Zeldox

Zeldox on neurolepti (antipsykoottinen lääke).

Viitteitä Zeldox

Määrätty psykoosiin ja skitsofreniaan (hoitona tai ennaltaehkäisevänä toimenpiteenä pahenemisvaiheita vastaan).

[ 1 ]

Julkaisumuoto

Saatavana kapseleina. 40 ja 80 mg:n vahvuiset tabletit - 14 kpl läpipainopakkauksessa, 2 levyä pakkauksessa. 60 mg:n vahvuiset tabletit - 10 kpl läpipainopakkauksessa, 3 läpipainopakkausta pakkauksessa.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakodynamiikka

Tsiprasidonilla on korkea affiniteetti dopamiinin tyypin 2 liitoksiin (kuten D2), mutta vielä suurempi affiniteetti serotoniinin tyypin 2A liitoksiin (kuten 5HT2A). Positroniemissiotomografia osoitti, että 12 tuntia 40 mg:n kerta-annoksen jälkeen serotoniiniliitokset tukkeutuivat (yli 80 %), samoin kuin D2-liitokset (yli 50 %).

Tsiprasidoni pystyy vuorovaikuttamaan 5HT2C-tyyppisten serotoniinijohtimien sekä 5HT1D:n ja 5HT1A:n kanssa. Yhteensopivuus näiden johtimien kanssa ylittää yhteensopivuuden D2-reseptorien kanssa. Vaikuttavan aineen kohtalainen yhteensopivuus havaitaan neuronien kanssa, jotka siirtävät noradrenaliinia serotoniinin kanssa, ja lisäksi kohtalainen yhteensopivuus histamiini H1- ja α-1-johtimien kanssa. Merkityksetön yhteensopivuus muskariinijohtimien M1-johtimien kanssa on osoitettu.

Tsiprasidonin on myös osoitettu olevan serotoniini tyypin 2A (kuten 5HT 2A) ja dopamiini tyypin 2 (kuten D2) reittien antagonisti. Tämän mekanismin mukaan lääkkeen antipsykoottinen vaikutus johtuu osittain tästä antagonististen ominaisuuksien yhdistelmästä. Lisäksi Zeldoxin vaikuttava aine on voimakas 5HT 2C- ja 5HT 1D -reittien antagonisti ja voimakas 5HT 1A -reittien agonisti. Se estää noradrenaliinin ja serotoniinin neuronien takaisinottoa.

[ 5 ]

Farmakokinetiikkaa

Imeytyminen. Vaikuttavan aineen huippupitoisuus veressä seerumissa saavutetaan 6–8 tunnissa lääkkeen ottamisen jälkeen useissa annoksissa ruoan kanssa. Kerta-annoksen 20 mg:n biologinen hyötyosuus ruokailun jälkeen on 60 %. Tutkimukset ovat osoittaneet, että tsiprasidonin biologinen hyötyosuus voi nousta 100 %:iin, kun sitä otetaan ruoan kanssa. Siksi lääke tulee ottaa ruoan kanssa.

Jakautumistilavuus on noin 1,1 l/kg. Vaikuttavan aineen sitoutuminen plasman proteiineihin on yli 99-prosenttisesti.

Tsiprasidonin puoliintumisaika on 6,6 tuntia, ja vakaan tilan pitoisuudet saavutetaan noin 1–3 päivässä hoidon aloittamisen jälkeen. Tsiprasidonin keskimääräinen puhdistumanopeus laskimonsisäisen annon jälkeen on 5 ml/min/kg. Noin 20 % lääkkeestä erittyy virtsaan ja noin 66 % ulosteeseen.

Tsiprasidonin farmakokinetiikka pysyy lineaarisena, kun lääkettä otetaan 40–80 mg:n annoksina kaksi kertaa vuorokaudessa.

Suun kautta otettuna vaikuttava aine metaboloituu laajasti. Se erittyy muuttumattomana ulosteeseen (<4 %) ja virtsaan (<1 %) pieninä määrinä. Tsiprasidonin erittyminen tapahtuu pääasiassa kolmen oletetun metaboliareitin kautta. Tämän seurauksena muodostuu neljä pääasiallista verenkierrossa olevaa hajoamistuotetta: bentsisotiatsolipiperatsiinisulfoksidi ja bentsisotiatsolipiperatsiinisulfoni, ja lisäksi tsiprasidonisulfoksidi yhdessä S-metyyli-dihydroziprasidonin kanssa. Muuttumaton vaikuttava aine vastaa 44 %:a veren seerumin lääkejohdannaisten kokonaismäärästä.

[ 6 ], [ 7 ]

Annostus ja antotapa

Lääke tulee ottaa ruoan kanssa. Annostus on 40 mg kaksi kertaa vuorokaudessa. Annostus lasketaan sitten potilaan kliinisen tilan perusteella ja sitä suurennetaan suurimpaan vuorokausiannokseen 160 mg (80 mg kaksi kertaa vuorokaudessa). Tarvittaessa vuorokausiannosta voidaan suurentaa suurimpaan mahdolliseen annokseen kolmen päivän aikana.

[ 10 ], [ 11 ]

Käyttö Zeldox raskauden aikana

Lääke on kielletty raskauden aikana, ja imetyksen aikana tapahtuvan hoidon yhteydessä imetys on lopetettava.

Vasta

Vasta-aiheiden joukossa:

• lääkeintoleranssi;
• potilas on äskettäin sairastanut sydäninfarktin;
• QT-ajan pidentyminen (myös pitkän QT-oireyhtymän synnynnäinen muoto);
• dekompensoitu sydämen vajaatoiminnan muoto kroonisessa vaiheessa;
• rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriölääkkeiden Ia ottamista ja tämän lisäksi luokkaa III;
• alle 18-vuotiaat lapset ja nuoret.

Varovaisuutta on noudatettava käytettäessä:

• vaikea maksan vajaatoiminta (ei käyttökokemusta);
• potilaalla on ollut kohtauksia;
• bradykardia;
• elektrolyyttitasapainon puute;
• muiden QT-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttö.

[ 8 ]

Sivuvaikutukset Zeldox

Haittavaikutukset ovat melko harvinaisia. Näitä ovat: päänsärky, ruoansulatushäiriöt, yleinen heikkous, ummetus ja pahoinvointi oksentelun kera. Lisäksi voi esiintyä suun kuivumista, lisääntynyttä syljeneritystä, huimausta, akatisiaa, psykomotorista agitaatiota, autonomisen hermoston toimintahäiriöitä, verenpainetautia ja ekstrapyramidaalioireyhtymää. Myös uneliaisuutta tai päinvastoin unettomuutta voi esiintyä, samoin kuin kouristuksia, näön hämärtymistä ja vapinaa.

Noin 0,4 %:lla potilaista esiintyy painonnousua (keskimäärin noin +0,5 kg).

Ylläpitohoidossa hyperprolaktinemia on mahdollinen (se voidaan yleensä poistaa lopettamatta lääkettä).

Pitkäaikaisessa käytössä – toimintahäiriö ja muut kauko-oireyhtymät.

Markkinoille tulon jälkeisissä kokeissa on havaittu seuraavia haittavaikutuksia: takykardiaa, ihottumaa, unettomuutta ja ortostaattista hypotensiota.

[ 9 ]

Yliannos

Yliannostuksen ilmenemismuodot (suurimman vahvistetun 3240 mg:n annoksen nauttiminen): potilaalla esiintyi hidasta puhetta ja lyhytaikaista verenpaineen nousua (200/95 mm/Hg) – lääkkeen sedatiiviset ominaisuudet olivat ilmeisiä.

Spesifistä vastalääkettä ei ole. Akuutin lääkkeen yliannostuksen sattuessa on varmistettava esteetön ilmankulku hengitysteiden läpi ja tehokas keuhkojen hapetus yhdessä ventilaation kanssa. Mahahuuhtelu (jos potilas on tajuton, intubaation jälkeen) ja lääkehiilen käyttö yhdessä laksatiivien kanssa voivat olla tarpeen.

Mahdollisen niskan ja pään lihasdystonian tai kouristusten vuoksi keinotekoisesti aiheutetun oksennuksen aikana voi olla aspiraatiovaara.

Sydän- ja verisuonijärjestelmän toimintaa on seurattava (mukaan lukien jatkuva EKG-rekisteröinti mahdollisten rytmihäiriöiden havaitsemiseksi). Hemodialyysin tehokkuus on alhainen.

[ 12 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Luokkien Ia ja III rytmihäiriölääkkeet sekä muut QT-ajan pidentymistä aiheuttavat lääkkeet yhdessä Zeldoxin kanssa voivat aiheuttaa voimakkaan QT-ajan pidentymisen.

Tsiprasidoni ei estä CYP1A2-, CYP2C9- tai CYP2C19-isoentsyymejä. Lääkeaineen pitoisuudet, jotka kykenevät estämään CYP3A4- ja CYP2D6-isoentsyymejä in vitro, ovat vähintään 1000 kertaa suuremmat kuin lääkkeen pitoisuudet in vivo. Näin ollen on selvää, ettei tsiprasidonilla ole kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia näiden isoentsyymien metaboloimien lääkkeiden kanssa.

Vaikuttava aine ei vaikuta epäsuorasti (CYP2D6-isoentsyymin kautta) dekstrometorfaanin ja sen tärkeimmän hajoamistuotteen (dekstrofaanin) aineenvaihduntaprosesseihin.

Ei muuta etinyyliestradiolin (CYP3A4-substraatti) farmakokinetiikkaa eikä myöskään progesteronia sisältävien lääkkeiden farmakokinetiikkaa. Ei myöskään vaikuta Li+:n farmakokineettisiin ominaisuuksiin.

Kun sitä käytetään yhdessä ketokonatsolin kanssa (annoksella 400 mg/vrk), tsiprasidonin huippupitoisuus sekä AUC-arvo suurenevat (35 %).

Yhdessä karbamatsepiinin (200 mg kaksi kertaa päivässä) kanssa ziprasidonin huippupitoisuus ja AUC pienenevät 36 %.

Tsiprasidonin farmakokineettiset ominaisuudet eivät muutu merkittävästi, kun sitä käytetään yhdessä antasidilääkkeiden (jotka sisältävät Al3+ ja Mg2+), simetidiinin sekä loratsepaamin ja propranololin kanssa.

[ 13 ], [ 14 ]

Varastointiolosuhteet

Valmiste tulee säilyttää kosteudelta ja lapsilta suojatussa paikassa. Lämpötilan ei tulisi ylittää 30 °C:a.

[ 15 ], [ 16 ]

Säilyvyys

Valmiste tulee säilyttää kosteudelta ja lapsilta suojatussa paikassa. Lämpötilan ei tulisi ylittää 30 °C:a.

[ 17 ]