Victrelis

Victrelis-valmisteen tehoa kroonisessa hepatiitti C:ssä (genotyyppi 1) arvioitiin kliinisten tutkimusten kolmannessa vaiheessa noin 1 500 potilaalla, jotka eivät olleet aiemmin saaneet hoitoa tai joiden aiempi hoito oli tehoton. [ 1 ]

Molemmissa tutkimuksissa lääkkeen käyttö olemassa olevan hoito-ohjelman (ribaviriini ja peginterferoni-α) lisäksi lisäsi merkittävästi SVR-lukuja (verrattuna pelkän standardihoidon käyttöön).[ 2 ]

Viitteitä Victrelis

Sitä käytetään kroonisen C-hepatiitin yhteydessä, joka kehittyy ensimmäisen genotyypin viruksen vaikutuksen alaisena, yhdessä ribaviriinin ja peginterferoni-α:n kanssa (henkilöillä, joilla on kompensoitu maksavaurio, joilla on tehoton aiempi hoito tai jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa).

Julkaisumuoto

Lääkeaine vapautuu kapseleissa - 12 kappaletta solupakkauksessa; laatikossa - 7 tällaista pakkausta.

Farmakodynamiikka

Bosepreviiri on viruksen NS3-proteaasin (hepatiitti C) estäjä. Aine syntetisoidaan palautuvasti kovalenttisesti seriinin kanssa NS3-proteaasin aktiivisessa keskuksessa (tyyppi 139) (α)-ketoamidifunktionaalisen ryhmän kautta, mikä hidastaa viruksen replikaatiota sairaissa soluissa. [ 3 ]

Farmakokinetiikkaa

Imu.

Bosepreviirin keskimääräinen Tmax suun kautta annon jälkeen on 2 tuntia. Vakaan tilan AUC, Cmax ja Cmin kasvavat vähemmän kuin suhteessa annokseen, ja niiden yksittäiset altistukset ovat joskus päällekkäisiä (pääasiassa 0,8 ja 1,2 g:n annoksilla), mikä viittaa imeytymisen vähenemiseen suuremmilla annoksilla. Lääkkeen kertyminen on minimaalista, ja vakaan tilan farmakokineettiset parametrit havaitaan noin yhden päivän kuluttua kolmesti päivässä tapahtuvasta annostelusta.

Victrelis otetaan ruoan kanssa. Ruoan kanssa otettuna bosepreviirin altistusarvot suurenevat 60 %, kun annos on 0,8 g kolme kertaa päivässä (verrattuna tyhjään mahaan ottamiseen).

Jakeluprosessit.

Bosepreviirin keskimääräinen näennäinen jakautumistilavuus vakaassa tilassa on 772 l. Lääkkeen kerta-annoksella 0,8 g proteiinisynteesi on noin 75 %.

Bosepreviiria annetaan kahden diastereoisomeerin yhdistelmänä suunnilleen yhtä suurina osina; ne muuntuvat nopeasti toisikseen veriplasmassa. Vakaassa tilassa diastereoisomeerien altistussuhde on noin 2:1 (diastereoisomeerillä on vallitseva terapeuttinen vaikutus).

Biotransformaatio.

In vitro -testit osoittavat, että bosepreviiri metaboloituu pääasiassa ACR:n kautta, mikä johtaa ketonipitoisuutta vähentävien aineenvaihduntatuotteiden muodostumiseen, jotka eivät ole inaktiivisia hepatiitti C -virusta vastaan.

Yksittäinen 0,8 g:n annos suun kautta 14C-merkittyä bosepreviiria johti ketonipelkistettyjen hajoamistuotteiden diastereomeeriyhdistelmän muodostumiseen, jonka keskimääräinen altistus oli noin neljä kertaa suurempi kuin bosepreviirin. Bosepreviiri on vähemmän aktiivinen CYP3A4/5:n välittämässä oksidatiivisessa metaboliassa.

Erittyminen.

Bosepreviirin erittymisen keskimääräinen puoliintumisaika plasmassa on noin 3,4 tuntia. Keskimääräinen systeeminen puhdistuma on noin 161 l/tunti.

Suun kautta otetun 0,8 g:n kerta-annoksen jälkeen 14C-merkittyä bosepreviiria noin 9 % ja 79 % kokonaisannoksesta erittyy virtsaan ja ulosteisiin. Lisäksi noin 3 % ja 8 % annetusta radiohiilestä erittyy bosepreviirina virtsaan ja ulosteisiin. Victrelis eliminoituu pääasiassa maksan kautta.

Annostus ja antotapa

Hoidon määräämisen ja seurannan tulee tapahtua kroonisen C-hepatiitin hoitoon perehtyneen lääkärin toimesta.

Victrelis-valmistetta käytetään yhdessä ribaviriinin ja peginterferoni-α:n kanssa. Lääkettä määrätään yleensä 0,8 g:n annoksella 3 kertaa päivässä ruoan kanssa. Enimmäisannos on 2,4 g lääkettä päivässä. Käytettäessä ilman ruokaa terapeuttinen teho voi heikentyä vaaditun altistusnopeuden puutteen vuoksi.

Suositeltu hoidon kesto on 48 viikkoa. Sykli sisältää yhden kuukauden toisen PegIFN+RBV-hoidon ja 44 viikon kolmannen PegIFN+RBV- ja Victrelis-hoidon.

Kolmannen hoitokerran keston toisen hoitokerran ensimmäisen kuukauden jälkeen tulisi olla vähintään 32 viikkoa. Lääkkeen haittavaikutusten (erityisesti anemian) todennäköisyyden lisääntymisen vuoksi tapauksissa, joissa potilas ei siedä hoitoa, voidaan harkita toisen hoitokerran antamista kolmannen sijaan viimeisten kolmen kuukauden aikana.

Väliin jääneet osat.

Jos unohdat ottaa lääkeannoksen ja seuraavan annoksen ottamiseen on alle 2 tuntia, sinun ei tarvitse ottaa unohtunutta annosta.

Jos uuden annoksen ottamiseen on yli 2 tuntia, potilaan tulee ottaa unohtunut annos ruoan kanssa ja jatkaa lääkkeen ottamista normaaliin tapaan.

• Hakemus lapsille

Lääkettä ei voida käyttää pediatriassa.

Käyttö Victrelis raskauden aikana

Lääkkeen käyttö raskauden aikana on kielletty. Jos lääkkeen käyttö imetyksen aikana on tarpeen, imetys tulee lopettaa hoidon ajaksi.

Vasta

Lääkkeen tärkeimmät vasta-aiheet yhdessä ribaviriinin ja peginterferoni-α:n kanssa:

• korkea intoleranssi lääkkeen aktiivisille ja apuaineille;
• autoimmuunihepatiitti;
• samanaikainen käyttö lääkkeiden kanssa, joiden puhdistuma liittyy CYP3A4/5:een ja joiden kohonneet plasmapitoisuudet aiheuttavat vakavia ja hengenvaarallisia haittavaikutuksia - suun kautta otettava triatsolaami midatsolaamin kanssa, halofantriini, bepridiili ja lumefantriini pimotsidin kanssa sekä tyrosiinikinaasin estäjät ja ergotamiinijohdannaiset (ergonoviini, dihydroergotamiini ja metyyliergonoviini ergotamiinin kanssa);
• kaikki ribaviriiniin ja peginterferoni-α:han liittyvät vasta-aiheet;
• Saapuvilla oleva laktaasinpuutos, perinnöllinen galaktosemia ja glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö.

Sivuvaikutukset Victrelis

Victrelis-hoidon yleisimmät sivuvaikutukset yhdessä ribaviriinin ja peginterferoni-α:n kanssa ovat pahoinvointi, heikkous, päänsärky ja anemia. Annoksen pienentäminen on useimmiten tarpeen, kun anemia kehittyy.

Yliannos

Päivittäisen annoksen nostaminen 3,6 grammaan viiden päivän aikana ottamalla lääkettä ei aiheuttanut negatiivisten oireiden kehittymistä.

Lääkkeellä ei ole vastalääkettä. Victrelis-myrkytyksen sattuessa suoritetaan yleisiä tukitoimenpiteitä, mukaan lukien kehon päätoimintojen ja potilaan kliinisen tilan seuranta.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Lääke hidastaa merkittävästi CYP3A4/5:n aktiivisuutta. Aineet, jotka osallistuvat aineenvaihduntaprosesseihin pääasiassa CYP3A4/5:n kautta, voivat altistua enemmän Victrelis-valmisteen kanssa annettaessa, mikä voi pidentää tai voimistaa niiden sivuvaikutuksia ja terapeuttista vaikutusta.

Lääke metaboloituu osittain CYP3A4/5:n vaikutuksesta. Lääkkeen antaminen yhdessä CYP3A4/5:tä indusoivien lääkkeiden kanssa voi lisätä tai vähentää sen biologista hyötyosuutta.

Lääkkeen antaminen rifampisiinin tai antikonvulsanttien (mukaan lukien fenobarbitaali, fenytoiini tai karbamatsepiini) kanssa voi merkittävästi vähentää sen biologista hyötyosuutta plasmassa. Bosepreviirin käyttö yhdessä näiden lääkkeiden kanssa on kielletty.

Lääkettä tulee yhdistää varoen QT-aikaa pidentävien aineiden (mukaan lukien metadoni, amiodaroni, pentamidiini kinidiinin kanssa ja tietyt neuroleptit) kanssa.

Varastointiolosuhteet

Victrelis tulee säilyttää lasten ulottumattomissa. Lämpötila-indikaattorit ovat 2–8 °C. Lääkettä voidaan säilyttää alkuperäisessä läpipainopakkauksessa 3 kuukautta enintään 30 °C:n lämpötilassa.

Säilyvyys

Victrelis-valmistetta voidaan käyttää 24 kuukauden ajan lääkevalmisteen valmistuspäivästä.

Analogit

Lääkkeen analogit ovat Prezista, Kemeruvir Aptivuksen kanssa, Kaletra ja Arlansa Sunvepran kanssa, ja lisäksi Atazanaviiri, Norvir Ritonaviirin kanssa ja Invirase. Listalla ovat myös Simanod Telzirin kanssa.