpötila tai suora auringonvalo.
2. Kosteus: Lääke tulee säilyttää kuivassa paikassa, poissa kosteuden lähteistä, jotta se ei pilaannu ja teho heikkene.
3. Saatavuus lapsille: Lääke on pidettävä poissa lasten ulottuvilta vahingossa tapahtuvan nielemisen välttämiseksi.
4. Pakkaus: Säilytä tiklopidiinia alkuperäispakkauksessaan valolta ja kosteudelta suojassa ja viimeisen käyttöpäivämäärän seuraamisen helpottamiseksi.

Säilyvyys

Älä käytä tiklopidiinia pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Vanhentuneet lääkkeet on hävitettävä asianmukaisesti.