Vesicar

Vesicarea käytetään urologisessa käytännössä. Se on lääke virtsankarkailun ja tiheän virtsaamistarveen hoitoon.

Viitteitä Vezikara

Sitä käytetään kiireellisen virtsankarkailun tai tiheän virtsaamisen oireenmukaisessa hoidossa ja tämän lisäksi poistamaan kiireellinen tarve tyhjentää rakko, jota usein esiintyy yliaktiivisen virtsarakon tautia sairastavilla.

Julkaisumuoto

Vapautuminen tapahtuu tabletteina, 10 kappaletta läpipainopakkauksessa. Erillisessä lääkepakkauksessa - 1 tai 3 läpipainolevyä.

Farmakodynamiikka

Solifenasiini on kilpaileva asetyylikoliinireseptorin antagonisti, jolla on spesifinen vaikutus. Virtsanjohdinta hermottavat parasympaattiset asetyylikoliinihermopäätteet. Asetyylikoliini edistää virtsanjohdinlihaksen sileiden lihasten supistumista ja vaikuttaa lisäksi muskariinipäätteisiin, jotka kuuluvat pääasiassa M3-alatyyppiin.

In vitro- ja in vivo -testit ovat osoittaneet, että solifenasiini vaikuttaa pääasiassa M3-alatyypin päätteisiin. Lisäksi havaittiin, että aineella on heikko tai ei lainkaan affiniteettia muihin päätteisiin sekä testattuihin ionikanaviin.

Lääkkeen vaikutuksia tutkittiin useissa kliinisesti kontrolloiduissa kaksoissokkotutkimuksissa naisilla ja miehillä, joilla oli yliaktiivista virtsarakkotulehdusta. Vaikutus oli havaittavissa jo ensimmäisellä hoitoviikolla ja vakiintui seuraavien 12 hoitoviikon aikana. Avoimissa tutkimuksissa, joissa käytettiin pitkäaikaista käyttöä, havaittiin, että Vesicaren vaikutukset saattoivat säilyä vähintään 12 kuukautta.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Farmakokinetiikkaa

Lääkkeen oraalisen annon jälkeen huippupitoisuus plasmassa havaitaan 3–8 tunnin kuluttua. Huippupitoisuuden saavuttamiseen kuluva aika ei riipu annoksen koosta. Huippupitoisuus ja AUC-arvo kasvavat annoksen mukaan 5–40 mg:n välillä. Biologinen hyötyosuus on noin 90 %. Ruoan nauttiminen ei vaikuta aineen AUC-arvoihin eikä huippupitoisuuteen.

Lähes kaikki solifenasiini (noin 98 %) syntetisoidaan plasman proteiinin, pääasiassa α1-happoglykoproteiinin, kanssa.

Suurin osa aineesta metaboloituu maksassa, pääasiassa hemoproteiini P450 ZA4:n (alkuaine CYP3A4) avulla. Komponentin systeeminen puhdistuma on noin 9,5 l/tunti, ja sen terminaalinen puoliintumisaika on 45–68 tuntia. Kun lääkettä annetaan suun kautta, plasmassa havaitaan aktiivisen komponentin lisäksi yksi farmakoaktiivinen hajoamistuote (alkuaine 4R-hydroksisolifenasiini) sekä kolme muuta inaktiivista (alkuaineet N-glukuronidi N-oksidilla sekä solifenasiini-aineen 4R-hydroksi-N-oksidi).

Yhdellä 10 mg:n lääkeannoksella (14C-merkitty) noin 70 % radioaktiivisesta aineesta erittyy virtsaan ja toiset 23 % ulosteeseen. Noin 11 % virtsan radioaktiivisesta alkuaineesta erittyy muuttumattomana vaikuttavana aineena. Toiset noin 18 % erittyy N-oksidin hajoamistuotteena ja 9 % 4R-hydroksi-N-oksidin hajoamistuotteena, ja yhdessä tämän kanssa 8 % erittyy aktiivisena hajoamistuotteena 4R-hydroksimetaboliittina.

Lääkkeen annosten välisten aikavälien aikana sen farmakokinetiikka pysyy lineaarisena.

[ 4 ], [ 5 ]

Annostus ja antotapa

Aikuisten vakioannos päivässä on 5 mg Vesicarea kerta-annoksena. Tarvittaessa annosta voidaan suurentaa 10 mg:aan kerta-annoksena päivässä.

Vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavien (kreatiniinipitoisuus ≤30 ml/minuutti) henkilöiden tulee käyttää lääkettä varoen - ota enintään 5 mg päivässä.

Keskivaikeaa maksan vajaatoimintaa (Child-Pugh-pisteet 7-9) sairastavien tulisi myös ottaa enintään 5 mg lääkettä päivässä.

Jos lääkettä käytetään yhdessä voimakkaiden hemoproteiini P450 3A4:n estäjien (mukaan lukien ketokonatsoli, sekä muut voimakkaat hemoproteiini CYP3A4:n isoformin estäjät - itrakonatsoli yhdessä nelfinaviirin ja ritonaviirin kanssa), lääkkeen enimmäisannoksen tulee olla 5 mg.

Vesicare otetaan suun kautta. Tabletit niellään kokonaisina veden kera. Käyttö ei ole riippuvainen ruoan nauttimisesta.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Käyttö Vezikara raskauden aikana

Ei ole tietoa naisten raskaaksi tulemisesta solifenasiinin käytön aikana. Eläinkokeet eivät ole osoittaneet suoria negatiivisia vaikutuksia hedelmällisyyteen, sikiönkehitykseen tai synnytysprosessiin. Ei ole tietoa mahdollisista sairauksien riskeistä. Vesicare-valmistetta tulee käyttää varoen raskaana oleville naisille.

Aineen erittymisestä äidinmaitoon ei ole tietoa. Vaikuttava aine ja sen hajoamistuotteet erittyivät maitoon hiirillä tehdyissä kokeissa ja aiheuttivat annoksesta riippuvaa kasvuhäiriötä vastasyntyneillä hiirillä. Tämän seurauksena lääkkeen käyttö imetyksen aikana on kielletty.

Vasta

Tärkeimpien vasta-aiheiden joukossa:

• lisääntynyt herkkyys lääkkeen aktiiviselle komponentille tai sen muille lisäelementeille;
• ihmiset, joilla on virtsaummen vajaatoiminta, sekä vakavat ruoansulatuskanavan sairaudet (tähän sisältyy myrkyllinen megakooloni), myasthenia gravis tai suljetun kulman glaukooma, sekä ihmiset, joilla on taipumus kehittää tällaisia sairauksia;
• hemodialyysitoimenpiteiden aika;
• vaikea maksan vajaatoiminta;
• henkilöillä, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta tai vaikea munuaisten vajaatoiminta ja joita hoidetaan CYP3A4-maksan estäjillä, kuten ketokonatsolilla.

Vesicaren tehoa ja turvallisuutta lapsilla ei ole tutkittu, joten sitä ei suositella käytettäväksi tälle potilasryhmälle.

[ 6 ]

Sivuvaikutukset Vezikara

Lääkkeiden käyttö voi aiheuttaa seuraavia haittavaikutuksia:

• invasiiviset ja tarttuvat patologiat: joskus kehittyy kystiitti tai virtsateiden infektiot;
• immuunireaktiot: anafylaktisia reaktioita voi esiintyä;
• ruoansulatuskanavan toiminnan ja aineenvaihduntaprosessien häiriöt: hyperkalemiaa tai ruokahaluttomuutta voi esiintyä;
• mielenterveysongelmat: hallusinaatioita esiintyy satunnaisesti ja sekavuuden tunnetta esiintyy. Delirium voi kehittyä;
• NS-reaktiot: joskus esiintyy makuaistin häiriöitä sekä uneliaisuuden tunnetta. Joskus esiintyy huimausta tai päänsärkyä.
• näköhäiriöt: näön hämärtymistä esiintyy usein. Silmän limakalvojen kuivumista voi joskus kehittyä. Glaukooma voi kehittyä;
• sydämen toiminnan häiriöt: kääntyvien kärkien takykardian kehittyminen, eteisvärinä, takykardia tai sydämentykytys sekä QT-ajan pidentyminen EKG:ssä;
• hengityselinten ja välikarsinan ilmentymät rintalastan kanssa: joskus nenän limakalvolle kehittyy kuivuutta. Dysfoniaa voi esiintyä;
• Ruoansulatuskanavan reaktiot: useimmiten havaitaan suun limakalvon kuivumista. Myös pahoinvointia, ummetusta, vatsakipua ja ruoansulatushäiriöiden oireita esiintyy usein. Joskus esiintyy kurkun kuivumista ja refluksitautia. Toisinaan esiintyy oksentelua, ulostetukkeumaa ja paksusuolen tukkeumaa. Vatsan alueella voi esiintyä epämukavuutta ja suolitukosta.
• maksan ja sappiteiden toimintahäiriö: mahdollinen maksan toiminnallinen häiriö ja muutokset maksanäytteiden laboratoriokoetuloksissa;
• ihonalainen kerros ja iho: joskus havaitaan ihon kuivumista. Harvoin esiintyy ihottumaa tai kutinaa. Nokkosihottumaa, erythema multiformea tai angioödeemaa esiintyy satunnaisesti. Eksfoliatiivista dermatiittia voi kehittyä;
• tuki- ja liikuntaelimistön sekä sidekudosten toiminnan häiriöt: lihasheikkoutta voi esiintyä;
• virtsaamis- ja munuaissairaudet: joskus esiintyy virtsaamisvaikeuksia. Joskus virtsaaminen viivästyy. Munuaisten vajaatoiminta voi kehittyä.
• systeemiset häiriöt: joskus on lisääntynyt väsymys ja perifeerinen turvotus.

[ 7 ], [ 8 ]

Yliannos

Solifenasiinisukkinaatti-nimisen sukkinaattinivelen yliannostus voi aiheuttaa vakavia antikolinergisiä vaikutuksia. Yksi potilas otti vahingossa suurimman annoksen aineosaa 280 mg viiden tunnin aikana. Samanaikaisesti hänen mielentilassaan ilmeni muutoksia, mutta hän ei tarvinnut sairaalahoitoa.

Lääkeainemyrkytystapauksessa on otettava aktiivihiiltä. Mahahuuhtelu voi olla hyödyllistä (edellyttäen, että se tehdään vähintään tunnin kuluttua lääkkeen ottamisesta), mutta oksentamisen aloittamista ei suositella.

Muiden antikolinergisten ilmentymien osalta niiden oireet voidaan poistaa seuraavilla tavoilla:

• vakavissa keskushermostohäiriöissä (esimerkiksi lisääntynyt herkkyys tai hallusinaatiot) on tarpeen käyttää lääkettä Carbachol sekä fysostigmiinia;
• Vaikean kiihtyneisyyden tai kohtausten sattuessa käytetään bentsodiatsepiineja;
• jos hengitysvajaus ilmenee, on suoritettava tekohengitystä;
• jos takykardia kehittyy, käytetään β-salpaajia;
• jos virtsaaminen viivästyy, katetrointi on määrätty;
• Mydriaasin tapauksessa käytetään silmätippoja, kuten pilokarpiinia. Myös uhrin siirtäminen pimeään huoneeseen voi auttaa.

Kuten muidenkin antikolinergisten lääkkeiden myrkytyksen yhteydessä, on erityisen tärkeää seurata tarkasti henkilöitä, joilla on diagnosoitu QT-ajan pidentymisen riski (bradykardian tai hypokalemian tapauksessa, ja myös yhdistettäessä lääkettä lääkkeisiin, jotka aiheuttavat pidentymistä), sekä ihmisiä, joilla on sydänsairauksia (kuten rytmihäiriöitä, sydämen vajaatoimintaa ja sydänlihaksen iskemiaa).

[ 14 ], [ 15 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Yhteiskäytön vuoksi muiden antikolinergisten lääkkeiden kanssa on mahdollista kehittää vakavia lääkereaktioita ja sivuvaikutuksia. Vesicare-hoidon lopettamisen jälkeen on odotettava noin viikko ennen seuraavien antikolinergisten lääkkeiden käyttöä.

Solifenasiinin lääkinnällinen vaikutus voi heikentyä, jos sitä käytetään yhdessä asetyylikoliinireseptorin agonistien kanssa. Aine voi heikentää ruoansulatuskanavan motiliteettia stimuloivien lääkkeiden (esimerkiksi sisapridin tai metoklopramidin) ominaisuuksia.

Solifenasiini metaboloituu CYP3A4-entsyymin kautta. Kun sitä yhdistetään ketokonatsoliin (200 mg päivässä), joka on voimakas CYP3A4-entsyymin estäjä, aineen AUC-arvo kaksinkertaistuu. Kun sitä yhdistetään ketokonatsoliin 400 mg:n päiväannoksella, tämä arvo kolminkertaistuu. Tämän seurauksena lääkkeen enimmäisannos yhdessä ketokonatsolin ja muiden voimakkaiden CYP3A4-entsyymin estäjien lääkeannosten kanssa on rajoitettu 5 mg:aan.

Vesicaren ja voimakkaiden CYP3A4-estäjien yhdistelmä on vasta-aiheinen henkilöillä, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta tai vaikea munuaisten vajaatoiminta.

Induktioentsyymien vaikutuksesta solifenasiinin ja sen hajoamistuotteiden farmakokineettisiin parametreihin ei ole tietoa, eikä myöskään CYP3A4-elementtiin ja sen hajoamistuotteisiin lisääntyneen affiniteetin omaavien substraattien aktiivisuudesta solifenasiinikomponentin altistusparametrin kanssa.

Koska solifenasiini metaboloituu CYP3A4-entsyymin kautta, voidaan havaita lääkeaineinteraktioita muiden tämän entsyymin substraattien kanssa, joilla on lisääntynyt affiniteetti (mukaan lukien diltiatseemi verapamiilin kanssa) ja myös CYP3A4-entsyymin indusoijien (mukaan lukien fenytoiini rifampisiinin ja karbamatsepiinin kanssa) kanssa.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Varastointiolosuhteet

Vesicare tulee säilyttää paikassa, joka ei ole pienten lasten ulottuvilla. Lämpötilan ei tulisi ylittää 25 °C:a.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Säilyvyys

Vesicare on hyväksytty käytettäväksi kolmen vuoden ajan lääkkeen valmistuspäivästä.