Urokinaasi

Fibrinolyyttinen aine, urokinaasi, toimii liuottavana aineena, joka eliminoi verihyytymiä aktivoimalla plasminogeenin.

Viitteitä Urokinaasi

Urokinaasia on mahdollista käyttää valtimoiden ja laskimoiden akuutissa tromboosissa, keuhkovaltimon haarojen tromboemboliassa ja verisuonten shunttien tromboosissa.

Urokinaasia käytetään diabeettisen jalkaoireyhtymän hoitoon, johon liittyy pitkittynyt haavaumien muodostuminen ja vaikea jalan iskemia. Lääkettä määrätään myös tapauksissa, joissa kirurginen revaskularisaatio on mahdotonta tai tehotonta, ja fibrinogeenipitoisuus on yli 3,5 g/litra.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Julkaisumuoto

Urokinaasi on jauhemainen massa laimennettavaksi myöhempien injektioiden ja infuusioiden kanssa.

Urokinaasijauhe pakataan injektiopulloihin, jotka sisältävät 10 000 IU, 100 000 IU, 500 000 IU tai 1 miljoona IU urokinaasia.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakodynamiikka

Urokinaasi on entsyymiaine, jonka vaikuttava aine on seriiniproteaasi (seriini aminohapon muodossa).

Urokinaasilla on paljon yhteistä plasminogeenin kanssa, ja se muuttaa sen plasmiiniksi hydrolyysillä arginiini-valiinisidoksen kautta. Fibriinitrombit pystyvät liukenemaan plasmiiniproteaasin trombolyyttisen ominaisuuden vaikutuksesta.

Urokinaasin indusoima plasman aktiivinen tila edistää annoksesta riippuvaa plasminogeenin ja fibrinogeenin määrän vähenemistä ja lisää myös fibriinin ja fibrinogeenin hydrolyysituotteiden pitoisuutta. Hydrolyysituotteet vaikuttavat veren hyytyvyyden laskuun ja tehostavat hepariinin vaikutusta. Nämä ominaisuudet ilmenevät 24 tunnin kuluessa Urokinaasin antamisesta.

Epsilon-aminokapronihappo, traneksaamihappo ja aminobentsoehappo voivat estää plasminogeenin indusoitua muuttumista plasmiiniksi. Näillä estäjillä ei ole fibriinin ja fibrinogeenin antikoagulanttiominaisuuksia voimistavaa vaikutusta verenkierrossa.

[ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetiikkaa

Urokinaasia annetaan valtimoihin tai laskimoihin injektiona tai infuusiona.

Eläinkokeissa havaittiin, että entsymaattiset aineet hajottavat urokinaasia. Maksalla on merkittävä rooli urokinaasin biologisessa muutoksessa. Inaktiiviset metaboliitit erittyvät ulosteeseen ja virtsaan.

Urokinaasin puoliintumisajaksi arvioidaan 9–16 minuuttia. Kliininen kesto voi riippua aktiivisen plasmiinin altistusajasta.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Annostus ja antotapa

Urokinaasi-liuosta voidaan antaa laskimoon injektiona tai infuusiona joko yksittäisenä lääkkeenä tai osana yhdistelmähoitoa hepariinin kanssa.

Urokinaasin annostus määritetään yksilöllisesti veren hyytymisparametrien valvonnassa.

• Syvän laskimotromboosin tapauksessa:
  • Urokinase-lääkkeen alkuannos on 4400 IU painokiloa kohden, riskiryhmään kuuluville potilaille 150 000 IU 15 minuutin aikana;
  • ylläpitoannos 100 tuhatta IU tunnissa ja riskiryhmään kuuluville potilaille - 40-60 tuhatta IU 2-3 päivän ajan;
  • Kolmen päivän kuluttua annosta voidaan tarkistaa.
• Vaikean keuhkoembolian hoitoon:
  • Urokinase-lääkkeen alkuannos on 4400 IU painokiloa kohden 15 minuutin aikana;
  • Urokinaasin ylläpitoannos 4400 IU/kg ruumiinpainoa/tunti 12 tunnin ajan;
  • Jos teho ei ole riittävä, annosta voidaan suurentaa 24 tunnin kuluttua.
• Perifeeristen verisuonten tukkeutuessa:
  • 240 tuhatta IU tunnissa annetaan infuusiona valtimoiden sisäisen katetrin avulla 2–4 tunnin ajan tai kunnes verenkierto on kirkasta, minkä jälkeen ne siirtyvät 1–2 tuhannen IU:n minuuttiannokseen;
  • Infuusio lopetetaan trombolyysin lopussa tai kaksi päivää infuusion aloittamisen jälkeen.
• Hemodialyysishunttien fibriinin aiheuttaman tukkeutumisen yhteydessä:
  • Urokinaasiliuosta 5-25 tuhatta IU / ml ruiskutetaan verisuonten shuntin molempiin haaroihin;
  • tarvittaessa infuusio toistetaan 35–40 minuutin kuluttua;
  • Urokinaasin kokonaiskäyttöaika ei saisi ylittää 120 minuuttia.

Välittömästi ennen käyttöä Urokinaasijauhe laimennetaan injektionesteisiin käytettävään veteen seuraavan kaavan mukaisesti:

• Urokinaasille 10 000 IU, 50 000 IU tai 100 000 IU tarvitaan 2 ml liuottavaa nestettä;
• Urokinase 500 000 IU:ta varten tarvitaan 10 ml liuottavaa nestettä.

Seuraavaksi lääke laimennetaan haluttuun sakeuteen suolaliuoksella tai 5-10% glukoosiliuoksella. Urokinaasia annetaan välittömästi laimennuksen jälkeen.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Käyttö Urokinaasi raskauden aikana

Urokinaasin erittymisestä rintamaitoon ei ole tietoa, eikä myöskään fibrinolyyttisen aineen käytön mahdollisuudesta raskauden aikana. Verenvuodon todennäköisyyttä, ennenaikaisen synnytyksen riskiä ja muiden komplikaatioiden, kuten istukan ennenaikaisen irtoamisen, esiintymistä ei voida sivuuttaa.

On osoitettu, että urokinaasi läpäisee osittain istukan.

Saatavilla olevien tietojen perusteella Urokinaasin käyttöä raskauden aikana ei suositella, eikä myöskään kuukauden aikana lapsen syntymän jälkeen.

Vasta

Urokinaasin käytön absoluuttisten vasta-aiheiden joukossa ovat:

• äskettäiset verenvuodot (etenkin aivoverisuonitapahtumiin liittyvät);
• aivohalvaus, verisuonten repeämät, jotka ovat tapahtuneet viimeisten kahdeksan viikon aikana;
• äskettäinen leikkaus sekä haavan pinnan ensisijaista paranemista edeltävä tila;
• veren hyytymisjärjestelmän heikko aktiivisuus, verenvuototaipumus (verenvuototaipumuksen ja fibrinolyysin tyypit);
• vaikeat verenpainetaudin muodot, korkeaan verenpaineeseen liittyvä retinopatia;
• maksan ja munuaisten suodatusjärjestelmän vakavat patologiat;
• lisääntynyt ruoansulatuskanavan verenvuodon todennäköisyys (mahahaava, ruoansulatuskanavan kasvainprosessit jne.);
• lisääntynyt verenvuotoriski munuaiskivien tai virtsateiden kasvainten läsnä ollessa;
• tuberkuloosi, hemoptysis;
• aneurysman dissektio;
• haimatulehduksen paheneminen;
• endokardiitti;
• mikrobien aiheuttama sepsis, septinen verisuonten tukkeuma;
• ensimmäisen kuukauden aikana lapsen syntymän, spontaanin tai lääketieteellisen abortin tai uhkaavan raskaudenkeskeytyksen jälkeen;
• verenvuotoinen karsinooma;
• ensimmäinen kuukausi lannerangan aortografian jälkeen;
• ensimmäiset 8–10 päivää komplisoitumattoman selkäydinpunktion jälkeen.

Urokinaasin käytön suhteelliset vasta-aiheet ovat:

• äskettäiset elvytystoimenpiteet, mitraaliläpän patologiat ja eteisvärinä;
• tromboplastiinijakson pidentyminen, trombosytopenia;
• raskauden aika;
• valtimoiden eheyden rikkominen

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Sivuvaikutukset Urokinaasi

Yleisimmät Urokinasen antamisen jälkeen ilmenevät sivuvaikutukset ovat:

• mikroverenvuoto;
• verenvuoto vaurioituneista verisuonista;
• hematoomat.

Useilla potilailla esiintyi Urokinaasi-hoidon aikana vakavaa verenvuotoa ruoansulatuselimiin, maksaan sekä aivojen sisäisiä ja retroperitoneaalisia verenvuotoja.

Usein havaitaan transaminaasiarvojen ohimenevää nousua ja hematokriittiarvojen laskua ilman ilmeistä verenvuotoa.

Embolia voi kehittyä.

Harvinaisissa tapauksissa kehittyy allergia, joka ilmenee ihon punoituksena, hengitysvaikeuksina ja verenpaineen laskuna.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Yliannos

Urokinasen yliannostuksen pääoire on verenvuoto, joka on tyrehdytettävä puristuksella. Jos puristusmenetelmä ei tyrehdytä verenvuotoa, Urokinasen infuusio lopetetaan ja annetaan hemostaattisia lääkkeitä.

Aprotiniinin (entsyymivastainen lääke, fibrinolyyttisen entsyymin plasmiinin estäjä) aloitusannoksen tulisi olla 500 000–1 miljoonaa IU tunnissa laskimonsisäisesti, ja sen jälkeen ylläpitoannoksen 50–100 000 IU tunnissa, kunnes hemostaattinen tila on täysin vakaa.

Jos esiintyy runsasta verenvuotoa, Urokinasen infuusio lopetetaan välittömästi. Hemostaattinen hoito aloitetaan antamalla infuusiona väkevää fibrinogeeniä ja muita verituotteita (tarvittaessa).

Urokinaasin yliannostuksen hoito tulee suorittaa verensiirtohoitoon ja hemostaasiin perehtyneen lääkärin valvonnassa.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Verenvuodon riski kasvaa Urokinase-valmisteen samanaikaisen annon yhteydessä:

• veren hyytymistä estävien lääkkeiden kanssa (hepariiniin tai kumariiniin perustuvat lääkkeet);
• lääkkeillä, jotka vaikuttavat verihiutaleiden laatuun ja määrään (aspiriini, allopurinoli, fenyylibutatsoni, tetrasykliini, sulfonamidit, reumalääkkeet, sytostaatit, indometasiini, klofibriinihappo, dipyridamoli jne.);
• lääkkeillä, jotka estävät urokinaasin ominaisuuksia (antifibrinolyyttiset aineet).

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Varastointiolosuhteet

Säilytä Urokinase lasten ulottumattomissa, poissa lämmityslaitteiden läheltä, huoneissa, joiden lämpötila on enintään +25 °C.

[ 41 ]

Säilyvyys

Urokinaasia voidaan säilyttää suljetussa muodossa jopa 3 vuotta.

Valmis liuos tulee käyttää välittömästi. Jos Urokinaasi-liuos laimennettiin aseptisissa olosuhteissa, sitä voidaan säilyttää enintään 8 tuntia.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]