Cetrilev

Cetrilev on systeeminen antihistamiinilääke, jonka vaikuttava aine on levosetiritsiini, setiritsiinin aktiivinen stabiili R-enantiomeeri, piperatsiinijohdannainen.

Viitteitä Tsetrileva

Sitä käytetään allergisen nuhan (myös ympärivuotisen taudin muodon) sekä urtikarian oireiden poistamiseen.

Julkaisumuoto

Saatavana 5 mg:n tabletteina, 10 tablettia läpipainopakkauksessa. Pakkaus sisältää yhden läpipainopakkauksen; siirapin muodossa 30, 50 tai 100 ml:n pulloissa. Pakkauksen sisällä on yksi pullo mittakorkilla.

Farmakodynamiikka

Levosetiritsiini on setiritsiini-nimisen aineen aktiivinen R-enantiomeeri, jolla on vakaat ominaisuudet. Se kuuluu kilpailevien histamiiniantagonistien ryhmään. Sen lääkinnälliset ominaisuudet määräytyvät H1-histamiinin päätteiden salpaamisen perusteella. Levosetiritsiinin affiniteetti näihin alkuaineisiin on kaksi kertaa suurempi kuin setiritsiinillä.

Se vaikuttaa allergiaoireiden histamiiniriippuvaiseen kehitysvaiheeseen, vähentää verisuonten läpäisevyyttä ja eosinofiilien liikkuvuutta sekä rajoittaa tulehdusjohtimien vapautumisprosessia. Se estää allergisen reaktion ilmaantumisen ja yhdessä tämän kanssa lievittää jo olemassa olevien oireiden kulkua. Komponentilla on myös tulehdusta, allergiaa ja eksudatiivisia ominaisuuksia, mutta sillä ei ole juurikaan antiserotoniini- ja kolinolyyttistä vaikutusta.

Lääkeannoksina otettuna sillä ei ole käytännössä lainkaan rauhoittavaa vaikutusta.

Farmakokinetiikkaa

Levosetiritsiinin farmakokinetiikka on lineaarinen ja käytännössä identtinen setiritsiinin kanssa.

Suun kautta otettuna lääke imeytyy tehokkaasti ja nopeasti. Imeytymisaste ei muutu ruoan saannin tai annoksen koon mukaan, vaikka huippupitoisuuden havaitaan pienenevän ja sen saavuttamiseen kuluvan ajan pidentyvän. Biologinen hyötyosuus on 100 %.

5 %:lla potilaista lääkkeen vaikutus alkaa 12 minuuttia kerta-annoksen jälkeen ja lopuilla 95 %:lla 0,5–1 tunnin kuluttua. Huippupitoisuus plasmassa havaitaan 50 minuuttia kerta-annoksen jälkeen, ja sen kesto on 2 päivää. Huippupitoisuus on 270 ng/ml kerta-annoksella ja 308 ng/ml 5 mg:n toistuvalla annoksella.

Lääkeaineen jakautumisesta kudoksiin tai sen kulkeutumisesta aivo-aortan estokanavan läpi ei ole tietoa. Testit ovat osoittaneet, että korkein pitoisuus havaitaan munuaisissa ja maksassa ja pienin keskushermoston kudoksissa. Jakautumistilavuus on 0,4 l/kg. Aineen synteesi plasman proteiineihin on 90 %.

Noin 14 % levosetiritsiinistä metaboloituu elimistössä. Tämän prosessin aikana tapahtuu yhdistelmä tauriinin kanssa, hapettuminen sekä N- ja O-dealkylaatio. Jälkimmäiset tapahtuvat hemoproteiini CYP 3A4:n avulla, kun taas oksidatiivisia prosesseja avustavat lukuisat tai tuntemattomat CYP-elementin isoformit.

Levosetiritsiini ei vaikuta hemoproteiini-isoentsyymien 1A2 ja 2C9 aktiivisuuteen, eikä myöskään 2C19 ja 2D6 yhdessä 2E1 ja 3A4 kanssa arvoilla, jotka ovat useita kertoja suurempia kuin suun kautta otettavan 5 mg:n annoksen maksimipitoisuus. Koska metabolia on melko hidasta eikä kykyä estää tätä prosessia ole, levosetiritsiinin ja muiden lääkeaineiden välisen vuorovaikutuksen todennäköisyys on erittäin pieni.

Aineen erittyminen tapahtuu pääasiassa glomerulaarisen suodatuksen ja aktiivisen tubulussekreetion kautta. Puoliintumisaika plasmasta (aikuisilla) on 7,9 ± 1,9 tuntia. Lapsilla tämä aika on lyhyempi. Kokonaispuhdistuma (aikuisilla) on 0,63 ml/minuutti/kg. Vaikuttavan aineen ja hajoamistuotteiden erittyminen tapahtuu pääasiassa virtsaan (keskimääräinen nopeus on 85,4 % käytetystä annoksesta). Vain 12,9 % aineesta erittyy ulosteeseen.

Levosetiritsiinin näennäinen puhdistuma elimistöstä korreloi CC-indeksin kanssa. Tästä johtuen vaikeaa tai kohtalaista munuaisten vajaatoimintaa sairastavien henkilöiden on säädettävä levosetiritsiinin ottovälejä ottaen huomioon CC-indeksi. Anurian esiintyessä loppuvaiheen munuaissairauden loppuvaiheessa kokonaispuhdistumataso näillä henkilöillä laskee noin 80 % verrattuna vastaaviin indikaattoreihin henkilöillä, joilla ei ole tällaisia sairauksia.

Hemodialyysissä (normaali toimenpide, joka kestää 4 tuntia) poistettavan vaikuttavan aineen määrä on <10 %.

Annostus ja antotapa

Siirappi otetaan suun kautta (lapset kuuden kuukauden iästä alkaen ja aikuiset) ruokailusta riippumatta. Seuraavia annoskokoja suositellaan:

• 0,5–1-vuotiaat vauvat – kerran päivässä, 1,25 mg (tai 2,5 ml);
• 1-2 vuoden ikä – kaksi kertaa päivässä, 1,25 mg (päivittäinen annos on 2,5 mg);
• 2–6-vuotiaat – ota 1,25 mg (tai 2,5 ml) lääkettä kaksi kertaa päivässä;
• 6–12-vuotiaat – 5 mg (tai 10 ml) lääkettä päivässä;
• 12-vuotiaat ja sitä vanhemmat nuoret sekä aikuiset – kerran päivässä, 5 mg (tai 10 ml) siirappia.

Munuaisvaivoista kärsivien henkilöiden on laskettava annostukset CC-arvojen mukaan. Laskentatapa on seuraava:

• normaali munuaisten toiminta (kreatiniinipuhdistuma ≥80 ml/minuutti) – 5 mg kerran vuorokaudessa;
• lievissä häiriöissä (kreatiniinipuhdistuma 50–79 ml/minuutti) – 5 mg:n kerta-annos lääkettä;
• keskivaikeat sairaudet (kreatiniinipuhdistuma 30–49 ml/minuutti) – ota 5 mg kerran toisessa päivässä;
• vaikea sairaus (kreatiniinipitoisuus <30 ml/minuutti) – 5 mg siirappia kerran 3 päivässä;
• loppuvaiheen munuaissairaus (kreatiniinipuhdistuma <10 ml/minuutti) ja dialyysihoitoa saavat henkilöt – lääkkeen käyttö on kielletty.

Siirapin ottamisen kesto henkilöillä, joilla on ajoittainen allerginen nuha (taudin oireet ilmenevät alle 4 päivänä viikossa tai alle kuukauden kuluessa), määritetään ottaen huomioon anamneesin ja taudin kulun. Hoito voidaan lopettaa, kun oireet häviävät, ja jatkaa, jos allergia alkaa uudelleen.

Jatkuvassa allergisessa nuhassa (taudin oireet ilmenevät yli 4 päivänä viikossa tai yli kuukauden ajan) jatkuvan allergeenikontaktin aikana pysyvä hoito on mahdollista.

Kroonisten patologioiden (nokkosihottuman tai allergisen nuhan) poistamiseksi voi olla tarpeen kestää jopa yksi vuosi (nämä tiedot saatiin rasemaattia käyttävillä testeillä).

Tabletit otetaan suun kautta veden kanssa pureskelematta. Jos ne otetaan tyhjään mahaan, lääkkeen vaikutus alkaa nopeammin.

Yli 6-vuotiaiden lasten ja aikuisten vuorokausiannos on 5 mg kerran vuorokaudessa (1 tabletti). Heinänuhan hoidossa hoitojakso kestää keskimäärin 1–6 viikkoa. Kroonisten allergisten sairauksien poistamiseksi voi olla tarpeen kestää jopa vuoden.

Käyttö Tsetrileva raskauden aikana

Levosetiritsiiniä ei tule määrätä raskaana oleville naisille.

Koska setiritsiini voi erittyä rintamaitoon, jos Cetirilin käyttö on tarpeen, imetys on lopetettava hoidon aikana.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• levosetiritsiinin tai muiden lääkkeen komponenttien intoleranssi sekä piperatsiinin erilaiset johdannaiset;
• krooninen vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 10 ml/minuutti);
• Levosetiritsiinin määrääminen vastasyntyneille ja alle kuuden kuukauden ikäisille lapsille on kielletty, koska tiedot lääkkeen käytöstä tässä iässä ovat hyvin rajalliset;
• Tabletteja ei tule ottaa alle 6-vuotiaille lapsille.

Sivuvaikutukset Tsetrileva

Metyyliparabeenin ja propyyliparahydroksibentsoaatin siirapin komponentit voivat aiheuttaa seuraavia sivuvaikutuksia (voi olla viivästynyt reaktio):

• hermoston ilmenemismuodot: heikkouden tunne, uneliaisuus, vaikea väsymys, päänsäryn esiintyminen, pyörtyminen, kouristukset, vapina, parestesia ja huimaus sekä dysgeusian tai astenian kehittyminen;
• mielenterveyshäiriöt: levottomuuden tunteet, aggressiivisuus, hallusinaatiot, itsemurha-ajatukset, masennus, unettomuus ja muut unihäiriöt;
• sydänreaktiot: takykardian tai lisääntyneen sykkeen kehittyminen;
• näköelimet: näön hämärtyminen ja muut häiriöt;
• kuulohäiriöt: huimauksen kehittyminen;
• sappitiet ja maksa: hepatiitin kehittyminen;
• virtsaelimet ja munuaiset: virtsaumpi ja dysurian esiintyminen;
• immuunireaktiot: yliherkkyyden ilmenemismuodot, mukaan lukien anafylaksia;
• hengityselinten elimet, välikarsina ja rintalastan alue: hengenahdistuksen esiintyminen;
• ruoansulatuskanavan reaktiot: ummetus, pahoinvointi, ripuli, oksentelu, vatsakipu ja suun kuivuminen;
• ihonalaiset kerrokset ja iho: pysyvän lääkeihottuman, muiden ihottumien ja kutinan esiintyminen sekä urtikarian tai Quincken turvotuksen kehittyminen;
• lihasrakenne ja luusto: lihaskivun esiintyminen;
• laboratoriokokeiden tulokset: painonnousu, muutokset normaaleissa maksan toimintakokeissa;
• aineenvaihduntahäiriöt: lisääntynyt ruokahalu;
• systeemiset häiriöt: turvotuksen esiintyminen.

Yliannos

Yliannostus ilmenee uneliaisuuden tunteena, mutta lapsilla tätä oiretta edeltää lisääntynyt ärtyneisyys ja levottomuus.

Levosetiritsiinillä ei ole spesifistä vastalääkettä. Jos ilmenee häiriöitä, on välttämätöntä tarjota uhrille apua tilan ylläpitämiseksi ja oireiden poistamiseksi. Mahahuuhtelu on mahdollista, jos lääke on otettu äskettäin. Hemodialyysi ei anna tuloksia.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Levosetiritsiinin yhteisvaikutustestejä ei ole tehty.

Setiritsiinin (rasemaatin kanssa yhdistettynä) yhteisvaikutuskokeet ovat osoittaneet, että yhdistelmä simetidiinin, antipyriinin, ketokonatsolin ja pseudoefedriinin sekä atsitromysiinin, erytromysiinin ja glipitsidin tai diatsepaamin kanssa ei aiheuta lääkkeen kannalta merkittäviä sivuvaikutuksia.

Yhdistettynä teofylliiniin (vuorokausiannos 400 mg) levosetiritsiinin kokonaispuhdistuma pienenee (16 %), kun taas teofylliinin ominaisuudet pysyvät muuttumattomina.

Ritonaviirin useiden annosten (600 mg kaksi kertaa vuorokaudessa) ja setiritsiinin (10 mg vuorokaudessa) yhdistelmän testaaminen osoitti, että setiritsiinialtistus lisääntyi noin 40 %, kun taas ritonaviirin jakautumistilavuus muuttui hieman (-11 %) ennen yhdistelmähoitoa setiritsiinin kanssa.

Ruoka ei vaikuta lääkkeen imeytymiseen, mutta hidastaa sitä.

[ 1 ], [ 2 ]

Varastointiolosuhteet

Cetrilev on säilytettävä pienten lasten ulottumattomissa, alle 30 °C:n lämpötilassa.

[ 3 ]

Säilyvyys

Cetrilev (siirapin ja tablettien muodossa) soveltuu käytettäväksi 24 kuukauden ajan lääkkeen valmistuspäivästä. Samanaikaisesti siirappipullon avaamisen jälkeen lääkkeen säilyvyysaika on 3 kuukautta.