Valtrovir

Antiviraalinen lääke, jonka vaikuttava aine on valasykloviirihydrokloridi, joka estää DNA-polymeraasientsyymin aktiivisuutta, joka on herpesvirusten nukleiinihappojen polymeerien synteesin katalysaattori.

Viitteitä Valtrovir

Ihon ja limakalvojen herpeettiset leesiot, sekä ensimmäistä kertaa havaitut että taudin uusiutumisvaiheet. Sitä käytetään erityyppisten ja -lokalisoituneiden virusleesioiden hoidossa - huulilla, sukupuolielimissä, vyöruusussa.

Ennaltaehkäiseviin tarkoituksiin, infektion todennäköisyyden vähentämiseksi turvallisen yhdynnän aikana, lääkettä käytetään hoitona, joka estää viruksen aktiivisuutta.

CMV:hen liittyvän infektion kehittymisen estämiseksi luovuttajaelinten vastaanottajilla.

Julkaisumuoto

Se on valmistettu kalvopäällysteisen tabletin muodossa, jokainen lääkeyksikkö sisältää 0,5 g valasykloviirihydrokloridia.

Farmakodynamiikka

Valtrovirin vaikuttava aine estää viruksen DNA-polymeraasin entsymaattista aktiivisuutta, jonka inaktiivisuus keskeyttää virusnukleiinihappojen tuotannon ja pysäyttää mikro-organismin lisääntymisen ja kehityksen. Laboratorio-olosuhteissa alsykloviirilla on antiviraalista aktiivisuutta seuraavia tyyppejä vastaan: HSV-1, HSV-2 (yksinkertainen herpes tyypit I ja II), VZV (vesirokko), CMV (sytomegalovirus), Epstein-Barr, HHV-6 (ihmisen herpes tyyppi VI).

Ihmiskehoon joutuessaan valasykloviirihydrokloridi hydrolysoituu nopeasti ja lähes täydellisesti asykloviirin muodostuessa. Hydrolyysin katalyyttinä toimii maksan mitokondrioentsyymi (valasikloviirihydrolaasi).

Tämän jälkeen asykloviiri kertyy herpesviruksen vaikuttamiin soluihin. Viruksen tymidiinikinaasi stimuloi fosforylaatioreaktioiden alkamista asykloviirimonofosfaatin muodostumisella, solukinaasit katalysoivat seuraavia reaktioita, minkä seurauksena muodostuu aktiivista asykloviiritrifosfaattia, joka estää herpesviruksen deoksiribonukleaasin genomista replikaatiota.

Sytomegalovirusinfektiossa asykloviiritrifosfaatin muuntumista katalysoi fosfotransferaasi UL 97. Molemmissa tapauksissa virussolujen entsyymit viimeistelevät asykloviiritrifosfaatin muodostumisen, joka kilpaillen luonnollisen nukleosidin kanssa sisällytetään virus-DNA:n syntetisoituun ketjuun ja lopettaa sen pidentymisen. Tässä tapauksessa viruksen DNA-polymeraasi menettää aktiivisuutensa sitoutumalla asykloviirin trifosfaattiin oligonukleotidissa.

Sytomegaloviruksen ja Epstein-Barr-viruksen DNA-polymeraasit eivät ole yhtä herkkiä asykloviiritrifosfaatin suppressoivalle vaikutukselle kuin herpesvirukset. Siksi Valtroviria käytetään näitä viruksia vastaan enemmän ennaltaehkäisevästi kuin terapeuttisesti.

Asykloviiritrifosfaatin vaikutuksen selektiivisyys viruksen, eikä ihmisen, deoksiribonukleaasin biosynteesiin määräytyy viruksen koodaaman tymidiinikinaasientsyymin katalyyttisen vaikutuksen ja sen suuremman "affiniteetin" herpesviruspolymeraasiin kuin ihmisen polymeraasiin perusteella.

Valtrovir poistaa antiviraalisen aktiivisuutensa lisäksi kivuliaita tuntemuksia vähentäen niiden voimakkuutta ja kestoa. Se on tehokas myös postherpeettisessä neuralgiassa.

Sytomegalovirukseen liittyvän infektion ehkäisy tällä lääkkeellä vähentää luovuttajaelimen akuutin irtoamisen todennäköisyyttä. Valtrovir estää immuunipuutoksen omaavien ihmisten infektion ja herpesviruksen aiheuttamien sairauksien kehittymisen.

[ 1 ], [ 2 ]

Farmakokinetiikkaa

Suun kautta otettavalla Valtrovirilla on hyvä imeytymiskyky ja hajoamisnopeus. Lähes koko lääkeannos hydrolysoituu asykloviiriksi ja L-valiiniksi. Yhden gramman lääkeannoksen oraalisen annon jälkeen 54 % asykloviirista on systeemisessä verenkierrossa. Sen biologiseen hyötyosuuteen ei vaikuta samanaikainen ruokailu. Suurin plasman pitoisuustiheys havaitaan alle kahdessa tunnissa 0,25–1 gramman kerta-annoksen jälkeen ja on 2,2–8,3 μg/ml. Kolmen tunnin kuluttua annon aloittamisesta vaikuttavaa ainetta ei enää havaita seerumissa. Sytokromi P450 -entsyymit eivät osallistu lääkkeen metaboliaan.

Vaikuttavan aineen sitoutuminen plasman albumiiniin on vähäistä – 15 %. Sekä kerta- että toistettujen Valtravir-annosten puoliintumisaika henkilöillä, joilla ei ole munuaisten vajaatoimintaa, on noin kolme tuntia. Vaikuttava aine poistuu elimistöstä pääasiassa (yli 4/5 annoksesta) virtsateiden kautta asykloviirin ja 9-karboksimetoksimetyyliguaniinin (sen aineenvaihduntatuotteen) muodossa. Vaikeissa munuaissairauksissa puoliintumisaika pitenee 14 tuntiin.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Annostus ja antotapa

Herpesvirus tyypin III infektiota (vyöruusu) hoidetaan ottamalla kaksi tablettia lääkettä suun kautta kolme kertaa päivässä (3 g päivässä). Terapeuttisen kuurin kesto on viikko.

Herpesvirusten HSV-1 ja HSV-2 aiheuttamien vaurioiden hoito on monimutkaisempaa ja monipuolisempaa.

Aikuisilla, joilla ei ole immuunipuutosta, tulee tavanomaisen hoito-ohjelman mukaisesti ottaa yksi tabletti (0,5 g) aamulla ja illalla 12 tunnin välein.

Äskettäin diagnosoidun infektion hoitojakso on viidestä kymmeneen päivään; pahenemisvaiheita hoidetaan kolmesta viiteen päivään.

Valtrovir-hoito aloitetaan ensimmäisten oireiden ilmaantuessa, erityisesti uusiutuvien herpesinfektioiden yhteydessä. Pahenemisvaihetta edeltävät ennakko-oireet, jolloin ihottumaa ei vielä ole, mutta on jo selvää, että ne ovat ilmestymässä. Niiden merkkejä ovat pistely, lievä kipu ja kutina. Tämä on ihanteellinen aika aloittaa hoito. Tänä aikana voit käyttää sekä vakiohoitoa että seuraavaa: ensimmäinen Valcyte-annos – kaksi tablettia (1 g) lääkettä – otetaan ensimmäisten pahenemisvaiheen oireiden ilmaantuessa, toinen (sama määrä) – 12 tunnin kuluttua ensimmäisen annoksen ottamisesta. Voit ottaa toisen annoksen hieman aikaisemmin, mutta niiden välillä on pidettävä kuuden tunnin tauko. Hoidon kesto tällä hoito-ohjelmalla on yksi päivä. Pidempi hoito tällä tavalla ei johda korkeaan tehoon, mutta voi aiheuttaa yliannostusvaikutuksia.

Herpes simplexin uusiutuvien pahenemisvaiheiden ehkäisyyn (tukahduttamiseen) tarvitaan yksi tabletti (0,5 g) kerta-annos päivässä. Aikuisille immuunipuutospotilaille määrätään yksi tabletti (0,5 g) kaksi kertaa päivässä.

Jotta kumppanin herpesviruksen tartunnan todennäköisyys seksuaalisen kontaktin aikana vähenisi immuunikompetenteilla aikuisilla heteroseksuaalisilla henkilöillä, joilla on enintään yhdeksän relapsia vuodessa, on suositeltavaa antaa päivittäinen annos - yksi tabletti (0,5 g) kerran. Ei ole tietoa siitä, miten seksikumppanin tartunnan todennäköisyys vähenisi muissa potilasryhmissä.

CMV-infektion ehkäisevä annos yli 12-vuotiaille on 2 g (neljä 0,5 g:n tablettia) neljä kertaa päivässä tasaisin väliajoin. Ennaltaehkäisevä hoito tulee aloittaa mahdollisuuksien mukaan heti elinsiirron jälkeen. Vakiohoito on kolme kuukautta; riskiryhmään kuuluvilla potilailla annosta voidaan nostaa.

Jos potilaalla on munuaisongelmia, on tarpeen seurata elimistön nesteytystasoa. Tämän potilasryhmän annostusta voidaan säätää kreatiniinipuhdistumaindeksien mukaan (ks. alla oleva taulukko).

Hoidon indikaatio	Kreatiniinipuhdistuma, ml/min	Valcyten annostus
Herpes zoster (hoito) aikuisilla immuunipuutteisilla potilailla sekä immuunijärjestelmän heikentyneellä toiminnalla	50 ja yli 30–49 10–29 alle 10	1 g kolme kertaa päivässä 1 g kaksi kertaa päivässä 1 g kerran päivässä 0,5 g kerran päivässä
Herpes simplex (hoito)
Immunokompetenteilla aikuisilla potilailla	30 ja enemmän alle 30	0,5 g kaksi kertaa päivässä 0,5 g kerran päivässä
Labiili herpes (hoito) aikuisilla immuunipuutteisilla potilailla	50 ja yli 30–49 10–29 alle 10	2 g kaksi kertaa päivässä 1 g kerran päivässä 0,5 g kaksi kertaa päivässä 0,5 g kerran päivässä
Ennaltaehkäisevä hoito
Immunokompetenteilla aikuisilla potilailla	30 ja enemmän alle 30	0,5 g kerran päivässä 0,25 g kerran päivässä*
Aikuisilla potilailla, joilla on heikentynyt immuunijärjestelmän toiminta	30 ja enemmän alle 30	0,5 g kaksi kertaa päivässä 0,5 g kerran päivässä
CMV-infektion ehkäisy	75 ja enemmän 50–75 25–50 10–25 alle 10 tai hemodialyysi	2 g neljä kertaa päivässä 1,5 g neljä kertaa päivässä 1,5 g kolme kertaa päivässä 1,5 g kaksi kertaa päivässä 1,5 g kerran päivässä

______________

* Käytä lääkkeitä, joiden vaikuttava aine on valasykloviirihydrokloridi, ja jotka on valmistettu sopivassa annostuksessa.

Potilaille, joille tehdään munuaisten ulkopuolisia verenpuhdistustoimenpiteitä, Valtroviria määrätään annoksina, jotka vastaavat kreatiniinin eliminaationopeutta, joka on alle 15 ml/min. Lääke annetaan toimenpiteen jälkeen.

Välittömästi elinsiirron jälkeen on tarpeen seurata jatkuvasti kreatiniinipuhdistumaa ja vastaavasti Valtrovirin annostusta.

Potilailla, joilla on lieviä tai kohtalaisia maksakirroottisia muutoksia ja säilynyt synteesiaktiivisuus, annostusohjelmaa ei muuteta. Ei ole tietoa siitä, onko annosta tarpeen muuttaa merkittävien muutosten yhteydessä, mutta on otettava huomioon, että kokemus Valtrovir-hoidosta tällaisilla potilailla on hyvin rajallinen.

Iäkkäille potilaille munuaisten vajaatoiminnan riskin välttämiseksi on suositeltavaa muuttaa lääkkeen annostusta yllä olevan taulukon mukaisesti. Tämän ikäryhmän potilaita suositellaan kehon optimaalisen nesteytyksen ylläpitämiseksi.

[ 11 ]

Käyttö Valtrovir raskauden aikana

Vaikuttava aine läpäisee istukan missä tahansa raskauden vaiheessa ja erittyy rintamaitoon. Tämän vuoksi Valtroviria ei suositella määrättäväksi raskaana oleville naisille ja imettäville äideille. Lääkkeen käyttö tänä aikana on mahdollista vain elintärkeissä tapauksissa.

Vasta

Herkistyminen lääkkeen ainesosille, lapset 0-12 vuotta.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Sivuvaikutukset Valtrovir

Tämän lääkkeen käytön yleisimmin raportoidut haittavaikutukset olivat päänsärky ja pahoinvointi.

Vaarallisimmat sivuvaikutukset ovat: Moschkowitzin tauti, hemolyyttis-ureeminen oireyhtymä, akuutti munuaisten vajaatoiminta ja neuropsykiatriset häiriöt.

Mahdollisia haittavaikutuksia seuraavilla alueilla:

• hermosto ja psyko-emotionaalinen tila – päänsärky, huimaus, hämmennys, väärät todellisuuskäsitykset, älykkyyden heikkeneminen, yliaktiivisuus, yleistynyt vapina, motoriset ja/tai puhehäiriöt, psykoottiset oireet, kouristukset, enkefalopatia, kooma;*
• hematopoieesi – leukosyyttien** ja verihiutaleiden määrän väheneminen;
• immuniteetti – anafylaksia;
• hengityselimistö - hengenahdistus;
• ruoansulatuselimet – dyspeptiset häiriöt;
• maksa – maksan toimintakoearvot ovat normaalia korkeammat (palautuvasti);
• dermis - kutisevat ihottumat, valoherkkyys, angioödeema;
• urogenitaalinen järjestelmä – munuaisten toimintahäiriö, akuutti munuaisten vajaatoiminta, munuaiskipuoireyhtymä, verta virtsassa;***
• muut - Moshkowitzin tauti ja trombosytopenia (harvoin yhdessä) AIDS:n myöhäisvaiheessa olevilla ihmisillä, jotka ovat käyttäneet lääkettä pitkään suurina annoksina - 8 g päivässä (sama on tyypillistä potilaille, joilla on samat patologiat, mutta jotka eivät ole käyttäneet lääkettä).

____________

* Nämä vaikutukset ovat enimmäkseen palautuvia ja tyypillisiä henkilöille, joilla on munuaisten vajaatoiminta tai muita riskitekijöitä. Elinluovuttajien potilailla, jotka ottavat lääkettä profylaktisesti suurina annoksina (8 g päivässä), neuropsykiatrisia reaktioita havaitaan useammin kuin potilailla, jotka saavat pienempiä annoksia hoitoa.

**Immuunipuutospotilailla.

*** Munuaistiehyisiin on raportoitu asykloviirin rajoitettua kertymistä. Nesteen saantia on seurattava ja optimoitava hoidon aikana.

[ 10 ]

Yliannos

Valtrovirin vakioannoksen ylittäminen voi ilmetä dyspepsiana, akuutin munuaisten vajaatoiminnan kehittymisenä, neuropsykiatristen häiriöidenä - hämmennyksenä, hallusinaatioina, yliaktiivisuutena, pyörtymisenä ja kooman tilassa. Useimmissa tapauksissa yliannostuksen oireita esiintyy munuaissairauksia sairastavilla ja iäkkäillä henkilöillä, joiden annostusta ei ole säädetty riittävästi. Lääkkeen annostusohjeita on noudatettava huolellisesti.

Hoito on oireenmukaista. Veren puhdistaminen lääkkeen vaikuttavasta aineesta on tehokasta hemodialyysillä.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Merkittäviä yhteisvaikutuksia muiden lääkkeiden kanssa ei ole havaittu.

Asykloviiri eliminoituu pääasiassa virtsateiden kautta munuaistiehyiden kautta. Kaikki tähän erittymismekanismiin vaikuttavat lääkkeet voivat yhdessä Valtrovirin kanssa ottaakseen lisätä asykloviirin pitoisuutta plasmassa. Yhden gramman Valtrovirin samanaikainen antaminen simetidiinin ja probenesidin (munuaistiehyiden salpaajien) kanssa lisää asykloviirin pitoisuutta ja hidastaa sen poistumista verestä munuaisten kautta, mutta annoksen muuttaminen ei ole tarpeen asykloviirin suuren terapeuttisen indeksin vuoksi.

Suurilla lääkeannoksilla (4 g päivässä) hoidettavien potilaiden kohdalla on oltava tarkempi lääkkeiden määräämisessä, jotka kilpailevat elimistöstä erittymisreiteistä. Tässä tapauksessa on olemassa toisen tai molempien lääkkeiden ja/tai niiden aineenvaihduntatuotteiden toksisuuden riski.

Yhdistelmä immunosuppressantti Mykofenolaattimofetiilin kanssa edistää asykloviirin ja immunosuppressantin inaktiivisen metaboliitin pitoisuuden nousua plasmassa.

Munuaisten toimintaa on seurattava säännöllisesti käytettäessä suuria Valtrovir-annoksia (alkaen 4 g päivässä) ja muita munuaisten toimintaan vaikuttavia lääkkeitä (esimerkiksi syklosporiinia, Protoliqia).

[ 12 ], [ 13 ]

Varastointiolosuhteet

Säilytä alle 25 °C:n lämpötilassa. Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Säilyvyys

Säilyvyysaika on 2 vuotta.