Zofetron

Zofetron on pahoinvointia lievittävä lääke. Sen vaikuttava aine ondansetronihydrokloridi, joka on 5HT3-alatyypin serotoniinipäätteiden antagonisti.

Lääkkeen antiemeettisen vaikutuksen kehittymismekanismeja ei ole vielä voitu luotettavasti selvittää. On olemassa tietoa, joka vahvistaa, että sytotoksisen tai sädehoidon käyttö aiheuttaa serotoniinin (5HT:n alatyypin) vapautumista ohutsuolessa sijaitsevista erityisistä enterokromaffiinisoluista.

Viitteitä Zofetrona

Sitä käytetään sädehoidon tai sytotoksisen kemoterapian aiheuttamaan oksenteluun ja pahoinvointiin.

Se on myös määrätty poistamaan ja ehkäisemään leikkauksen jälkeistä pahoinvointia ja oksentelua.

Julkaisumuoto

Lääke vapautuu tablettien muodossa, 5 kappaletta läpipainopakkausta kohden. Pakkauksessa on 2 tällaista pakkausta.

Farmakodynamiikka

Yökkäysrefleksin kehittyminen johtuu serotoniinin ja 5HT3-päätteiden vuorovaikutuksesta, jotka sijaitsevat vagushermon alueella (sen afferenttien päätteiden). Jälkimmäisen aktivaation jälkeen serotoniinia voi vapautua keskushermoston sisällä (liipaiseva kemoreseptorikohta, joka sijaitsee neljännen aivokammion pohjalla). Ondansetronin uskotaan kykenevän estämään yökkäysrefleksin aktivoitumisen sekä vagushermon afferenttien päiden alueella että serotoniinipäätteiden sisällä, jotka sijaitsevat vagushermon keskiosissa.

Ondansetronilla on rauhoittava vaikutus, mutta se ei muuta plasman prolaktiinipitoisuuksia eikä heikennä potilaan psykomotorista aktiivisuutta.

Ondansetronin antiemeettisen vaikutuksen periaatteiden osalta leikkauksen jälkeisenä aikana tätä kysymystä ei ole vielä tutkittu kovin hyvin.

Farmakokinetiikkaa

Lääkkeen biologinen hyötyosuus on 60 %. Aine käy läpi aktiivisia aineenvaihduntaprosesseja kehossa, aineenvaihdunnan komponentit erittyvät ulosteeseen ja virtsaan. Lääkkeen ottamisesta Cmax-arvojen saavuttamiseen kuluu 1,5 tuntia. Plasmansisäinen proteiinisynteesi on noin 73 %. Suurin osa otetusta annoksesta osallistuu maksansisäiseen aineenvaihduntaan.

Puoliintumisaika on 3–4 tuntia; iäkkäillä ihmisillä noin 6–8 tuntia. Alle 10 % lääkkeen vaikuttavasta aineesta erittyy muuttumattomana virtsaan.

Ondansetronin metaboliaa in vitro -tutkimuksista saadut tiedot osoittavat, että aine on ihmisen maksan hemoproteiini P450:n entsyymirakenteen substraatti (tämä sisältää CYP1A2:n yhdessä CYP2D6:n kanssa sekä CYP3A4:n). Ondansetronin metaboliaprosessit toteutetaan pääasiassa CYP3A4-entsyymin vaikutuksesta. Koska aktiivisen komponentin metabolia voi tapahtua useiden hemoproteiini P450:n rakenteen entsyymien osallistumisella, jonkin niistä puutteessa ondansetronin kokonaispuhdistuma ei muutu merkittävästi, koska yhden entsyymin puutos voidaan kompensoida muilla entsyymeillä.

Annostus ja antotapa

Lääke on otettava suun kautta.

Annostusohjelma tulee valita ottaen huomioon kasvainten vastaisen hoidon emetogeenisen vaikutuksen voimakkuus ja määrittää yksilöllisesti.

Keskivaikeat pahoinvointia aiheuttavat säde- tai kemoterapiatoimenpiteet.

On tarpeen ottaa 8 mg lääkettä 60-120 minuuttia ennen hoitoa, minkä jälkeen käytetään 8 mg lääkettä 12 tunnin välein.

Viivästyneen tai pitkittyneen oksentelun ja pahoinvoinnin estämiseksi ensimmäisen 24 tunnin jälkeen tulee ottaa 8 mg lääkettä 12 tunnin välein 5 päivän ajan. Annostusta valittaessa on otettava huomioon oksentelun vaikeusaste. Jos vatsan aluetta säteilytetään osittain suurina annoksina, on tarpeen ottaa 8 mg 8 tunnin välein.

Lääkettä käytetään koko sädehoidon ja kemoterapian ajan ja lisäksi vielä 1-2 päivää (tarvittaessa 3-5 päivää) sen päättymisen jälkeen.

Voimakkaasti pahoinvointia aiheuttavat kemoterapiatoimenpiteet.

Aikuisen tulee ottaa 24 mg Zophetronia suun kautta (yhdessä deksametasonifosfaatin kanssa) 60–120 minuuttia ennen kemoterapiahoitojen aloittamista.

Myöhäisen oksentelun estämiseksi lääkettä tulee ottaa 8 mg kaksi kertaa päivässä (koko hoitojakson ajan ja sitten vielä 5 päivää sen päättymisen jälkeen) ensimmäisten 24 tunnin jälkeen.

Yli 4-vuotiaiden lasten annostus valitaan heidän painonsa tai kehon pinta-alansa perusteella. Jos tarvitaan 2 mg:n ondansetroniannos, käytä sopivan kokoista lääkettä.

Annoskoon valinta kehon pinta-alan perusteella.

Ennen hoitotoimenpiteiden aloittamista ondansetronia annetaan injektionesteen muodossa kerran 5 mg/m²:n annoksena ⁽ laskimonsisäisen annoksen koko on enintään 8 mg). Lääkkeen oraalinen anto alkaa 12 tunnin kuluttua ja jatkuu seuraavien 5 päivän ajan. Yhteensä lääkettä ei saa antaa yli 32 mg päivässä.

Annosten valinta painon mukaan.

Yhden lääkeinjektion koko ennen kemoterapiatoimenpiteitä on 0,15 mg/kg painoa (lääkkeen suurin laskimonsisäinen annos on 8 mg). Tämän jälkeen sallitaan kaksi laskimonsisäistä injektiota 4 tunnin välein. Lääkettä voidaan käyttää enintään 32 mg päivässä. Zofetron voidaan ottaa suun kautta 12 tunnin kuluttua ja jatkaa hoitoa enintään 5 päivää.

Yli 10 kg painaville lapsille annetaan ensimmäisenä päivänä laskimoon enintään kolme annosta, 0,15 mg/kg, neljän tunnin välein. Päivinä 2–6 lääke otetaan suun kautta – 4 mg 12 tunnin välein.

Leikkauksen jälkeinen oksentelu pahoinvoinnin kanssa.

Edellä mainittujen häiriöiden kehittymisen estämiseksi aikuisella lääke annetaan suun kautta 16 mg:n annoksella 60 minuuttia ennen anestesian antamista. Enintään 32 mg ondansetronia sallitaan päivässä.

Tällaisissa tapauksissa lapselle on annettava aine injektiona.

Henkilöt, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta.

Tällaisista häiriöistä kärsivillä ihmisillä lääkkeen puhdistuma vähenee merkittävästi ja sen seerumin puoliintumisaika päinvastoin kasvaa. Tällaisille potilaille voidaan antaa enintään 8 mg lääkettä päivässä.

[ 3 ]

Käyttö Zofetrona raskauden aikana

Ondansetronia ei saa käyttää raskaana oleville naisille. Ei ole tietoa aineen erittymisestä rintamaitoon, minkä vuoksi imetys on lopetettava hoidon ajaksi.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• voimakas henkilökohtainen herkkyys lääkkeen komponenteille ja muille serotoniinin 5HT3-päätteiden selektiivisille antagonisteille;
• vaikea maksan toimintahäiriö;
• vatsakalvon alueella tehtävien leikkausten suorittaminen.

Sivuvaikutukset Zofetrona

Kliiniset testit osoittivat, että yleisimmät sivuvaikutukset olivat ummetus, päänsärky, kuumat aallot tai lämmön tunne. Muita häiriöitä olivat:

• immuunijärjestelmän vaurio: toisinaan voi esiintyä välittömiä allergiaoireita. Vakavia sairauksia voi kehittyä – keuhkoputkien kouristuksia, anafylaksiaa ja verisuonten turvotusta;
• keskushermoston toimintaan liittyvät ongelmat: kouristuksia tai liikehäiriöitä havaitaan usein (mukaan lukien ekstrapyramidaaliset oireet - dystoniset oireet, oculogyric kriisi sekä dyskinesia, joilla ei ole vakaita kliinisiä komplikaatioita). Joskus esiintyy parestesiaa tai keskushermoston toiminta heikkenee;
• näköhäiriöt: toisinaan esiintyy näköhäiriöitä (samea näkö);
• sydän- ja verisuonijärjestelmän toimintahäiriö: joskus esiintyy bradykardiaa, takykardiaa, johon liittyy rytmihäiriöitä tai kipua sydämen alueella (johon liittyy ST-segmentin lamautuminen tai ei), ja verenpaine laskee tai nousee;
• hengityselinten ja rintalastan häiriöt: joskus havaitaan yskää tai hikkaa;
• ruoansulatuskanavan ongelmat: suun kuivuminen tai ripuli esiintyy usein;
• maksan ja sappiteiden toimintaan liittyvät ilmentymät: joskus havaitaan oireetonta maksan toiminta-arvojen nousua tai sen toiminnan häiriöitä;
• systeemisiä oireita: pyörtymistä tai heikkoutta. Tällaisia häiriöitä esiintyy pääasiassa henkilöillä, jotka käyttävät sisplatiinia sisältäviä kemoterapia-lääkkeitä.

[ 1 ], [ 2 ]

Yliannos

Myrkytyksen merkit: ummetus, verenpaineen lasku, näköhäiriöt ja vasovagaaliset häiriöt, joihin liittyy ohimenevä eteis-kammiokatkos.

Lääkkeen käyttö on lopetettava ja määrättävä tuki- ja oireenmukaisia hoitoja. Pahoinvointia lievittäviä toimenpiteitä ei tule tehdä, koska lääkkeellä itsellään on tämä vaikutus. Vastalääkettä ei ole.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Ondansetronin aineenvaihduntaprosessit toteutetaan hemoproteiini P450:n entsymaattisen rakenteen osallistumisella, joten aineet, jotka indusoivat tai estävät mikrosomaalisia entsyymejä, pystyvät muuttamaan lääkkeen puhdistumisnopeuksia ja puoliintumisaikaa.

Tästä syystä Zofetronia tulee käyttää varoen entsyymi-indusoijien (karbamatsepiini, tolbutamidi, barbituraatit glutetimidin kanssa, karbamatsepiini, fenytoiini ja karisoprodoli griseofulviinin, rifampisiinin ja papaveriinin kanssa sekä typpioksidin ja fenyylibutatsonin kanssa) ja estäjien (mukaan lukien simetidiini, erytromysiini, makrolidit disulfiraamin kanssa, allopurinoli, diltiatseemi, MAO-estäjät, ketokonatsoli ja kloramfenikoli fluorokinolonien kanssa, sekä natriumvalproaatin, kinidiinin, estrogeenia sisältävien ehkäisyvalmisteiden, omepratsolin ja valproiinihapon, verapamiilin ja flukonatsolin ja metronidatsolin kanssa sekä isoniatsidin, kiniinin ja lovastatiinin ja propranololin kanssa) kanssa.

Lääke ei ole vuorovaikutuksessa furosemidin, alkoholijuomien, propofolin, tamatsepaamin ja tramadolin kanssa. Lääkkeen farmakokineettiset parametrit eivät muutu etoposidin, karmustiinin ja sisplatiinin vaikutuksen alaisena.

Lääke voi heikentää tramadolin kipua lievittävää vaikutusta.

Lääkkeiden käyttö yhdessä QT-aikaa pidentävien aineiden kanssa voi pidentää sitä entisestään.

Lääkkeen ja sydänlääkkeiden (esimerkiksi antrasykliinien) yhdistelmä voi lisätä rytmihäiriöiden todennäköisyyttä.

[ 4 ]

Varastointiolosuhteet

Zofetronia on säilytettävä lasten ulottumattomissa. Lämpötila – enintään 30 °C.

[ 5 ]

Säilyvyys

Zofetronia voidaan käyttää viiden vuoden kuluessa lääkeaineen valmistuspäivästä.

Hakemus lapsille

Tätä Zofetronin muotoa ei ole määrätty alle 4-vuotiaille.

Analogit

Lääkkeen analogit ovat Granitron, Osetron, Emtron ja Domegan Emesetin kanssa, ja tämän lisäksi Zoltem, Emetron, Omtron ja Zofran Setrononin kanssa, Tropisetron Isotronin kanssa sekä Emesetron, Navoban ja Ondansetron.