
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Allergisten reaktioiden ensimmäinen vaihe on löydetty, mikä avaa uusia mahdollisuuksia ennaltaehkäisyyn.
Viimeksi tarkistettu: 02.07.2025

Duke-NUS:n lääketieteellisen tiedekunnan tutkijat ovat tunnistaneet, kuinka tapahtumaketju alkaa sen jälkeen, kun henkilö joutuu kosketuksiin allergeenin, kuten maapähkinöiden, merenelävien, siitepölyn tai pölypunkkien, kanssa. Heidän Nature Immunology -lehdessä julkaistu löydöksensä voi johtaa vakavien allergisten reaktioiden ehkäisyyn tarkoitettujen lääkkeiden kehittämiseen.
Mastosolut, eräänlainen immuunisolu, tiedetään erehtyvän luulemaan vaarattomia aineita, kuten maapähkinöitä tai pölypunkkeja, uhaksi ja vapauttamaan ensimmäisen aallon bioaktiivisia kemikaaleja tätä havaittua uhkaa vastaan. Kun ihon alla, verisuonten ympärillä ja hengitysteiden ja ruoansulatuskanavan limakalvoissa sijaitsevat mastosolut vapauttavat samanaikaisesti ennalta varastoituja bioaktiivisia aineitaan vereen, voi seurata välitön ja systeeminen sokki, joka voi olla kohtalokas ilman nopeaa puuttumista asiaan.
Maailman terveysjärjestön (WHO) mukaan yli 10 % maailman väestöstä kärsii ruoka-aineallergioista. Allergioiden määrän kasvaessa myös ruoan aiheuttaman anafylaksian ja astman esiintyvyys kasvaa. Singaporessa astma vaikuttaa joka viidenteen lapseen, ja ruoka-aineallergiat ovat jo nyt anafylaktisen shokin johtava syy.
Duke-NUS-tiimi havaitsi, että bioaktiivisia kemikaaleja sisältävien mastosolujen jyvästen vapautumista säätelevät kaksi solunsisäisen moniproteiinikompleksin, inflammasomin, komponenttia. Tähän asti näiden inflammasomiproteiinien tiedettiin vain kokoontuvan spontaanisti immuunisoluissa erittämään liukoisia kemikaaleja, jotka hälyttävät immuunijärjestelmän muita osia infektion havaitsemisesta.
Duken yliopiston patologian emeritusprofessori, professori Soman Abraham, joka johti tutkimusta työskennellessään Duke-NUS:n kehittyvien tartuntatautien ohjelmassa, sanoi: "Havaitsimme, että inflammasomin osilla oli yllättävän tärkeä rooli mastosolujen jyvästen kuljettamisessa solun pinnalle, josta ne vapautuvat. Tämä odottamaton löytö antaa meille tarkan kohteen interventiolle, jolla estetään mastosolujen käynnistämä tapahtumaketju, joka johtaa anafylaktiseen shokkiin."
Professori Abraham ja hänen tiiminsä tutkivat hiiriä, joilta puuttui toinen kahdesta tulehdusproteiinista, NLRP3 tai ASC. Kun nämä eläimet altistettiin allergeeneille, ne eivät saaneet anafylaktista sokkia.
Anafylaktinen sokki havaittiin kuitenkin, kun NLRP3- ja ASC-proteiinit mastosoluissa kokoontuivat ja sitoutuivat yksittäisiin solunsisäisiin rakeisiin muodostaen kompleksin, jota tutkijat kutsuivat granulosomiksi. Tämä kompleksi edisti rakeiden liikkumista mastosolun sisällä olevan sytoskeletonin muodostamia raiteita pitkin, aivan kuten ne "kiinnittyvät kiskoihin".
Artikkelin ensimmäinen yhteiskirjoittaja ja Duke-NUS:n kehittyvien tartuntatautien ohjelman päätutkija, tohtori Pradeep Bist, sanoi: "Kun mastosolut aktivoituivat, havaitsimme rakeiden nopeaa liikkumista mikrotubuluksina tunnettuja dynaamisia reittejä pitkin solukalvolle, josta nämä rakeet vapautuivat välittömästi solusta. Kuitenkin mastosoluissa, joilta puuttui NLRP3- tai ASC-proteiineja, emme löytäneet todisteita rakeiden solunsisäisestä liikkumisesta, eikä mikään näistä rakeista vapautunut."
Osoitettuaan NLRP3:n ja ASC:n roolin rakeiden kuljetuksessa, tiimi kääntyi tunnettujen inflammasomien estäjien puoleen nähdäkseen, voisivatko ne estää tämän tapahtuman.
He käyttivät tulehdusta estävää lääkettä nimeltä CY-09, joka on hyvin samanlainen kuin kroonisten tulehdussairauksien kliinisissä tutkimuksissa käytetyt lääkkeet, ja antoivat hoitoa hiirille ennen kuin ne altistuivat allergeenille. He havaitsivat, että prekliinisessä mallissaan he pystyivät tehokkaasti estämään anafylaktisen shokin lääkkeellä.
Shanghain Jiao Tong -yliopiston lääketieteellisen tiedekunnan immunoterapian laitokselta tutkinut tohtori Andrea Mencarelli, joka oli artikkelin ensimmäinen yhteiskirjoittaja työskennellessään Duke-NUS:n kehittyvien tartuntatautien ohjelmassa, sanoi: "On huomattavaa, että käyttämällä lääkettä, joka spesifisesti esti inflammasomiproteiinien aktiivisuuden, pystyimme selektiivisesti estämään ennalta varastoituneiden mastosolujen kemikaalien vapautumisen vaikuttamatta muihin mahdollisesti hyödyllisiin mastosolujen toimintoihin."
Vaikka tämä ei ole parannuskeino, se voisi tarjota vakavista allergioista kärsiville ihmisille uuden työkalun mahdollisesti vaarallisen reaktion ehkäisemiseksi. Tällä hetkellä hätähoitoja aloitetaan heti ensimmäisten oireiden ilmaantuessa. Nämä hoidot on annettava lyhyessä ajassa, jotta ne olisivat tehokkaita, ja niillä on myös vakavia sivuvaikutuksia.
"Ymmärrän, miten tämä voisi tarjota mielenrauhaa vakavista ruoka-allergioista kärsivien lasten vanhemmille tilanteissa, joissa on mahdotonta olla varmoja altistumisriskin puuttumisesta. Vaikka emme halua deaktivoida tätä immuunijärjestelmän osaa pitkiksi ajoiksi, se voisi mahdollisesti tarjota lyhytaikaisen suojan", sanoi professori Abraham, jonka tiimi työskentelee parhaillaan lääkkeen annostuksen ja käyttötiheyden optimoimiseksi parhaan mahdollisen suojaavan vaikutuksen saavuttamiseksi anafylaktista sokkia vastaan.
"Sen jälkeen toivomme tekevämme saman astman ja allergisten ihoreaktioiden osalta."
Duke-NUSin tutkimuksesta vastaava vanhempi apulaisdekaani, professori Patrick Tan, sanoi: "Tällä läpimurrolla on valtava translationaalinen potentiaali, ja se edustaa paradigman muutosta paitsi jatkotutkimukselle myös vakavien allergisten reaktioiden riskiryhmään kuuluvien elämänlaadun parantamiselle. Se on toivonpilkahdus, erityisesti jatkuvan ahdistuksen kanssa elävien pienten lasten vanhemmille."