Zolpidem

Zolpideemi on bentsodiatsepiinien ulkopuolinen reseptorin modulaattori, jota käytetään ensisijaisesti FDA:n hyväksymässä lyhytaikaisessa unettomuuden hoidossa potilailla, joilla on vaikeuksia nukahtaa. Se parantaa unen latenssiaikaa ja kestoa sekä vähentää heräämisiä ohimenevästä unettomuudesta kärsivillä potilailla. Se parantaa myös unenlaatua kroonisesta unettomuudesta kärsivillä potilailla ja voi toimia lievänä lihasrelaksanttina. Tässä artikkelissa tarkastellaan zolpideemin käyttöaiheita, mukaan lukien farmakologia, sivuvaikutukset, annostus ja vasta-aiheet.

[ 1 ], [ 2 ]

Viitteitä Zolpidem

Tutkimukset osoittavat myös, että se palauttaa nopeasti ja tehokkaasti aivotoiminnan potilailla, jotka ovat vegetatiivisessa tilassa aivovamman jälkeen, koska lääke voi kokonaan tai osittain kääntää vaurioituneiden aivosolujen epänormaalin aineenvaihdunnan. Potilaat yleensä toipuvat, jos vamma ei ole aivorungon alueilla. [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Julkaisumuoto

Lääkkeen pääasiallinen vaikuttava aine on zolpidemitartraatti, joka sen korkean farmakologisen tehokkuuden ylläpitämiseksi yhdistetään joidenkin muiden apuaineisiin.

Zolpideemin ohella tablettimuoto sisältää: 55 mg laktoosimonohydraattia, 42,4 mg mikrokiteistä selluloosaa, 4,8 mg natriumkarboksimetyylitärkkelystä, 1,8 mg povidonia, 0,4 mg kolloidista piidioksidia ja 0,6 mg magnesiumstearaattia.

Suojakuorta edustavat sellaiset kemialliset yhdisteet kuin makrogoli, hyproloosi, hypromelloosi, titaanidioksidi, karnaubavaha ja erityiset väriaineet.

Lääke on saatavilla yhdessä muodossa - tabletit, jotka on peitetty tiheällä suojakuorella. Tabletilla on hieman kupera muoto molemmilta puolilta, ja tason toisella puolella näkyy jakokaistale.

Farmakodynamiikka

Zolpideemi, bentsodiatsepiiniin kuulumaton unilääke, toimii gamma-aminovoihappo (GABA) -kloridikanavan reseptorin modulaattorina/agonistina, mikä tehostaa GABA:n estäviä vaikutuksia ja johtaa sedaatioon. Sillä on myös kouristuksia estäviä, anksiolyyttisiä ja lieviä lihasrelaksantteja. GABAa-reseptoria, jota kutsutaan myös GABA-BZ:ksi, löytyy aivokuoren, globus palliduksen, inferior colliculuksen, ponsin, talamuksen vatsaosan kompleksin, hajukäämityksen, pikkuaivojen ja pääasiassa isojen aivojen sensorimotorisilla alueilla. Lääke aktivoi nämä reseptorit ja tuottaa rauhoittavan vaikutuksen, joka johtaa syvän unen ylläpitoon.[ 6 ],[ 7 ]

Toisin kuin bentsodiatsepiinit, jotka sitoutuvat epäselektiivisesti kaikkiin bentsodiatsepiinien (BZ) reseptorien alatyyppeihin ja aktivoivat ne, zolpideemi sitoutuu ensisijaisesti BZ1-reseptoriin in vitro ja sillä on korkea alfa1/alfa5-alayksiköiden affiniteettisuhde. Tsolpideemin selektiivinen sitoutuminen BZ1-reseptoriin voi selittää lihasrelaksanttien ja kouristuksia estävien vaikutusten suhteellisen puutteen. Kaiken kaikkiaan zolpideemia ei suositella ensilinjan hoitoksi väestölle sen suuren väärinkäyttöalttiuden vuoksi. Lääkkeitä, kuten kontrolloidusti vapauttavaa melatoniinia ja doksepiinia, voidaan käyttää ensilinjan hoitona asianmukaisen unihygienian ja kognitiivisen käyttäytymisterapian lisäksi unettomuuspotilaille.

Farmakokinetiikkaa

5 mg:n zolpideemin eliminaation puoliintumisaika oli 2,6 tuntia. Näin ollen 10 mg:n zolpideemia saaneilla potilailla eliminaatio on 2,5 tuntia ja vaihtelee 1,4–3,8 tunnin välillä. Zolpideemin kinetiikka on lineaarista, kun lääkeannokset ovat 5–20 mg. Lääkeaineen havaittiin myös sitoutuvan pääasiassa proteiineihin ja sen pitoisuus pysyy muuttumattomana, minkä jälkeen se erittyy munuaisten kautta.

Potilaat kokevat anterogradista amnesiaa lääkkeen ottamisen jälkeen, jos plasman lääkepitoisuudet ovat korkeita altistushetkellä. Tämä johtuu joko tarkkaamattomuudesta tai muistin vakiintumisesta.

Tämä lääke voi aiheuttaa liiallista käyttöä ja päivittäistä riippuvuutta. Potilailla, jotka käyttävät lääkkeitä useita viikkoja, on vähäinen käyttäytymisriippuvuus zolpideemista. Potilaita, jotka ovat käyttäneet zolpideemia suurempina kerta-annoksina tai joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä, tulee seurata tarkasti zolpideemin tai muun unilääkkeen käytön aikana.

Annostus ja antotapa

Zolpideemi imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavasta ja sillä on lyhyt puoliintumisaika terveillä potilailla. Suun kautta otettavaa zolpideemia on saatavilla tabletteina ja depottabletteina. Zolpideemia on saatavana myös suun kautta otettavana suihkeena, joka suihkutetaan suuhun kielen päälle, ja kielen alle asetettavana tablettina. Se annetaan 5 tai 10 mg:n tabletteina suun kautta potilaan unenlaadusta riippuen. Zolpideemi muuttuu sitten inaktiiviseksi metaboliitiksi ja erittyy munuaisten kautta. Tabletteja ei lasketa. Nieleminen aterian yhteydessä tai välittömästi sen jälkeen voi viivästyttää lääkkeen vaikutusta.

Iäkkäiden potilaiden tulisi saada 5 mg:n annos, koska heidän pitoisuudet olivat kliinisissä tutkimuksissa korkeammat kuin nuoremmilla aikuisilla. Maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla annostusta on muutettava, koska zolpideemin puoliintumisaika on moninkertaisesti pidempi kuin terveillä potilailla. Suositeltu aloitusannos on 5 mg naisille ja 5 tai 10 mg miehille, ja se otetaan vain kerran illassa juuri ennen nukkumaanmenoa, vähintään 7–8 tuntia ennen suunniteltua heräämisaikaa. Zolpideemin puhdistuma on naisilla pienempi. [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Loppuvaiheen munuaissairautta sairastavien ja dialyysihoitoa saavien potilaiden annostusta ei tarvitse muuttaa, koska heillä ei ollut merkitsevää eroa munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden pitoisuuksiin. Tsolpideemipitoisuuksia on kuitenkin seurattava tarkasti päivittäin.

Zolpideemia ei tule määrätä lapsille, koska sen tehoa ei ole vielä vahvistettu. Lisäksi eräässä tutkimuksessa on osoitettu, että pienellä osalla zolpideemilla hoidetuista lapsipotilaista voi esiintyä hallusinaatioita.

Käyttö Zolpidem raskauden aikana

Älä käytä zolpideemia raskauden aikana, koska se voi vahingoittaa vauvaasi. On jonkin verran näyttöä siitä, että zolpideemin käyttö saattaa lisätä ennenaikaisen syntymän (ennen 37. raskausviikkoa) ja pienemmän syntymäpainon riskiä.

Zolpideemin ottaminen juuri ennen synnytyksen alkua voi lisätä vauvasi mahdollisuuksia saada vieroitusoireita heti syntymän jälkeen.

Zolpideemin käytöstä imetyksen aikana on vähän tietoa. Jotkut asiantuntijat uskovat, että tsaleplonin käyttöä ei suositella imetyksen aikana.[ 8 ],[ 9 ] Koska zolpideemin pitoisuus rintamaidossa on alhainen ja sen puoliintumisaika on lyhyt, imeväisen nauttimat määrät ovat pieniä, eikä niiden odoteta aiheuttavan haittavaikutuksia vanhemmille imeväisille. Seuraa imeväisiä liiallisen sedaation, hypotension ja hengityslaman varalta.

Viidelle imettävälle äidille, jotka olivat 3–4 päivää synnytyksen jälkeen, annettiin kerta-annos 20 mg zolpidemia suun kautta. Kolme tuntia annoksen antamisen jälkeen kerätyssä maidossa oli 0,76–3,88 mikrogrammaa zolpidemia. Tämä vastasi 0,004–0,019 % äidin annoksesta. Lääkettä ei havaittu (<0,5 mikrogrammaa/l) maidossa 13 ja 16 tuntia annoksen antamisen jälkeen.[ 10 ]

Vasta

Zolpideemi on vasta-aiheinen vain potilailla, joilla on tunnettu allergia lääkkeelle tai valmisteen apuaineille. Lisäksi muut univajeen syyt, kuten mahdollinen sairaus tai psykiatrinen historia, on arvioitava ennen zolpideemin antoa.

Varovaisuutta on noudatettava potilaiden kanssa, jotka käyttävät myös sytokromi P450-entsyymin kautta lääkeaineenvaihduntaan vaikuttavia lääkkeitä. Harkitse zolpideemin pienemmän annoksen määräämistä, koska potilailla on havaittu lisääntynyttä sedaatiota. Zolpideemin käyttöä tulee välttää potilailla, jotka käyttävät imipramiinia ja klooripromatsiinia. Yhdistettynä nämä lääkkeet heikentävät valppautta ja psykomotorista suorituskykyä.

Sivuvaikutukset Zolpidem

Joitakin sivuvaikutuksia ovat anafylaksia, käyttäytymisen muutokset, vieroitusoireet ja keskushermoston (CNS) lamaantuminen.

Harvinaisissa tapauksissa potilaat ovat raportoineet kielen, kurkunpään tai ääniraon turvotusta angioedeeman muodossa. Lisäksi potilaat ovat raportoineet hengenahdistusta, hengitysteiden tukkeutumista, pahoinvointia ja oksentelua. Jos potilaat ilmoittavat tästä, lääkettä ei saa antaa potilaalle uudelleen. Potilaat, joilla ilmenee kurkun, ääniraon tai kurkunpään tukkeutumista, on lähetettävä ensiapuun.

Myös käyttäytymisen muutoksia ja poikkeavaa ajattelua on raportoitu. Lisäksi potilailla on havaittu aggressiivisuutta ja ulospäinsuuntautuneisuutta, jotka ovat poikkeavia normaalille ihmiskäyttäytymiselle. Alkoholi- tai huumemyrkytyksestä kärsivillä potilailla esiintyy kuulo- ja näköharhoja, joihin liittyy outoa käyttäytymistä ja levottomuutta.

Potilaalla on myös havaittu esiintyvän unissaajoa, jossa potilas ajaa, kun hän ei ole täysin hereillä rauhoittavan ja unilääkkeen ottamisen jälkeen, eikä muista tapahtumasta mitään. Alkoholin tai muun keskushermostoa lamaavan aineen käytön on havaittu voimistavan näitä ilmiöitä, koska yhdistelmä lisää rauhoittavaa vaikutusta. Näissä tapauksissa lääkkeen käyttö tulee lopettaa. Masentuneiden potilaiden ei myöskään tule käyttää zolpideemia, koska se pahentaa masennusta ja itsemurha-ajatuksia ja -toimia.

Yliannos

Zolpideemin yliannostus aiheuttaa keskushermostolamaa, kognitiivista heikkenemistä, joka johtaa uneliaisuuteen tai koomaan, sydän- ja verisuoni- ja hengityslamaa sekä muita kuolemaan johtavia seurauksia. Zolpideemin akuutti myrkyllisyys on lievempää kuin muiden lyhytvaikutteisten bentsodiatsepiinien, kuten triatsolaamin ja midatsolaamin, myrkyllisyys. Yhdessä muiden keskushermostoa lamaavien aineiden kanssa zolpideemi voi kuitenkin aiheuttaa kooman jo pieninä pitoisuuksina. Yhden lääkkeen myrkytys on vaaraton eikä vaadi hoitoa.

Jos potilaalle kehittyy oireita, mahahuuhtelua tulisi yrittää vain, jos hyödyt ovat suuremmat kuin riskit tunnin kuluessa lääkkeen nauttimisesta ja jos potilas on tajuissaan ja hänellä on yökkäysrefleksi tai hänet on intuboitu. Potilaat voivat hyötyä myös flumatseniilistä ja laskimonsisäisistä nesteistä. Flumatseniili on tunnettu bentsodiatsepiinien myrkyllisyyden antagonisti; se voi kuitenkin pahentaa muita neurologisia oireita, kuten kouristuskohtauksia.

Lääkeainetoksisuuden yhteydessä potilaan hengitystoimintaa, happisaturaatiota, verenpainetta, pulssia ja muita elintoimintoja on seurattava. [ 14 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Jotkin lääkkeet ja zolpideemi voivat vaikuttaa toisiinsa ja lisätä sivuvaikutusten riskiä. Jotkut lääkkeet voivat voimistaa zolpideemin unta aiheuttavia (rauhoittavia) vaikutuksia.

Ennen zolpideemin ottamista keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa, jos käytät jotakin seuraavista:

1. uneliaisuutta aiheuttavat antihistamiinit, kuten kloorifenamiini tai prometatsiini;
2. skitsofrenian ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon tarkoitetut lääkkeet;
3. masennuksen hoitoon tarkoitetut lääkkeet;
4. epilepsialääkkeet;
5. lääkkeet ahdistuksen rauhoittamiseksi tai vähentämiseksi;
6. lääkkeet unihäiriöihin;
7. sieni-infektioiden hoitoon käytettävät lääkkeet (kuten ketokonatsoli ja itrakonatsoli);
8. ritonaviiri (HIV-infektion hoitoon käytettävä lääke);
9. vahvat kipulääkkeet (kuten kodeiini, metadoni, morfiini, oksikodoni, petidiini tai tramadoli).

• Zolpidemin sekoittaminen yrttien ja lisäravinteiden kanssa

Älä käytä zolpideemin käytön aikana mitään uneliaisuutta aiheuttavia rohdosvalmisteita. Ne voivat voimistaa lääkkeesi uneliaisuutta aiheuttavaa (rauhoittavaa) vaikutusta.

Varastointiolosuhteet

Zolpidemin säilytysolosuhteet eivät ole kovin erilaisia kuin klassiset suositukset:

1. Lääke tulee säilyttää koko sallitun käyttöajan viileässä paikassa, jonka lämpötila ei ylitä +25 astetta.
2. Pidä Zolpidem poissa pienten lasten ulottuvilta.
3. Lääkettä ei saa altistaa suoralle auringonvalolle.
4. Huoneen, jossa lääkettä säilytetään, kosteuden tulee olla alhainen.

[ 15 ]

Säilyvyys

Lääkkeitä ostettaessa on ensin kiinnitettävä huomiota sen viimeiseen käyttöpäivämäärään. Lääkepakkauksen on oltava sekä valmistuspäivämäärä että suositeltu käyttöaika. Zolpideemin viimeinen käyttöpäivä on kolme vuotta. Jos pakkauksessa mainittu viimeinen käyttöpäivämäärä on jo ohitettu, lääkettä ei suositella käytettäväksi.