Tuhkarokkovirus (Morbilli-virus)

Tuhkarokko (latinaksi: morbilli) on akuutti virustauti, joka vaikuttaa pääasiassa lapsiin ja jolle on ominaista yleinen myrkytys, kuume, hengitysteiden limakalvojen nuha ja makulopapulaarinen ihottuma.

Tuhkarokon aiheuttaja eristettiin vuonna 1954 J. Enders ja T. Peebles. Morfologisesti se on samanlainen kuin muut paramyksovirukset: virionin halkaisija on 150–250 nm, viruksen genomia edustaa yksijuosteinen, fragmentoitumaton negatiivinen RNA, jonka pituus on 15 900 nukleotidia ja joka on kierukkamaisessa nukleokapsidissa. Genomissa on 6 geeniä seuraavassa järjestyksessä: N, P, M, F, H, L. Ne koodaavat proteiineja: nukleoproteiinia (N), fosfoproteiinia (P), matriisia (M), fuusioproteiinia (F), hemagglutiniinia (H) ja polymeraasia (L). Viruksen genomin ominaispiirre on sen MF-intergeenisessä alueella oleva suuri, noin 1000 nukleotidin pituinen, ei-koodaava alue. Kuten muutkin paramyksovirukset, tuhkarokkovirus omaa hemagglutinoivaa, hemolyyttistä ja symplasteja muodostavaa aktiivisuutta, mutta siltä puuttuu neuraminidaasia.

Hemagglutiniini, hemolysiini (F), nukleoproteiini (NP) ja matriisiproteiini eroavat toisistaan antigeenispesifisyyden ja immunogeenisyysasteen suhteen. Hemagglutiniinilla on korkein immunogeenisyys. Useita ihmisen tuhkarokkoviruksen serovarianteja on havaittu monoklonaalisten vasta-aineiden avulla. Sillä on myös yhteisiä antigeenideterminantteja koiran penikkatauti- ja naudan ruttovirusten kanssa.

Laboratorioeläimet eivät ole kovin alttiita tuhkarokkovirukselle. Vain apinoilla virus aiheuttaa taudin, jolla on tyypillisiä kliinisiä oireita, ja luonnollisissa olosuhteissa apinat voivat saada tartunnan ihmisiltä.

Tuhkarokkovirus lisääntyy huonosti kanan alkioissa. Sen eristämiseen käytetään apinan munuaissolujen tai ihmisalkioiden primaarisia trypsinoituja viljelmiä. Lisääntyessään virus aiheuttaa tyypillisen sytopaattisen vaikutuksen (jättimäisten monitumaisten solujen - symplastien ja synkytioiden - muodostumista sekä rakeisia sulkeumia sytoplasmaan ja tumaan). Tuhkarokkovirus voidaan kuitenkin sopeuttaa myös koirien tai vasikoiden munuaisten soluviljelmiin tai ihmisen amnionsoluihin sekä erilaisiin siirrettäviin solulinjoihin. Viruksella voi olla mutageeninen vaikutus solujen kromosomeihin.

Virus on epästabiili, inaktivoituu nopeasti happamassa ympäristössä, vähentää aktiivisuuttaan 37 °C:n lämpötilassa, kuolee 30 minuutin kuluttua 56 °C:ssa, tuhoutuu helposti rasvaliuottimilla ja pesuaineilla, on erittäin herkkä auringonvalolle ja kuolee nopeasti ulkoympäristössä. Kestää alhaisia lämpötiloja (-70 °C). Nämä olosuhteet on otettava huomioon elävää tuhkarokkorokotetta kuljetettaessa ja säilytettäessä.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Tuhkarokon patogeneesi ja oireet

Infektio tapahtuu ilmassa olevien pisaroiden välityksellä. Virus lisääntyy nenänielun, henkitorven ja keuhkoputkien limakalvojen epiteelisoluissa. Tunkeutuessaan verenkiertoon se vahingoittaa verisuonten endoteelisoluja, mikä johtaa ihottumaan. Tyypillisin oire on Koplik-Filatovin täplien muodostuminen poskien limakalvoille. Itämisaika on noin 10 päivää. Taudin kuva on niin tyypillinen, että diagnoosi on helppo tehdä kliinisesti. Ennaltaehkäisevässä vaiheessa - akuuttien hengitystieinfektioiden oireita (nuha, nielutulehdus, sidekalvotulehdus). Koplik-Filatovin täplien esiintymisellä on erotusdiagnostinen merkitys. Papulaarinen ihottuma ilmestyy yleensä neljäntenä päivänä lämpötilan nousun jälkeen, ensin päähän (otsaan, korvien taakse) ja leviää sitten koko kehoon. Ruumiinlämpötila normalisoituu 7.-8. päivään mennessä.

Yleisin komplikaatio on keuhkokuume, ja taudin alkuvaiheessa kurkunpään turvotus ja lantionpohjan tulehdukset. Hyvin harvoin tuhkarokko esiintyy epätavallisessa, vakavassa muodossa – akuutin tuhkarokkoenkefaliitin muodossa, useammin yli 8–10-vuotiailla lapsilla. Lapsilla, jotka ovat saaneet tuhkarokko-immunoglobuliinia profylaktisesti, tauti esiintyy lievässä muodossa (lievennetty tuhkarokko). Infektion jälkeinen immuniteetti on vahva ja elinikäinen virusta neutraloivien vasta-aineiden, T-sytotoksisten lymfosyyttien ja immuunimuistisolujen ansiosta.

Tuhkarokon epidemiologia

Tartunnan lähde on vain sairastunut henkilö. Hänestä tulee tarttuva itämisajan viimeisestä päivästä 4.-5. päivään ihottuman ilmaantumisen jälkeen.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Subakuutti sklerosoiva panenkefaliitti

Tuhkarokkovirus aiheuttaa paitsi akuutin produktiivisen infektion, joka on tuhkarokko, myös hyvin harvoin vakavan hitaan infektion - subakuutin sklerosoivan panenkefaliitin (SSPE). J. Dawson kuvasi sen ensimmäisen kerran vuonna 1933, ja se on etenevä keskushermoston sairaus lapsilla ja nuorilla. Sairaat lapset tulevat ärtyisiksi, itkuisiksi, heidän puheensa heikkenee, heidän näkönsä heikkenee, he lakkaavat tunnistamasta ympärillä olevia esineitä; potilaat kokevat nopeasti älykkyyden heikkenemisen, kooman ja kuoleman.

Tämän taudin syy pysyi pitkään epäselvänä. 1960-luvulla tuhkarokkovasta-aineita löydettiin valtavina tiittereinä (jopa 1:16 000) sairailta lapsilta, ja aivosoluista löydettiin tuhkarokolle tyypillisiä sulkeumia, jotka sisälsivät paramyksovirusten kaltaisia nukleokapsideja. Lopulta tuhkarokkoviruksen kaltaisia kantoja eristettiin kuolleiden ihmisten aivokudoksesta ja imusolmukkeista.

Tauti kehittyy, kun tuhkarokkovirus pääsee keskushermoston soluihin. Viruksen lisääntyminen näissä soluissa häiriintyy morfogeneesivaiheessa, ilmeisesti M-proteiinin puuttumisen vuoksi (tällaisilla potilailla ei havaita M-antigeenin vasta-aineita). Tämän seurauksena soluihin kertyy suuri määrä viallisia virioneja, joista puuttuu superkapsidi ja M-proteiini. Viruksen proteiinisynteesin häiriintymisen molekyylimekanismit voivat olla erilaisia. Yksi niistä liittyy transkriptiogradientin olemassaoloon, joka ilmenee siinä, että genomisen RNA:n 3'-päästä kaukana olevat geenit transkriptoituvat vähemmän kuin lähempänä sitä sijaitsevat geenit. Jos akuutissa tuhkarokkoinfektiossa 3'-pään lähellä ja kaukana olevien geenien transkriptiotasot eroavat toisistaan enintään viisi kertaa, niin PSPE:ssä nämä erot saavuttavat 200-kertaisen tason. Tämä johtaa M-, F- ja H-proteiinien synteesin vähenemiseen virionin kokoamiseen ja kuroutumiseen tarvittavan tason alapuolelle, eli viallisten interferoivien hiukkasten (DIP) muodostumiseen ja kertymiseen. Ehkä siksi, että SSPE:n patogeneesi perustuu paitsi immuunijärjestelmän myös joidenkin geneettisten mekanismien häiriöihin.

Tuhkarokkodiagnoosi

Tuhkarokkoa laboratoriodiagnostiikka tehdään tarvittaessa. Tuhkarokkoviruksen genomin tunnistamiseksi esitetään testijärjestelmä , joka perustuu käänteiskopiointireaktion yksiputkiseen versioon yhdessä PCR:n kanssa (käyttäen modifioitua polymeraasia). Viruksen eristämiseksi soluviljelmät infektoidaan testimateriaalilla (nenänielun lima, veri päivää ennen ihottuman ilmaantumista). Virus tunnistetaan RIF-, RTGA- ja RN-menetelmillä soluviljelmissä. RTGA:ta, IFM:ää ja RSC:tä käytetään immuniteetin tilan seurantaan.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Tuhkarokon erityinen ehkäisy

Ainoa radikaali tapa torjua tuhkarokkoa on rokotus. Tähän tarkoitukseen käytetään erittäin tehokkaita, eläviä rokotteita, jotka on valmistettu heikennetyistä tuhkarokkokannoista (L-16-kannasta ja M-5-kloonista). Tuhkarokko on tarkoitus poistaa kokonaan Euroopan alueelta vuoteen 2007 mennessä, ja vuoteen 2010 mennessä sen hävittäminen on sertifioitava kaikissa maailman maissa.

Lue myös: Rokotus tuhkarokkoa, sikotautia ja vihurirokkoa vastaan

Tämän saavuttamiseksi on välttämätöntä rokottaa 98–100 % 9–12 kuukauden ikäisistä vastasyntyneistä. Lisäksi on tarpeen rokottaa kaikki 9–10 kuukauden – 14–16 vuoden ikäiset lapset uudelleen 5–7 vuoden välein tuhkarokolle alttiiden ihmisten määrän vähentämiseksi.