HIV-rokotekokeilu laukaisee keskeiset vasta-aineet, mikä tuo onnistumisen lähemmäksi

Duken ihmisrokoteinstituutissa kehitetty HIV-rokotekandidaatti herätti vuonna 2019 tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa pienessä ihmisryhmässä matalat tasot laajasti neutraloivia HIV-vasta-aineita.

Cell-lehdessä 17. toukokuuta julkaistut tulokset eivät ainoastaan vahvista, että rokote voi indusoida näitä vasta-aineita taistelemaan eri HIV- kantoja vastaan, vaan myös osoittavat, että prosessi voidaan käynnistää viikoissa, mikä käynnistää tärkeän immuunivasteen.

Rokotekandidaatti kohdistuu HIV-1-viruksen ulkokuoren alueeseen, jota kutsutaan kalvon proksimaaliseksi ulkoalueeksi (MPER), joka pysyy vakaana, vaikka virus mutatoituu. Tätä HIV-viruksen ulkokuoren vakaata aluetta vastaan suunnatut vasta-aineet voivat estää monien eri HIV-kantojen aiheuttaman infektion.

”Tämä työ on merkittävä askel eteenpäin, koska se osoittaa, että on mahdollista indusoida vasta-aineita immunisaatioiden avulla, jotka neutraloivat haastavimmat HIV-kannat”, sanoo vanhempi kirjoittaja, Duke-rokoteinstituutin johtaja, lääketieteen tohtori Barton F. Haynes. ”Seuraava askeleemme on indusoida tehokkaampia neutraloivia vasta-aineita HIV:n muita kohtia vastaan viruksen karkaamisen estämiseksi. Emme ole vielä siinä vaiheessa, mutta tie eteenpäin on nyt paljon selkeämpi.”

Tutkimusryhmä analysoi tietoja Haynesin ja S. Munir Alamin, PhD, DHVI:ssä kehittämän rokotekandidaatin kliinisen vaiheen I tutkimuksesta.

Tutkimukseen osallistui 20 tervettä, HIV-negatiivista henkilöä. Viisitoista osallistujaa sai kaksi suunnitelluista neljästä tutkimusrokoteannoksesta ja viisi sai kolme annosta.

Vain kahden rokotuksen jälkeen rokote osoitti 95 %:n seerumivasteen ja 100 %:n CD4+ T-soluvasteen veressä – kaksi keskeistä indikaattoria, jotka osoittavat immuunijärjestelmän voimakkaan aktivoitumisen. Suurin osa seerumivasteista kohdistui siihen viruksen osaan, johon rokote kohdistuu.

Tärkeä seikka on, että laajasti neutraloivia vasta-aineita indusoitiin vain kahden annoksen jälkeen.

Tutkimus keskeytettiin, kun yksi osallistujista koki ei-fataalin allergisen reaktion, joka oli samanlainen kuin harvinaisissa COVID-19-rokotuksen yhteydessä raportoiduissa tapauksissa. Tutkimusryhmä selvitti tapahtuman syytä, joka todennäköisesti liittyi lisäaineeseen.

"Laajasti neutraloivan vasta-aineen tuottamiseen tarvitaan sarja tapahtumia, ja tämä kestää tyypillisesti useita vuosia infektion jälkeen", sanoo tutkimuksen pääkirjoittaja, Duken yliopiston kirurgian apulaisprofessori ja DHVI:n jäsen Wilton Williams.

"Haasteena on aina ollut toistaa tarvittavat tapahtumat lyhyemmässä ajassa rokotteen avulla. Oli erittäin jännittävää nähdä, että tällä rokotemolekyylillä pystyimme itse asiassa saamaan neutraloivia vasta-aineita muutamassa viikossa."

Rokotteen muutkin ominaisuudet olivat lupaavia, erityisesti tapa, jolla keskeiset immuunisolut jätettiin kehitystilaan, jossa ne pystyivät jatkamaan mutaatioiden hankkimista, jotta ne voisivat kehittyä jatkuvasti muuttuvan viruksen mukana.

Tutkijat huomauttivat, että paljon työtä on vielä tehtävänä, jotta voidaan luoda tehokkaampi vaste ja kohdistaa vaikutus useampiin viruksen vaipan alueisiin. Onnistuneessa HIV-rokotteessa olisi todennäköisesti ainakin kolme komponenttia, jotka kaikki kohdistuvat viruksen eri osiin.

"Viime kädessä meidän on osuttava kaikkiin kuoren haavoittuviin alueisiin, jotta virus ei pääse karkaamaan", Haynes sanoi.

"Mutta tämä tutkimus osoittaa, että rokotus voi todellakin indusoida ihmisillä laajasti neutraloivia vasta-aineita. Nyt kun tiedämme, että indusointi on mahdollista, voimme toistaa tässä tekemämme vasta-aineilla, jotka kohdistuvat muihin viruksen vaipan haavoittuviin kohtiin."