Vecta

Vecta on lääke, jota käytetään impotenssin hoitoon. Vaikuttava aine on sildenafiili.

Viitteitä Vektas

Sitä käytetään impotenssin (kyvyttömyyden saavuttaa tai ylläpitää onnistuneeseen yhdyntään tarvittavaa erektiota) hoitoon miehillä.

Jotta lääke vaikuttaisi, potilaan on oltava seksuaalisesti kiihottunut.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Julkaisumuoto

Saatavilla tabletteina, 1 tai 4 kappaletta läpipainopakkauksessa. Erillisessä pakkauksessa - 1 läpipainopakkaus.

[ 7 ]

Farmakodynamiikka

Vecta auttaa palauttamaan miehen erektiokyvyn tarjoamalla elimistölle luonnollisen vasteen seksuaalisen kiihottumisen tunteeseen. Fysiologisesti erektio saavutetaan vapauttamalla typpioksidia (N2O) paisuvaiskudokseen seksuaalisen stimulaation aikana. NO stimuloi guanylaattisyklaasientsyymin toimintaa, mikä johtaa cGMP-indeksin nousuun, paisuvaiskudon sileiden lihasten rentoutumiseen ja verenkierron lisääntymiseen peniksen sisällä.

Sildenafiili on voimakas selektiivinen cGMP-spesifisen PDE-5-elementin estäjä, joka edistää cGMP-komponentin hajoamista paisuvaisessa kehossa. Aineella on perifeerinen erektiovaikutus. Sildenafiililla ei ole suoraa rentouttavaa vaikutusta eristyneeseen paisuvaiseen kehoon, mutta se pystyy voimistamaan typpioksidin (NO) rentouttavaa vaikutusta paisuvaisen kudoksissa. NO/cGMP-reitin aktivaatioprosessissa, joka tapahtuu seksuaalisen kiihottumisen yhteydessä, sildenafiilin osallistuessa PDE-5-elementin vaimennus aiheuttaa cGMP-indikaattoreiden nousua paisuvaisessa kehossa. Tästä johtuen lääke vaatii riittävää seksuaalista kiihottumista halutun lääkinnällisen vaikutuksen toteuttamiseksi.

Vapaaehtoisen kerta-annos suun kautta enintään 100 mg lääkettä ei aiheuttanut merkittäviä muutoksia EKG-arvoissa. Systolisen verenpaineen maksimilasku selinmakuuasennossa (100 mg lääkettä otettuna) oli keskimäärin 8,4 mmHg. Diastolisen verenpaineen lasku samassa asennossa oli 5,5 mmHg. Verenpaineen lasku liittyy sildenafiilin vasodilatoiviin ominaisuuksiin (todennäköisesti johtuen cGMP-tasojen noususta sileissä verisuonten lihaksissa).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetiikkaa

Lääke imeytyy nopeasti suun kautta otettuna. Tyhjään mahaan otettuna huippupitoisuus plasmassa havaitaan 30–120 minuutin kuluttua (keskimäärin 60 minuuttia). Suun kautta otetun lääkkeen absoluuttisella biologisella hyötyosuudella on lineaariset indikaattorit vakioannoksina. Jos lääkettä otetaan yhdessä rasvaisten ruokien kanssa, imeytymisnopeus hidastuu, huippupitoisuuden saavuttamiseen kuluva aika pitenee tunnilla ja plasman maksimipitoisuus itsessään pienenee keskimäärin 29 %.

Aineen tasapainojakautumistilavuus on keskimäärin 105 l/kg. Sildenafiili-komponentti, jonka tärkein verenkierrossa oleva hajoamistuote on M-desmetyyli, syntetisoituu plasman proteiinin kanssa noin 96-prosenttisesti (tämä luku ei riipu lääkkeen pitoisuudesta). Vapaaehtoisilla, jotka ottivat lääkettä kerta-annoksena 100 mg, alle 0,0002 % (keskimääräinen pitoisuus 188 mg) otetusta annoksesta havaittiin siittiöissä 1,5 tuntia lääkkeen nauttimisen jälkeen. Tämän annoksen kerta-annos suun kautta ei aiheuttanut muutoksia siittiöiden morfologisissa ominaisuuksissa tai liikkuvuudessa.

Aine metaboloituu pääasiassa CYP3A4:n (pääasiallinen metaboliareitti) ja CYP2C9:n (vähäisempi reitti) vaikutuksesta, jotka ovat mikrosomaalisia maksan isoentsyymejä. Tärkein verenkierrossa oleva hajoamistuote muodostuu vaikuttavan aineen N-desmetylaation aikana. Hajoamistuotteen selektiivisyys PDE:hen kohdistuu verrattavissa sildenafiiliin, ja aktiivinen vaikutus PDE-5:een on noin 50 % lääkkeen kokonaisaktiivisuudesta. Hajoamistuotteen pitoisuus plasmassa on noin 40 % sildenafiilin pitoisuudesta. N-desmetyylimetaboliitti metaboloituu edelleen, ja sen terminaalinen puoliintumisaika on noin 4 tuntia. Vaikuttavan aineen kokonaispuhdistuma on 41 l/tunti, kun taas terminaalinen puoliintumisaika on noin 3–5 tuntia.

Lääkkeen oraalisen annon jälkeen aineen erittyminen hajoamistuotteiden muodossa tapahtuu pääasiassa ulosteiden kanssa (noin 80% kulutetusta annoksesta), ja loput erittyy virtsaan (13% aineesta).

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Annostus ja antotapa

Lääke tulee ottaa suun kautta.

Lääkkeen annos aikuisille miehille on 50 mg. Tabletti tulee ottaa noin tunti ennen yhdyntää. Lääkkeen tehokkuuden ja siedettävyyden huomioon ottaen annosta voidaan nostaa 100 mg:aan tai laskea 25 mg:aan. Enimmäisannos, joka voidaan ottaa päivässä ilman myrkytyksen riskiä, on 100 mg. Jos lääke otetaan ruoan kanssa, sen vaikutus voi alkaa myöhemmin kuin tyhjään mahaan otettuna.

Koska potilailla, joilla on vaikea maksan tai munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipitoisuus <30 ml/min), sildenafiilin puhdistuma on hidastunut, on harkittava lääkkeen käyttöä 25 mg:n annoksella. Sitten, ottaen huomioon Vectan siedettävyyden ja tehon, annosta voidaan vähitellen suurentaa 50 tai 100 mg:aan.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Vasta

Olemassa olevien vasta-aiheiden joukossa:

• sildenafiilin tai muiden lääkkeen lisäkomponenttien intoleranssin esiintyminen;
• yhdistetty käyttö NO-luovuttajien (mukaan lukien amyylinitriitin) tai minkä tahansa nitraattimuodon kanssa. Tällainen yhdistelmä on kielletty, koska on näyttöä siitä, että sildenafiili vaikuttaa NO/cGMP-aineenvaihduntareitteihin ja lisäksi tehostaa nitraattien verenpainetta alentavia ominaisuuksia;
• tilanteissa, joissa seksuaalista aktiivisuutta ei suositella (esimerkiksi vakavien sydän- ja verisuonijärjestelmän häiriöiden – vaikean sydämen vajaatoiminnan tai epästabiilin angina pectoriksen – yhteydessä);
• näkökyvyn menetys toisessa silmässä ei-arteriittisen PIN-taudin vuoksi (riippumatta siitä, onko sairauden ja aiemman PDE-5-estäjien käytön välillä yhteyttä);
• seuraavissa patologioissa: vaikea toiminnallinen maksasairaus, alhainen verenpaine (indikaattori alle 90/50 mmHg), äskettäinen sydäninfarkti tai aivohalvaus sekä tunnetut perinnölliset degeneratiiviset verkkokalvosairaudet (mukaan lukien pigmenttiretiniitti; pienellä osalla tällaisista potilaista on geneettisen tyyppisiä PDE-häiriöitä verkkokalvon sisällä), koska lääkkeen käytön turvallisuutta tällaisissa potilasryhmissä ei ole testattu.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Sivuvaikutukset Vektas

Tablettien käyttö voi aiheuttaa seuraavia haittavaikutuksia:

• invaasiot tai infektiot: vuotava nenä;
• immuuni-ilmentymät: yliherkkyyden kehittyminen;
• hermoston reaktiot: uneliaisuus, huimaus päänsäryn kanssa, aivohalvauksen, hypoestesia tai mikroinfarktin kehittyminen, pyörtymisen ja kouristusten (tai niiden uusiutumisen) esiintyminen;
• Näkövamma: värinäön heikkeneminen (kuten syanopsia kloropsian kanssa, sekä ksantopsia ja kromatopsia erytropsian kanssa), näköongelmat ja samentumat, kyynelvuoto (prosessin voimistuminen, kyyneltoiminnan häiriö ja silmän limakalvon kuivuminen), silmäkipu, fotopsia ja valoherkkyys sekä sidekalvotulehdus ja silmän hyperemia. Lisäksi esiintyy näön kirkkautta, ei-arteriittista PIN:iä, verkkokalvon verenvuotoa, verkkokalvon verisuonten tukkeutumista, arterioskleroottista retinopatiaa, verkkokalvon häiriöitä, diplopiaa glaukooman kanssa ja näköheikkenemistä. Näkökenttäpuutoksia, astenopiaa likinäköisyyden kanssa, mydriaasia, PPST:tä, iiriksen ongelmia, näkökenttähaloa, silmien turvotusta, turvotusta ja häiriöitä voi esiintyä. Myös silmien ärsytystä, silmäluomien turvotusta, sidekalvon hyperemiaa ja valkoista värjäytymistä havaitaan.
• vestibulaarisen laitteen ja kuuloelinten reaktiot: tinnitus sekä huimauksen esiintyminen tai kuurouden kehittyminen;
• sydänsairaudet: lisääntynyt syke, sydäninfarktin kehittyminen, takykardia, kammio- tai eteisvärinä sekä epästabiili angina pectoris ja myös äkillinen sydämen aiheuttama kuolema;
• verisuonisairaudet: kasvojen punoitus, hypo- tai hypertensio ja kuumien aaltojen esiintyminen;
• hengityselinten ja välikarsinan reaktiot rintalastan kanssa: nenäverenvuoto, nenän (tai poskionteloiden) tukkoisuus, nenän limakalvon turvotus (tai sen kuivuminen) sekä kurkun ahtautumisen tunne;
• maha-suolikanavan ilmenemismuodot: dyspeptiset oireet, oksentelu, suun kuivuminen, pahoinvointi, GERD, hypestesia suuontelossa ja kipu ylävatsassa;
• ihonalaisen kerroksen ja ihon häiriöt: ihottuma sekä Lyellin tai Stevens-Johnsonin oireyhtymät;
• sidekudoksen ja tuki- ja liikuntaelimistön häiriöt: raajojen kipu sekä lihaskipu;
• virtsateiden ilmenemismuodot: hematurian kehittyminen;
• rintarauhasten ja lisääntymiselinten sairaudet: peniksen verenvuodon esiintyminen, liian pitkän erektion kehittyminen, priapismi ja hemospermia;
• systeemiset häiriöt: rintalastan kipu, lisääntynyt väsymys, kuumuuden tunne ja ärsytyksen tunne;
• testitulokset: kohonnut syke.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Yliannos

Vapaaehtoisille tehdyissä kokeissa kerta-annoksen (enintään 800 mg) jälkeen havaitut reaktiot olivat samankaltaisia kuin pienempiä annoksia käytettäessä, mutta niitä havaittiin useammin. Vaikutuksen tehokkuus ei muuttunut annoksella (enintään 200 mg), mutta on huomattava, että negatiivisten oireiden (mukaan lukien kuumat aallot, ruoansulatushäiriöt, päänsäryt, näköongelmat ja nenän tukkoisuus) esiintymistiheys lisääntyi.

Yliannostustapauksessa suoritetaan oireenmukaista hoitoa. Dialyysin käyttö ei lisää vaikuttavan aineen puhdistumatasoa, koska se syntetisoidaan aktiivisesti plasman proteiinin kanssa eikä erity virtsaan.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Sildenafiilin metaboliaprosessit tapahtuvat pääasiassa hemoproteiini P450:n (CYP) isoformin 3A4 (pääasiallinen reitti) ja myös isoformin 2C9 (toissijainen reitti) kautta. Tämän seurauksena näiden isoentsyymien estäjät pystyvät vähentämään aineen puhdistumanopeutta, kun taas niiden induktorit päinvastoin lisäävät sitä.

Sildenafiilin puhdistuma-arvojen lasku tapahtui yhdistelmäkäytössä CYP3A4-elementin estäjien (mukaan lukien simetidiini ketokonatsolin kanssa sekä erytromysiini) kanssa. Vaikka negatiivisten oireiden kehittymisen lisääntymistä näillä potilailla ei havaittu, on suositeltavaa harkita Vectan ottamista 25 mg:n aloitusannoksella tällaisen yhdistelmän kanssa.

Kun lääkettä käytetään yhdessä (100 mg:n kerta-annos) ritonaviirikomponentin kanssa - HIV-proteaasin estäjä (tämä on erittäin voimakas P450-elementin estäjä), jota käytetään vakaassa tilassa (500 mg:n kerta-annos päivässä), sildenafiilin huippupitoisuus nousee nelinkertaiseksi - 300 %), samoin kuin aineen AUC-arvo plasmassa (11 kertaa - 1000 %). 24 tunnin kuluttua komponentin plasma-arvot pysyivät edelleen noin 200 ng/ml:ssa verrattuna noin 5 ng/ml:aan, joka yleensä havaitaan käytettäessä pelkästään sildenafiilia. Tämä vastaa ritonaviirin merkittävää vaikutusta laajaan valikoimaan P450-substraatteja. Vectan vaikuttava aine ei vaikuta ritonaviirin farmakokineettisiin parametreihin. Kaiken edellä mainitun perusteella voidaan päätellä, että näiden lääkkeiden yhdistelmä on kielletty. Joka tapauksessa, jos tällaisen yhdistelmän käyttö on tarpeen, sildenafiilia ei tule ottaa yli 25 mg:n annoksella 48 tunnin aikana.

Lääkkeen (100 mg kerran vuorokaudessa) ottaminen yhdessä sakinaviirin (HIV-proteaasin ja CYP3A4-estäjä) kanssa annoksella, joka mahdollistaa aineen tasapainoarvojen saavuttamisen (1200 mg - kolme kertaa päivässä), aiheuttaa Vectan aktiivisen komponentin huippupitoisuuden nousun 140 %:lla sekä AUC-arvojen nousun (210 %). Sildenafiili ei vaikuta sakinaviirikomponentin erilaisiin farmakokineettisiin parametreihin. On esitetty, että vahvemmilla CYP3A4-elementin estäjillä (mukaan lukien itrakonatsoli tai ketokonatsoli) on voimakkaampia ominaisuuksia.

Sildenafiilin kerta-annoksen (100 mg) käyttö kohtalaisen CYP3A4-estäjän, erytromysiinin, kanssa (tasapainoannos - 500 mg kaksi kertaa päivässä 5 päivän ajan) johti lääkkeen aktiivisen komponentin AUC-tason nousuun 182%.

Miespuolisilla vapaaehtoisilla 500 mg:n atsitromysiinin anto kolmen päivän ajan ei vaikuttanut Vectan vaikuttavan aineen tai sen tärkeimmän verenkierrossa olevan hajoamistuotteen AUC-arvoon, huippupitoisuuteen, huippupitoisuuden saavuttamiseen kuluvaan aikaan, eliminaationopeusvakioon tai sitä seuraavaan puoliintumisaikaan.

800 mg simetidiiniä (hemoproteiini P450:n estäjä ja myös epäspesifinen CYP3A4-elementin lääkeaine-estäjä) yhdessä 50 mg:n vaikuttavan aineen Vectan kanssa nosti jälkimmäisen pitoisuuksia niitä käyttäneiden vapaaehtoisten plasmassa 56 %.

Greippimehu pystyy hidastamaan CYP3A4-elementin vaikutusta suoliston seinämien sisällä (heikolla vaikutuksella) ja myös lisäämään sildenafiilin plasmapitoisuuksia (kohtalaisesti).

Vaikka kaikille lääkkeille ei ole tehty erityisiä yhteisvaikutustestejä, populaatiofarmakokineettisten tutkimusten tiedot ovat osoittaneet, että sildenafiilin ominaisuudet eivät muutu, kun sitä yhdistetään CYP2C9-estäjien luokkaan kuuluvien lääkkeiden (kuten varfariinin ja tolbutamidin sekä fenytoiinin) kanssa. Lisäksi muutoksia ei havaita, kun sitä yhdistetään CYP2D6-estäjien luokkaan kuuluvien lääkkeiden (mukaan lukien selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät ja trisykliset antidepressantit) sekä tiatsidilääkkeiden, tiatsidin kaltaisten diureettien, kalsiumantagonistien, ACE:n estäjien sekä beetasalpaajien tai CYP450-elementin metaboliaa indusoivien lääkkeiden (mukaan lukien barbituraatit ja rifampisiini) kanssa.

Yhdistelmä voimakkaiden CYP3A4-komponentin indusoijien (rifampisiinin kanssa) kanssa voi aiheuttaa merkittävämmän laskun sildenafiilin plasmapitoisuudessa.

Nikorandiili on nitraatteja sisältävä hybridiaine, joka edistää kalsiumkanavien aktivaatiota. Nitraattielementti viittaa mahdollisuuteen kehittää läheinen vuorovaikutus sildenafiili-nimisen aineen kanssa.

Koska on tietoa, että Vecta voi vaikuttaa NO/cGMP-aineenvaihduntaprosesseihin, on havaittu, että sildenafiili-niminen aine voi voimistaa nitraattien verenpainetta alentavia ominaisuuksia. Tämän seurauksena lääkkeen yhdistäminen minkään tyyppisten nitraattien tai NO-donoreiden kanssa on kielletty.

Lääkkeiden ja α-adrenergisten reseptorien salpaajien yhteiskäyttö voi aiheuttaa oireista hypotensiota yksittäisillä potilailla (joilla on alttius). Tällaiset oireet ilmenivät usein 4 tunnin kuluessa Vectan käytön jälkeen.

Lääkkeen ja doksatsosiinin yhdistelmähoito henkilöillä, joiden tila oli vakiintunut doksatsosiinilla, on toisinaan johtanut oireiseen ortostaattiseen romahdukseen. Huimausta ja pyörrytystä (mutta ei pyörtymistä) on raportoitu.

Sildenafiilia käyttävillä koehenkilöillä ei havaittu muutoksia sivuvaikutusprofiilissa (lumelääkkeeseen verrattuna), kun sitä käytettiin yhdessä seuraavien verenpainelääkkeiden ryhmien kanssa: ACE:n estäjät, diureetit, β-adrenergisten reseptorien salpaajat, keskushermostoa ja vasodilataatiota aiheuttavat verenpainelääkkeet, angiotensiinityypin 2 antagonistit ja lisäksi kalsiumkanavan salpaajat, adrenergiset neuronit ja α-adrenergiset reseptorit.

Kohonnutta verenpainetta sairastavilla henkilöillä tehdyssä erityistutkimuksessa, jossa tutkittiin sildenafiilin (100 mg) ja amlodipiinin yhdistelmäkäyttöä, havaittiin systolisen verenpaineen lisälasku (8 mmHg) selinmakuuasennossa. Diastolisen verenpaineen lasku oli 7 mmHg.

Miespuolisilla vapaaehtoisilla lääkkeen ottaminen vakaassa tilassa (kolme kertaa päivässä, 80 mg) suurensi bosentaanin (kaksi kertaa päivässä, 125 mg) AUC-arvoa ja huippupitoisuuksia vastaavasti 49,8 % ja 42 %.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Varastointiolosuhteet

Vecta tulee pitää poissa pienten lasten ulottuvilta. Lämpötilaindikaattorit – enintään 25 °C.

[ 40 ], [ 41 ]

Säilyvyys

Vectaa voidaan käyttää kolmen vuoden ajan lääkkeen vapautumispäivästä.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]