Tuberoosiskleroosi

Tuberoosi skleroosi (synonyymit: Pripgl-Burnewellin tauti, Burnewelli-van der Heven fakomatoosi jne.) on perinnöllinen sairaus, jolle on ominaista ekto- ja mesodermijohdannaisten hyperplasia. Perintötapa on autosomaalisesti dominantti. Mutanttigeenit sijaitsevat lokuksissa 16p13 ja 9q34 ja koodaavat tuberiineja - proteiineja, jotka säätelevät muiden solunulkoisten proteiinien GT-vaiheaktiivisuutta.

Syyt tuberoosiskleroosi

Tuberoosi skleroosi on monisysteeminen sairaus, joka vaikuttaa ektodermin johdannaisiin (iho, hermosto, verkkokalvo) ja mesodermiin (munuaiset, sydän, keuhkot). Perintö on autosomaalisesti dominantti, ja sen ilmentyvyys on vaihtelevaa ja penetraatio on epätäydellinen. Yhteys llql4-1 lq23 -lokukseen on vahvistettu. Muiden viallisten geenien esiintyminen on todennäköistä, erityisesti kromosomeissa 12 ja 16 sijaitsevien. Jopa 86 % tautitapauksista on seurausta uusista mutaatioista, mutta potilaiden sukulaisten perusteellisessa ja kattavassa tutkimuksessa, mukaan lukien kallon tomografia, silmien ja munuaisten tutkimus, perinnöllisten muotojen määrä kasvaa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Synnyssä

Angiofibroomissa havaitaan fibroblastien lisääntymistä, kollageenikuitujen kasvua, uusien verisuonten muodostumista, kapillaarien laajenemista ja elastisten kuitujen puuttumista. Hypopigmentoituneissa läiskissä havaitaan melanosyyttien ja melanosomien koon pienenemistä sekä melaniinipitoisuuden laskua melanosyyteissä ja keratinosyyteissä.

Patomorfologia

Angiofibroomit koostuvat suuresta määrästä pieniä verisuonia, usein leventyneillä onteloilla, jotka sijaitsevat tiheässä sidekudoksessa, jossa on paljon soluelementtejä. Ajan myötä talirauhaset surkastuvat ja jopa häviävät kokonaan. Karvatuppien määrä kuitenkin usein kasvaa, joskus ne ovat kehittymättömiä. Pehmeillä fibroomilla on histologisesti tyypillinen fibrooman kuva, mutta ilman verisuonikomponenttia. Shagreen-pesäkkeiden alueella, dermiksen retikulaarisen kerroksen alaosassa, näkyy massiivisia homogeenisten kollageenikuitujen proliferaatioita, jotka muistuttavat sklerodermaa. Näissä paikoissa elastiset kuidut ovat hajonneita, verisuonet ja ihon ulokkeet puuttuvat. Ultrastruktuuritutkimuksessa havaitaan tiheitä, tiiviitä kollageenifibrillien kimppuja, joiden joukossa on yksittäisiä kaarevia tai kiertyneitä fibrillejä, jotka sijaitsevat hienojakoisen kuituisen aineen, mahdollisesti kollageenin esiasteen, joukossa. Hypopigmentoituneiden läiskien pesäkkeissä havaitaan, vaikka normaali määrä melanosyyttejä, ne, kuten epiteelisolutkaan, eivät sisällä pigmenttiä. Valkoisten täplien melanosyyteissä elektronimikroskooppinen tutkimus paljasti melanosomien koon pienenemisen ja kypsän melaniinin pitoisuuden vähenemisen. Maitomaisissa valkoisissa täplissä melanosomeja esiintyy vain kehityksen alkuvaiheissa, kuten iho-silmäalbinismissa.

Histogeneesi on edelleen epäselvä, mutta tuberoosiskleroosipotilaiden lymfosyyttien ja fibroblastien herkkyyden lisääntymistä ionisoivalle säteilylle on havaittu, mikä voi viitata DNA:n korjausprosessien häiriintymiseen ja selittää uusien mutaatioiden esiintymistiheyden.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Oireet tuberoosiskleroosi

Tauti alkaa lapsuudessa tai nuoruudessa. Ihoon vaikuttaa 96 % tapauksista. Tyypillisiä merkkejä ovat nuppineulanpään tai herneen kokoiset kyhmyt, jotka sijaitsevat symmetrisesti nenän ja suun välisissä poimuissa, leuassa ja korvasylkirauhasen alueella. Kyhmyt ovat pyöreitä, soikeita, litistyneitä, ruskehtavanpunaisia, yleensä lähellä toisiaan, joskus sulautuvat yhteen ja työntyvät ympäröivän ihon yläpuolelle. Niiden pinta on sileä, usein telangiektasioilla varustettuna. Keholla havaitaan "shagreen"-plakkeja, jotka ovat sidekudosluomia. Ne ovat hieman koholla ihon pinnan yläpuolella, pehmeitä ja epätasaisella pinnalla, joka muistuttaa appelsiininkuorta. Kynsipoimussa esiintyy periunguaalisia fibroomia (Koenenin kasvain) - kasvaimia tai solmuja. 80 %:lla potilaista on hypopigmentoituneita valkoisia täpliä, joilla on kellertävä tai harmahtava sävy, jotka sijaitsevat vartalossa, jaloissa, käsivarsissa ja kaulassa.

Kliinisesti tyypillinen on klassinen oirekolmikko: angiofibroomia, kehitysvammaisuus ja epilepsia. Angiofibroomia esiintyy symmetrisesti kasvoissa, pääasiassa nenän ja suun välisissä poimuissa, poskissa, leuassa, harvemmin otsassa ja päänahassa. Ne ovat pieniä punertavia, sileäpintaisia kyhmyjä, jotka ilmaantuvat yleensä lapsuudessa ja joita esiintyy 90 %:lla yli 4-vuotiaista potilaista. Angiofibroomien lisäksi iholla esiintyy fibroomia, shagreenin kaltaisia leesioita, "café au lait" -läiskiä, hypopigmentoituneita läiskiä, subunguaalisia ja periunguaalisia fibroomia sekä kyhmyjä suun limakalvolla.

Pehmeitä, vaaleanpunaisia tai ruskeita, kasvainmaisia tai plakkimaisia fibroomia esiintyy yleensä otsassa, päänahassa ja poskien yläosissa. Shagreenin kaltaiset leesiot sekä angiofibroomit ovat yleisimpiä tuberoosiskleroositaudin iho-oireita. Ne havaitaan lähes kaikilla yli 5-vuotiailla potilailla erikokoisina, tasaisina, koholla olevina leesioina, joiden väri on normaali iho ja pinta muistuttaa "sitruunankuorta". Ne sijaitsevat yleensä lanne-ristialueella. SD Bellin ja DM MacDonaldin (1985) tutkimusten osoittamat "kahvimaitoläiskät" ovat yhtä yleisiä tuberoosiskleroosipotilailla kuin terveilläkin henkilöillä, eikä niillä siksi ole diagnostista arvoa. Sitä vastoin hypopigmentoituneet läiskät ovat tärkeitä diagnoosin kannalta. Ne muistuttavat yleensä lehden ääriviivoja, ovat toiselta puolelta teräviä ja toiselta puolelta pyöreitä, ja niillä on vaalean harmahtava tai maitomainen valkoinen väri. Vaaleaihoisilla läiskät voidaan nähdä vain Woodin lampulla. Ne ovat olemassa syntymästä lähtien ja niiden koko kasvaa vain iän myötä. Lasten epileptiformisten kohtausten ja täplien yhdistelmällä on diagnostinen arvo. Kynnenalus- ja kynnenaluskasvaimet ovat fibroomia tai angiofibroomia. Verkkokalvokasvaimet - fakoomat eli astrosyyttiset hamartoomat - ovat myös yksi tuberoosiskleroosin yleisimmistä ilmenemismuodoista. Vaikka ne ovat epäspesifisiä, ne ovat tyypillisiä tuberoosiskleroosille, joten silmätutkimus on tarpeen kaikissa tapauksissa, jos epäillään tuberoosiskleroosia. Toinen tyypillinen piirre on kallonsisäiset kalkkeutumat, jotka havaitaan röntgentutkimuksessa, mikä antoi taudille nimen "tuberoosiskleroosi". Kouristukset ovat usein taudin varhaisimpia oireita, ja niitä pidetään epilepsiaksi, kunnes iho-oireet ilmenevät. Harvinaisempia tuberoosiskleroosin ilmenemismuotoja ovat luuston poikkeavuudet, rabdomyoomat, hermoston, sisäelinten kasvaimet ja dysembryoplasia.

Taudin täydellinen kliininen kuva sisältää myös aivojen sisäiset kalkkeutumat, verkkokalvon kasvaimet, munuaisten hemartroomat ja kystat, maksan hemartroomat ja sydämen rabdomyooman.

Differentiaalinen diagnoosi

Hypopigmentoituneet läiskät on erotettava fokaalisesta vitiligosta, aneemisesta luomesta ja versicolor-jäkälästä. Angiofibroomat erotetaan trikoepitelioomista ja syringioomasta.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Hoito tuberoosiskleroosi

Kyhmyt poistetaan laserilla tai elektrokoagulaatiolla.

Ennuste

Ennuste riippuu aivojen ja sisäelinten muutoksista.

[ 16 ]