Wilson-Conovalovin tauti - Diagnoosi

Kayser-Fleischer-rengas on helposti havaittavissa rutiinitutkimuksessa (70 %) tai rakolamppututkimuksessa (97 %). Tämän oireen spesifisyys maksan ja linssin rappeumalle on yli 99 %.

Tarkin laboratoriotesti (jos kolestaattista maksasairautta ei ole, mikä voi myös johtaa kuparin kertymiseen) on kuparipitoisuuden mittaaminen maksaan otetusta biopsiasta. Hoitamattomilla potilailla tämän indikaattorin tulisi olla yli 200 μg / g kuivapainoa. Normaalisti tämä indikaattori ei ylitä 50 μg / g kuivapainoa.

Päivittäisen virtsan kuparin erittymisen mittaaminen on yksinkertainen testi, joka yleensä erottaa terveet yksilöt maksasolurappeumaa sairastavista potilaista. Normaalisti päivittäinen kuparin erittyminen on 20–45 μg. Maksasolurappeumassa päivittäinen erittyminen on aina yli 80 μg. Päivittäinen kuparin erittymisarvo, joka ylittää 125 μg, on taudin absoluuttinen diagnostinen merkki. Jos tämä arvo on 45–125 μg, potilas voi olla joko heterotsygoottinen tai homotsygoottinen maksasolurappeumageenin suhteen. Kuparin erittymisen mittaaminen kahden päivän ajan voi lisätä testin tarkkuutta.

Seerumin seruloplasmiinipitoisuuksia käytetään useimmiten maksan ja linssin rappeuman diagnosointiin. Kuitenkin 10 prosentilla potilaista on normaalit seruloplasmiinipitoisuudet (> 20 mg/dl). Kuitenkin jopa potilailla, joilla on matalat seruloplasmiinipitoisuudet (< 20 mg/dl), ne voivat nousta jossain vaiheessa taudin kulkua maksasairauden, raskauden tai estrogeenin antamisen vuoksi. Alentuneita seruloplasmiinipitoisuuksia voi esiintyä myös muissa sairauksissa, kuten proteiinia häviävissä tiloissa, kuparin puutteessa, Menkesin taudissa, fulminantissa maksatulehduksessa ja henkilöillä, joilla on heterotsygoottinen maksan ja linssin rappeuma.

Jos neurologiset ja psyykkiset oireet antavat aiheen epäillä potilaalla maksasolun rappeumaa, hänet tulisi tutkia rakolampulla. Jos Kayser-Fleischer-renkaat havaitaan, diagnoosi on lähes varma. Diagnoosin varmistamiseksi ja alustavien hoitosuositusten saamiseksi määritetään seruloplasmiinipitoisuus, seerumin kuparipitoisuus ja päivittäinen virtsan kuparin erittyminen. Magneettikuvaus voi antaa tärkeää diagnostista tietoa. Jos potilaalla on kehittynyt neurologisia oireita, hänellä on yleensä muutoksia magneettikuvauksessa. Vaikka maksasolun rappeumageeni on tunnistettu, useimmissa perinnöllisissä tapauksissa havaitaan sen ainutlaatuinen mutaatio, mikä vaikeuttaa molekyyligeneettisen testauksen käyttöä kliinisessä käytännössä. Nykyaikaisen teknologian kehittyessä ja molekyyligeneettisten testausmenetelmien parantuessa tämä diagnostinen menetelmä tulee kuitenkin saataville.

Wilson-Konovalovin taudissa seerumin seruloplasmiini- ja kuparipitoisuudet ovat yleensä alentuneet. Wilson-Konovalovin taudin erotusdiagnoosi tehdään akuutilla ja kroonisella hepatiitilla, joissa seruloplasmiinipitoisuus voi olla alentunut maksan synteesin heikkenemisen vuoksi. Myös aliravitsemus vaikuttaa seruloplasmiinipitoisuuksien laskuun. Estrogeenien, ehkäisypillereiden, sappitiehyiden tukkeuman ja raskauden aikana seruloplasmiinipitoisuudet voivat nousta.

Wilsonin taudissa päivittäinen kuparin erittyminen on lisääntynyt. Analyysitulosten vääristymisen välttämiseksi on suositeltavaa kerätä virtsa erityisiin leveäkaulaisisiin pulloihin, joissa on kertakäyttöiset polyeteenipussit, jotka eivät sisällä kuparia.

Jos maksaan kohdistuva biopsia on vasta-aiheinen ja seerumin seruloplasmiinipitoisuus on normaali, tauti voidaan diagnosoida suun kautta annetun radioaktiivisen kuparin liittymisasteen perusteella seruloplasmiiniin.

1. Täydellinen verenkuva: kohonnut ESR.
2. Virtsa-analyysi: mahdollinen proteinuria, aminoasiduria, lisääntynyt kuparin erittyminen yli 100 mikrog/vrk (normaali - alle 70 mikrog/vrk).
3. Biokemiallinen verikoe: kohonneet ALAT-, bilirubiini-, alkalisen fosfataasin, gammaglobuliinien ja sitoutumattoman seruloplasmiinikuparin pitoisuudet veriseerumissa (300 μg/l tai enemmän), seruloplasmiiniaktiivisuuden väheneminen tai puuttuminen veriseerumista (yleensä 0–200 mg/l, normaaliarvo 350±100 mg/l).

Instrumentaalitiedot

1. Maksan ultraääni- ja radioisotooppikuvaus: suurentunut maksa, perna, diffuusi muutoksia.
2. Maksabiopsia: kuva kroonisesta aktiivisesta maksatulehduksesta, maksakirroosista, liiallisesta kuparipitoisuudesta maksakudoksessa. Vaikka kuparin kerrostuminen kirroottiseen maksaan on epätasaista, on tarpeen määrittää sen määrällinen pitoisuus biopsiassa. Tätä varten voidaan käyttää parafiiniblokkiin upotettua kudosta. Normaalisti kuparipitoisuus on alle 55 μg / 1 g kuivapainoa, ja Wilsonin taudissa se on yleensä yli 250 μg / 1 g kuivapainoa. Korkea kuparipitoisuus maksassa voidaan havaita jopa normaalissa histologisessa kuvassa. Korkeaa kuparipitoisuutta maksassa havaitaan myös kaikissa pitkäaikaisen kolestaasin muodoissa.
3. Kallon tietokonetomografia (TT), joka tehdään ennen neurologisten oireiden alkamista, voi paljastaa suurentuneita kammioita ja muita muutoksia. Magneettikuvaus on herkempi. Se voi paljastaa kolmannen kammion suurentumisen, leesioita talamuksessa, putamenissa ja globus palliduksessa. Nämä leesiot vastaavat yleensä taudin kliinisiä oireita.

Homotsygoottien tunnistaminen oireettomalla Wilson-Konovalov-taudilla

Potilaan sisarukset tulee tutkia. Homotsygoottisuuteen viittaavat hepatomegalia, splenomegalia, verisuonten asteriskit ja seerumin transaminaasien lievä nousu. Kayser-Fleischer-rengasta ei aina havaita. Seerumin seruloplasmiinipitoisuudet ovat yleensä laskeneet 0,20 g/l:aan tai sen alle. Maksan biopsia kuparimäärityksellä voi vahvistaa diagnoosin.

Homotsygoottien ja heterotsygoottien erottaminen on helppoa, vaikka joskus voi esiintyä vaikeuksia. Tällaisissa tapauksissa suoritetaan potilaan ja hänen sisarustensa haplotyyppianalyysi. Homotsygootteja hoidetaan penisillamiinilla, vaikka tauti olisi oireeton. Heterotsygootit eivät tarvitse hoitoa. Tutkimuksessa, johon osallistui 39 kliinisesti tervettä hoitoa saavaa homotsygoottia, ei havaittu oireita, kun taas seitsemälle hoitamattomalle homotsygootille kehittyi Wilsonin tauti ja viisi heistä kuoli.