Ventavis

Ventavisilla on verisuonia laajentava ja aggregaatiota estävä vaikutus keuhkovaltimoihin.

Viitteitä Ventavisa

Sitä käytetään keskivaikean tai vaikean keuhkoverenpainetaudin hoitoon:

• Ayerzan tauti sekä PH:n perinnöllinen muoto;
• verenpainearvojen nousu, joka johtuu sidekudosalueen sairauden kehittymisestä tai lääkkeiden tai toksiinien vaikutuksesta;
• verenpaineen nousu kroonisen tromboosin tai keuhkoembolian kehittymisen seurauksena tapauksissa, joissa kirurgista toimenpidettä ei voida suorittaa.

Julkaisumuoto

Aine vapautuu inhalaationesteen muodossa ampulleissa, joiden tilavuus on 2 ml. Läpipainopakkaus sisältää 30 tällaista ampullia, laatikon sisällä - 3 tällaista läpipainopakkausta.

Farmakodynamiikka

Iloprost on prostasykliini-nimisen aineen keinotekoinen analogi; se on lääkkeen vaikuttava aine. Lääke hidastaa verihiutaleiden aggregaatiota ja adheesioprosesseja sekä liukoisten adheesiomolekyylien vapautumista. Lisäksi se johtaa arterioleja sisältävien pikkulaskimoiden laajenemiseen, lisää kapillaarien ja verisuonten lujuutta tapauksissa, joissa niiden läpäisevyys lisääntyy sellaisten välittäjäaineiden kuin histamiinin tai serotoniinin vaikutuksesta (tämä tapahtuu mikrokiertoverenkierrossa).

Lääke stimuloi myös sisäistä fibrinolyyttistä toimintaa ja sillä on tulehdusta estävä vaikutus – se hidastaa leukosyyttien adheesiota endoteelivaurioiden sattuessa sekä leukosyyttien tunkeutumista vaurioituneisiin kudoksiin. Lisäksi se estää α-kasvainnekroositekijän vapautumisen.

Inhalaatiotoimenpiteen jälkeen havaitaan suora vasodilatoiva vaikutus keuhkovaltimoihin, mikä puolestaan johtaa merkittävään paranemiseen esimerkiksi verenpaineessa, keuhkojen verisuonten vastuksessa, sydämen minuuttitilavuudessa ja samalla laskimoiden sisällä olevan sekaveren happisaturaatiossa. Vaikutus verenpaineeseen ja kokonaisverisuonten vastukseen on minimaalinen.

Farmakokinetiikkaa

Imu.

Kun iloprostia hengitetään henkilöillä, joilla on kohonnut verenpaine (suukappaleen kautta annettavan lääkkeen annos on 5 mikrog ja toimenpiteen kesto on 4,6–10,6 minuuttia), seerumin Cmax-taso kirjataan toimenpiteen päättyessä ja on 100–200 pg/ml.

Lääkeaineen arvot pienenevät sen erittyessä (puoliintumisaika on noin 5–25 minuuttia). 0,5–1 tunnin kuluttua inhalaation päättymisestä lääkettä ei enää havaita keskuskammiossa (menetelmän sallitun herkkyyden raja on 25 pg/ml).

Jakeluprosessit.

Laskimonsisäisen infuusion jälkeen vapaaehtoisilla näennäiset Vss-arvot olivat välillä 0,6–0,8 l/kg. Arvojen vaihdellessa välillä 30–3000 pg/ml iloprostin kokonaissynteesi plasman proteiinin kanssa ei ole riippuvainen pitoisuudesta ja on noin 60 %, josta noin 75 % on synteesiä albumiinin kanssa.

Vaihtoprosessit.

In vitro -testitiedot osoittavat iloprostin metaboliaprosessien samankaltaisuutta keuhkoissa laskimonsisäisen annon ja inhalaation jälkeen. Suurin osa laskimonsisäisesti annetusta alkuaineesta osallistuu aineenvaihduntaprosesseihin, pääasiassa sivutyypin karboksyyliketjun β-hapetukseen.

Lääkeaine ei erity muuttumattomana. Tärkein hajoamistuote on tetranoriloprosti; sitä esiintyy virtsassa vapaassa ja konjugoidussa muodossa. Eläinkokeissa on osoitettu, ettei tetranoriloprostilla ole terapeuttista vaikutusta.

In vitro -testeistä saadut tiedot osoittavat, että hemoproteiini P450:llä on minimaalinen rooli iloprostin metaboliassa.

Erittyminen.

Aineen erittyminen laskimoinfuusioiden aikana henkilöillä, joilla on terve munuaisten/maksan toiminta, tapahtuu usein kahdessa vaiheessa, keskimääräisten T1/2-arvojen ollessa 3–5 minuuttia ja 15–30 minuuttia.

Iloprostin kokonaispuhdistuma on noin 20 ml/kg/minuutti, mistä voidaan päätellä, että vaikuttava aine on alttiina myös muille ekstrahepaattisille metaboliprosesseille.

Aikaisemmin vapaaehtoisille tehtiin tasapainotesti käyttämällä 3H-leimattua iloprostia. Laskimonsisäisen infuusion jälkeen kokonaisradioaktiivisuuden erittymisnopeus oli 81 %. 68 % aineesta erittyi virtsaan ja toiset 12 % ulosteisiin. Hajoamistuotteiden eliminaatio tapahtuu kahdessa vaiheessa, ja arvioidut puoliintumisajat ovat noin 2 ja 5 tuntia (plasmassa) ja noin 2 ja 18 tuntia (virtsassa).

Munuaisten toimintahäiriöt.

Laskimonsisäisen iloprostin kokeet ovat osoittaneet, että henkilöillä, joilla on loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta ja jotka käyvät säännöllisesti dialyysihoidoissa, lääkkeen puhdistumanopeus (keskiarvo – 5±2 ml/minuutti/kg) on merkittävästi alhaisempi kuin henkilöillä, joilla on munuaisten vajaatoiminta ja jotka eivät käy läpi tällaisia toimenpiteitä (keskiarvo – 18±2 ml/minuutti/kg).

Maksan toimintahäiriöt.

Koska suurin osa iloprostista metaboloituu maksassa, erilaiset maksaongelmat vaikuttavat lääkkeen pitoisuuksiin plasmassa. Kahdeksalle maksakirroosia sairastavalle henkilölle tehtiin laskimonsisäisiä lääketestejä. Heidän tietonsa osoittivat, että iloprostin keskimääräinen puhdistumanopeus oli laskettu olevan 10 ml/minuutti/kg.

Annostus ja antotapa

Valmis lääkeliuos annetaan potilaalle inhalaationa – sumuttimen kautta.

Hoito-ohjelma on valittava ottaen huomioon potilaan yksilölliset ominaisuudet. Hoito suoritetaan pitkässä syklissä.

Suositellut annoskoot.

Ensimmäiseen inhalaatioon tarvitaan 2,5 mikrogrammaa iloprostia, joka annetaan potilaalle erityisen inhalaattorin kautta. Jos lääkkeen käyttö ei aiheuta potilaalle komplikaatioita, annoskokoa suurennetaan 5 mikrogrammaan, ja tätä annostusta jatketaan uusien inhalaatiotoimenpiteiden aikana. Jos liuoksen käyttö aiheuttaa komplikaatioita, on tarpeen lopettaa 2,5 mikrogramman annokseen.

Hengitysmenetelmät suoritetaan 6-9 kertaa päivässä (ottaen huomioon potilaan yksilölliset ominaisuudet ja lääkkeen sietokyvyn).

Ottaen huomioon inhalaattorin tai sumuttimen kautta annettavan lääkkeen tarvittavan annoksen, toimenpiteen kesto on 4–10 minuuttia.

Maksan toimintahäiriöistä kärsivät ihmiset.

Maksaongelmista kärsivillä iloprostin eliminaatio on hidastunut. Lääkkeen liiallisen kertymisen välttämiseksi päivän aikana aloitusannos tulee määrittää varoen. Aloitusannos on titrattava huolellisesti 3–4 tunnin välein inhalaatioiden välillä.

Aloitusannos on 2,5 mikrogrammaa, ja hoitokertojen välinen aika on 3–4 tuntia (eli enintään 6 inhalaatiota päivässä). Tämän jälkeen hoitokertojen välisiä välejä voidaan lyhentää huolellisesti ottaen huomioon, miten potilas sietää lääkettä.

Jos annosta on tarpeen suurentaa edelleen 5 mikrogrammaan, inhalaatiovälien tulisi aluksi olla 3–4 tuntia, ja niitä voidaan sitten lyhentää sietokyvyn mukaan. Lääkkeen kertyminen elimistössä useiden hoitopäivien jälkeen on melko epätodennäköistä, koska Ventavista ei tule käyttää yöllä.

Käyttökaavio.

Jokaista uutta inhalaatiota varten on käytettävä uusi liuosta sisältävä ampulli. Sen sisältö kaadetaan sumuttimeen juuri ennen toimenpidettä. Lääketieteellisen laitteen puhdistus- ja hygieniaohjeita on noudatettava tarkasti.

Jos toimenpiteen jälkeen jää jäljelle liuosta, se on kaadettava pois.

Käyttö Ventavisa raskauden aikana

Pulmonaalihypertensiota sairastavien naisten tulisi välttää raskautta, koska se voi aiheuttaa hengenvaarallisen taudin pahenemisen. Tällä hetkellä Ventavisin käytöstä raskaana oleville naisille on hyvin vähän tietoa. Lääkkeen määrääminen raskauden aikana on sallittua vain tilanteissa, joissa sen hyöty on odotettua suurempi kuin sikiön komplikaatioiden kehittyminen.

Koska ei ole tietoa siitä, erittyykö iloprosti hajoamistuotteidensa mukana rintamaitoon, imetys on lopetettava hoidon ajaksi, jos sen käyttö on välttämätöntä.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• vakava herkkyys iloprostille tai muille lääkkeen aineosille;
• kivuliaat tilat, joissa Ventavisin vaikutus verihiutaleisiin voi lisätä verenvuodon todennäköisyyttä (mukaan lukien pahentunut maha- tai suolistohaava, kallonsisäinen verenvuoto tai trauma);
• epästabiili angina pectoris sekä vaikea sepelvaltimotauti;
• sydäninfarkti, joka on tapahtunut viimeisen 6 kuukauden aikana;
• sydämen vajaatoiminta dekompensoidussa muodossa ilman riittävää lääkärin valvontaa;
• vaikea rytmihäiriö;
• keuhkojen sisällä epäillään veren stagnaatiota;
• aivoverisuoniperäiset komplikaatiot (mukaan lukien aivohalvaus ja tilapäinen iskeeminen kohtaus), joita potilaalla on havaittu edellisen 3 kuukauden aikana;
• keuhkoverenpainetaudin aiheuttama keuhkoverenpainetauti;
• sydänläppien viat (voivat olla hankittuja tai synnynnäisiä), joiden taustalla havaitaan kliinisesti merkittäviä sydänlihaksen toiminnan häiriöitä ja jotka kehittyvät riippumatta keuhkoverenpainetaudista.

Varovaisuutta on noudatettava seuraavissa tapauksissa:

• maksan toimintahäiriö sekä munuaisten vajaatoiminta dialyysihoitoa tarvitsevilla ihmisillä;
• verenpaineen lasku;
• Keuhkoahtaumatauti;
• Vaikea astma.

Sivuvaikutukset Ventavisa

Ventavisin käyttö voi aiheuttaa seuraavia negatiivisia oireita:

• imusuonten tai veren toiminnan häiriöt: verenvuotoa esiintyy usein. Trombosytopenia voi kehittyä;
• immuuni-ilmentymät: intoleranssioireiden kehittyminen on mahdollista;
• hermoston toiminnan ongelmia: päänsärkyä esiintyy usein, hieman harvemmin – huimausta;
• sydän- ja verisuonijärjestelmän toiminnan häiriöt: vasodilataatiota esiintyy usein, pyörtymistä tai verenpaineen laskua havaitaan jonkin verran harvemmin;
• sydämen toimintaan vaikuttavat häiriöt: usein esiintyy lisääntynyttä sykettä tai takykardiaa;
• välikarsinaan, rintalastaan ja hengityselimiin vaikuttavat ongelmat: rintalastan alueella esiintyy usein yskää tai kipua, hieman harvemmin nielun ja kurkunpään kipua, hengenahdistusta ja kurkun ärsytystä. Nenän tukkoisuutta, hengityksen vinkumista tai keuhkoputkien kouristuksia voi esiintyä;
• Ruoansulatuskanavan häiriöt: pahoinvointia esiintyy usein, harvemmin – ärsytystä kielellä ja suun limakalvoilla (myös kivuliaita tuntemuksia), oksentelua ja ripulia. Makuaisti voi heikentyä.
• ihonalaisen kerroksen ja epidermiksen vauriot: ihottumia havaitaan usein;
• sidekudoksen, lihasten ja luuston häiriöt: usein esiintyy leukatrismusta eli kipua leuan alueella. Myös selkäkipua esiintyy usein;
• systeemiset ilmentymät ja vauriot pistoskohdassa: usein kehittyy perifeerinen turvotus.

On raportoitu kallonsisäisen tai aivoverenvuodon kehittymisestä, joka johti kuolemaan.

[ 1 ]

Yliannos

Aineen päihtyessä voi esiintyä verenpainetta alentavaa vaikutusta sekä kuumia aaltoja, päänsärkyä, oksentelua, ripulia ja pahoinvointia. Lisäksi yliannostus voi aiheuttaa verenpaineen nousua, takykardiaa tai bradykardiaa ja tämän yhteydessä selkä- tai raajakipua.

Rikkomusten poistamiseksi on tarpeen lopettaa lääkkeen antaminen ja suorittaa sitten oireenmukaisia toimenpiteitä ja seurata potilaan tilaa. Lääkkeellä ei ole vastalääkettä.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Koska lääkkeen yhteensopivuutta muiden lääkkeiden kanssa ei ole tutkittu, sen sekoittaminen muiden lääkkeiden kanssa inhalaation aikana on kielletty.

Iloprost voi voimistaa vasodilataattoreiden ja muiden verenpainetta alentavaa vaikutusta. Siksi näitä lääkkeitä tulee käyttää varoen Ventavisin kanssa, koska hoidon aikana näiden lääkkeiden annostusta voidaan joutua säätämään.

Koska iloprost estää verihiutaleiden toimintaa, sen käyttö yhdessä antikoagulanttien (mukaan lukien kumariinijohdannaiset ja hepariini) tai muiden verihiutaleiden vastaisten aineiden (mukaan lukien tulehduskipulääkkeet, asetyylisalisyylihappo, nitraattiluokan vasodilataattorit ja PDE-estäjät) kanssa voi lisätä verenvuodon todennäköisyyttä.

Antikoagulantteja tai muita verihiutaleiden aggregaation estäjiä käyttävien henkilöiden tulee olla jatkuvassa lääkärin valvonnassa, ja heidän hyytymisparametrejaan tulee seurata. Aiempi aspiriinin käyttö enintään 0,3 g/vrk annoksella 8 päivän ajan ei vaikuta iloprostin farmakokineettisiin ominaisuuksiin.

Eläinkokeet ovat osoittaneet, että lääkkeen käyttö voi aiheuttaa plasman Css-arvojen laskua tPA:n aikana. Ihmisillä tehtyjen tutkimusten tiedot osoittavat, että iloprosti-infuusiot eivät vaikuta oraalisen digoksiinin farmakokinetiikkaan. Iloprost ei myöskään vaikuta samanaikaisesti annetun tPA:n farmakokineettisiin ominaisuuksiin.

Eläinkokeissa lääkkeen vasodilatoiva vaikutus väheni aiemman kortikosteroidien käytön myötä, mutta verihiutaleiden aggregaatiota estävä vaikutus pysyi samana. Ei tiedetä, mikä merkitys tällä tiedolla voi olla ihmiskeholle.

Vaikka kliinisiä testejä ei ole tehty, in vitro -tutkimukset, joissa arvioitiin iloprostin mahdollista estävää vaikutusta hemoproteiini P450 -isoentsyymien aktiivisuuteen, ovat osoittaneet, että Ventavisin vaikutuksesta näiden isoentsyymien välittämän lääkeaineenvaihdunnan voimakas estyminen on epätodennäköistä.

[ 2 ], [ 3 ]

Varastointiolosuhteet

Ventavis tulee säilyttää poissa pienten lasten ulottuvilta. Lämpötilan ei tulisi ylittää 30 °C:a.

[ 4 ]

Säilyvyys

Ventavista voidaan käyttää 24 kuukauden kuluessa terapeuttisen aineen vapautumispäivästä.

Hakemus lapsille

Koska lääkkeen käytöstä alle 18-vuotiailla on rajallisesti tietoa, sen määrääminen pediatriassa on kielletty.

Analogit

Lääkkeen analogit ovat Ilomedin ja Iloprost.

Arvostelut

Ventavis on saanut hyviä arvosteluja ihmisiltä, jotka ovat käyttäneet tätä lääkettä. Monet lääkärit ja potilaat uskovat, että sillä on korkea lääketieteellinen teho. Haittoja ovat lääkkeen melko korkea hinta.