Alzheimerin tauti voi esiintyä ilman oireita. Miten tämä on mahdollista?

Jokainen ihminen ikääntyy eri tavalla, ja tekijät, kuten genetiikka, elämäntavat ja ympäristö, vaikuttavat tähän prosessiin. Jotkut ihmiset elävät 90 tai jopa 100 vuotta terveinä ilman lääkkeitä tai aivosairauksia. Mutta miten nämä ihmiset ylläpitävät terveyttään ikääntyessään?

Joost Veraagenin ryhmän Luc de Vries ja hänen kollegansa Dick Swaab ja Inge Huytinga tutkivat aivoja Alankomaiden aivopankissa. Alankomaiden aivopankki säilyttää aivokudosta yli 5 000 kuolleelta luovuttajalta, joilla on laaja valikoima erilaisia aivosairauksia.

Alankomaiden aivopankin ainutlaatuisuus piilee siinä, että he säilyttävät paitsi erittäin tarkkoja neuropatologisia diagnooseja sisältävää kudosta, myös kunkin luovuttajan dokumentoitua sairaushistoriaa ja yksityiskohtaista sairauskulkua oireineen.

Vakaa ryhmä

Tutkimusryhmä löysi alaryhmän ihmisiä, joilla oli Alzheimerin taudin prosesseja aivoissaan, mutta jotka eivät osoittaneet kliinisiä oireita elinaikanaan. Tätä kutsutaan "resistentiksi" ryhmäksi. Mutta miten on mahdollista, että heillä ei ollut mitään oireita, kun taas toisilla oli?

Luc de Vries selittää: ”Ei ollut vielä selvää, mitä näissä ihmisissä tapahtuu molekyyli- ja solutasolla. Niinpä etsimme aivopankista luovuttajia, joilla oli aivokudoksen poikkeavuuksia ja joilla ei ollut kognitiivista heikkenemistä. Kaikista luovuttajista löysimme 12, joten tämä on melko harvinainen tapaus. Uskomme, että genetiikalla ja elämäntavoilla on tärkeä rooli selviytymiskyvyssä, mutta tarkka mekanismi on edelleen tuntematon.”

Liikunta tai kognitiivinen toiminta ja runsas sosiaalinen kanssakäyminen voivat auttaa viivästyttämään Alzheimerin taudin puhkeamista. Äskettäin on myös havaittu, että niille, jotka saavat paljon kognitiivista stimulaatiota esimerkiksi haastavan työn kautta, voi kertyä enemmän Alzheimerin taudin oireita ennen oireiden ilmaantumista.

”Jos löydämme resistenssin molekyylitason, meillä on uusia lähtökohtia sellaisten lääkkeiden kehittämiselle, jotka voisivat aktivoida Alzheimerin tautia sairastavien resistenssiin liittyviä prosesseja”, de Vries lisää.

Infografiikka: "Alzheimerin tauti ilman oireita. Miten tämä on mahdollista?" Tekijä: Netherlands Institute of Neurotieteen

Alzheimerin tauti vs. resistentti ryhmä

"Kun tarkastelimme geenien ilmentymistä, havaitsimme, että useita prosesseja oli muuttunut resistentissä ryhmässä. Ensinnäkin astrosyytit näyttivät tuottavan enemmän antioksidantti metallotioneiinia. Astrosyytit ovat kuin raadonsyöjiä ja niillä on suojaava rooli aivoissa. Astrosyytit usein pyytävät myös apua mikroglialta, mutta koska ne voivat olla melko aggressiivisia, ne joskus pahentavat tulehdusta", de Vries jatkaa.

"Resilienttien ryhmässä mikrogliasolujen toiminta, joka usein yhdistetään Alzheimerin tautiin, näytti olevan vähemmän aktiivinen. Lisäksi havaitsimme, että niin kutsuttu 'väärin laskostuneiden proteiinien vaste', aivosolujen reaktio, joka automaattisesti poistaa väärin laskostuneita myrkyllisiä proteiineja, oli heikentynyt Alzheimer-potilailla, mutta suhteellisen normaali resistenteillä ihmisillä. Lopuksi löysimme viitteitä siitä, että resistenttien ihmisten aivosoluissa saattaa olla enemmän mitokondrioita, mikä mahdollistaa paremman energiantuotannon."

Mutta mitä nämä prosessien erot tarkoittavat? Ja ovatko ne syy vai seuraus?

"Ihmisdatan perusteella on vaikea sanoa, mikä prosessi käynnistää sairauden. Voit osoittaa sen vain muuttamalla jotakin soluissa tai eläinmalleissa ja katsomalla, mitä seuraavaksi tapahtuu. Se on ensimmäinen asia, joka meidän on nyt tehtävä", de Vries sanoo.

Tulokset julkaistaan Acta Neuropathologica Communications -lehdessä.