Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Kantasolujen viljely laboratoriossa auttaa voittamaan elinten immuunijärjestelmän hylkimisen
Viimeksi tarkistettu: 30.06.2025
Texasin yliopiston Southwestern Medical Centerin tutkijoiden tekemä tutkimus, jonka Cell Press julkaisi juuri Cell Stem Cell -lehdessä, saattaa auttaa kehittämään lupaavampia hoitostrategioita hematopoieettisten kantasolujen siirtoon. Näiden solujen esiviljely laboratoriossa noin viikon ajan voi auttaa voittamaan yhden vaikeimmista esteistä onnistuneelle siirrolle: immuunijärjestelmän hyljinnän.
Hematopoieettiset kantasolut (HSC) ovat soluja, jotka synnyttävät kaikenlaisia verisoluja. Hematopoieettisia solusiirtoja käytetään leukemian, lymfooman ja muiden syöpien sekä autoimmuunisairauksien hoitoon.
Luuydin. Valomikroskooppikuva kantasoluista, jotka tuottavat verisoluja. Valkosolut ovat suuria ja violetteja, punasolut vaaleita ja verihiutaleet pieniä violetteja jyväsiä. Verisoluja tuotetaan jatkuvasti luuytimessä, koska niiden elinikä on niin lyhyt. Punasolut, verihiutaleet ja kaikki kolme valkosolutyyppiä (granulosyytit, lymfosyytit ja monosyytit) ovat kaikki peräisin yhdestä kantasolusta, multipotentista kantasolusta. (Kuva: Astrid & Hanns-Frieder Michler/Science Photo Library, P234/0030)
Hematopoieettisten kantasolujen ja vastaanottajan immuunijärjestelmän välisen vuorovaikutuksen puutteellinen ymmärtämys kuitenkin vaikeuttaa suuresti sekä kantasolututkimusta että käytännön transplantologian kehittämistä. On merkittävä riski, että siirretyt solut eivät hyväksy isäntäorganismi, eli sen immuunijärjestelmä hylkii uudet solut. Allogeenisen siirteen pääongelmiin kuuluvat luovuttajasiirteiden alhainen kiinnittymisaste ja suuri riski sairastua hengenvaaralliseen käänteishyljintäreaktioon. Puhdistettujen allogeenisten kantasolujen siirto vähentää jälkimmäisen riskiä, mutta johtaa kiinnittymisen vähenemiseen.
Vaikka tiedemiehet tietävät joitakin syitä tällaisiin epäonnistumisiin, monet kysymykset ovat edelleen vailla vastausta. "Näiden ongelmien ratkaiseminen edistää hematopoieettisten kantasolujen ja muiden kantasolujen immunologian ymmärtämistä ja edistää merkittävästi käytännön elinsiirtoja", sanoi tutkimuksen johtaja, tohtori Cheng Cheng Zhang.
Tohtori Zhang ja hänen kollegansa ovat jo osoittaneet, että ihmisen ja hiiren hematopoieettisia kantasoluja (HSC) voidaan kasvattaa onnistuneesti laboratoriossa ja käyttää sitten elinsiirtoihin. Samaan aikaan tiettyjä muutoksia havaitaan monissa tällaisten solujen pinnalla ilmentyvissä proteiineissa. Tutkijat olivat kiinnostuneita siitä, voisiko tällainen "kehon ulkopuolinen kokemus" myös muuttaa HSC-solujen toiminnallisia ominaisuuksia ja tehdä niistä sopivampia elinsiirtoihin.
Transplantologit ovat erityisen kiinnostuneita kliinisesti merkittävistä allogeenisistä siirteistä, jotka ovat geneettisesti erilaisten yksilöiden, kuten sisarusten ja toisilleen sukua olemattomien luovuttaja/vastaanottaja-parien, välisiä siirteitä. Tohtori Zhangin ryhmä siirsi sekä tuoreeltaan eristettyjä että laboratoriossa kasvatettuja HSC-soluja hiiriin ja havaitsi, että noin viikon ajan laboratoriossa olleet solut häiritsivät merkittävästi epätodennäköisemmin vastaanottajan immuunijärjestelmää. Ex vivo -viljellyt hiiren hematopoieettiset kantasolut ylittivät onnistuneesti merkittävän histosyhteensopivuuskompleksin esteen ja asuttivat allogeenisten vastaanottajahiirten luuytimen. Kahdeksan päivän viljelyä käyttäen allogeeniset siirteet pystyivät juurtumaan 40-kertaisesti.
Tutkijat päättivät tutkia tämän vaikutuksen taustalla olevaa mekanismia tarkemmin ja havaitsivat, että sekä HSC-solujen määrän kasvu että viljelmän indusoima spesifisen immuunijärjestelmän estäjän CD274:n (B7-H1 tai PD-L1) ilmentymisen lisääntyminen solujen pinnalla vaikuttivat tähän kasvuun.
”Tämän tutkimuksen pitäisi valaista hematopoieettisten kantasolujen ja muiden kantasolujen immunologiaa ja se voi johtaa uusien strategioiden kehittämiseen onnistuneeseen allogeeniseen siirtoon”, tohtori Zhang totesi. ”Mahdollisuus laajentaa luovuttajien ihmisen HSC-soluja viljelmässä ja siirtää niitä ihmisiin, jotka ovat geneettisesti kaukana luovuttajista, samalla välttäen käänteishyljintäreaktion kehittymisen, ratkaisee merkittävän alan ongelman.”
[