Unihäiriöt

Uni on tasalämpöisten eläinten (eli nisäkkäiden ja lintujen) organismin erityinen geneettisesti määräytynyt tila, jolle on ominaista tiettyjen polygrafisten kuvien säännöllinen peräkkäinen muutos syklien, vaiheiden ja vaiheiden muodossa. Tässä määritelmässä on kiinnitettävä huomiota kolmeen tukipisteeseen: ensinnäkin unen läsnäolo on geneettisesti ennalta määrätty, toiseksi unen rakenne on täydellisin eläinmaailman korkeammilla lajeilla ja kolmanneksi uni on kirjattava objektiivisesti.

Moderni somnologia on yksi modernin lääketieteen dynaamisimmin kehittyvistä alueista. Objektiivinen unitutkimus - polysomnografia - on peräisin H. Bergerin (1928) töistä EEG-rekisteröinnistä, jotka mahdollistivat säännöllisten EEG-muutosten tunnistamisen unen aikana. Seuraava vaihe somnologian kehityksessä oli E. Aserinskyn ja N. Kleitmanin kuvaus REM-vaiheesta (rapid eye movement) vuonna 1953. Siitä lähtien unen vaiheiden ja vaiheiden arvioimiseksi ehdottoman välttämättömiin vähimmäistutkimuksiin kuuluvat EEG, elektrookulogrammi (EOG) ja EMG. Toinen tärkeä kehitysvaihe oli modernin somnologian "raamatun" luominen: A. Rechtchaffenin ja A. Kalesin käsikirja (A manual of standarded terminology, techniques and scoreing for sleep stages of human subjects. - Bethesda, Washington DC, US Government Printing office, 1968), joka mahdollisti polysomnogrammin dekoodauksen metodologian pitkälti yhtenäistämisen ja standardoinnin.

Tällä hetkellä somnologian puitteissa tutkitaan aktiivisesti seuraavia sairauksia ja tiloja: unettomuus, hypersomnia, uniapneaoireyhtymä ja muut unenaikaiset hengityshäiriöt, levottomat jalat -oireyhtymä, ajoittaiset raajojen liikkeet ja muut liikehäiriöt unen aikana, parasomnia, epilepsia jne. Näiden alueiden luettelo osoittaa, että puhumme hyvin yleisistä ongelmista, joilla on suuri merkitys nykyaikaiselle lääketieteelle. Luonnollisesti EEG:n, EMG:n ja elektrokulogrammin diagnostiset ominaisuudet eivät riitä tutkimaan niin laajaa sairauksien kirjoa. Tämä edellyttää monien muiden parametrien, kuten verenpaineen, sykkeen, hengitystiheyden, galvaanisen ihorefleksin (GSR), kehon asennon ja raajojen liikkeiden unen aikana, happisaturaation, rintakehän ja vatsan seinämien hengitysliikkeiden jne. tallentamista. Lisäksi joissakin tapauksissa ihmisen käyttäytymisen videoseuranta unen aikana on erittäin tärkeää. Ei ole yllättävää, että polysomnografisten tietojen koko kirjon analysointi ei ole enää mahdollista ilman tietokonetekniikkaa. Polysomnografian käsittelyyn on kehitetty monia erityisohjelmia. Tämän alueen pääongelma on se, että nämä ohjelmat, jotka selviävät tyydyttävästi polysomnogrammien analysoinnista terveillä ihmisillä, eivät ole riittävän tehokkaita patologisissa tiloissa. Tämä johtuu suurelta osin unen vaiheiden ja vaiheiden arviointiin tarkoitettujen algoritmien riittämättömästä standardoinnista kaikessa monimuotoisuudessaan. Tämän ongelman ratkaisua helpottaa uni-valveiluhäiriöiden uusin luokittelu (American Academy of Sleep Medicine. International classification of sleep disorders, 2. painos: ^Diagnostic and coding manual. Westchester, 111.: American Academy of Sleep Medicine, 2005). Toinen tapa ratkaista edellä kuvatut vaikeudet oli luoda yhtenäinen polysomnografisten tietueiden muoto - EDF (European Data Format).

Ihmisen uni on joukko aivojen erityisiä toiminnallisia tiloja, joihin kuuluu neljä hitaan unen vaihetta (SWS, uneton uni, ortodoksinen uni) ja nopean silmänliikkeen unen vaihe (REM, unelmoiva uni, paradoksaalinen uni, nopean silmänliikkeen uni). Jokaisella luetellulla vaiheella ja vaiheella on omat erityispiirteensä EEG:ssä, EMG:ssä, elektrokulogrammissa ja vegetatiivisissa ominaisuuksissa.

Unen vaiheiden ja vaiheiden fysiologiset ominaisuudet

Vaihe/vaihe	EEG	EMG	Elektrokulogrammi
Rento valveillaolo	Alfa- ja beetarytmi	Suuri amplitudi	BDG
Vaihe I	Alfa-rytmin, theeta- ja delta-rytmien heikkeneminen	Pienentynyt amplitudi	Hitaat silmänliikkeet
Vaihe II	Unikarat, K-kompleksit	Pienentynyt amplitudi	Harvinaiset hitaat silmänliikkeet
Vaihe III	Delta-rytmi (20–50 % analyysijaksolla)	Matala amplitudi	Harvinaiset hitaat silmänliikkeet
Vaihe III	Korkean amplitudin delta-rytmi (>50 % analyysiepookista)	Matala amplitudi	Harvinaiset hitaat silmänliikkeet
FBS	Sahahammaskuutinen 6-rytmi, a- ja beeta-aallot	Hyvin matalan amplitudin omaava, fysiologinen unen myoklonus	BDG

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Unihäiriöiden syyt

Unihäiriöiden fyysiset syyt. Kipua tai epämukavuutta aiheuttavat sairaudet ja tilat (esim. niveltulehdus, syöpä, välilevytyrä) ja erityisesti liikkuessa paheneva kipu johtavat yöllisiin heräämisiin ja huonoon unenlaatuun. Hoito kohdistuu taustalla olevaan sairauteen ja kivunlievitykseen (esim. kipulääkkeiden määrääminen ennen nukkumaanmenoa).

Unihäiriöiden psyykkiset syyt. 90 %:lla masennuksesta kärsivistä ihmisistä on patologista päiväaikaista uneliaisuutta ja unettomuutta, kun taas 60–69 %:lla kroonisesta unettomuudesta kärsivistä ihmisistä on yleensä mielenterveyshäiriöitä, jotka ilmenevät mielialahäiriöinä.

Masennuksessa unihäiriöihin kuuluvat nukahtamis- ja unen ylläpito-ongelmat. Joskus kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä ja kaamosmasennuksessa uni ei häiriydy, mutta potilaat valittavat lisääntynyttä päiväaikaista uneliaisuutta.

Jos masennukseen liittyy unettomuutta, valittavien lääkkeiden tulisi olla masennuslääkkeitä, joilla on voimakas rauhoittava vaikutus (esimerkiksi amitriptyliini, doksepiini, mitratsapiini, nefatsodoni, tratsodoni). Näitä lääkkeitä otetaan säännöllisesti annoksina, jotka riittävät lievittämään masennusta.

Jos masennukseen liittyy epänormaalia päiväaikaista uneliaisuutta, on määrättävä aktivoivia masennuslääkkeitä, kuten bupropionia, venlafaksiinia tai selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä (esim. fluoksetiinia, sertraliinia).

Riittämättömän unen oireyhtymä (univaje). Krooninen unenvaje (erilaisista sosiaalisista syistä tai työn vuoksi) johtaa siihen, että potilaat nukkuvat liian vähän yöllä tunteakseen olonsa virkistyneeksi herätessään. Tämä oireyhtymä on luultavasti yleisin patologisen päiväaikaisen uneliaisuuden syy, joka häviää unen keston pidentyessä (esim. viikonloppuisin tai pyhäpäivinä).

Lääkkeiden aiheuttamat unihäiriöt. Unettomuus ja epänormaali päiväaikainen uneliaisuus voivat kehittyä pitkäaikaisen keskushermostoa stimuloivien aineiden (esim. amfetamiinien, kofeiinin), unilääkkeiden (esim. bentsodiatsepiinien) ja rauhoittavien lääkkeiden, kouristuslääkkeiden (esim. fenytoiinin), ehkäisypillereiden, metyylidopan, propranololin, kilpirauhashormonivalmisteiden, alkoholin väärinkäytön ja antimetaboliittien kemoterapian jälkeen. Unettomuutta voi kehittyä myös keskushermostoa lamaavien lääkkeiden (esim. barbituraattien, opioidien, rauhoittavien lääkkeiden), trisyklisten masennuslääkkeiden, monoamiinioksidaasin estäjien tai narkoottisten aineiden (esim. kokaiinin, heroiinin, marihuanan, fensyklidiinin) käytön lopettamisen yhteydessä. Yleisesti määrätyt unilääkkeet häiritsevät unen REM-vaihetta, mikä ilmenee ärtyneisyytenä, apatiana ja vähentyneenä henkisenä toimintakykynä. Unilääkkeiden ja rauhoittavien lääkkeiden äkillinen lopettaminen voi aiheuttaa hermostunutta kiihtymystä, vapinaa ja kohtauksia. Monet psykotrooppiset lääkkeet aiheuttavat poikkeavia liikkeitä unen aikana.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Unen toiminnot

Perinteisesti FMS:n päätehtävänä on pidetty palauttavaa toimintaa, mukaan lukien aivokudoksen homeostaasin palauttamista. Delta-unen aikana havaitaan somatotrooppisen hormonin (STH) maksimaalinen eritys, soluproteiinien ja ribonukleiinihappojen määrän täydentyminen sekä makroergiset yhdisteet. Samaan aikaan viime vuosina on käynyt selväksi, että hitaan unen tilassa aivot eivät lopeta tiedon käsittelyä, vaan muuttuvat - eksteroseptiivisten impulssien käsittelystä aivot siirtyvät interoseptiivisten impulssien analysointiin.

Täten FMS:n toimintoihin kuuluu sisäelinten tilan arviointi. FBS:n toimintoja ovat tiedon käsittely ja tulevaisuuden käyttäytymisohjelman luominen. FBS:n aikana aivosolut ovat erittäin aktiivisia, mutta "sisääntuloista" (aistielimet) tuleva tieto ei saavuta niitä eikä sitä lähetetä "ulostuloihin" (lihasjärjestelmä). Tämä on tämän tilan paradoksaalinen luonne, joka heijastuu sen nimessä. Ilmeisesti tämän tilan aikana edellisen valveillaolon aikana vastaanotettua ja muistiin tallennettua tietoa käsitellään intensiivisesti. M. Jouvetin hypoteesin mukaan FBS:n aikana kokonaisvaltaisen käyttäytymisen organisointiin liittyvä geneettinen informaatio siirtyy työmuistiin, joka toteutuu hermosolutasolla. Tämän tyyppisten intensiivisten henkisten prosessien vahvistus on unien esiintyminen henkilöllä paradoksaalisessa unessa.

Unen neurokemia

Perinteisten unta aiheuttavien neurokemiallisten tekijöiden, kuten GABA:n ja serotoniinin (FMS:n osalta), noradrenaliinin, asetyylikoliinin, glutamiini- ja asparagiinihappojen (RBS:n osalta), ohella viime vuosina on mainittu "uniaineina" melatoniinia, delta-unta aiheuttavaa peptidiä, adenosiinia, prostaglandiineja (prostaglandiini D2), interleukiinia, muramyylipeptidiä ja sytokiineja. Prostaglandiini D2:n merkitystä korostaen _{senmuodostumiseen} osallistuvaa entsyymiä, prostaglandiini D -syntaasia, kutsutaan keskeiseksi unientsyymiksi. Suuri merkitys on 1900-luvun lopulla löydetyllä uudella hypotalamusjärjestelmällä, jossa oreksiineja (oreksiini A, B) ja hypokretiini toimivat välittäjäaineina. Hypokretiinia sisältävät neuronit sijaitsevat vain selkä- ja sivuttaishypalotamuksessa ja ulottuvat käytännössä kaikkiin aivojen osiin, erityisesti uni-valveilusyklin säätelyyn osallistuviin muodostumiin. Niillä on moduloiva vaikutus locus coeruleuksen noradrenalinergisiin neuroneihin, aktivoivia vaikutuksia, ja ne osallistuvat uni-valveilusyklin, syömiskäyttäytymisen, umpieritys- ja sydän- ja verisuonitoimintojen säätelyyn. Oreksiini A lisää liikkumisaktiivisuutta ja moduloi neuroendokriinisiä toimintoja.

Unen kronobiologia

Uniprosessia kuvaa A. Borbelyn vuonna 1982 esittämä "kahden prosessin" teoria. Tämä malli ottaa huomioon vuorokausirytmin muutokset nukahtamisen todennäköisyydessä kahden prosessin vuorovaikutuksen seurauksena: homeostaattisen (prosessi S - uni) ja kronobiologisen (prosessi C - vuorokausirytmi). Tämän teorian syntymisen edellytyksenä olivat useiden tiedemiesryhmien tekemien kokeiden tulokset. Ensinnäkin lukuisissa biokemistien ja farmakologien kokeissa, joissa he yrittivät eristää tai luoda "uniainetta", osoitettiin, että nukahtamistaipumus riippuu lähes lineaarisesti edeltävän valveillaolon ajasta. Huolimatta siitä, että ei ole voitu eristää ainetta, joka kerääntyessään aivoihin tai muihin kehon osiin aiheuttaa uneliaisuuden lisääntymistä ja neutraloituu unen edetessä (ns. "hypnotoksiini"), monet tutkijat pitävät tämän aineen (tai ainekompleksin) olemassaoloa todennäköisenä. Aineet, kuten vasoaktiivinen suolistopeptidi, β-unta indusoiva peptidi, muramyylikysteiini, aine P jne., väittävät olevansa tämän "luonnollisen unilääkkeen" roolissa. Toiseksi, unentarpeen lisääntymiseen liittyy δ-aktiivisuuden edustuksen lisääntyminen EEG:ssä unen alkaessa. On osoitettu, että "unen intensiteetti", joka määräytyy δ-aktiivisuuden tehon perusteella EEG-spektrissä, on suurimmillaan unen alussa ja laskee sitten jokaisen seuraavan syklin myötä. Teorian tekijöiden mukaan tällaiset muutokset viittaavat "nukkumistaipumuksen" asteittaiseen vähenemiseen unen tilan toteutuessa. Kolmanneksi, jopa riittävän unen tai päinvastoin sen täydellisen puuttumisen olosuhteissa, valveillaolon taso, keskittymiskyky ja subjektiivisesti arvioitu väsymys vaihtelevat vuorokausirytmin mukaan. Näiden indikaattoreiden maksimitasot, jotka tekijöiden mukaan heijastavat aivojen aktivaatiotasoa, havaittiin aamulla ja minimitasot illalla. Tämä viittasi itsenäisen prosessin (prosessi C) olemassaoloon, joka ei ole riippuvainen nukkumistaipumuksen kertymisestä. A. Borbely ehdotti, että nukahtamisen mahdollisuus (ns. uniportti) ilmenee, kun "nukkumistiheys" nousee riittävän korkeaksi (prosessi S on nousussa) ja aivojen aktivaation taso osoittaa säännöllistä (ilta)laskua (prosessi C on laskussa). Jos uni tapahtuu tänä aikana, prosessin S intensiteetti alkaa asteittain laskea. Aivojen aktivaation taso muuttuu edelleen kronobiologisten lakiensa mukaisesti ja alkaa nousta minimiarvon ylitettyään. Kun prosessin S taso laskee riittävästi (todennäköisesti 6-8 tunnin unen jälkeen) ja aivojen aktivaation taso saavuttaa riittävän korkeat arvot, unen luonnollisen päättymisen edellytykset täyttyvät.kun jokin merkityksetön ulkoinen tai sisäinen aistiärsyke voi herättää ihmisen. Siinä tapauksessa, että uni ei tule illalla ja henkilö ylittää uniportin, esimerkiksi kokeellisen univajeen tapauksessa, prosessin S intensiteetti kasvaa edelleen, mutta nukahtaminen vaikeutuu, koska aivojen aktivaatiotaso tänä aikana on melko korkea. Jos henkilö menee nukkumaan seuraavana iltana normaalisti, tapahtuu δ-unen rebound-ilmiö, joka heijastaa prosessin S lisääntynyttä intensiteettiä. Myöhemmin P. Achermann ja A. Borbely (1992) lisäsivät "kahden prosessin" malliin selityksen hitaan ja nopean unen vaiheiden vuorottelulle - malliin näiden kahden vaiheen vastavuoroisesta vuorovaikutuksesta. Sen mukaan FMS:n alkaminen määräytyy vain prosessin S aktiivisuuden perusteella, ja REM-unen määrää prosessien S ja C vuorovaikutus. "Kahden prosessin" teorian toimivuutta tutkittiin masennuspotilaiden unihäiriöiden malleissa; sen avulla oli mahdollista selittää unihäiriöiden esiintyminen ja univajeen positiivinen vaikutus tähän patologiaan.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Unihäiriöiden kansainvälinen luokitus

Kansainvälinen unihäiriöiden luokitus (2005) sisältää seuraavat osiot.

• I. Unettomuus.
• II. Unenaikaiset hengityshäiriöt.
• III. Keskushermoston aiheuttamat hypersomniat, joihin ei liity vuorokausirytmin unihäiriötä, unenaikaisia hengityshäiriöitä tai muita yöunen häiriintymisen syitä.
• IV. Vuorokausirytmin unihäiriöt.
• V. Parasomniat.
• VI. Unihäiriöt.
• VII. Yksilölliset oireet, normaalit variantit ja ratkaisemattomat ongelmat.
• VIII. Muut unihäiriöt.

Unettomuus

Unettomuus on "toistuvia unen alkamisen, keston, vakiintumisen tai laadun häiriöitä, joita esiintyy, vaikka unelle on riittävästi aikaa ja olosuhteita, ja jotka ilmenevät erilaisina päiväaikaisten toimintojen häiriöinä". Tässä määritelmässä on tarpeen korostaa pääpiirteitä, nimittäin:

• unihäiriöiden pysyvä luonne (ne esiintyvät useiden öiden aikana);
• mahdollisuus kehittää erilaisia unihäiriöitä;
• riittävästi aikaa unen varmistamiseksi henkilöllä (esimerkiksi unen puutetta intensiivisesti työskentelevillä teollisuusyhteiskunnan jäsenillä ei voida pitää unettomuudena);
• päiväaikaisen toiminnan häiriöiden esiintyminen, kuten tarkkaavaisuuden, mielialan heikkeneminen, päiväaikainen uneliaisuus, vegetatiiviset oireet jne.

Unettomuus

Uniapneaoireyhtymä

Uniapneasyndrooman 12 pääasiallista kliinistä oiretta ovat: kovaääninen kuorsaus, poikkeava motorinen aktiivisuus unen aikana, lisääntynyt päiväaikainen uneliaisuus, hypnagogiset hallusinaatiot, kastelu, aamupäänsäryt, kohonnut verenpaine, heikentynyt libido, persoonallisuuden muutokset, alentunut älykkyys. Uniapnean olettamiseksi riittää, että esiintyy kolmikko: kovaääninen kuorsaus unen aikana, unettomuusoireet ja tiheät heräämisjaksot sekä päiväaikainen uneliaisuus.

Uniapneaoireyhtymä

Narkolepsia

Viime vuosina oreksiini/hypokretiini-järjestelmän aktiivisuuden heikkenemistä on pidetty narkolepsian pääasiallisena patogeneettisenä mekanismina. On osoitettu, että koirien narkolepsia liittyy häiriöihin geeneissä, jotka vastaavat oreksiini/hypokretiini tyypin II reseptorien muodostumisesta. On osoitettu, että narkolepsiapotilaiden aivo-selkäydinnesteessä on alentunut oreksiinipitoisuus.

Narkolepsian kliinisiä ilmenemismuotoja ovat: päiväaikaiset unikohtaukset; katapleksiakohtaukset; hypnagogiset (nukahdettaessa) ja harvemmin hypnopompiset (herääessä) hallusinaatiot; nukahtamisen ja heräämisen katapleksia ("unihalvaus"); unihäiriöt yöllä.

Narkolepsia

Levottomat jalat -oireyhtymä ja ajoittainen raajojen liikehäiriö

Unen aikana esiintyy lukuisia liikehäiriöitä, mutta useimmiten niitä tarkastellaan levottomat jalat -oireyhtymän ja ajoittaisen raajan liikehäiriöoireyhtymän yhteydessä. Näiden oireyhtymien syyt ovat moninaiset: polyneuropatia, nivelreuma (>30%), parkinsonismi, masennus, raskaus (11%), anemia, uremia (15–20%), kofeiinin väärinkäyttö. Lääkkeiden (neuroleptien, masennuslääkkeiden, bentsodiatsepiinien, dopamiiniagonistien) käyttö tai joidenkin lääkkeiden (bentsodiatsepiinien, barbituraattien) lopettaminen voi johtaa levottomat jalat -oireyhtymän ja ajoittaisen raajan liikehäiriöoireyhtymän kehittymiseen.

Levottomat jalat -oireyhtymällä ja ajoittaisella raajojen liikeoireyhtymällä on monia samankaltaisia piirteitä (tyypillinen yhdistelmä kipuoireyhtymää ja tahattomia liikkeitä, motorisia ilmiöitä, jotka ilmenevät selkeimmin unen aikana) ja ne yhdistetään usein toisiinsa.

Levottomat jalat -oireyhtymä ja ajoittainen raajojen liikehäiriö

Unenaikaiset liikehäiriöt

Levottomien jalkojen oireyhtymän ja ajoittaisen raajan liikehäiriöoireyhtymän lisäksi tähän ryhmään kuuluvat yökrampit, bruksismi, rytmiset liikehäiriöt jne.

Rytmiset liikehäiriöt (uneen liittyvä rytmisen liikehäiriö) - ryhmä stereotyyppisiä toistuvia pään, vartalon ja raajojen liikkeitä. Niitä havaitaan useammin miehillä. Rytmisiä liikehäiriöitä on useita eri muotoja.

Unenaikaiset liikehäiriöt

Parasomniat

Parasomniat ovat erilaisia episodisia tapahtumia, joita esiintyy unen aikana. Niitä on lukuisia, niiden kliiniset ilmentymät vaihtelevat ja ne voivat ilmetä unen eri vaiheissa ja faaseissa, sekä valveillaolon ja unen välillä siirtymisen aikana. Parasomniat voivat aiheuttaa unettomuutta tai uneliaisuutta, psykososiaalista stressiä sekä vahingoittaa itseä ja muita. Joissakin tapauksissa parasomniat ovat neurologisen, psykiatrisen tai somaattisen sairauden "naamio".

Vuoden 2005 luokittelu erottaa toisistaan seuraavat parasomnioiden ryhmät: heräämishäiriöt (FMS:stä); yleensä FBS:ään liittyvät parasomniat; muut parasomniat.

Parasomniat

Uni ja muut sairaudet

75 %:ssa tapauksista aivohalvaukset kehittyvät päivällä, loput 25 % ilmenevät yöunen aikana. Aivohalvauksissa subjektiivisten unihäiriöiden esiintyvyys on 45–75 % ja objektiivisten häiriöiden esiintyvyys jopa 100 %, ja ne voivat ilmetä unettomuuden, uniapneaoireyhtymän ja unisyklin inversion ilmaantumisena tai pahenemisena. Aivohalvauksen akuutin vaiheen aikana unen rakenteen muutoksilla on tärkeä ennustearvo, ne ovat luonteeltaan epäspesifisiä ja koostuvat syvien vaiheiden keston lyhenemisestä ja pinnallisten vaiheiden ja valveillaolon lisääntymisestä. Samanaikaisesti laatuindikaattorit heikkenevät. Tietyissä kliinisissä tiloissa (erittäin vaikea tila tai taudin akuutti vaihe) unen rakenteessa voidaan havaita spesifisiä ilmiöitä, joita ei käytännössä esiinny muissa patologisissa tiloissa. Nämä ilmiöt joissakin tapauksissa viittaavat epäsuotuisaan ennusteeseen. Siten syvien unen vaiheiden puuttuminen, erittäin korkea aktivaatio ja segmentaaliset indikaattorit sekä aivotoiminnan karkea epäsymmetria (yksipuoliset unikarat, K-kompleksit jne.) viittaavat epäsuotuisaan ennusteeseen.

Uni ja muut sairaudet